Вступ. Розробка нових і високоефективних засобів протипухлинної терапії є одним із пріоритетних завдань фармакології. У роботі представлено одне з рішень даної проблеми, пов'язане з розробкою транспортних форм протипухлинних препаратів. Мета дослідження вивчити здатність різних фракцій ліпопротеїнів плазми крові (ЛПДНЩ, ЛПНЩ, ЛПВЩ) взаємодіяти з актиноміцином Д і показати роль ЛПВЩ як транспортної форми актиноміцину Д в клітини організму. матеріал і методи. Дослідження виконані з використанням немічених і меченного тритієм актиноміцину Д, препаратівного ультрацентрифугирования фракцій ліпопротеїнів плазми крові щурів, хроматографії, а також в дослідах in vivo c внутрішньовенним введенням комплексів ЛПВЩ з міченим актиноміцином Д. Результати. Показано важливу роль ЛПВЩ в освіті комплексів з актиноміцином Д в порівнянні з ЛПНЩ і ЛПОН. Отримано основні фізико-хімічні характеристики взаємодії ЛПВЩ і аполіпопротеїну А-I з актиноміцином Д. Константи асоціації були близько 105 М-1, а число центрів зв'язування для препарату склало 26 для ЛПВЩ і 12 для аполипопротеина А-I. У дослідах in vivo з внутрішньовенним введенням щурам комплексів ЛПВЩ з міченим тритієм актиноміцином Д показано, що через 30 хв після введення найбільша питома радіоактивність була виявлена ​​в надниркових залозах, потім в печінці та нирках. Удвічі менший вміст міченого препарату спостерігали в легких, жирової тканини, тимусі і селезінці. Слабке поглинання мітки відзначено в тканини міокарда. висновок. Отримані результати дозволяють вважати реальною можливість використання ЛПВЩ в якості транспортної форми актиноміцину Д в клітини організму.

Анотація наукової статті з біотехнологій в медицині, автор наукової роботи - Поляков Лев Михайлович, Князєв Роман Олександрович, Рябченко Олександр Володимирович, Трифонова Наталія Вікторівна, Котова Марія Володимирівна


High density lipoproteins of blood plasma as a transport form of actinomycin D

Introduction. The development of new and highly effective antitumor therapy is one of the priorities of pharmacology. The paper presents one of the solutions to the problem related to the development of transport forms of antitumor drugs. the aim of the study was to study the ability of various fractions of plasma lipoproteins (VLDLP, LDL, HDL) to interact with actinomycin D and show the role of HDL as a transport form of actinomycin D in the body cells. material and methods. The studies were conducted using unlabeled and tritium-labeled actinomycin D, preparative ultracentrifugation of the rat plasma lipoprotein fractions, chromatography, and in vivo experiments with intravenous administration of HDL complexes with labeled actinomycin D. results. The important role of HDL in the formation of complexes with actinomycin D in comparison with LDL and LPA was shown. The basic physicochemical characteristics of the interaction of HDL and apolipoprotein A-I with actinomycin were obtained. The constants of the association were of the order of 105 M-1, and the number of binding sites for the drug was 26 for HDL and 12 for apolipoprotein A-I. In vivo studies on rats, the highest radioactivity after intravenous injection of HDL complexes with tritium -labelled actinomycin D was observed in the adrenal glands, then in the liver and kidneys. The uptake of tritium -labelled actinomycin D was twice lower in the lungs, adipose tissue, thymus and spleen. The low uptake of the label was observed in the myocardial tissue. conclusion. The results obtained demonstrate the feasibility of using HDL as a transport form of actinomycin D in body cells.


Область наук:

  • Біотехнології в медицині

  • Рік видавництва: 2018


    Журнал: Сибірський онкологічний журнал


    Наукова стаття на тему 'ліпопротеїнів високої щільності ПЛАЗМИ КРОВІ ЯК ТРАНСПОРТНА ФОРМА Актіноміцини Д'

    Текст наукової роботи на тему «ліпопротеїнів високої щільності ПЛАЗМИ КРОВІ ЯК ТРАНСПОРТНА ФОРМА Актіноміцини Д»

    ?DOI: 10.21294 / 1814-4861-2018-17-6-64-69 УДК: 577.112: 577.182.36: 615.277.3

    Для цитування: Поляков Л.М., Князєв Р.А., Рябченко О.В., Трифонова Н.В., Котова М.В. Ліпопротеїни високої щільності плазми крові як транспортна форма актиноміцину Д. Сибірський онкологічний журнал. 2018; 17 (6): 64-69. - doi: 10.21294 / 1814-4861-2018-17-6-64-69.

    For citation: PolyakovL.M., KnyazevR.A., Ryabchenko A.V., Trifonova N.V., Kotova M.V. High density lipoproteins of blood plasma as a transport form of actinomycin D. Siberian Journal of Oncology. 2018; 17 (6): 64-69. - doi: 10.21294 / 18144861-2018-17-6-64-69.

    Ліпопротеїнів високої щільності плазми крові ЯК ТРАНСПОРТНА ФОРМА Актіноміцини Д

    Л.М. Поляков, Р.А. Князєв, А.В. Рябченко, Н.В. Трифонова, М.В. Котова

    Науково-дослідний інститут біохімії Фіц ФТМ, г Новосибірськ, Росія Росія, 630117, м Новосибірськ, вул. Тімакова, 2. E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

    анотація

    Вступ. Розробка нових і високоефективних засобів протипухлинної терапії є одним із пріоритетних завдань фармакології. У роботі представлено одне з рішень даної проблеми, пов'язане з розробкою транспортних форм протипухлинних препаратів. Мета дослідження - вивчити здатність різних фракцій ліпопротеїнів плазми крові (ЛПДНЩ, ЛПНЩ, ЛПВЩ) взаємодіяти з актиноміцином Д і показати роль ЛПВЩ як транспортної форми актиноміцину Д в клітини організму. Матеріал і методи. Дослідження виконані з використанням немічених і меченного тритієм актиноміцину Д, препаратівного ультрацентрифугирования фракцій ліпопротеїнів плазми крові щурів, хроматографії, а також в дослідах in vivo c внутрішньовенним введенням комплексів ЛПВЩ з міченим актиноміцином Д. Результати. Показано важливу роль ЛПВЩ в освіті комплексів з актиноміцином Д в порівнянні з ЛПНЩ і ЛПОН. Отримано основні фізико-хімічні характеристики взаємодії ЛПВЩ і аполіпопротеїну А-I з актиноміцином Д. Константи асоціації були близько 105 М-1, а число центрів зв'язування для препарату склало 26 для ЛПВЩ і 12 для аполипопротеина А-I. У дослідах in vivo з внутрішньовенним введенням щурам комплексів ЛПВЩ з міченим тритієм актиноміцином Д показано, що через 30 хв після введення найбільша питома радіоактивність була виявлена ​​в надниркових залозах, потім в печінці та нирках. Удвічі менший вміст міченого препарату спостерігали в легких, жирової тканини, тимусі і селезінці. Слабке поглинання мітки відзначено в тканини міокарда. Висновок. Отримані результати дозволяють вважати реальною можливість використання ЛПВЩ в якості транспортної форми актиноміцину Д в клітини організму.

    Ключові слова: ліпопротеїни плазми крові, ліпопротеїни високої щільності, актиноміцин Д, транспортні форми цитостатиків, флуоресценція.

    HIGH DENSITY LIPOPROTEINS OF BLOOD PLASMA AS A TRANSPORT FORM OF ACTINOMYCIN D

    L.M. Polyakov, R.A. Knyazev, A.V. Ryabchenko, N.V. Trifonova, M.V. Kotova

    Institute of Biochemistry FRC FTM, Novosibirsk, Russia

    2, Timakov Street, 630117-Novosibirsk, Russia. E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

    Abstract

    introduction. The development of new and highly effective antitumor therapy is one of the priorities of pharmacology. The paper presents one of the solutions to the problem related to the development of transport forms of antitumor drugs. The aim of the study was to study the ability of various fractions of plasma lipoproteins (VLDLP, LDL, HDL) to interact with actinomycin D and show the role of HDL as a transport form of actinomycin D in the body cells. Material and methods. The studies were conducted using unlabeled and tritium-labeled actinomycin D, preparative ultracentrifugation of the rat plasma lipoprotein fractions, chromatography, and in vivo experiments with intravenous administration of HDL complexes with labeled actinomycin D. Results.

    Поляков Лев Михайлович, Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

    The important role of HDL in the formation of complexes with actinomycin D in comparison with LDL and LPA was shown. The basic physicochemical characteristics of the interaction of HDL and apolipoprotein A-I with actinomycin were obtained. The constants of the association were of the order of 105 M-1, and the number of binding sites for the drug was 26 for HDL and 12 for apolipoprotein A-I. In vivo studies on rats, the highest radioactivity after intravenous injection of HDL complexes with tritium-labelled actinomycin D was observed in the adrenal glands, then in the liver and kidneys. The uptake of tritium-labelled actinomycin D was twice lower in the lungs, adipose tissue, thymus and spleen. The low uptake of the label was observed in the myocardial tissue. Conclusion. The results obtained demonstrate the feasibility of using HDL as a transport form of actinomycin D in body cells.

    Key words: blood plasma lipoproteins, high density lipoproteins, actinomycin D, transport forms of cytostatics.

    Одним з пріоритетних напрямків сучасної фармакології є створення терапевтичних комплексів лікарських засобів, що дозволяють здійснювати адресну доставку препаратів до клітин-мішеней. Пошук переносників лікарських сполук з метою збільшення їх терапевтичної ефективності і зниження побічних ефектів триває і в даний час. Активно вивчається можливість застосування ліпопротеїнів плазми крові як нанорозмірною транспортної системи [1, 2]. Слід зазначити, що активно проліферуючі пухлинні клітини мають підвищену потребу в ліпідах як в структурних компонентах, тому відрізняються більшою здатністю захоплювати ліпопротеїнових частки [3]. У літературі досить широко представлена ​​спроба використання ліпопротеїнів низької щільності в якості транспортних форм для цитостатиків [4-6], проте в ряді робіт вказують на можливість використання для цих цілей ліпопротеїнів високої щільності [7-9].

    Метою дослідження було вивчення можливості використання ліпопротеїнів високої щільності плазми крові в якості транспортної форми актиноміцину Д.

    Матеріал і методи

    У роботі використовували мічений тритієм актиноміцин Д (3Н-Акмц-Д) зі специфічною активністю 4,1 Кі / ммоль ( «Амершам», Англія). До 100 мл плазми крові щурів додавали ~ 5 цл 3Н-Акмц-Д (0,5 ЦКМ). Після інкубування (30 хв при 20 ° С) поетапне виділення окремих фракцій ліпопротеїнів з плазми проводили методом ультрацентрифугирования в розчинах КВг в присутності 3 мМ ЕДТА-№2 на центрифузі ( «OptimaL-90К, Весктап-СоіЬег», Австрія) з використанням ротора 70.1П . [10]. Отримували три основні фракції ліпопротеїнів: ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ, 0,94 ^<1,006 г / мл), ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ, 1,006 ^<1,063 г / мл), ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ, 1,063 ^<1,21 г / мл) і фракцію інфранатанта з щільністю більше 1,21 г / мл. Отримані фракції аналізували на наявність ра-

    радіоактивних на рідинному сцинтиляційних лічильнику ( «Марк-II», США) в ЦКП НЦКЕМ.

    Після ультрацентрифугирования фракцію ЛПВЩ піддавали хроматографічному поділу на колонці (0,8 ^ 40 см, сефадексе G-50, «Pharmacia», Швеція). Елюент: 5мм трис-НС1 буфер, рН 7,4, 0,15 М NaCl, який не містить 6 М сечовину. Профіль елюції реєстрували на УФ-детекторі ( «LKB», Швеція) при довжині хвилі 280 нм. Крім того, елюат аналізували на наявність радіоактивності. Вимірювання концентрації білка проводили на спектрофотометрі (Evolution 300, «Thermo Scientific», США) в ЦКП «спектрометричного виміру» на базі НДІ біохімії Фіц ФТМ, Новосибірськ.

    У дослідах in vivo експерименти проведені на самцях щурів Вістар, масою 180-220 г. Дослідження виконували з дотриманням принципів гуманності, викладених в директивах Європейського співтовариства (86/609 / ЕЕС) і Гельсінкської декларації, відповідно до «Правилами проведення робіт з використанням експериментальних тварин ». Комплекси ЛПВЩ з міченим тритієм актиноміцином Д (0,5 мл, 0,5 ЦКМ) на 100 г маси тіла вводили в хвостову вену щури. Через 30 хв після введення тварин піддавали декапитации під ефірним наркозом. Тушки щурів перфузіровалі 0,15 М NaCl через аорту і v. porta. Радіоактивність вимірювали на рідинному сцинтиляційних лічильнику ( «Марк-II», США) в ЦКП НЦКЕМ. Величину радіоактивності органів і тканин розраховували в імп / хв на 1 мг тканини.

    Розрахунок констант асоціації комплексів ЛПВЩ-актиноміцин Д здійснювали методом гасіння триптофанового флуоресценції [11]. Вимірювання проводили на Спектрофлуориметр RF-5301PC ( «Shimadzu», Японія) при довжині хвилі збудження 285 нм і емісії в діапазоні від 300 до 600 нм. Робочий розчин (1 мМ) немічених актиноміцину Д ( «AppliChem», Німеччина) готували з 10 мМ маточного розчину. Титрування проводили в термостатіруемой кюветі при температурі 20 ° С з додаванням аліквот робочого розчину (1 мМ) немічених актиноміцину Д (по 2 мкл) до 2 мл ЛПВЩ. Молекулярні маси ЛПВЩ і аполіпопротеїну А-I приймалися за 300 кДа і 28 кДа відповідно.

    LABORATORY AND EXPERIMENTAL STUDIES

    Результати та обговорення

    Додавання меченного тритієм актиноміцину Д до плазми крові щурів і подальше ультрацентрифугирование показали, що більше половини змісту міченого препарату перебувало в складі ЛП-фракцій і 40,3% припадало на фракцію інфранатанта (рис. 1). Звертає на себе увагу, що серед ЛП-фракцій основна частина мітки була в складі фракції ЛПВЩ (48,8%).

    Після ультрацентрифугирования фракція ЛПВЩ, що містить мічений актиноміцин Д, була піддана гель-хроматографії на сефадексе G-50 (рис. 2А). Пік радіоактивності препарату збігався з об'ємом виходу фракції ЛПВЩ, хоча і зазначалося невелике зменшення питомої радіоактивності за рахунок сорбції меченного препарату гранулами сефедекса. Практично аналогічну хроматографическую картину ми отримали після інкубації ізольованою фракції ЛПВЩ з немічених актиноміцином Д. Наявність немічених препарату в елюаті оцінювали методом його спектральної характеристики по максимуму поглинання при довжині хвилі 440 нм. В результаті хроматографічного поділу пік поглинання при 440 нм повністю збігався з об'ємом виходу фракції ЛПВЩ, що підтверджує можливість комплексоутворення і, крім того, вказує на збереження стійкості препарату в комплексі з частинками ЛПВЩ. Слід зазначити, що процес носив оборотний характер, оскільки введення в дану систему надлишкової кількості (10-6-10-7 М) немічених актиноміцину Д призводило до витіснення мітки з комплексів з ЛПВЩ (рис. 2Б).

    Для кількісної оцінки взаємодії ЛПВЩ-актиноміцин Д нами були використані дані спектрів випромінювання (флуоресценції). Взаємодія ЛПВЩ з немічених актіноміці-ном Д супроводжувалося гасінням флуоресценції тріптофанілов (рис. 3). При цьому форма спектрів, їх полушіріна практично не змінювалися. Спостерігалося невелике зрушення в довгохвильову область спектра, що пояснюється локальними конформаційними перебудовами білкового компонента ЛПВЩ після взаємодії його з препаратом. Практично подібні криві гасіння флуоресценції ми отримали після інкубації основного білкового компонента ЛПВЩ - Аполо-попротеіна А-I c актиноміцином Д. Слід зазначити, що в обох випадках найбільше зниження флуоресценції в точці еквімолярної склало близько 80%.

    Вивчення часової залежності гасіння флуоресценції при одномоментному додаванні насичують кількостей актиноміцину Д показало, що повне насичення зв'язують областей ЛПВЩ і аполіпопротеїну А-I спостерігалося через 30 хв взаємодії. На підставі результатів отриманих кривих гасіння флуоресценції

    Мал. 1. Сумарне розподіл радіоактивності (%) 3Н-актиноміцину Д між фракціями ЛП плазми крові щурів за результатами препаратівного ультрацентрифугирования

    і з урахуванням молекулярних мас були отримані основні фізико-хімічні характеристики взаємодії ЛПВЩ і аполіпопротеїну А-I з актиноміцином Д. Константи асоціації були близько 105 М-1, а кількість центрів зв'язування для препарату склало 26 для ЛПВЩ і 12 для аполипопротеина А-I.

    Отримані результати свідчать, що зв'язування характеризується недостатньо високим схожістю, тому його не слід характеризувати як високоспецифічні. Однак слід зауважити, що в даний час є дані про реалізацію біологічно активного ефекту комплексів аполипопротеина А-I зі стероїдними гормонами з константами асоціації аналогічного порядку - 105 М-1 [12]. Грунтуючись на цьому, можна припустити, що і в даному випадку комплекси ЛПВЩ-актиноміцин Д потраплять в клітини-мішені, а невисока специфічність утворених комплексів сприятиме «звільнення» препарату усередині клітини і ефективної реалізації його цитостатического ефекту.

    Мал. 2. Зв'язування меченного тритієм актиноміцину Д з фракцією ЛПВЩ плазми крові щурів: А - ЛПВЩ + мічений тритієм актиноміцин Д; Б - ЛПВЩ + мічений тритієм акти-номіцін Д в присутності 1000-кратного надлишку немічених актиноміцину Д. Колонка: сефадексе G-50 (0,8x40 см). Елюент: 5мМ Тріс-НС1, рН 7,4, 0,15 М NaCl, 5 мМ ЕДТА. Суцільна лінія - поглинання білка при 280 нм; пунктирна лінія - радіоактивність

    Мал. 3. Гасіння триптофанового флуоресценції ЛПВЩ при додаванні актиноміцину Д; 1 - ЛПВЩ; 2-6 - додавання аліквот

    актиноміцину Д до ЛПВЩ; 7 - актиноміцин Д

    Доказ можливості використання ЛПВЩ в якості транспортної форми для доставки актиноміцину Д в органи і тканини організму було продемонстровано в дослідах на тваринах. Для цього комплекси ЛПВЩ і поміченого тритієм актиноміцину вводили в хвостову вену щури. Розподіл радіоактивного препарату в органах і тканинах щурів через 30 хв після введення приведено в таблиці.

    Виявилося, що через 30 хв після внутрішньовенного введення міченого препарату в комплексі з ЛПВЩ найбільша питома радіоактивність була виявлена ​​в надниркових залозах, потім - в печінці та нирках. Як мінімум, удвічі менше поглинання міченого препарату спостерігали в легких, жирової тканини, тимусі і селезінці. Зовсім слабке поглинання мітки відзначено в тканини міокарда.

    Звертає на себе увагу висока накопичення препарату залозами. Цей факт цілком зрозумілий, так як в стероідпродуцірующіх органах щурів для синтезу стероїдних гормонів використовується холестерин судинного походження -ефіри холестерину ЛПВЩ [13, 14]. На користь цього факту свідчать також літературні дан-

    ні про те, що зв'язування міченого хлордекон з ЛПВЩ забезпечує його переважне накопичення в стероідогенних клітинах надниркових залоз і сім'яників - органів, найбільш схильних до токсичного впливу чужорідних сполук [15].

    Наявність високої радіоактивності в печінці, як уже зазначалося, пояснюється провідною роллю цього органу в метаболізмі ЛПВЩ і переносяться ними різних лігандів, зокрема ефірів холестерину [16]. Слід зазначити досить високий рівень міченого актиноміцину в нирках, що підтверджується роботами, в яких показана найважливіша роль нирок в катаболизме ЛПВЩ і апоА-1 як основного структурообразующего компонента даної фракції [17]. У щурів, за літературними даними, 39% всього пулу апоА-1 Катаболізує в нирках [18].

    Таким чином, в роботі представлений аналіз розподілу міченого тритієм актиноміцину Д між основними фракціями ліпопротеїнів-вого спектра плазми крові щурів. За результатами препаратівного ультрацентрифугирования більше половини загального змісту міченого актино-

    таблиця

    Поглинання меченного тритієм актиноміцину д органами і тканинами щурів через 30 хв після внутрішньовенного введення в комплексі з ЛПВЩ (радіоактивність в імп / хв на 1 мг тканини)

    Органи і тканини

    Радіоактивність (імп / хв на 1 мг тканини)

    Печінка Серце Селезінка Нирки Надпочечники

    Тимус Жирова тканина Примітка: в групі 5 тварин.

    40,8 ± 9,5 9,6 ± 1,1

    2.3 ± 0,7 26,3 ± 3,8 47,5 ± 9,5

    6.4 ± 1,3 6,8 ± 1,1

    laboratory and experimental studies

    мицин Д знаходилося в складі ЛП-фракцій і 40,3% - у фракції інфранатанта. Серед ЛП-фракцій основна частина мітки була у фракції ЛПВЩ (48,8%). Освіта комплексів між частинками ЛПВЩ і міченим препаратом було підтверджено методом гель-хроматографії. Збіг обсягів виходу фракції ЛПВЩ і актиноміцину Д свідчило про реальність освіти таких комплексів. Комплексообра-тання було оборотним, оскільки введення в дану систему 500-кратного надлишку немічених препарату призводило до витіснення радіоактивності з комплексів з ЛПВЩ. Отримано основні фізико-хімічні характеристики взаємодії ЛПВЩ і аполіпопротеїну А-I з актиноміцином Д. Константи асоціації були близько 105 М-1, а кількість центрів зв'язування

    ЛІТЕРАТУРА / REFERENCES

    1. Lacko A.G., Nair M., Prokai L., McConathy W.J. Prospects and challenges of the development of lipoprotein-based formulations for anti-cancer drugs. Expert Opin Drug Deliv. 2007; 4 (6): 665-675. doi: 10.1517 / 17425247.4.6.665.

    2. Glickson JD, Lund-Katz S., Zhou R., Choi H., Chen IW, Li H., Corbin I., Popov AV, Cao W, Song L., Qi C., Marotta D, Nelson DS, Chen J., Chance B., Zheng G. Lipoprotein nanoplatform for targeted delivery of diagnostic and therapeutic agents. Mol Imaging. 2008; 7 (2): 101-110.

    3. Lenz M., Miehe W.P., Vahrenwald F., Bruchelt G., Schweizer P., Girgert R. Cholesterol based antineoplastic strategies. Anticancer Res. 1997; 17 (2A): 1143-1146.

    4. MasquelierM., Tirzitis G., Peterson C.O., PalssonM., Amolins A., Plotniece M., Plotniece A., Makarova N., Vitols S.G. Plasma stability and cytotoxicity of lipophilic daunorubicin derivatives incorporated into low density lipoproteins. Eur J Med Chem. 2000; 35 (4): 429-438.

    5. Nikanjam M., Gibbs A.R., Hunt C.A., Budinger T.F., Forte T.M. Synthetic nano-LDL with paclitaxel oleate as a targeted drug delivery vehicle for glioblastoma multiforme. J Control Release. 2007; 124 (3): 163-171. doi: 10.1016 / j.jconrel.2007.09.007.

    6. TeixeiraR.S., ValdugaC.J., BenvenuttiL.A., SchreierS., Maranhao R.C. Delivery of daunorubicin to cancer cells with decreased toxicity by association with a lipidic nanoemulsion that binds to LDL receptors. J Pharm Pharmacol. 2008 Oct; 60 (10): 1287-95. doi: 10.1211 / jpp / 60.10.0004.

    7. Kader A., ​​Pater A. Loading anticancer drugs into HDL as well as LDL has little affect on properties of complexes and enhances cytotoxicity to human carcinoma cells. J Control Release. 2002; 80 (1-3): 29-44.

    8. Mo Z.C., RenK., LiuX., Tang Z.L., Yi G.H. A high-density lipopro-tein-mediated drug delivery system. Adv Drug Deliv Rev. 2016 Nov 15; 106 (Pt A): 132-147. doi: 10.1016 / j.addr.2016.04.030.

    9. Yuan Y., Wen J., Tang J., Kan Q., Ackermann R., Olsen K., Sch-wendeman A. Synthetic high-density lipoproteins for delivery of 10-hydroxycamptothecin. Int J Nanomedicine. 2016 року; 11: 6229-6238. doi: 10.2147 / IJN.S112835.

    для препарату склало 26 для ЛПВЩ і 12 для аполипопротеина А-I. Використання ЛПВЩ в якості транспортної форми актиноміцину Д в органи і тканини організму було продемонстровано в дослідах на тваринах з внутрішньовенним введенням комплексів ЛПВЩ з міченим актиноміцином Д. Показано, що через 30 хв після введення міченого препарату в комплексі з ЛПВЩ найбільша питома радіоактивність була виявлена ​​в надниркових залозах , потім в печінці та нирках. Як мінімум, удвічі менший вміст міченого препарату спостерігали в легких, жирової тканини, тимусі і селезінці. Зовсім слабке поглинання мітки відзначено в тканини міокарда. Отримані результати дозволяють вважати реальною можливість використання ЛПВЩ в якості транспортної форми актиноміцину Д в клітини організму.

    10. Hatch F.T., Lees R.S. Practical method for plasma lipoprotein analysis. Adv. Lipid Res. 1968; 6: 2-68.

    11. Attalah N.A., Lata G.F. Steroid-protein interactions studied by fluorescence quenching. Biochem Biophys Acta. 1968; 168 (2): 321-333.

    12. Панін Л.Є., Поляков Л.М., Усинін І.Ф., Суменкова Д.В., Князєв Р.А. Вплив кортикостероїдів в комплексі з аполіпопро-Теїном А-1 на біосинтез білка в культурі гепатоцитів. Проблеми ендокринології. 2009 року; 3: 45-47. [PaninL.E., PolyakovL.M., UsyninI.F., Sumenkova D.V., Knyazev R.A. Influence of corticosteroids in complex with apolipoprotein A-I on protein biosynthesis in hepatocyte culture. Problems of endocrinology. 2009 року; 3: 45-47. (In Russian)].

    13. Azhar S., Nomoto A., Leers-Sucheta S., Reaven E. Simultaneous induction of an HDL receptor protein (SR-BI) and the selective uptake of HDL-cholesteryl esters in a physiologically relevant steroidogenic cell model. J Lipid Res. 1998; 39 (8): 1616-1628.

    14. Azhar S., Reaven E. Scavenger receptor class BI and selective cholesteryl ester uptake: partners in the regulation of steroidogenesis. Mol Cell Endocrinol. 2002; 195 (1-2): 1-26.

    15. Soine P.J., Blanke R.V., Guzelian P.S., Schwartz C.C. Preferential binding of chlordecone to the protein and high density lipoprotein fractions ofplasma from humans and other species. J Toxicol Environ Health. 1982; 9 (1): 107-118. doi: 10.1080 / 15287398209530146.

    16. FluiterK., Sattler W., DeBeerM.C., ConnellP.M., Van der West-huyzen D.R., van Berkel T.J. Scavenger receptor BI mediates the selective uptake of oxidized cholesterol esters by rat liver. J Biol Chem. 1999; 274 (13): 8893-8899.

    17. Yang H., Fogo A.B., Kon V. Kidneys: key modulators of high-density lipoprotein levels and function. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2016 May; 25 (3): 174-9. doi: 10.1097 / MNH.0000000000000217.

    18. Glass C.K., Pittman R.C., Keller G.A., Steinberg D. Tissue sites of degradation of apoprotein A-I in the rat. J Biol Chem. 1983; 258 (11): 7161-7167.

    Надійшла / Received 25.06.2018 Прийнята до друку / Accepted 15.10.2018

    Відомості про авторів

    Поляков Лев Михайлович, доктор медичних наук, професор, головний науковий співробітник лабораторії медичної біотехнології, Науково-дослідний інститут біохімії Фіц ФТМ (Новосибірськ, Росія). E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.. SPIN-код: 4600-3258.

    Князєв Роман Олександрович, кандидат біологічних наук, старший науковий співробітник лабораторії медичної біотехнології, Науково-дослідний інститут біохімії Фіц ФТМ (Новосибірськ, Росія). E-mail: Knjazev_roman @ mail.ru. SPIN-код: 7401-5637.

    Рябченко Олександр Володимирович, кандидат біологічних наук, старший науковий співробітник лабораторії медичної біотехнології, Науково-дослідний інститут біохімії Фіц ФТМ (г Новосибірськ, Росія). E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.. SPIN-код: 7468-5413.

    Трифонова Наталія Вікторівна, молодший науковий співробітник лабораторії медичної біотехнології, Науково-дослідний інститут біохімії Фіц ФТМ (Новосибірськ, Росія). E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.. SPIN-код: 4718-7998.

    Котова Марія Володимирівна, молодший науковий співробітник лабораторії медичної біотехнології, Науково-дослідний інститут біохімії Фіц ФТМ (Новосибірськ, Росія). E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.. SPIN-код: 3958-1142.

    ЛАБОРАТОРНІ І ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ

    фінансування

    Це дослідження не потребувало додаткового фінансування. Конфлікт інтересів

    Автори повідомляють, що у них немає конфлікту інтересів.

    ABOUT THE AUTHORS

    Lev M. Polyakov, MD, Professor, Head of the Laboratory of Medical Biotechnology, Institute of Biochemistry FRC FTM (Novosibirsk, Russia). E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її..

    Roman A. Knyazev, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Medical Biotechnology, Institute of Biochemistry FRC FTM (Novosibirsk, Russia). E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її..

    Alexandr V. Ryabchenko, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Medical Biotechnology, Institute of Biochemistry FRC FTM (Novosibirsk, Russia). E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її..

    Nataliya V. Trifonova, Researcher, Laboratory of Medical Biotechnology, Institute of Biochemistry FRC FTM (Novosibirsk, Russia). E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її..

    Mariya V. Kotova, Researcher, Laboratory of Medical Biotechnology, Institute of Biochemistry FRC FTM (Novosibirsk, Russia). E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її..

    Funding

    This study required no funding. Conflict of interest

    The authors declare that they have no conflict of interest.


    Ключові слова: Ліпопротеїнів плазми крові /Ліпопротеїнів високої щільності /Актіноміцини Д /ТРАНСПОРТНІ ФОРМИ цитостатиками /флуоресценції /BLOOD PLASMA LIPOPROTEINS /HIGH DENSITY LIPOPROTEINS /ACTINOMYCIN D /TRANSPORT FORMS OF CYTOSTATICS

    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити