Широке поширення остеоартриту (ОА), висока інвалідизація пацієнтів визначають не тільки медичну, а й соціально-економічну значимість цього захворювання. В останні роки відзначена тенденція до збільшення частоти ОА. За сучасними уявленнями, запалення має провідне значення у формуванні хронічного болю при ОА, що вимагає проведення адекватної протизапальної терапії. Наведено дані про різноманітні механізми дії нестероїдних протизапальних препарату (НПЗП) німесуліду, а також результати клінічних досліджень і метааналізу, що підтверджують його ефективність і хорошу переносимість. У декількох клінічних дослідженнях, що включали 22 938 хворих ОА, показано, що загальна частота небажаних реакцій (НР) при використанні німесуліду склала 8,2%. Наводяться дані про ефективність і добру переносимість локальних форм НПЗП, а також комбінованих препаратів глюкозаміну сульфату і хондроїтину сульфату, використання яких спільно з пероральними лікарськими засобами дозволяє збільшити ефективність лікування без підвищення ризику розвитку НР.

Анотація наукової статті з клінічної медицини, автор наукової роботи - Імаметдінова Г.Р., Чичасова Н.В.


Treatment of osteoarthritis: A focus on nimesulide

Widespread osteoarthritis (OA) and high related disability rates determine not only the medical, but also socioeconomic significance of this disease. In recent years there has been a tendency to increase the incidence of OA. According to the current concepts, inflammation plays a leading role in the development of chronic pain in OA, which requires adequate anti-inflammatory therapy. There are data on the diverse mechanisms of action of the nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) nimesulide and results from clinical trials and metaanalyses, which confirm its efficacy and good tolerability. Several clinical trials covering 22,938 patients with OA have indicated that the overall frequency of adverse reactions (AR) from nimesulide is 8.2%. There is evidence on the efficacy and good tolerability of topical NSAIDs, as well as combination drugs containing glucosamine sulfate and chondroitin sulfate, the use of which together with oral drugs enhances the efficiency of treatment without increasing the risk of ARs.


Область наук:

  • клінічна медицина

  • Рік видавництва: 2017


    Журнал: сучасна ревматологія


    Наукова стаття на тему 'Лікування остеоартриту: фокус на німесулід'

    Текст наукової роботи на тему «Лікування остеоартриту: фокус на німесулід»

    ?ОГЛЯД

    Лікування остеоартриту: фокус на німесулід

    Імаметдінова Г.Р., Чичасова Н.В.

    ФГАОУ ВО «Перший Московський державний медичний університет ім. І.М. Сеченова »МОЗ Росії, Москва, Росія

    119084, Москва, вул. Трубецкая 8, стор. 2

    Широке поширення остеоартриту (ОА), висока інвалідизація пацієнтів визначають не тільки медичну, а й соціально-економічну значимість цього захворювання. В останні роки відзначена тенденція до збільшення частоти ОА. За сучасними уявленнями, запалення має провідне значення у формуванні хронічного болю при ОА, що вимагає проведення адекватної протизапальної терапії. Наведено дані про різноманітні механізми дії нестероїдних протизапальних препарату (НПЗП) німесуліду, а також результати клінічних досліджень і метааналізу, що підтверджують його ефективність і хорошу переносимість. У декількох клінічних дослідженнях, що включали 22 938 хворих ОА, показано, що загальна частота небажаних реакцій (НР) при використанні німесуліду склала 8,2%. Наводяться дані про ефективність і добру переносимість локальних форм НПЗП, а також комбінованих препаратів глюкозаміну сульфату і хондроїтину сульфату, використання яких спільно з пероральними лікарськими засобами дозволяє збільшити ефективність лікування без підвищення ризику розвитку НР.

    Ключові слова: остеоартрит; нестероїдні протизапальні препарати; німесулід; локальні форми нестероїдних протизапальних препаратів; препарати глюкозаміна сульфату і хандроітіна сульфату. Контакти: Галина Рашидовна Імаметдінова; Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

    Для посилання: Імаметдінова ГР, Чичасова НВ. Лікування остеоартриту: фокус на німесулід. Сучасна ревматологія. 2017; 11 (2): 80-87.

    Treatment of osteoarthritis: A focus on nimesulide Imametdinova G.R., Chichasova N.V.

    I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia 8, Trubetskaya St., Build. 2, Moscow 119084

    Widespread osteoarthritis (OA) and high related disability rates determine not only the medical, but also socioeconomic significance of this disease. In recent years there has been a tendency to increase the incidence of OA. According to the current concepts, inflammation plays a leading role in the development of chronic pain in OA, which requires adequate anti-inflammatory therapy. There are data on the diverse mechanisms of action of the nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) nimesulide and results from clinical trials and metaanalyses, which confirm its efficacy and good tolerability. Several clinical trials covering 22,938 patients with OA have indicated that the overall frequency of adverse reactions (AR) from nimesulide is 8.2%. There is evidence on the efficacy and good tolerability of topical NSAIDs, as well as combination drugs containing glucosamine sulfate and chondroitin sulfate, the use of which together with oral drugs enhances the efficiency of treatment without increasing the risk of ARs.

    Key words: osteoarthritis; nonsteroidal inflammatory drugs; nimesulide; topical nonsteroidal inflammatory drugs; drugs containing glucosamine sulfate and chondroitin sulfate.

    Contact: Galina Rashidovna Imametdinova; Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

    For reference: Imametdinova GR, Chichasova NV. Treatment of osteoarthritis: A focus on nimesulide. Sovremennaya Revmatologiya = Modern

    Rheumatology Journal. 2017; 11 (2): 80-87.

    DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2017-2-80-87

    Остеоартрит (ОА) - гетерогенна група хронічних, дегенеративно-запальних захворювань суглобів з подібними прогресуючими морфологічними змінами хряща, субхондральної кістки, синовіальної оболонки, зв'язок, капсули, навколосуглобових м'язів, що приводять до появи клінічних симптомів, зниження функціональної активності хворого і дестабілізації коморбідних станів [1 ].

    За сучасними уявленнями, ОА характеризується клітинним стресом і деградацією екстрацелюлярного матриксу, що виникають при макро- і мікропошкодження, які активують ненормальні адаптивні відновлювальні відповіді, включаючи прозапальні шляху імунної системи, кісткове ремоделювання і освіту остеофитов [2]. Широке поширення ОА, висока інвалідизація пацієнтів визначають не тільки медичну, а й соціально-економічну значимість заболе-

    вання, включаючи витрати на лікування і втрати робочого часу [3-5]. Провідне місце в клінічній картині ОА займають біль і порушення функції суглобів, що призводять до погіршення якості життя, втрати працездатності [6].

    Запалення має провідне значення у формуванні хронічного болю при ОА [7-9], що підтверджується даними УЗД і магнітно-резонансної томографії [10]. При морфологічному дослідженні в більшості випадків виявляється субклінічний запалення, що супроводжується підвищеною продукцією интерлейкинов (ІЛ) 1 і 6, фактора некрозу пухлини а (ФНОа), експресією ціклоок-сігенази 2 (ЦОГ2) і синтезом простагландинів (ПГ) [11-13]. Добре відомо, що саме біль викликає функціональну недостатність опорно-рухового апарату вже на ранніх стадіях ОА, визначає погіршення якості життя, викликає дестабілізацію серцево-судинної системи (ССС), що може служити загрозою життю

    ОГЛЯД

    хворого, супроводжується розвитком тривоги і депресії. У зв'язку з цим одна з основних цілей терапії ОА - швидке і максимально повне купірування болю [7].

    Лікування ОА є складним завданням і визначається рядом факторів: різноманіттям його патогенетичних механізмів, наявністю хронічного болю, прогресуючим характером пошкодження хряща і субходральной кістки, переважним розвитком у пацієнтів похилого віку, наявністю коморбідних станів, що вимагають додаткового використання лікарських засобів, необхідністю тривалої багаторічної терапії, яка повинна включати препарати з хорошим профілем безпеки і відсутністю значущої взаємодії з іншими лікарськими засобами.

    У 2014 р Європейським товариством по клінічним і економічним аспектам остеопорозу і остеоартриту (European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis, ESCEO) відповідно до даних доказової медицини та рекомендаціями міжнародних експертів був розроблений алгоритм ведення хворих ОА: в якості першого кроку фармакологічного лікування запропоновано використовувати парацетамол або симптоматичні медленнодействующие препарати (СМП), які здатні впливати на метаболічні процеси в хрящовій тканині і відновлення репаративних можливостей хондроцитов [2, 14]. З 2016 року цей алгоритм був доповнений у зв'язку з накопиченням даних про недостатньо прийнятною переносимості парацетамолу. Раніше цей препарат широко використовувався при ОА, хоча він трохи зменшував біль і не чинив достовірного впливу на скутість і функціональні характеристики. Однак вважалося, що парацетамол цілком безпечний, до того ж має низьку вартість [15]. Однак останнім часом з'явилися дані про збільшення ризику ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ), печінки при використанні цього препарату [16]. Встановлено, що лікування парацетамолом в дозі >3 г / сут асоціюється зі збільшенням ризику госпіталізації через шлунково-кишкового тракту-перфораций, виразок або кровотечі [17], зниженням функції нирок (зменшення швидкості клубочкової фільтрації >30 мл / хв) у жінок при тривалому лікуванні або прийомі >3 г / сут, підвищенням артеріального тиску (АТ) у пацієнтів обох статей [18-20]. У метааналізу 2016 г. (18 880 досліджень, що об'єднали 665 889 хворих), в якому порівнювали пацієнтів, що приймають і не приймають парацетамол, показано, що лікування парацетамолом супроводжувалося збільшенням смертності, частоти серцево-судинних і шлунково-кишкових небажаних реакцій (НР), а також зниженням швидкості клубочкової фільтрації до 30 мл / хв [21]. Тому в останній версії рекомендацій ESCEO (2016) пропонується використовувати в якості першої фармакологічної інтервенції при ОА саме СМП і лише потім парацетамол як додаткову аналгезию (на вимогу) коротким курсом [22].

    Оскільки ефект СМП розвивається поступово і стає значущим через 2-4 міс після початку прийому, а парацетамол мінімально впливає на біль, доцільно починати лікування СМП в комбінації з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП). При використанні НПЗП слід враховувати, що вони можуть викликати ряд клас-специфічних НР, особливо з боку шлунково-кишкового тракту і серцево-судинної системи.

    Вважають, що застосування помірно селективних інгібіторів ЦОГ2 (з-НПЗП), зокрема німесуліду, дозволяє поліпшити переносимість терапії НПЗП і знизити частоту відміни лікування через НР [23]. Не підлягає сумніву, що НПЗП повинні бути ефективні і безпечні як при нетривалому, так і при тривалому використанні, характеризуватися швидким настанням анальгетіческого ефекту, що особливо цінно при лікуванні гострого болю. Вважають, що у короткоживучих НПЗП безпеку вище. Ці препарати швидко всмоктуються і елімінуються, що не акумулюються при порушенні метаболічних процесів, в тому числі у пацієнтів похилого віку, що особливо важливо при проведенні комплексної терапії. Зазначеним вимогам відповідає селективний інгібітор ЦОГ2 німесулід. Період його напіввиведення становить від 1,8 до 4,7 год. При пероральному прийомі він швидко і практично повністю абсорбується, незалежно від прийому їжі. Препарат характеризується високою біодоступністю: вже через 30 хв після перорального прийому його концентрація в плазмі крові і синовіальної рідини досягає 25-80% від максимальної, що обумовлює високу швидкість настання анальгетичного ефекту; повний оббезболіва ющий і протизапальний ефект розвивається через 1-3 год [24, 25]. Завдяки біохімічними властивостями німесіл-лід легко потрапляє в осередок запалення. При цьому концентрація вільного німесуліду безпосередньо у вогнищі запалення (особливо в тканини суглоба), де рН нижчий, може бути набагато вище, ніж в плазмі [24, 26].

    Протягом багатьох років німесулід використовується вітчизняними і зарубіжними клініцистами. За Анальгетическая-му, протизапальним та жарознижувальну дії препарат не поступається неселективним НПЗП (н-НПЗП) і, за деякими даними, навіть кілька їх перевершує [27]. Оригінальна структура німесуліду, який містить два ароматичних кільця і ​​метил-сульфонового групу [28], визначає низький рівень його кислотності і помірну ліпо-фільность. Ці властивості забезпечують щадне дію німесуліду на шлунково-кишкового тракту [29]. Різноманіття механізмів дії німесуліду встановлено в численних експериментальних дослідженнях. Так, показано, що німесулід в 5-20 разів сильніше пригнічує ЦОГ2, ніж ЦОГ1 [30-32]. Проте, не дивлячись на переважне придушення активності ЦОГ2, він надає комплексну збалансоване вплив на обидві форми ЦОГ. У терапевтичних концентраціях ниме-Суліді пригнічує 88% активності ЦОГ2 і 45% активності ЦОГ1. І якщо вплив на ЦОГ1 триває 24 год, то на ЦОГ2 - набагато довше, ця різниця зберігається при тривалому застосуванні [33, 34]. Такий своєрідний механізм дії багато в чому пояснює низьку частоту виникнення НР з боку шлунково-кишкового тракту і кардіоваскулярну безпеку німесуліду [35]. Є численні дані про те, що поряд з пригніченням ЦОГ німесулід має низку ЦОГ-незалежних механізмів: знижує активність метало-протеїназ (ММП) [36, 37], проявляє антиоксидантну активність щодо вільних радикалів [38], сприяє зниженню концентрації субстанції Р, запобігає хемотаксис нейтрофілів [35, 39], пригнічує дегрануляцію проте-огліканов, активність еластази, колагенази, стромелизина, гипералгезию, індуковану брадикініном і ФНОа, активність прозапальних цитокінів ІЛ6, ФНОа, ММП, ферменту фосфодіестерази 4, що активує макрофагаль-

    ОГЛЯД

    ву і нейтрофільних активність [37-41], вивільнення гістаміну огрядними клітинами, що робить можливим його застосування у пацієнтів з бронхіальною астмою і алергічними реакціями [24, 32, 39]. Отримано переконливі дані про наявність не тільки периферичного, а й центральної дії німесуліду, що дозволяє впливати на елементи патогенезу хронічного болю, пов'язаної з активацією центральних ноцицептивних структур [42, 43]. Таким чином, німесулід здатний впливати на різні ланки розвитку і прогресування ОА.

    Особливо слід відзначити високий профіль безпеки німесуліду. За даними світової літератури, частота НР при лікуванні цим НПЗП коливається від 6,8 до 36%, при цьому простежується їх чітка залежність від дози і тривалості прийому. Зокрема, при аналізі результатів декількох клінічних досліджень, що включали 22 938 хворих ОА, які брали німесулід в дозі 100-400 мг / добу протягом 5-21 дня (в середньому - 12 днів), загальна частота НР склала 8,2% [44 ]. Пацієнти з ОА мають високий ризик розвитку шлунково-кишкового тракту-ускладнень, що пов'язано з літнім віком, частим наявністю судинної, кардіальної, ренальної патології і необхідністю використовувати супутню терапію.

    Низька частота пошкодження верхніх відділів шлунково-кишкового тракту при лікуванні німесулідом підтверджена результатами вітчизняних і зарубіжних контрольованих досліджень [45-55]. Показані порівнянні з такими інших нестероїдних протизапальних засобів ризик розвитку кардіоваскулярних ускладнень [46, 56-58], гепатотоксичности [46, 59-62], в тому числі у хворих з високою коморбідних при подагричний артрит [63]. Дані метааналізу свідчать про мінімальний вплив препарату на функцію нирок [64, 65].

    Результати вітчизняних і зарубіжних досліджень продемонстрували, що німесулід вкрай рідко викликає посилення брон-хоспазма у пацієнтів з бронхіальною астмою і гіперчутливістю до ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів, оскільки не має перехресної реактивністю з ацетилсаліциловою кислотою і н-НПЗП щодо індукції загострення астми і є одним з препаратів вибору (серед с-НПЗП) у цих хворих [31, 66]. Крім того, показана можливість використання німесуліду в разі розвитку алергічних реакцій на тлі прийому інших нестероїдних протизапальних засобів [67]. Результати експериментальних досліджень, наведені вище, свідчать про відсутність негативного впливу ні-МЕСУЛІДУ на хрящову тканину. Згодом ці дані знайшли підтвердження в пілотному дослідження W.C. Kullich і співавт. [68]. Показано, що препарат, знижуючи сироватковий рівень ММП3 і ММП8, олігомерного матриксного протеїну хряща і сповільнюючи процес розпаду хряща при ОА, надає хондропротективну дію. На думку авторів дослідження, це має важливе значення в терапії ОА і робить німесулід препаратом вибору при цьому захворюванні.

    Дані ряду досліджень підтверджують високу ефективність німесуліду при лікуванні хронічного болю

    Таблиця 1.

    [53, 69, 70]. У 3-місячному порівняльному дослідженні P. Lu cker і співавт. [69], який включав 199 хворих ОА, німесулід в дозі 200 мг / сут був ефективніше етодолаку 600 мг / сут: результат лікування оцінили як «хороший» або «чудовий» 80% хворих, які отримували німесулід, і 68% пацієнтів, які лікувалися етодолак. Загальна кількість НР в обох групах лікування було порівнянним. Аналогічні дані отримані в порівняльному дослідженні німесіл-ліда 200 мг / сут і напроксен 750 мг / сут у 370 хворих ОА при тривалому спостереженні (12 міс). Так, ефективність обох препаратів виявилася зіставною, а загальне число ускладнень при використанні німесуліду в порівнянні з напроксеном - нижче (47,5-54,5%) [70]. У цих дослідженнях не зафіксовано значного підйому частоти кар-діоваскулярних ускладнень.

    У 1995 р на вітчизняному ринку з'явився один з перших генериків німесуліду (німулід1). Дослідження, проведені вітчизняними авторами, продемонстрували високу ефективність і безпеку препарату [71-75]. Р.М. Балабанова і співавт. [71] вивчали ефективність і переносимість Німуліду у 33 пацієнтів з різними ревматичними захворюваннями (РЗ): ревматоїдний артрит (РА), ОА, анкілозивний спондилоартрит (АС) і ко-морбідного станами. У 18 з цих хворих була артеріальна гіпертензія (АГ), і вони отримували антігіпер-тензівную терапію (інгібіторамиангіотензинперетворюючого-ного ферменту - іАПФ, селективні бета-блокатори), у 4 - ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту в анамнезі, з них 2 на момент включення в дослідження проводилася гас-тропротектівная терапія (ранітидин, омепразол). Німесулід призначали в дозі 200 мг / сут на 30 днів. В результаті лікування відзначено достовірне поліпшення основних клінічних проявів суглобового синдрому (табл. 1).

    Динаміка показників суглобового синдрому у пацієнтів з ОА на тлі терапії німесулідом [74]

    показник

    до лікування

    Через 30 днів

    ЧБС ЧВС

    Індекс Річа, бали

    7,4 + 5,7 4,1 + 4,0 15,6 + 10,0

    4,9 + 4,7 ** 2,6 + 3,6 ** 10,7 + 7,5 *

    Біль за ВАШ, мм:

    в спокої 42,6 + 22,9 25,7 + 18,9 **

    при русі 61,8 + 19,2 41,6 + 20,0 **

    при пальпації 48,3 + 24,0 29,5 + 21,8 **

    Примітка. Представлені середні значення (тут і в табл. 2). * - р<0,005; ** - р<0,001.

    Загальна оцінка ефективності препарату проводилася пацієнтами і лікарями в кінці дослідження. Позитивний ефект терапії відзначили 97% пацієнтів: хороший ефект - 76% і задовільний - 21%, тільки в 1 випадку ефект був відсутній. На думку лікарів, позитивний ефект терапії досягнутий в 100% випадків (рис. 1).

    Незважаючи на наявність коморбідних фону, більшість пацієнтів - 28 (93%) - вказали на добру переносимість препарату, 5 (7%) - на задовільну. НР розвинулися у 5 (7%) хворих: помірна гастралгія (у 1), невелика нудота (у 1) і головний біль (у 1), незначно

    1Німулід, таблетки, «Панацея Біотек Лтд.», Індія, рег. уд. № П N011525 / 02 (ексклюзивний постачальник ЗАТ «КОРАЛ-МЕД», Росія).

    ОГЛЯД

    пацієнти Лікарі

    | Хорогіш еффеюп _ Задовільний ефект ~ Задовільний ефект Г Відсутність ефекту

    Мал. 1. Оцінка пацієнтами і лікарями загальної ефективності терапії ОА німесулідом [71]

    виражені печія, послаблення стільця, що не зажадали відміни препарату (у 2). У 1 пацієнтки з тривалим анамнезом АГ відзначена поява пастозности гомілок, купірувати при зниженні дози німесуліду до 100 мг / сут. Серйозних НР не було. В ході дослідження не зареєстровано негативної динаміки рівня гемоглобіну, еритроцитів, тромбоцитів, аланінамінотрансферази і аспар-татамінотрасферази, білірубіну, креатиніну. Автори підкреслюють, що рівень АТ у всіх хворих з АГ залишався стабільним протягом всього періоду лікування і не вимагав корекції терапії. Крім того, не відзначено негативного взаємодії цього НПЗП як з антиген-пертензівнимі, так і з базисними протизапальними препаратами, які отримували хворі РА [71].

    Порівняльне дослідження ефективності та переносимості різних доз німесуліду (НІМУЛІД), а також його комбінації з СМП (КОНДРОнова®) - комбінованим препаратом глюкозаміну сульфату (ГС, 250 мг) і хондроі-твань сульфату (ХС, 200 мг) - проведено у 216 амбулаторних пацієнтів з різними РЗ. Оскільки більшість з цих пацієнтів страждали ОА (п = 115), автори більш детально зупинилися на аналізі результатів, отриманих при використанні німесуліду та його комбінації з ХС + ГС саме в цій групі. Слід зазначити, що у пацієнтів з ОА були різні коморбідні захворювання, включаючи поєднану патологію: захворювання серцево-судинної системи (у 96), шлунково-кишкового тракту (у 57), нирок (у 16) і печінки (у 13). Пацієнти були розділені на п'ять груп: 1-а група (n = 14) отримувала німесулід 200 мг / сут, 2-я група (п = 15) - німесулід 300 мг / сут, 3-тя група (п = 23) - монотерапию ГС + ХС 4 капсули на добу (ГС 1000 мг + ХС 800 мг), 4-я група (п = 39) - німесулід 200 мг / сут + ГС + ХС 4 капсули на добу, 5-я група (п = 24) - ні-

    МЕСУЛІД 300 мг / сут + ГС + ХС 4 капсули на добу. При цьому тривалість монотерапії німесулідом становила в середньому 1 міс, а комбінованої терапії - понад 3 міс (табл. 2). Результати дослідження продемонстрували достовірне зменшення оцінюваних параметрів на тлі монотерапії Німуліду протягом 1 міс, більш виражене при використанні дози 300 мг / сут. Ефективність соче-танной терапії німесулідом в дозі 200-300 мг / сут і СМП2 була достовірно вище, ніж монотерапії ГС + ХС (табл. 3). НР у вигляді диспепсії і печії спостерігалися тільки у 1 пацієнта з ураженням шлунково-кишкового тракту на фоні комбінованої терапії Німуліду 200 мг / с і ГС + ХС. При оцінці ефективності і безпеки монотерапії та комбінованої терапії при інших РЗ (РА, АС, псоріатичний артрит, реактивний артрит) були отримані подібні дані. Автори зробили висновок про високу ефективність та безпечність

    Німуліду як при моно-, так і при комбінованій терапії у хворих РЗ з коморбідних станами, включаючи захворювання серцево-судинної системи, шлунково-кишкового тракту, печінки, нирок [72].

    Особливий інтерес представляє відкрите проспективне дослідження ефективності та переносимості німесуліду (НІМУЛІД), в якому пацієнтам проводили езофагогастро-дуоденоскопа (ЕФГДС) до і після лікування [73]. Окремим завданням цього дослідження була оцінка можливості застосування препарату у пацієнтів з ураженням шлунково-кишкового тракту. У дослідження було включено 60 хворих з ОА колінних суглобів у віці 58-67 років. Тривалість дослідження склала 4 тижні. Німесулід призначали в дозі 100 мг 2 рази на добу. У 73% хворих були запальні зміни періартіку-лярних тканин, у 27% - вторинний синовіт. Поразка ЖКТ зареєстровано у 34 (56%) пацієнтів, при цьому у 17% з них виявлено ерозивно-виразкові ураження шлунка та дванадцятипалої кишки до початку дослідження. Цим хворим німесулід призначали в комбінації з гастропроте-кторной терапією. Як показники ефективності використовували динаміку болю, вираженості запальних змін в суглобах і періартікулярних тканинах, лабораторних показників активності (ШОЕ, СРБ), загальну оцінку ефективності лікування лікарем і пацієнтом. Дослідження закінчили всі пацієнти. Через 4 тижні застосування препарату відзначена достовірна позитивна динаміка всіх досліджуваних показників (рис. 2). До кінця дослідження поліпшення відзначили 56 (93%) пацієнтів, в тому числі 8 (13%) - значне, у 4 (7%) хворих ефект був відсутній. На думку лікаря, поліпшення спостерігалося у 58 (91,6%) пацієнтів, з них у 5 (8,3%) - значне; у 2 (3,3%) пацієнтів ефекту не було. Переносимість препарату була доброю у 50 (83%) і задовільною - у 10 (17%) пацієнтів.

    Таблиця 2. Добові дози німесуліду та комбінованого препарату ГС + ХС *, число пацієнтів, тривалість лікування [75]

    Препарат НІМУЛІДУ ГС + ХС НІМУЛІДУ + ГС + ХС

    Добова доза, мг 200 300 1000 + 800 200 + 1000 + 800 300 + 1000 + 800

    Число пацієнтів 14 15 23 39 16

    Тривалість лікування, міс 1,1 + 0,5 0,9 + 0,2 3,8 + 0,7 3,9 + 1,0 3,7 + 1,1

    * КОНДРОнова® (тут і в табл. 3).

    2КОНДРОнова®, капсули, «Панацея Біотек Лтд.», Індія, рег. уд. № П N013982 / 01 (ексклюзивний постачальник ЗАТ «КОРАЛ-МЕД», Росія). ДО Сучасна ревматологія. 2017; 11 (2): 80-87.

    ОГЛЯД

    Таблиця 3. Результати використання німесуліду та комбінованого препарату ГС + ХС у хворих ОА [75]

    Показник НІМУЛІДУ ГС + ХС НІМУЛІДУ + ГС + ХС

    Добова доза, мг 200 300 1000 + 800 200 + 1000 + 800 300 + 1000 + 800

    Зменшення болю,%:

    в спокої 47,5 * 79,5 * 33,3 * 68,4 * 50,4 *

    при русі 39,1 * 68,9 * 60,0 * 58,3 * 58,3 *

    при пальпації 51,0 * 69,6 * 47,1 * 40,5 * 40,5 *

    Загальний ефект терапії, п:

    значне поліпшення 4 6 - - 2

    поліпшення 10 9 23 39 12

    Збільшення обсягу рухів в суглобах, П10 9 17 33 11

    Зменшення ранкової скутості, п 8 7 5 20 13

    Зменшення ШОЕ,% 18 * 45 * - 43 * 51 *

    * р<0,05.

    У 7 (11,6%) випадках зареєстровані НР з боку ШКТ не зажадали відміни препарату: у 3 хворих в першу добу прийому препарату виникла нудота, яка купировалась самостійно, у 2 - тяжкість в епігастральній ділянці, ще по 1 хворому відзначали метеоризм і гастрал -гіі. Слід звернути особливу увагу на те, що при контрольній ЕФГДС ні у одного з 60 хворих не виявлено розвитку нових виразок і ерозій. Цікаво, що у хворих з ерозивно-виразковими ураженнями шлунково-кишкового тракту, які отримують ні-Мулід в комбінації з противоязвенной терапією, не тільки не відмічено появи нових ерозій і виразок, а й спостерігалося зникнення були ерозій слизової оболонки шлунка, а у 3 хворих - епітелізація виразки шлунка . Зроблено висновок про високу анальгетичну та протизапальну ефективності та безпеки Німуліду у хворих ОА, навіть при наявності супутньої патології шлунково-кишкового тракту [73].

    У 3-місячному відкритому проспективному дослідженні проведено вивчення ефективності та переносимості німесуліду (НІМУЛІД), що призначається одночасно з іАПФ Лизине-приплив у 40 пацієнтів з коксартрозом і гонартрозом і тривалим анамнезом АГ (11,1 ± 3,2 року) [74]. Протягом 14 днів пацієнти брали Лизине-додаток до досягнення цільового рівня АТ (<140 і 90 мм рт. ст.) під контролем добового моніторування АТ (ДМАТ). Далі їм призначали німесулід в дозі 200 мг / сут. Ефективність препарату оцінювали за динамікою болю (в спокої, при русі, стартовою, нічний) за візуальною аналоговою шкалою, визначали індекс Лекена. Про ступінь впливу препарату на перебіг АГ судили за результатами ДМАТ. Через 3 міс терапії відзначено достовірне зменшення всіх досліджуваних параметрів. Так, біль в спокої умень-

    шилася з 50,0 до 30,6 мм (р<0,01), біль при русі - з 73,2 до 40,3 мм (р<0,001), стартова біль - з 61,2 до 41,7 мм (р<0,05), нічна біль - з 55,8 до 28,4 мм (р<0,001). Індекс Лекена знизився з 13,6 до 10,1 (р<0,01). За результатами ДМАТ достовірного збільшення середньодобового систолічного артеріального тиску (САТ) і діастолічного АТ не зазначено. Зареєстровано тільки достовірне підвищення середнього денного САД з 137,0 + 4,4 до 145,9 + 6,0 мм рт. ст. (р<0,05). При цьому застосування німесуліду не порушувало циркадний ритм АТ. Крім того, на тлі лікування збільшилася кількість хворих зі зниженням артеріального тиску до нормального в нічний час, що автори пов'язують з ефективним ліквідацією болю в цей час доби. Відзначено добру переносимість препарату. НР спостерігалися у 4 хворих, у 2 з них - печія і біль у шлунку, що не зажадали відміни лікування.

    120

    100

    80

    60

    40

    20

    р<0,0001

    100

    р = 0,0143

    25

    I.

    Біль у спокої

    р<0,0001

    78

    15

    I

    | До лікування р<0,0001

    після лікування

    73

    р = 0,0369

    27

    20

    I I

    р = 0,0134

    31 30

    11 21 8

    р = 0,048

    Біль при движени

    Біль при пальпації

    синовит

    ТВП

    ШОЕ

    СРБ

    3Німулід.

    Мал. 2. Ефективність лікування німесулідом3 у пацієнтів з ОА [73]. ТВП - запалення періартикулярних тканин

    ОГЛЯД

    Ще у 2 пацієнтів, які страждають на цукровий діабет 2-го типу, з'явилися набряки нижніх кінцівок і зниження діурезу, що спричинило за собою припинення прийому німесуліду. Автори звертають особливу увагу на те, що ні у одного пацієнта не спостерігалося розвитку сухого кашлю (найбільш частою НР, що виникає на фоні прийому іАПФ, обумовленої гіпер продукцією брадикинина), і пов'язують це з вживанням німесуліду. Констатовано високу ефективність та добру переносимість комбінації цього НПЗП і лізиноприлу у хворих ОА з АГ [74, 75].

    Таким чином, результати досліджень свідчать про те, що німесулід має виражену анальге-тическим і протизапальними ефектом, добре переноситься, в тому числі при тривалому застосуванні у пацієнтів з коморбідних захворюваннями.

    Використання локальних форм НПЗП (мазі, креми, гелі) - ефективний додатковий метод лікування ОА. Локальні форми НПЗП характеризуються доведеною анальгетичну та протизапальну ефективністю при РЗ [23], низьким ризиком розвитку системних НР. Цей вид лікування можна поєднувати з пероральним прийомом НПЗП, що дозволяє зменшити дозу останніх і ще більш знизити ризик виникнення НР

    Важливою перевагою локальних НПЗП є досягнення високої концентрації активної речовини в ураженій області при більш низькій його концентрації в плазмі крові, що дає можливість значно зменшити ризик розвитку системних небажаних явищ [76]. Найбільш зручною формою для протизапальної локальної терапії є гель. Наявність спиртових розчинників, використовуваних в гелі, забезпечує швидке його вбирання в шкіру. Застосування гелю вважається більш гігієнічним, ніж застосування мазей або кремів, і економним, так як максимальна кількість наноситься препарату проходить шкірний бар'єр.

    Однією з лікарських форм німесуліду є 1% НІМУЛІД гель для місцевого застосування. За даними

    8. 8е ^ ір1а і співавт. [77], НІМУЛІД гель у здорових добровольців перевершував по ефективності плацебо, а також гелі з піроксикамом і диклофенаком.

    У 2006 р були опубліковані результати рандомізованого порівняльного дослідження Е Erdogan і співавт. [78], в якому брали участь 34 добровольця з болем в колінних суглобах. Автори порівнювали концентрацію препарату в синовіальній рідині, отриманої при артроско-ПІІ, і в плазмі крові при пероральному прийомі німесуліду або місцевому застосуванні гелю. Встановлено, що при транс-дермальном проникненні німесуліду його концентрація в синовіальній рідині становила 22,1 + 10,5 нг / мл, а в плазмі крові - 11,8 + 3,0 нг / мл, т. Е. Була в 2 рази нижче. При пероральному прийомі німесуліду його зміст в плазмі крові виявилося в 300 разів вище (3631,9 нг / мл), а в синовіальній рідині - в 100 разів вище (2080,7 нг / мл), ніж при місцевому застосуванні. Показано також позитивний вплив гелю на біль, скутість і фунцию суглоба ^ Омазі) у 63 хворих ОА при гарній переносимості лікування.

    Достовірне зменшення загального індексу WOMAC спостерігалося і в подвійному сліпому рандомізованому клінічному дослідженні у 74 пацієнтів з ОА колінного суглоба [79]. Результати проведених досліджень свідчили про те, що НІМУЛІД гель є хорошим додатковим засобом лікування ОА. При використанні препарату підтримується постійна концентрація активної речовини в крові між аплікаціями і відзначається більш низький його вміст у плазмі в порівнянні з таким при пероральному прийомі, що обумовлює хорошу переносимість і відсутність системних НР [80, 81].

    Таким чином, широкий спектр анальгетіческого і протизапального дії німесуліду, відсутність негативного впливу на хрящ і хороша переносимість дозволяють використовувати його в комплексній терапії ОА. Комбінація німесуліду з локальними формами препарату дозволяє підвищити ефективність лікування без збільшення ризику розвитку НР.

    1. Наумов АВ, Шамуілова ММ. Остеоар-троз в сучасній клінічній практи: аналіз чинників і рекомендації. Терапевт. 2009 року; (10): 5-33. [Naumov AV, Shamui-lova MM. Osteoarthritis in modern clinical practice: analysis of the factors and recommendations. Terapevt. 2009 року; (10): 5-33 (in Russ.)].

    2. Kraus VB, Blanco FJ, Englund M, et al. Call for Standardized Definitions of Osteoarthritis and Risk Stratification for Clinical Trials and Clinical Use. Osteoarthritis Cartilage. 2015 Aug; 23 (8): 1233-41. doi: 10.1016 / j.joca.2015.03.036. Epub 2015 Apr 9.

    3. WHO Scientific Group. The burden of musculoskeletal conditions at the start of the new millennium. World Health Organ Tech Rep Ser. 2003; 919: i-x, 1-218, back cover.

    4. Rabenda V, Manette C, Lemmens R, et al. Direct and indirect costs attributable to osteoarthritis in active subjects. J Rheumatol.

    2006 Jun; 33 (6): 1152-8.

    5. Gobelet C, Luthi F, Al-Khodairy AT, Chamberlain MA. Work in inflammatory and degenerative joint diseases. Disabil Rehabil.

    2007 Sep 15; 29 (17): 1331-9.

    ЛІТЕРАТУРА

    6. Cooper C, Arden NK. Excess mortality in osteoarthritis. BMJ. 2011 Mar 8; 342: dl407. doi: 10.1136 / bmj.d1407.

    7. Насонов ЕЛ, Яхно НН, Каратеев АЕ і ін. Загальні принципи лікування скелетно-ми-м'язової болю: міждисциплінарний консенсус. Науково-практична ревматологія. 2016 року; (54) 3: 247-65. [Nasonov EL, Yakhno NN, Karateev AE, et al. General princihles of treatment for musculoskeletal pain: interdisciplinary consensus. Nauchno-prar-ticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016 року; 54 (3): 247-65. (In Russ.)]. doi: 10.14412 / 1995-4484-2016-247-265

    8. Autokarala I, Kwoh CK, Guermazi A, et al. Synovitis in knee osteoarthritis: a precursor of disease? Ann Rheum Dis. 2016 Feb; 75 (2): 390-5. doi: 10.1136 / annrheumdis-2014-205894. Epub 2014 Dec 8

    9. Haugen IK, Boyesen P, Slatowsky-Chritensen B, et al. Comparison of features by MRI and radiographs of the interpha-langeal finger joints in patients with hand osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2012 Mar; 71 (3): 345-50. doi: 10.1136 /

    annrheumdis-2011-200028. Epub 2011 Oct 11

    10. Glimm AM, Werner SG, Burmester GR, et al. Analysis of distribution and severity of inflammation in patients with osteoarthritis compared to rheumatoid arthritis by IGG-enhanced fluorescence optical imaging and musculosckeletal ulnrasound: a pilot atudy. Ann Rheum Dis. 2016 Mar; 75 (3): 566-70. doi: 10.1136 / annrheumdis-2015-207345. Epub 2015 Aug 26

    11. Pelletier JP, Martel- Pelletier J, Abram-son SB. Osteoarthritis, an inflammatory disease: potential implication for the selection of new therapeutic targets. Arthritis Rheum. 2001 Jun; 44 (6): 1237-47. doi: 10.1002 / 1529-0131 (200106) 44: 6<1237AID-ART214>3.0.C0; 2-F

    12. Schaible H. Mechanisms of chronic pain in osteoarthritis. Curr Rheumatol Rep. 2012; 14 (6): 549-56. doi: 10.1007 / s11926-012-0279-x

    13. Pincus T. Clinical evidence for osteoarthritis as an inflammatory disease. Curr Rheumatol Rep. 2001 Dec; 3 (6): 524-34.

    14. Dawson J, Linsell L, Zondervan K, et al. Impact of persistent hip or knee pain overall health status in erderly People: a longitudinal

    ОГЛЯД

    population study. Arthritis Rheum. 2005 Jun 15; 53 (3): 368-74.

    15. Bruyere O, Cooper C, Pelletier JP, et al. An algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis in Europe and internationally: a report from a task force of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2014 Dec; 44 (3): 253-63.

    doi: 10.1016 / j.semarthrit.2014.05.014. Epub 2014 May 14.

    16. Zang W, Nuki G, Moscowitz RW, et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis: part III: changes in evidence following systematic cumulative update of research published through January 2009. Osteoarthritis Cartilage. 2010 Apr; 18 (4): 476-99. doi: 10.1016 / j.joca. 2010.01.013. Epub 2010 Feb 11.

    17. FDA. Drug Safety Communication 13 January 2011: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver failure. http://www.fda.gov/ Drugs / DrugSafety / ucm239821.htm

    18. Rahme E, Bakcun A, Nedjar H, et al. Hospitalizations for upper and lower GI events associated with traditional NSAIDs and acetaminophen among erderly in Quebec, Canada. Am J Gastroenterol. 2008 Apr; 103 (4): 872-82. doi: 10.1111 / j. 1572-0241.2008.01811.x.

    Epub 2008 Mar 26.

    19. Curhan GC, Knight EL, Rosner B, et al. Lifetime nonnarcotic analgesic use and decline in renal function in women. Arch Intern Med. 2004 Jul 26; 164 (14): 1519-24.

    20. Curhan GC, Willet WC, Rosner B, Stampfer MJ. Frequency of analgesic use and risk of hypertension in younger women. Arch Intern Med. 2002 Oct 28; 162 (19): 2204-8.

    21. Forman JP, Rimm EB, Curhan GC. Frequency of analgesic use and risk of hypertension among men. Arch Intern Med. 2007 Feb 26; 167 (4): 394-9.

    22. Roberts E, Nunes VD, Buckner S, Latchem S. Paracetamol: not as the safe as we though? A systematic literature review of observational studies. Ann Rheum Dis. 2016 Mar; 75 (3): 552-9. doi: 10.1136 / annrheumdis-2014-206914

    23. Каратеев AE, Иасонов ЕЛ, Яхно HH

    та ін. Клінічні рекомендації «Гаціо-нальное застосування нестероїдних протизапальних препаратів (ІПВП) б клінічній практиці». Сучасна ревматологія. 2015; (1): 4-23. [Karateev AE, Nasonov EL, Yakhno NN, et al. Clinical guidelines «Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in clinical practice». Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2015; (1): 4-23. (In Russ.)]. doi: http://dx.doi.org/10.14412/ 1996-7012-2015-1-4-23

    24. Rainsford KD; Members of the Consensus Report Group on Nimesulide. Nimesulide - a multifactorial approach to inflammation and pain: scientific and clinical consensus. Curr Med Res Opin. 2006 Jun; 22 (6): 1161-70.

    25. Bennett A. Nimesulide a well established

    cyclooxygenase-2 inhibitor with many other pharmacological properties relevant to inflammatory diseases. In: Vein JR, Botting RM, editors. Therapeutic Roles of Selective COX-2 Inhibitors. William Harvey Press. P. 524-40.

    26. Bunczak-Reeh MA, Hargreaves KM. Effect on inflammation on the delivery of drugs to dental pulp. J Endod. 1998 Dec; 24 (12): 822-5.

    27. Насонов ЕЛ. Ефективність і переносимість нестероїдних протизапальних препарату. Німесулід: нові дані. Російський медичний журнал. 2001; (15): 6-8. [NasonovEL. Efficacy and tolerability of nonsteroidal anti-inflammatory drug. Nimesulide: new data. Russkii Meditsins-kiiZhurnal. 2001; (15): 6-8. (In Russ.)].

    28. Singla AK, Chawla M, Singh A. Nimesulid: some pharmaceutical and pharmacological aspects - an update. J Pharm Pharmacol. 2000 May; 52 (5): 467-86.

    29. Rainsford KD. Nimesulide: overview of properties and applications. Drugs Today. 2001; 37 (Suppl. B): 3-7.

    30. Garcia-Nieto B, Perez C, Checa A, Gago F. Molecular model of the interaction between nimesulide and human cyclooxige-nase-2. Rheumatol. 1999; 38 (Suppl.): 14-8.

    31. Famey JP. In vitro and in vivo pharmacological evidence of selective cyclooxigenase-2 inhibition de nimesulide: an overview. Inflamm Res. 1997 Nov; 46 (11): 437-46.

    32. Benett A, Villa G. Nimesulide: an NSAID that preferentially inhibits COX-2, and has various unique pharmacological activities. Expert Opin Pharmacother. 2000 Jan; 1 (2): 277-86.

    33. Cullen L, Kelly L, Connor SO, Fitzgerald DJ. Selective cvclooxvgenase-2 inhibition bv nimesulide in man. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Nov; 287 (2): 578-82.

    34. Kerola M, Vuolteenaho K, Kosonen O, et al. Effects of nimesulide, acetylsalicylic acid, ibuprofen and nabumetone on cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2-mediated prostanoid production in healthy volunteers ex vivo. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2009 Jan; 104 (1): 17-21.

    doi: 10.1111 / j.1742-7843.2008.00332.x.

    35. Suleyman H, Cadirci E, Albayrak A, Halici Z. Nimesulide is a selective COX-2 inhibitory, atypical non-steroidal anti-inflam-matorv drug. Curr Med Chem. 2008; 15 (3): 278-83.

    36. Mikherjee P, Rachita C, Aisen PS, Pasineti GM. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs protect against chondrocyte apoptotic death. Clin Exp Rheumatol. 2001; 19

    (1 Suppl 22): S7-11.

    37. Pelletier JP, Martel-Pelletier J. Effects of nimesulide and naproxen on the degranulation and metalloprotease synthesis of human osteoarthritic cartilage. Drugs. 1993; 46 Suppl 1: 34-9.

    38. Facino RM, Carini V, Aldini G. Antioxidant activity of nimesulide and its main metabolites. Drugs. 1993; 46 Suppl 1: 15-21.

    39. Bianchi M, Broggini M, Balzarini P, et al. Effects of nimesulide on pain and on synovial fluid concentrations of substance P, interleukin-6 and interleukin-8 in patients with

    knee osteoarthritis: comparison with celecoxib. Int J Clin Pract. 2007 Aug; 61 (8): 1270-7. Epub 2007 Jun 22.

    40. Shan AA, Murray FE, Fitzgerald DJ. The in vivo assessment of nimesulide cyclooxygenase selectivity. Rheumatol. 1999; 38 (Suppl.): 19-23.

    41. Bennet A. Clinical importance of the multifactorial actions of nimesulide. Drugs Today. 2001; 37 (suppl.B): 9-14.

    42. Tassorelli C, Greco R, Sandrini G, Nappi G. Central components of the analgesic / antihy-peralgesic effect of nimesulide: studies in animal models of pain and hyperalgesia. Drugs. 2003; 63 Suppl 1: 9-22.

    43. Bianchi M, Martucci C, Ferrario P, et al. Increased Tumor Necrosis Factor and Prostaglandin E2 Concentrations in the Cerebrospinal Fluid of Rats with Inflammatory Hyperalgesia: The Effects of Analgesic Drugs. Anesth Analg. 2007 Apr; 104 (4): 949-54.

    44. Pochobradsky MG, Mele G, Beretta A. Postmarketing survey of nimesulide in the chort-term treatment of osteoarthritis. Drugs Exp Clin Res. 1991; 17 (3): 197-204.

    45. Каратеев АЕ. Гастродуоденальна безпеку селективних інгібіторів цик-лооксігенази-2: перевірка практикою. Терапевтичний архів. 2005; (5): 69-72. [Karateev AE. Gastroduodenal safety of selective inhibitors of cyclooxygenase-2: the test of practice. Terapevticheskii arkhiv. 2005; (5): 69-72. (In Russ.)].

    46. ​​Каратеев АЕ, Алексєєва Л.І, Братигі-на ЕА, Аширова ТБ. Оцінка частоти розвитку побічних ефектів при тривалому застосуванні німесуліду в реальній клінічній практиці. Російський медичний журнал. 2009 року; 17 (21): 1466-72. [Karataev AE., Alekseeva LI, Batygina EA, Ashirova TB. Assessment of the incidence of side effects with prolonged use of nimesulide in real clinical practice. Russkii Meditsinskii Zhurnal. 2009 року; 17 (21): 1466-72. (In Russ.)].

    47. Porto A, Almeida H, Cunha MJ, Macciocchi A. Double-blind evaluation by endoscopy the tolerability of nimesulide and diclofenac on gastric mucosa in osteoarthritis patients. Eur J Rheumatol Inflamm. 1994; 14 (4): 33-8.

    48. Bradbury F. How important is the role of the physician in the correct use of a drug? An observational cohort study in general practice. Int J Clin Pract Suppl. 2004 Oct; (144): 27-32.

    49. Bjarnason I, Thjodleisson B. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: the effect of nimesulide compared with naproxen on the human gastrointestinal tract. Rheumatology (Oxford). 1999 May; 38 Suppl 1: 24-32.

    50. Fusetti G, Magni E, Armandola MC. Tolerability of nimesulide. Epidemiological data. Drugs. 1993; 46 (suppl.1): 277-80.

    51. Mele G, Memeo A, Mellesi L, Gatti F. Postmarketing surveillance on nimesulide in the treatment of 8354 patients over 60 years old affected with acute and chronic muscu-loskeletal diseases. Arch. Med. Intern. 1992; 44: 213-21.

    52. Mattia C, Ciarcia S, Muchindo A, Coluzzi F. Nimesulide: 25 years later. Minerva Med. 2010 Aug; 101 (4): 285-93.

    ОГЛЯД

    53. Conforti A, Leone R, Moretti U, et al. Adverse drug reactions related to the use of NSAIDs with a focus on nimesulide: results of spontaneous reporting from a Northern Italian area. Drug Saf. 2001; 24 (14): 1081-90.

    54. Laporte J, Ibanez L, Vidal X, Leone R. Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDS: newer versus older agents. Drug Saf. 2004; 27 (6): 411-20.

    55. Каратеев АЕ, Насонова ВА. Розвиток і рецидивирование виразок шлунка і дванадцятипалої кишки у хворих, які приймають нестероїдні протизапальні препарати: вплив стандартних факторів ризику. Терапевтичний архів. 2008; (5): 62-6. [Karateev AE, Nasonova VA. The development and recurrence of gastric ulcers and duodenal ulcers in patients taking nonsteroidal anti-inflammatory drugs: effects of standard risk factors. Terapevticheskii arkhiv. 2008; (5): 62-6. (In Russ.)].

    56. Helin-Salmivaara A, Virtanen A, Veslainen R, et al. NSAID use and the risk of hospitalisation for first myocardial infarction in the general population: a national case-control study from Finland. Eur Heart J. 2006 Jul; 27 (14): 1657-63. Epub 2006 May 26.

    57. Чичасова НВ, Імаметдінова ГР, Насонов ЕЛ. Німесулід в лікуванні хронічних захворювань суглобів. Лікуючий лікар. 2008; (4): 75-8. [Chichasova NV, Imametdinova GR, Nasonov EL. Nimesulide in the treatment of chronic diseases of the joints. Lechashchii vrach. 2008; (4): 75-8. (In Russ.)].

    58. Низовцева ОА. Застосування німесуліду (селективного інгібітору ЦОГ-2) при остеоартрозі в поєднанні з артеріальною гіпертензією. Тяжкий пацієнт. 2008; 6 (4): 31-4. [Nizovtseva OA. Use of nimesulide (selective COX-2 inhibitor) in osteoarthritis in combination with hypertension. Trudnyipatsient. 2008; 6 (4): 31-4. (In Russ.)].

    59. Каратеев АЕ, Насонова ВА. НПЗП-ас-соціірованная гепатопатия: проблема німесуліду. Науково-практична ревматологія. 2003; 41 (4): 87-91. [Karateev AE, Nasonova VA. NSAID-associated hepatopa-thy: the problem of nimesulide. Nauchno-prarticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2003; 41 (4): 87-91. (In Russ.)]. doi: 10.14412 / 1995-4484-2003-1342

    60. Boesterli U. Nimesulide and hepatic adverse affects: roles of reactive metabolites and host factors. Int J Clin Pract Suppl. 2002 Jul; (128): 30-6.

    61. Boesterli U. Mechanisms of NSAID-induced hepatotoxity: focus on nimesulide. Drug Saf. 2002; 25 (9): 633-48.

    62. Traversa G, Bianchi C, Da Cas R, et al. Cohort study of hepartotoxity associated with nimesulide and other non-steroidal anti-inflammatory drugs. BMJ. 2003 Jul 5; 327 (7405): 18-22.

    63. Каратеев АЕ, Барскова ВГ. Безопас-

    ність німесуліду: емоції або зважена оцінка? Consilium Medicum. 2007; (9): 60-4. [Karataev AE, Barskova VG. Safety of nimesulide: emotions or weighted score? Consilium Medicum. 2007; (9): 60-4. (In Russ.)].

    64. Leone R, Conforti A, Chiotto E, et al. Nimesulide and renal impairment. Eur J Clin Pharmacol. 1999 Apr; 55 (2): 151-4.

    65. Warrington SJ, Ravic M, Dawnay A. Renal and general tolerability of repeated doses of nimesulide in normal subjects. Drugs. 1993; 46 (Suppl. 1): 263-9.

    66. Насонов ЕЛ, Каратеев АЕ. Застосування нестероїдних протизапальних препаратів. Клінічні рекомендації. Російський медичний журнал. 2006; 14 (25): 1769-77. [Nasonov EL, Karateev AE. The use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clinical guidelines. Russkii Meditsinskii Zhurnal. 2006; 14 (25): 1769-77. (In Russ.)].

    67. Senna GE, Passalacqua G, Dama A, et al. Nimesulide and meloxicam are a safe alternative drugs for patients intolerant to nons-teroidal anti-inflammatory drugs. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2003 Dec; 35 (10): 393-6.

    68. Kullich WC, Niksic F, Clean G. Effect of nimesulide on metalloproteinases and matrix degradation in osteoarthritis: A pilot clinical study. Int J Clin Pract Suppl. 2002 Jul; (128): 24-9.

    69. Lu cker P, Pawlowski C, Friedrich I, et al. Double-blind, randomised, multi-centre clinical study evaluating the efficacy and tolerability of nimesulide in comparison with etodalac in patients suffering from osteoarthritis of the knee. Eur J Rheumatol Inflamm. 1994; 14 (2): 29-38.

    70. Kriegel W, Korff K, Ehrlich J, et al. Double-blind study comparing the long-term efficacy of the COX-2 inhibitor nimesulide and naproxen in patients with osteoarthritis. Int J Clin Pract. 2001 0ct; 55 (8): 510-4.

    71. Балабанова РМ, Гришаєва ТП, Стьопа-нець ОВ. Ефективність і переносимість Німуліду у хворих на ревматичні захворювання. Науково-практична ревматологія. 2004; 42 (1): 48-50. [Balabanova RM, Grishaeva TP, Stepanets OV. Efficacy and tolerability of nimulid in patients with rheumatic diseases. Nauchno-prarticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2004; 42 (1): 48-50. (In Russ.)].

    doi: 10.14412 / 1995-4484-2004-1383

    72. Коган КМ, Золотарьова ГД, Бернштейн ІЛ і ін. Практичний досвід застосування препаратів НІМУЛІД і КОНДРОнова® окружними фахівцями та лікарями-ревматологами р Москви. Науково-практична ревматологія. 2005; 43 (4): 58-61. [Kogan KM, Zolotareva GD, Bernshtein IL, et al. Practical expirience of nimulid and CONDROnova® administration by District specialists and rheumatologists of Moscow. Nauchno-prarticheskaya revmatologiya

    = Rheumatology Science and Practice. 2005; 43 (4): 58-61. (In Russ.)].

    73. Маслова ЄС, Злобіна ТИ, Тупіцина ГВ і ін. НІМУЛІДУ - селективний нестероїдний протизапальний препарат в лікуванні гонартрозу у літніх. http://www.coralmed-corp.ru [Maslova EU, Zlobina TI, Tupitsyna GV, et al. Nimulid - selective non-steroidal anti-inflammatory drug in the treatment of osteoarthritis in the elderly. http://www.coralmed-corp.ru (In Russ.)].

    74. Якушин СС, Лигин ЕВ. Ефективність застосування Німуліду - селективного інгібітора ЦОГ-2 у хворих остео-артрозом. Тези II Всеросійській конференції ревматологів «Соціальні аспекти ревматичних захворювань». Воронеж, 24-26 травня 2006 р Науково-практична ревматологія. 2006; (2s): 125. [Yakushin SS, Lygina EV. The efficacy of nimulid - selective COX-2 inhibitor in patients with osteoarthritis. Abstracts of the II All-Russian conference for rheumatologists «Social aspects of reminiscences diseases». Voronezh, May 24-26, 2006. Nauchno-prar-ticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2006; (2s): 125.

    (In Russ.)].

    75. Лигин ЕВ. Ефективність та безпечність застосування Німуліду у хворих на остеоартроз в поєднанні з гіпертонічною хворобою. Російський медико-біологічний вісник ім. академіка І.П. Павлова. 2006; (1): 44-50. [Lygina EV. The efficacy and safety of the use of nimulid in patients with osteoarthritis in combination with hypertension. Rossiiskii mediko-bio-logicheskii vestnik im. akademika I.P. Pavlova. 2006; (1): 44-50. (In Russ.)].

    76. Massey T, Derry S, Moore R, McQuay H. Topical NSAIDs for acute pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jun 16; (6): CD007402. doi: 10.1002 / 14651858. CD007402.pub2.

    77. Sengupta S, Velpandian T, Kabir SR, Gupta SK. Analgesic efficacy and pharmaco-kinetics of topical nimesulide gel in healthy human volunteers: double-blind comparison with piroxicam, diclofenac and placebo. Eur J Clin Pharmacol. 1998 Sep; 54 (7): 541-7.

    78. Erdogan F, Ergu n H, Gocay NS, et al. The diffusion of nimesulide gel into synovial fluid: a comparison between administration routes. Int J Clin Pharmacol Ther. 2006 Jun; 44 (6): 270-5.

    79. Ergu n H, Kulcu D, Kutlay S. et al. Efficacy and safety of topical nimesulide in the treatment of knee osteoarthritis. J Clin Rheumatol. 2007 Oct, 13 (5): 251-5.

    80. Mako S, Stampf G. Transdermal therapeutic systems. Acta Pharm Hung. 2001 Oct; 71 (3): 293-9.

    81. Berti JJ, Lipsky JJ. Transcutaneous drug delivery: a practical review. Mayo Clin Proc. 1995 Jun; 70 (6): 581-6.

    надійшла 30.01.2017

    Дослідження проведено за підтримки ЗАТ «Корал-МЕД». Автори несуть повну відповідальність за надання остаточної версії рукописи до друку. Всі автори брали участь у розробці концепції статті і написанні рукопису. Остаточна версія рукописи була схвалена всіма авторами.


    Ключові слова: остеоартрит /Нестероїдних протизапальних препаратів /німесулід /Локальні ФОРМИ НЕСТЕРОЇДНИХ ПРОТИЗАПАЛЬНИХ ПРЕПАРАТІВ /ПРЕПАРАТИ глюкозамін сульфат І ХАНДРОІТІНА СУЛЬФАТУ /OSTEOARTHRITIS /NONSTEROIDAL INFLAMMATORY DRUGS /NIMESULIDE /TOPICAL NONSTEROIDAL INFLAMMATORY DRUGS /DRUGS CONTAINING GLUCOSAMINE SULFATE AND CHONDROITIN SULFATE

    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити