Ефективне і безпечне лікування пацієнтів з поліморбідних патологією є актуальним завданням сучасної охорони здоров'я. Особливу складність являє собою лікування пацієнтів із серцево-судинною коморбідних, що вимагає комплексного підходу до лікування та вироблення особливого, так званого «пацієнт-орієнтованого підходу». Сучасні наукові дані свідчать про те, що застосування препарату з мультимодальні властивостями левокарнітіна в складі комплексної терапії у таких пацієнтів сприяє підвищенню її ефективності. Так, показано, що левокарнітіна може надавати сприятливий вплив на рівень артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертонією, особливо мають надлишкову вагу і ожиріння. ефективний левокарнітіна і в комплексній терапії серцевої недостатності, що було вивчено в декількох клінічних дослідженнях, де продемонстрована його здатність збільшувати фракцію викиду лівого шлуночка, ударний об'єм крові і інші показники. Оптимізація біодоступності оксиду азоту (NО) і зниження системного окислювального стресу на тлі прийому левокарнітіна відіграє важливу позитивну роль в комплексній терапії у пацієнтів з ішемічною хворобою серця: стенокардію напруження і постінфарктний кардіосклероз, зменшуючи кількість ангінозних нападів. оскільки левокарнітіна володіє потужними антиоксидантними ефектами, він робить і нейропротективное дію. При порушенні функції нирок внаслідок прискорення елімінації і порушення реабсорбції розвивається дефіцит левокарнітіна в тканинах організму, в зв'язку з чим Агентством з контролю за продуктами харчування і лікарськими кошти США (USFDA) було прийнято рішення про можливість застосування левокарнітіна у пацієнтів, що знаходяться на гемодіалізі. Таким чином, з огляду на позитивні ефекти левокарнітіна при ряді часто поєднуються захворювань, він може розглядатися як препарат вибору в лікуванні пацієнтів з поліморбідних патологією.

Анотація наукової статті з клінічної медицини, автор наукової роботи - Переверзєв А.П., Шевченко Д.А., Філіппова О.В., Кириченко А.А., Кроткова І.Ф..


Levocarnitine for the Treatment of Polymorbid Patients

Effective and safe treatment of patients with polymorbidity is an urgent task of modern healthcare. Of particular difficulty is the treatment of patients with cardiovascular comorbidity, which requires an integrated approach to the treatment and development of a special, so-called patient-oriented approach. Modern scientific evidence proposes the use of levocarnitine, as part of complex therapy to increase its effectiveness. So, it was shown that levocarnitine can have a beneficial effect on blood pressure in patients with hypertension, especially those who are overweight and obese. Levocarnitine is also effective in the treatment of heart failure, which has been studied in several clinical studies, which demonstrated its ability to increase the ejection fraction of the left ventricle, stroke volume of blood and other indicators. Optimization of the bioavailability of nitrogen oxide (NO) and a decrease in systemic oxidative stress while taking levocarnitine plays an important positive role in complex therapy in patients with coronary artery disease: exertional angina and post-infarction cardiosclerosis, reducing the number of anginal attacks. Since levocarnitine has powerful antioxidant effects, it also has the neuroprotective effect found in in vitro studies in animal experiments. In case of impaired renal function, due to accelerated elimination and impaired reabsorption, a deficiency of levocarnitine in the body tissues develops, and therefore the US Food and Drug Administration (US FDA) decided on the possibility of using levocarnitine in patients on hemodialysis. Thus, taking into account the positive effects of levocarnitine in a number of frequently combined diseases, it can be considered as the drug of choice in the treatment of patients with polymorbidity.


Область наук:
  • клінічна медицина
  • Рік видавництва: 2020
    Журнал: Раціональна фармакотерапія в кардіології
    Наукова стаття на тему 'левокарнітіна В ЛІКУВАННІ поліморбідних ПАЦІЄНТІВ'

    Текст наукової роботи на тему «левокарнітіна В ЛІКУВАННІ поліморбідних ПАЦІЄНТІВ»

    ?АКТУАЛЬНІ ПИТАННЯ КЛІНІЧНОЇ ФАРМАКОЛОГІЇ

    Левокарнітін в лікуванні поліморбідних пацієнтів

    Антон Павлович Переверзев1, Даніелла Андріївна Шевченко2, Анастасія Віталіївна Філіппова3, Андрій Аполлонович Кіріченко1, Ірина Федорівна Кроткова1, Ольга Дмитрівна Остроумова1 *

    1 Російська медична академія неперервної післядипломної освіти Росія, 125993, Москва, вул. Барикадна, 2/1

    2 Російський національний дослідницький медичний університет імені М.І. Пирогова Росія, 117997, Москва, вул. Островитянова, 1

    3 Російський університет дружби народів. Росія, 117198, Москва, вул. Миклухо-Маклая, 6

    Ефективне і безпечне лікування пацієнтів з поліморбідних патологією є актуальним завданням сучасної охорони здоров'я. Особливу складність являє собою лікування пацієнтів із серцево-судинною коморбідних, що вимагає комплексного підходу до лікування та вироблення особливого, так званого «пацієнт-орієнтованого підходу». Сучасні наукові дані свідчать про те, що застосування препарату з мультимодальні властивостями левокарнітіна в складі комплексної терапії у таких пацієнтів сприяє підвищенню її ефективності. Так, показано, що левокарнітіна може надавати сприятливий вплив на рівень артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертонією, особливо мають надлишкову вагу і ожиріння. Ефективний левокарнітіна і в комплексній терапії серцевої недостатності, що було вивчено в декількох клінічних дослідженнях, де продемонстрована його здатність збільшувати фракцію викиду лівого шлуночка, ударний об'єм крові і інші показники. Оптимізація біодоступності оксиду азоту ^ О) і зниження системного окислювального стресу на тлі прийому левокарнітіна грає важливу позитивну роль в комплексній терапії у пацієнтів з ішемічною хворобою серця: стенокардію напруження і постінфарктний кардіосклероз, зменшуючи кількість ангінозних нападів. Оскільки левокарнітіна володіє потужними антиоксидантними ефектами, він робить і нейро-протективное дію. При порушенні функції нирок внаслідок прискорення елімінації і порушення реабсорбції розвивається дефіцит левокарнітіна в тканинах організму, в зв'язку з чим Агентством з контролю за продуктами харчування і лікарськими кошти США (USFDA) було прийнято рішення про можливість застосування левокарнітіна у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Таким чином, з огляду на позитивні ефекти левокарнітіна при ряді часто поєднуються захворювань, він може розглядатися як препарат вибору в лікуванні пацієнтів з поліморбідних патологією.

    Ключові слова: поліморбідність, коморбидность, левокарнітіна, ацетілкарнітін.

    Для цитування: Переверзєв А.П., Шевченко Д.А., Філіппова О.В., Кириченко А.А., Кроткова І.Ф., Остроумова О.Д. Левокарнітін в лікуванні поліморбідних пацієнтів. Раціональна Фармакотерапія в кардіології 2020; 1 6 (1): 1 39-146. DOI: 1 0.20996 / 181 9-64462020-02-1 1

    Levocarnitine for the Treatment of Polymorbid Patients

    Anton P. Pereverzev1, Daniella A. Shevchenko2, Anastasia V. Filippova3, Andrey A. Kirichenko1, Irina F. Krotkova1, Olga D. Ostroumova1 *

    1 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. Barrikadnaya ul. 2/1, Moscow, 1 25993 Russia

    2 Pirogov Russian National Research Medical University. Ostrovitianova ul. 1, Moscow, 1 1 7997 Russia

    3 Peoples 'Friendship University of Russia (RUDN University). Miklukho-Maklaya ul. 6, Moscow, 117198 Russia

    Effective and safe treatment of patients with polymorbidity is an urgent task of modern healthcare. Of particular difficulty is the treatment of patients with cardiovascular comorbidity, which requires an integrated approach to the treatment and development of a special, so-called patient-oriented approach. Modern scientific evidence proposes the use of levocarnitine, as part of complex therapy to increase its effectiveness. So, it was shown that levocarnitine can have a beneficial effect on blood pressure in patients with hypertension, especially those who are overweight and obese. Levocarnitine is also effective in the treatment of heart failure, which has been studied in several clinical studies, which demonstrated its ability to increase the ejection fraction of the left ventricle, stroke volume of blood and other indicators. Optimization of the bioavailability of nitrogen oxide (NO) and a decrease in systemic oxidative stress while taking levocarnitine plays an important positive role in complex therapy in patients with coronary artery disease: exertional angina and post-infarction cardiosclerosis, reducing the number of anginal attacks. Since levocarnitine has powerful antioxidant effects, it also has the neuroprotective effect found in in vitro studies in animal experiments. In case of impaired renal function, due to accelerated elimination and impaired reabsorption, a deficiency of levocarnitine in the body tissues develops, and therefore the US Food and Drug Administration (US FDA) decided on the possibility of using levocarnitine in patients on hemodialysis. Thus, taking into account the positive effects of levocarnitine in a number of frequently combined diseases, it can be considered as the drug of choice in the treatment of patients with polymorbidity.

    Keywords: polymorbidity, comorbidity, levocarnitine, acetylcarnitine.

    For citation: Pereverzev A.P., Shevchenko D.A., Filippova A.V., Kirichenko A.A., Krotkova I.F., Ostroumova O.D. Levocarnitine for the Treatment of Polymorbid Patients. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2020; 1 6 (1): 1 39-146. DOI: 1 0.20996 / 1 81 9-6446-2020-02-1 1

    Received / Надійшла: 19.02.2020 Accepted / Прийнята до друку: 20.02.2020

    *

    Corresponding Author (Автор, відповідальний за листування): Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

    Вступ

    Поліморбідність - наявність декількох синхронно протікають захворювань у однієї людини в різних стадіях і фазах свого розвитку [1]. Під ко-морбідностью розуміють співіснування двох і / або більш захворювань у одного пацієнта, патогенетично і генетично взаємопов'язаних між собою [1]. Нарешті, під мультіморбідностью розуміють поєднання у одного хворого декількох хронічних захворювань різного генезу, при цьому не передбачається будь-яких причинно-наслідкових відносин і статистичних характеристик [1]. За даними ВООЗ (www.who.int) максимальне збільшення поширеності мультіморбідності зазвичай доводиться на два періоди: у віці від 50 до 60 років і після 75 років [2]. Вік є сильним фактором ризику численних хронічних захворювань, тому для пацієнтів похилого та особливо старечого віку характерна поліморбідність і коморбидность, поширеність яких може досягати 62% серед людей 65-74 років і 82% серед осіб >85 років [1,3,4]. При цьому за прогнозами Всесвітньої організації охорони здоров'я в період з 2015 по 2050 рр. число людей у ​​віці 60 років і старше зросте з 0,9 до 2 млрд (з 12% до 22% в загальній чисельності населення світу), а, отже, очікується і збільшення кількості поліморбідних хворих. Так, за даними дослідження РЕКВАЗА [5] у 91% пацієнтів, які увійшли до дослідження, були супутні захворювання, а їх кількість збільшувалася прямо пропорційно віку пацієнтів (p<0,001) [5].

    Для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (ССЗ) коморбидность є характерною особливістю, яка багато в чому визначає прогноз, клінічну картину, а також тривалість і якість життя пацієнтів [1,5,6].

    Підвищений артеріальний тиск (АТ), дис-ліпідемія, збільшення товщини комплексу інтима-медіа сонних артерій - все це може сприяти розвитку гострих порушень мозкового кровообігу, інфаркту міокарда, серцевої недостатності та порушення функції нирок [5,7].

    У регістровому дослідженні А.А. Низів і співавт. [5] показали, що в структурі захворюваності кардіо-васкулярная коморбидность займала одне з провідних місць. У період з 2012 по 2016 рр. частота різних сполучень ССЗ зросла з 82% (n = 820) до 89,7% (n = 897), при цьому найбільш часто відзначалися поєднання артеріальної гіпертензії (АГ), ішемічної хвороби серця (ІХС) і хронічної серцевої недостатності (ХСН) - 37,6% (n = 376) хворих; поєднання АГ і ХСН відзначено у 42,7% (n = 427) пацієнтів, а АГ, ХСН і постінфарктного кардіосклерозу - у 9,4% (n = 94). Тільки АГ, без інших супутніх

    ССЗ, мали лише 10,3% (п = 103) пацієнтів, які увійшли до дослідження [5].

    Наявність у пацієнта АГ, ІХС, ХСН, а також фібриляції передсердь є факторами ризику розвитку судинних когнітивних порушень і деменції. Навіть без розвитку інсультів підвищення систолічного артеріального тиску на кожні 10 мм рт.ст. збільшує ризик розвитку помірних когнітивних порушень на 7%, важких (деменції) - на 9% [1,8] Також АГ, ФП, ХСН асоційовані з підвищеним ризиком виникнення гострих порушень мозкового кровообігу (ГПМК), що теж підвищує ризик виникнення деменції - в 5-9 разів [1,8].

    ХСН також є фактором ризику розвитку когнітивних порушень (ризик когнітивних розладів найбільш високий при зниженні фракції викиду лівого шлуночка нижче 30%), серед інших факторів ризику слід згадати фибрилляцию передсердь і гіперглікемію. До інших причин, що призводять до розвитку когнітивних порушень у пацієнтів з коморбідних ССЗ, відносять похилий вік, рівень освіти, зниження рівня альбуміну, натрію і калію в крові [1,9]

    Є і пряма кореляція між наявністю ССЗ і хронічною хворобою нирок (ХХН). Так, у великому дослідженні А.Б. Go з співавт. [10], в якому брали участь більше 1,1 млн. Пацієнтів, було показано, що зниження швидкості клубочкової фільтрації є незалежним чинником ризику розвитку серцево-судинних подій - інфаркту міокарда, інсульту, захворювань периферичних артерій, госпіталізацій у зв'язку з серцевою недостатністю [ 10,11]. Подібні дані були отримані і в систематичному огляді, в який увійшли дані більш 1,4 млн пацієнтів [1 2].

    Наявні дані диктують необхідність комплексного підходу до лікування пацієнтів з коморбідних захворюваннями і виробленні особливого, пацієнт-орієнтованого підходу.

    Левокарнітін в лікуванні поліморбідних пацієнтів

    При наявності коморбідних захворювань збільшується число показань до призначення лікарських засобів (ЛЗ), в зв'язку з чим виникає необхідність виділяти обов'язкові показання (на підставі доведеної ефективності конкретної групи ЛЗ без адекватного варіанту заміни на ЛЗ іншої групи) і показання до можливого застосування (доведене сприятливий вплив на прогноз, клінічний перебіг захворювання, якість життя пацієнта, при наявності альтернативної заміни на ЛЗ іншої групи) [1]. Однак можливе показання може виявитися навіть більш привабливим за умови

    наявності > 2 одночасних показань і для лікування супутньої патології у конкретного пацієнта [1]. Таким чином, у коморбідних пацієнтів (в тому числі, з наявністю декількох одночасно протікаючих захворювань серцево-судинної системи) на додаток до обов'язковим призначенням переважно призначення ЛЗ з множинними (два і більше) показаннями з метою поліпшення прогнозу і якості життя пацієнтів [1].

    Одним з таких препаратів є левокарнітіна. Даний препарат може бути ефективно використаний в складі комплексної терапії пацієнтів з дісцір-куляторной енцефалопатією; з первинним і вторинним дефіцитом левокарнітіна, в тому числі, у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі; кардиомиопатиями, ишеми-чеський хворобою серця (також стенокардія, гострий інфаркт міокарда, постінфарктний стану); ги-поперфузіей внаслідок кардіогенного шоку і іншими порушеннями метаболізму в міокарді і ряді інших свідчень (www.grls.rosminzdrav.ru).

    Левокарнітін являє собою похідне амінокислоти лізину. Він синтезується переважно в печінці, також і в нирках, а потім доставляється в інші тканини, в основному, в серцеву та скелетні м'язи [13]. Однією з основних функцій левокарнітіна є транспорт жирних кислот через внутрішню мембрану в матрикс мітохондрії для утворення АТФ в процесі бета-окислення [14].

    Сталість змісту левокарнітіна в організмі забезпечується його біосинтезу, абсорбцією з їжі, яку треба буде елімінацією і реабсорбцией нирками [13]. Біодоступність левокарнітіна при пероральному прийомі становить 14-18% від загальної дози [13]. Для підвищення біодоступності була розроблена лікарська форма на основі ацетілкарнітіна - природного ефіру левокарнітіна [13-17]. Іншим способом підвищення біодоступності левокарнітіна і швидкого насичення організму левокарнітіна є його парентеральневведення.

    З віком, а також внаслідок деяких патологічних і фізіологічних процесів (дієта з дефіцитом левокарнітіна та інших амінокислот, тривалий парентеральне харчування, дефіцит кар-Нітін-пальмітоілтрансферази, метилмалонова ацидемія і ацітурія, пропіонова ацидемія, ізовале-РИАновости ацидемія, тяжкі порушення функції печінки , важка діарея або тяжке порушення функції нирок, внаслідок чого відбувається масивна втрата левокарнітіна, діаліз, сепсис, масивні опіки, великі операції на шлунково-кишковому тракті, прийом Насмілюсь ня, що блокує ендогенне утворення левокарнітіна, а також прийом ЛЗ, що володіють токсичністю щодо мітохондрій, наприклад,

    вальпроатов, і т.д.) може розвиватися порушення функції мітохондрій, і рівень карнітину в клітинах знижується [18]. Клінічно дефіцит левокарнітіна в організмі може проявлятися міопатією, кардіо-міопатію, гіпоглікемією, нудотою, блювотою, відчуттям втоми, болями в животі, порушеннями когнітивних функцій [19,20]. В експерименті на літніх щурах ALCAR було показано, що збагачення їхнього раціону левокарнітіна сприяло нівелюванню вікових змін у функціонуванні мітохондрій печінки, мітохондрій скелетної та серцевої м'язів, зниження окисного стресу і поліпшенню когнітивних функцій [21-25]. Дослідження А.А. Спасова і співавт. [26-28] показали, що у здорових щурів на тлі дефіциту левокарнітіна можливий розвиток жирової дистрофії печінки і атрофія скелетних м'язів, а також зниження функціональних резервів міокарда і фізичної працездатності [26-28].

    У пацієнтів із серцево-судинною патологією (ХСН, ішемією міокарда, дисліпідемією, захворюваннями периферичних судин) і / або цукровий діабет незалежно від їх віку також спостерігається абсолютний або відносний дефіцит левокарнітіна [29-31]. Потенційні механізми позитивних ефектів левокарнітіна при даних захворюваннях включають збільшення метаболізму глюкози за рахунок стимулювання аеробного гліколізу, зниження токсичної дії довголанцюгових ацил-КоА в міоцитах, збільшення коронарного кровотоку і антиаритмічний ефект, а також інгібування продукції вільних радикалів (антиоксидантну дію) [29].

    Далі наведені результати досліджень ефективності і безпеки застосування левокарнітіна при деяких найбільш часто зустрічаються і поєднуються між собою серцево-судинних і церебро-васкулярних захворюваннях, а також хронічної хвороби нирок.

    Артеріальна гіпертензія

    Левокарнітін може надавати сприятливий вплив на рівень артеріального тиску у пацієнтів з АГ Точний патофізіологічний механізм цього феномена до кінця не вивчений. Однак припускають, що зниження артеріального тиску на фоні прийому левокарнітіна може бути обумовлено його впливом на простагландини [32] або оптимізацію біодоступності оксиду азоту (N0) і, як наслідок цього, на поліпшення функції ендотелію судин [33].

    У систематичному огляді і мета-аналізі рандомізованих контрольованих досліджень впливу левокарнітіна на рівень систолічного і диаст-вої АТ, проведеного M. Askarpour і співавт.

    [34], було показано, що призначення левокарнітіна призводило до статистично значимого зниження діа-століческого АТ (ДАТ; -1,162 мм рт.ст .; 95% довірчий інтервал [ДІ] [-2,020; -0,303]; р = 0,008] без впливу на систолічний АТ (-0,085 мм рт.ст .; 95% ДІ [-1,45; -1,285]; р = 0,903). Особливий інтерес представляє аналіз підгруп, який виявив, що зниження ДАТ відбувалося у пацієнтів з надмірною масою тіла і ожирінням (-1,232 мм рт.ст .; 95% ДІ [2,297; -0,167]; р = 0,023) і в дозах <2 г / сут (-1,639 мм рт.ст .; 95% ДІ [-3,038; -0,240]; р = 0,022) [34].

    Можна припустити, що зниження ДАТ на тлі прийому левокарнітіна у пацієнтів з надмірною масою тіла та ожирінням було обумовлено, в тому числі, зменшенням інсулінорезистентності, яка є центральним механізмом підвищення артеріального тиску у пацієнтів з надмірною масою тіла та ожирінням. Дані літератури свідчать про сприятливий вплив похідного левокарнітіна - ацетілкар-Нітіна на інсулінорезистентність. У дослідженні Р. Ruggenenti і співавт. [35] було показано, що прийом ацетілкарнітіна всередину в дозі 1 г 2 р / добу статистично значимо підвищував швидкість утилізації глюкози з 4,89 ± 1,47 до 6,72 ± 3,12 мг / кг маси тіла в хв (р = 0,003, з поправкою за методом Бонферроні) також авторами відзначалося статистично значуще зниження САТ, а в групі пацієнтів з високою швидкістю утилізації глюкози спостерігалося також статистично значуще зниження ДАТ. Всі пацієнти відзначили задовільну переносимість лікування. На підставі отриманих даних авторами зроблено висновок про те, що прийом ацетілкарнітіна сприяє зменшенню інсулінорезистентності [35].

    У систематичному огляді і мета-аналізі У Хі і співавт [36], в якому вивчався вплив левокарнітіна на інсулінорезистентність (в аналіз увійшло 5 рандомізованих клінічних досліджень), було підтверджено позитивний вплив левокарнітіна на інсулінорезистентність (індекс інсулінорезистентності - НОМА- ^), яка статистично значимо зменшувалася пропорційно тривалості застосування препарату [зважена різниця середніх (ВРС) -0,724; 95% ДІ [-0,959; -0,488]; р<0,0001]; р-значення для показників НОМА- ^ через 3, 6, 9, 12 міс склали 0,875, 0,165, 0,031, 0,007, відповідно [36].

    Хронічна серцева недостатність

    Як вже було зазначено, левокарнітіна є прямим антиоксидантом, сприяє нейтралізації вільних радикалів кисню, а також сприяє пригніченню їх синтезу в дихальної ланцюга мітохондрій. Зниження рівня активних форм кисню гальмує утворення пероксінітріта - речовини, що утворюється при дії супероксид-аніонів на ра-

    Дікалу оксиду азоту, що збільшує біодоступність NO - універсального вазодилятатора, приводячи до зниження перед- і постнавантаження на серце [37].

    Ефективність левокарнітіна в комплексній терапії серцевої недостатності вивчена в декількох клінічних дослідженнях. Так, в рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні, проведеному I. Rizos [38], до якого увійшли 70 пацієнтів з ХСН, була виявлена ​​більш висока трирічна виживаність в групі осіб, які отримували левокарнітіна, в порівнянні з групою плацебо [38]. У мета-аналізі 17 рандомізованих клінічних досліджень, проведеному X. Song (тисячу шістсот двадцять п'ять пацієнтів з ХСН) було показано, що застосування левокарнітіна підвищувало ефективність терапії серцевої недостатності, яка оцінювалася за зниження функціонального класу за NYHA [відношення шансів (ВШ) = 3,47; 95% ДІ 2,49-4,82; p<0,01], збільшенням фракції викиду лівого шлуночка (ВРС 4,14%; p = 0,01), ударного обсягу (ВРС 8,21 мл; p = 0,01), серцевого викиду (ВРС 0,88 л / хв ; p<0,01) і співвідношення E / A (ВРС 0,23; p<0,01). Було відзначено статистично значиме зменшення рівня мозкового натрійуретичного пептиду (Brain natriuretic peptide, BNP) в крові (ВРС -1 24,60 пг / мл; p = 0,01) і N-термінального мозкового натрійуретичного пропептида (NT-proBNP; ВРС -510 , 36 пг / мл; 95% ДІ [-785,42; -235,30]; p<0,01), кінцево-систолічного розміру лівого шлуночка (ВРС -4,06 мм; 95% ДІ [-6,57; -1,55] p<0,01), кінцево-діастоліче-ського розміру лівого шлуночка (ВРС -4,79 мм; 95% ДІ [-7,08; -2,49]; p<0,01) і кінцево-систолічного об'єму лівого шлуночка (ВРС -20,16 мл; 95% ДІ [-35,65; -4,67]; p<0,01). На підставі отриманих даних авторами був зроблений висновок про те, що додавання левокарнітіна в схему лікування пацієнтів з ХСН є ефективним заходом для поліпшення контролю клінічних симптомів і структурно-функціональних характеристик лівого шлуночка, що також сприяє статистично значущого зниження рівня BNP і NT-proBNP [38 , 39].

    У відкритому порівняльному дослідженні М.Є. Мо-жейко і співавт [40], до якого увійшли 1 20 коморбідних пацієнтів з АГ, ІХС, ускладненою ХСН зі збереженою фракцією викиду в поєднанні з кардіогенний енцефалопатією, які одержували лікування парентеральним введенням препарату левокарнітіна - Елькар® розчин для ін'єкцій 100 мг / мл (протягом 10 днів в дозі 1 г / добу одноразово на додаток до основної терапії) було показано поліпшення психічного статусу за шкалою MMSE на 23% і збільшення відносини трансмітрального потоків з 0,70 ± 0,07 до 0,77 ± 0 , 05, а також тенденція щодо збільшення мізків ого кровотоку і підвищення переносимості фізичного навантаження [40].

    стенокардія напруги

    Оптимізація біодоступності N0 і зниження системного окислювального стресу на тлі прийому ле-вокарнітіна грає важливу позитивну роль і в комплексній терапії у пацієнтів з ІХС: стенокардію напруження і постінфарктний кардіосклероз [33]. Так, в рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні L. Cacciatore і співавт. [41], в якому взяли участь 200 пацієнтів зі стенокардією напруги, було виявлено, що призначення додатково до стандартної комплексної терапії ІХС ле-вокарнітіна в дозі 2 г / добу протягом 6 міс приводило до статистично значимого зниження кількості екстрасистол в спокої і до підвищення толерантності до фізичних навантажень [41]. В іншому рандомізованому плацебо-контрольованому перехресному дослідженні A. Cherchi і співавт. [42] за участю 44 чоловіків зі стенокардією напруги також показано, що пероральний прийом 2 г / сут левокарнітіна протягом 4 тижнів обумовлював статистично значуще підвищення толерантності до фізичного навантаження в порівнянні з групою плацебо [42]. У третьому рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні, проведеному R.N. Iyer і співавт. [43], у 47 пацієнтів обох статей зі стабільною стенокардією напруги додавання до стандартної терапії левокарнітіна per os в дозі 2 г / добу протягом 3 міс збільшувало тривалість дозованого фізичного навантаження і зменшило час, необхідний для повернення сегмента ST на електрокардіографії (ЕКГ) до вихідного рівня після фізичного навантаження в порівнянні з плацебо [43].

    Отже, дані наявних плацебо-конт-роліруемих досліджень свідчать про те, що додавання перорального левокарнітіна до комплексної терапії пацієнтів зі стабільною стенокардією напруги покращує переносимість фізичних навантажень.

    Дисциркуляторна енцефалопатія. Ішемічний інсульт

    Оскільки левокарнітіна володіє потужними ан-тіоксідантнимі ефектами, він робить і нейро-протективное дію, виявлене в дослідженнях in vitro, в експериментах на тваринах. Так, виявлена ​​пряма кореляція між концентрацією вільних жирних кислот в спинномозковій рідині і ймовірністю розвитку ішемічного інсульту, особливо кардіоемболічного підтипу [44].

    В іншій роботі В.І. Головкін і співавт. [45] вивчали ефекти внутрішньовенного введення препарату левокарнітіна (Елькар® розчин для ін'єкцій 100 мг / мл), що призначається протягом 10 днів по 1 г / добу одноразово чоловікам

    старечого віку, що страждають АГ, ІХС в поєднанні з дисциркуляторною енцефалопатією (ДЕ) II і III ступеня в порівнянні з контрольною групою. Всі пацієнти приймали основне етіопатогенетичну терапію. Призначення левокарнітіна статистично значимо збільшило дистанцію ходьби на 74%, стійкість уваги і працездатність (таблиця Шуль-ті) - на 48%, запам'ятовування слів (тест Міні-Ко) збільшилася в 3 рази. На підставі отриманих даних автори рекомендують прийом левокарнітіна хворим з ДЕ і кардіоцеребрального синдромом [45].

    У дослідженні безпеки та ефективності левокарнітіна у хворих в ранньому відновлювальному періоді після ішемічного інсульту, проведеному Л. В. Чічановской і співавт. [46], взяли участь 60 пацієнтів, яких розділили на наступні групи: 1-а група отримувала левокарнітіна (Елькар® розчин для ін'єкцій 100 мг / мл, 500 мг внутрішньом'язово 2 р / добу протягом 7 днів з повторним курсом через 10 днів) в комплексній терапії 2-го етапу постінсультной реабілітації, 2-я група - стандартну терапію. Ефективність лікування оцінювали за шкалами NIHSS, індекс Бартел, MFI-20, HADS, ВАШ на 1 -й, 7-10-й і 28-30-й день лікування. Було виявлено зниження частоти скарг як церебрального, так і общесоматического характеру в поєднанні зі зменшенням неврологічного дефіциту (шкала NIHSS). Крім того, істотно знизився рівень загальної астенії і психоемоційних порушень, що призвело до зменшення частки хворих, залежних від сторонньої допомоги [46].

    Позитивний вплив на перебіг різних захворюваннях центральної і периферичної нервової системи, особливо судинного генезу, володіє похідне левокарнітіна - ацетілкарнітін. Особливістю даного ЛЗ є те, що воно структурно схоже на ацетилхолін і володіє холіноміметичних, трофічних і нейропротектівним дією [47-50].

    Ацетілкарнітін показаний в складі комплексної терапії пацієнтам з церебральної судинної деменцією, початкової деменцією типу Альцгеймера, при зниженні розумової працездатності для поліпшення концентрації, пам'яті, а також при периферичної нейропатії, первинних і вторинних інволютивних синдромах на тлі судинних Енці-фалопатій (www.grls .rosminzdrav.ru).

    Хронічна хвороба нирок / гемодіаліз

    При порушенні функції нирок, внаслідок прискорення елімінації і порушення реабсорбції розвивається дефіцит левокарнітіна в тканинах організму, в зв'язку з чим Агентством з контролю за продуктами харчування і лікарськими кошти США (US FDA, www.fda.gov) було прийнято рішення про можливість

    застосування левокарнітіна у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі [51].

    У систематичному огляді 18 рандомізованих досліджень, виконаному J.M. Hurot і співавт. [52], в який увійшли дані 482 пацієнтів, які перебувають на діалізі, було виявлено підвищення рівня гемоглобіну в загальному аналізі крові на тлі застосування левокарнітіна до призначення їм еритропоетину. Також показано, що регулярне застосування левокарнітіна сприяє зменшенню дози еритропоетину і уповільнення розвитку резистентності до нього [52].

    У двох інших дослідженнях застосування левокарнітіна у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, було асоційоване з укороченням періоду госпіталізації [53,54]. Національний нирковий фонд (National Kidney Foundation) рекомендує запровадження левокарнітіна пацієнтам на гемодіалізі, які не відповідають на стандартну терапію і / або мають небажані реакції (наприклад, м'язові судоми або гіпотонію під час діалізу, сильну втому, слабкість скелетних м'язів або міопатію, кардиомиопатию і анемію ), а також тим хворим, яким потрібне застосування великих доз еритропоетину [55]. Для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, рекомендовано внутрішньовенне введення левокарнітіна в дозі 20 мг / кг маси тіла в кінці сеансу діалізу [56]. Прийом левокарнітіна таким пацієнтам не рекомендується [57].

    Крім того, є дані, що левокарнітіна може бути використаний для профілактики і лікування лікарсько-індукованої недостатності ліво-карнітину в організмі, викликаної мітохондріальної дисфункцією (наприклад, на тлі прийому вальпроєвої кислоти), ураженням нирок (циклоспорин А), а також порушенням функції печінки (етанол) [58].

    Безпека застосування левокарнітіна у пацієнтів, які одночасно застосовують кілька лікарських засобів

    Поліморбідність і літній / старечий вік є факторами ризику полипрагмазии (одночасне призначення пацієнту 5 і більше ЛЗ) і небажаних реакцій, викликаних межлекарственних взаємодіями внаслідок одночасного застосування великої кількості ЛЗ [59-61]. У зв'язку з цим важливо оцінити потенційну можливість ле-вокарнітіна вступати в межлекарственних взаємодії.

    Групою авторів (Ших Є.В. і співавт.) Вивчався вплив левокарнітіна на каталітичну активність CYP3A4 (цитохром, метаболізується переважна більшість ЛЗ) електрохімічними методами для прогнозування потенційних межлекарственних взаємодій з лікарськими засобами - субстратами даного цитохрома

    [62]. Виявлено, що левокарнітіна не впливає на каталітичний струм, який реєструється при взаємодії маркерного субстрату з ферментом, іншими словами, не робить модулюючого дії на СУР3А4. Таким чином, левокарнітіна має добрий профіль безпеки в аспекті потенційних межлекарственних взаємодій [13,62].

    висновок

    У Російській Федерації зареєстровано левокарнітіна під торговим найменуванням Елькар®, яку виробляє компанія ПІК-ФАРМА, який доступний в різних лікарських формах (розчин для ін'єкцій, гранули шипучі для приготування розчину для прийому всередину, розчин для прийому всередину), що дозволяє використовувати його як парентеральний (в випадках, коли необхідно швидко наситити тканини левокарнітіна, наприклад, у пацієнтів з ішемічним інсультом, гіпоксією мозку, дисциркуляторної енцефалопатією, при перв ичном і вторинному дефіциті левокарнітіна, в тому числі, у пацієнтів з хронічною хворобою нирок, які перебувають на гемодіалізі; при кардіоміопатії, ішемічної хвороби серця та ін. в складі комплексної терапії), так і ентерально (наприклад, з метою тривалого підтримки ефективної концентрації левокарнітіна в крові після курсу парентерального введення препарату; www.grls.rosminzdrav.ru).

    Як було показано в ряді досліджень [45,46], схема лікування пацієнтів, що включає курс парентерального введення левокарнітіна протягом 10 днів з подальшим переведенням пацієнтів на пероральний прийом левокартініна забезпечила статистично значуще поліпшення стану пацієнтів, тому вона може бути рекомендована для рутинного застосування при відсутності протипоказань [45,46].

    Відзначимо, що в Російській Федерації зареєстрований лікарський препарат на основі похідного левокарнітіна - ацетілкарнітін (Карніцетін®, компанія ПІК-ФАРМА), що володіє більшою Бідо-злочинності в порівнянні з левокарнітіна. Дана молекула є природним біологічним речовиною, присутніх в різних органах і тканинах, у тому числі, в центральній нервовій системі, печінці, нирках, біологічного роль якого полягає в постачанні активованого ацетату безпосередньо в матрикс мітохондрій для освіти ацетил-КоА, що бере участь в циклі трикарбонових кислот (www.grls.rosminzdrav.ru). За рахунок оптимізації енергетичних процесів при меншому споживанні клітинами кисню ацетілкарнітін захищає тканини від ішемії, що особливо актуально для нейронів кори головного мозку. Також дана речовина має хо-ліноміметіческімі властивостями.

    Таким чином, отримані дані свідчать про ефективність застосування левокарнітіна в складі комплексної фармакотерапії у пацієнтів з ССЗ, захворюваннями нервової системи, нирок і ін., Які часто одночасно протікають у одного і того ж хворого. Отже, цей препарат є засобом вибору для включення в комплексну схему лікування коморбідних пацієнтів.

    Конфлікт інтересів. Публікація статті підтримана компанією ПІК-ФАРМА, що жодним чином не вплинуло на власну думку авторів.

    Disclosures. The publication of the article is supported by PIK-FARMA, but it did not affect own opinion of the authors.

    References / Л ітература

    1. Oganov R.G., Simanenkov V.I., Bakulin I.G., et al. Comorbidities in clinical practice. Algorithms for diagnostics and treatment. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019; 18 (1): 5-66 (In Russ.) [Оганов Р Г, Симаненко В. І, Бакулін І.Г, та ін. Коморбідних патології в клінічній практиці. Алгоритми діагностики і лікування. Кардиоваскулярная Терапія і профілактика. 2019; 18 (1): 5-66]. DOI: 10.1 5829 / 1728-8800-201 9-1 - 5-66.

    2. Survey of Health, Ageing and Retirement in Europe (SHARE). Munich: Munich Center for the Economics of Aging; 2013. [cited by Jul 27, 201 9]. Available from: http://www.share-project.org/home0/ wave-4.html.

    3. Barnett K., Mercer S.W., Norbury M., et al. Epidemiology of multimorbidity and implications for health care, research, and medical education: a cross-sectional study. Lancet. 2012; 380 (9836): 37-43. DOI: 1 0.1016 / S01 40-6736 (12) 60240-2.

    4. Guiding principles for the care of older adults with multimorbidity: an approach for clinicians: American geriatrics society expert panel on the care of older adults with multimorbidity. J Am Geriatr Soc. 2012 0ct; 60 (10): E1 -E25. DOI: 10.1111 / j.1 532-541 5.2012.04188.x.

    5. Nizov A.A., Suchkova E.I., Dashkevich O.V., Trunina TP. Cardiovascular comorbidity in the actual clinical practice of an outpatient physician. Comparative register study in the Ryazan region. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019; 18 (2): 70-5 (In Russ.) [Низов А.А., Сучкова Є.І., Дашкевич О.В., Труніна Т.П. Кардиоваскулярная коморбидность в реальній клінічній практиці амбулаторного лікаря. Порівняльне реєстрове дослідження в Рязанській області. Кардиоваскулярная Терапія і профілактика. 2019; 18 (2): 70-5]. D0I: 10.1 5829 / 1728-8800-201 9-2-70-75.

    6. DuGoff E.H., Canudas-Romo V., Buttorff C., et al. Multiple chronic conditions and life expectancy: a life table analysis. Med Care. 2014; 52 (8): 688-94. DOI: 10.1097 / MLR.0000000000000166.

    7. Vertkin A.L. Patient comorbidity. A guide for practitioners. Moscow: Eksmo; 2015 (In Russ.) [Верткин А. Л. коморбидность пацієнт. Керівництво для практичних лікарів. М .: Ексмо; 2015].

    8. Yakhno N.N., Zakharov V.V., Lokshina A.B. Dementia. A guide for doctors. Third edition. Moscow: MEDpress-inform; 2011 року (In Russ.) [Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. Деменція. Керівництво для лікарів. 3-е видання. М .: МЕДпресс- інформ; 2011].

    9. Tkacheva O.N., Cherdak M.A., Mkhitaryan E.A. Acetylsalicylic acid in the prevention of ischemic stroke: ways to increase efficiency and safety. Russian MedicalJournal. 2017; (25): 1880-3. (In Russ.) [Ткачова О.М., Горище М .А., Мхітарян Е.А. Ацетилсаліцилова кислота у профілактиці інсульту: шляхи підвищення ефективності і безпеки. Російський Медичний Журнал. 2017; (25): 1880-3].

    10. Go A.S., Chertow G.M., Fan D., et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med. 2004; 351 (1 3): 1296-305. D0I: 10.1 056 / NEJ-Moa041 031

    11. Afsar B., Turkmen K., Covic A., Kanbay M. An update on coronary artery disease and chronic kidney disease. Int J Nephrol. 2014; 2014: 767424. D0I: 10.1 1 55/2014/767424.

    12. Tonelli M., Wiebe N., Culleton B., et al. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review. J Am Soc Nephrol. 2006; 17 (7): 2034-47. D0I: 1 0.1681 / ASN.2005101085.

    13. Sizova Z.M., Shikh E.V., Makhova A.A. The use of L-carnitine in general medical practice. Ter Arkhiv. 2019; 91 (1): 114-20 (In Russ.) [Сизова Ж.М., Ших Є.В., Махова А.А. Застосування L-карнітину в загальній лікарській практиці. Терапевтичний Архів. 2019; 91 (1): 114-20. D0I: 10.26442 / 00403660.2019.01.000040.

    14. Rebouche C.J. Carnitine. In: Shils M.E., Shike M., Ross A.C .., Caballero B, Cousins ​​R.J., eds. Modern Nutrition in Health and Disease. 10th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins; 2006: 537-44.

    15. Rebouche C.J. Kinetics, pharmacokinetics, and regulation of L-carnitine and acetyl-L-carnitine metabolism. Ann NY Acad Sci. 2004; 1033: 30-41. D0I: 10.1196 / annals.1320.003.

    16. De Grandis D., Minardi C. Acetyl-L-carnitine (levacecarnine) in the treatment of diabetic neuropathy. A long-term, randomised, double- blind, placebo-controlled study. Drugs RD. 2002; 3 (4): 223-31. D0I: 10.2165 / 00126839-200203040-00001.

    17. Gross C.J., Henderson L.M., Savaiano D.A. Uptake of L-carnitine, D-carnitine and acetyl-L-carnitine by isolated guinea-pig enterocytes. Biochim Biophys Acta. 1986; 886 (3): 425-33. D0I: 10.1016 / 01 67-4889 (86) 901 78-3.

    18. Costell M., 0'Connor J.E., Grisolia S. Age-dependent decrease of carnitine content in muscle of mice and humans. Biochem Biophys Res Commun. 1989; 161 (3): 1 135-43. D0I: 1 0.1 016 / 0006-291x (89) 91 360-0.

    19. Duran M., Loof N.E., Ketting D., Dorland L. Secondary carnitine deficiency. J Clin Chem Clin Biochem. 1990; 28 (5): 359-63.

    20. Pons R., De Vivo D.C. Primary and secondary carnitine deficiency syndromes. J Child Neurol. 1995 Nov; 10 Suppl 2: S8-24.

    21. Hagen T.M., Ingersoll R.T., Wehr C.M., et al. Acetyl-L-carnitine fed to old rats partially restores mitochondrial function and ambulatory activity. Proc Natl Acad Sci USA. 1 998; 95 (1 6): 9562-6. DO I: 10.1073 / pnas.95.16.9562.

    22. Pesce V., Fracasso F, Cassano P., et al. Acetyl-L-carnitine supplementation to old rats partially reverts the age- related mitochondrial decay of soleus muscle by activating peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha-dependent mitochondrial biogenesis. Rejuvenation Res. 2010 року; 13 (2-3): 148-51. DOI: 1 0.1089 / rej.2009.0955.

    23. Gomez L.A., Heath S.H., Hagen T.M. Acetyl-L-carnitine supplementation reverses the age-related decline in carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1) activity in interfibrillar mitochondria without changing the l-carnitine content in the rat heart. Mech Ageing Dev. 2012; 133 (2-3): 99-1 06. DOI: 10.1016 / j.mad.2012.01.007.

    24. Hagen T.M., Liu J., Lykkesfeldt J., et al. Feeding acetyl-L-carnitine and lipoic acid to old rats significantly improves metabolic function while decreasing oxidative stress. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99 (4): 1870-5. D0I: 10.1073 / pnas.261708898.

    25. Liu J., Head E., Gharib A.M., et al. Memory loss in old rats is associated with brain mitochondrial decay and RNA / DNA oxidation: partial reversal by feeding acetyl-L-carnitine and / or R-alpha -lipoic acid. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99 (4): 2356-61. D0I: 10.1073 / pnas.261 709299.

    26. Spasov A.A., lezhitsa I.N., Kravchenko M.S., et al. Comparative evaluation of the effect of carnitine stereoisomers and racemate on rat cardio- and hemodynamics in a carnitine-deficient diet. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2006; 7: 20-7 (In Russ.) [Спасів А. А., Іежіца І.М., Кравченко М.С., та ін. Порівняльна оцінка впливу стереоизомеров і рацемату карнітину на показники кардіо- та гемодинаміки у щурів в умовах карнітіндефіцітной дієти. Вісник Російської Академії Медичних Наук. 2006; 7: 20-7].

    27. Spasov A.A., lezhitsa I.N., Kravchenko M.S., et al. Changes in the myocardium, skeletal muscle and liver in rats under conditions of a carnitine-deficient diet and after administration of optical carnitine isomers. Morphology. 2006; 129 (3): 48-51 (In Russ.) [Спасів А.А., Іежіца І.М., Кравченко М.С., та ін. Зміни міокарда, скелетної мускулатури і печінки у щурів в умовах карнітіндефіцітной дієти і після введення оптичних ізомерів карнітину. Морфологія. 2006; 129 (3): 48-51].

    28. Spasov A.A., lezhitsa I.N., Kravchenko M.S., et al. Influence of L-, D- and DL-carnitine on morpho-metric parameters of skeletal muscles and physical performance of laboratory animals in conditions of carnitine-deficient diet. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2006; 14 (10): 441 -3 (In Russ.) [Спасів А.А., Іежіца І.М., Кравченко М.С., і ін. Вплив L-, D- і DL-карнітину на морфометричні показники скелетної мускулатури і фізичну працездатність лабораторних тварин в умовах карнітіндефіцітной дієти. Бюлетень експериментальної Біології і Медицини. 2006; 142 (10): 441 -3].

    29. Lango R., Smolenski R.T .., Narkiewicz M, et al. Influence of L-carnitine and its derivatives on myocardial metabolism and function in ischemic heart disease and during cardiopulmonary bypass. Cardio-vasc Res. 2001 Jul; 51 (1): 21 -9. D0I: 10.1016 / s0008-6363 (01) 00313-3.

    30. Engel A.G .., Angelini C. Carnitine deficiency of human skeletal muscle with associated lipid storage myopathy: a new syndrome. Science 1973; 179: 899-902. D0I: 10.1126 / science.1 79.4076.899.

    31. Ferrari R., Di Mauro S., Sherwood G., et al. L-Carnitine and its role in medicine. From function to therapy. New York: Academic Press; 1992.

    32. Cipolla M.J., Nicoloff A., Rebello T., et al. Propionyl-L-carnitine dilates human subcutaneous arteries through an endothelium-dependent mechanism. J Vasc Surg. 1999; 29 (6): 1097-1 03. D0I: 10.1016 / s0741 - 5214 (99) 702 51 -x.

    33. Astashkin E.I., Glezer M.G., 0rekhova N.S., et al. Influence of L-carnitine on reactive oxygen species production by blood phagocytes in postinfarction cardiosclerosis patients. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2016 року; 1 5 (5): 28-32 (In Russ.) [Асташкін А.Е., Глезер М.Г, Орєхова Н.С., і ін. Вплив L-карнітину на освіту радикалів кисню фагоцитами крові пацієнтів з постінфарктним кардиосклерозом. Кардиоваскулярная Терапія і профілактика. 2016 року; 1 5 (5): 28-32].

    34. Askarpour M., Had i A., Dehghani Kari Bozorg A., et al. Effects of L-carnitine supplementation on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Hum Hy-pertens. 2019; 33: 725-34. D0I: 10.1038 / s41371 -019-0248-1.

    35. Ruggenenti P., Cattaneo D., Loriga G., et al. Ameliorating Hypertension and Insulin Resistance in Subjects at Increased Cardiovascular Risk Effects of Acetyl-L-Carnitine Therapy. Hypertension. 2009 року; 54: 567-74. D0I: 10.11 61 /HYPERTENSI0NAHA.1 09.1 32522.

    36. Xu Y, Jiang W., Chen G., et al. L-carnitine treatment of insulin resistance: A systematic review and meta-analysis. Adv Clin Exp Med. 2017; 26 (2): 333-338. D0I: 10.17219 / acem / 61609.

    37. Astashkin E.I., Glezer M.G. The effect of L-carnitine on oxidative stress in cardiovascular diseases. Medical Advice. 2016 року; 10: 94-100 (In Russ.) [Асташкін Є.І., Глезер М.Г Вплив L-карнітину на оксидативний стрес при серцево-судинних захворюваннях. Медична Рада. 2016 року; 10: 94-100].

    38. Rizos I. Three year survival of patients with heart failure caused by dilated cardiomyopathy and L-car-nitineadministration. Am Heart J. 2000; 139 (2 Pt 3): 120-3. DOI: 10.1067 / mhj.2000.103917.

    39. Song X., Qu H., Yang Z., et al. Efficacy and Safety of L-Carnitine Treatment for Chronic Heart Failure: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Biomed Res Int. 2017; 2017: 6274854. DOI: 10.1 155/2017/6274854.

    40. Mozheiko M.E., Bushueva E.V., Potanina M.V., Ryabikhin E.A. Can the addition of the metabolic drug levocarnitine to optimal drug therapy improve treatment efficacy in elderly patients with coronary heart disease complicated by chronic heart failure and cardiogenic encephalopathy? Consilium Medicum. 2019; 21 (12): 106-11 (In Russ.) [Можейко М.Є., Бушуєва Є.В., Потаніна М.В., брижах-хін Е.А. Чи може додавання метаболічного препарату левокарнітіна до оптимальної медикаментозної терапії поліпшити ефективність лікування у літніх хворих з ішемічною хворобою серця, ускладненою хронічною серцевою недостатністю і кардіогенний енцефалопатією? Consilium Medicum. 2019; 21 (12): 106-11].

    41. Cacciatore L., Cerio R., Ciarimboli M., et al. The therapeutic effect of L- carnitine in patients with exercise-induced stable angina: a controlled study. Drugs ExpClin Res. 1991; 17 (4): 225-35.

    42. Cherchi A., Lai C., Angelino F, et al. Effects of L-carnitine on exercise tolerance in chronic stable angina: a multicenter, double-blind, randomized, placebo controlled crossover study. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1 985; 23 (10): 569-72.

    43. Iyer R.N., Khan A.A., Gupta A., et al. L-carnitine moderately improves the exercise tolerance in chronic stable angina. J Assoc Physicians India. 2000; 48 (1 + 1): 1050-2.

    44. Wei X.J., Han M., Wei G.C., Duan C.H. Prognostic value of cerebrospinal fluid free fatty acid levels in patients with acute ischemic stroke. Frontiers in Human Neuroscience. 2015; 9: 402. D0I: 10.3389 / fnhum.201 5.00402.

    45. Golovkin V., Zuev A., Privalova M., et al. Cognitive impairment and cardiorespiratory dysfunction in dyscirculatory encephalopathy with cardiocerebral syndrome. Vrach. 2018; 29 (4): 51-3 (In Russ.) [Головкін В., Зуєв А., Привалова М. та ін. Когнітивні порушення і кардіореспіраторна дисфункція при дисциркуляторній енцефалопатії з кардіоцеребрального синдромом. Лікар. 2018; 29 (4): 51 -3]. D0I: 10.29296 / 25877305-2018-04-09.

    46. ​​Chichanovskaya L.V., Bakhareva O.N., Sorokina K.B. A study of the safety and efficacy of L-carnitine in patients in the early recovery period of ischemic stroke. Korsakov's Journal of Neurology and Psychiatry. 2017; 12 (2): (In Russ.) [Чічановская Л.В., Бахарєва О.Н., Сорокіна К.Б. Дослідження безпеки та ефективності L-карнітину у хворих в ранньому відновлювальному періоді ішемічного інсульту. Журнал неврології і психіатрії ім. С. С. Корсакова. 2017; 12 (2):]. D0I: 10.1711 6 / jnevro20171 1712265-69.

    47. Tsuji A. Functional relevance of carnitine transporter 0CTN2 to brain distribution of L carnitine and acetyl-L-carnitine across the blood-brain barrier. J Neurochem. 2001; 79: 959-69. D0I: 10.1046 / j. 1471-41 59.2001.00621.x.

    48. Taglialatela G., Caprioli A., Giuliani A., et al. Spatial memory and NGF levels in aged rats: natural variability and effects of acetyl-L-carnitine treatment. Exp Gerontol. 1996; 31 (5): 577-87. D0I: 10.1016 / 0531 - 5565 (96) 00052-6.

    49. Angelucci L., Ramacci M.T., Taglialatela G., et al. Nerve growth factor binding in aged rat central nervous system: effect of acetyl-L-carnitine. J Neurosci Res. 1 988; 20: 491-6. D0I: 10.1 002 / jnr. 490200413.

    50. Piovesan P., Pacifici L., Taglialatela G., et al. Acetyl-L-carnitine treatment increases choline acetyl-transferase activity and NGF levels in the CNS of adult rats following total fimbria-fornix transection. Brain Res. 1 994; 633: 77-82. D0I: 10.101 6 / 0006-8993 (94) 91 524-5.

    51. Guarnieri G., Situlin R., Biolo G. Carnitine metabolism in uremia. Am J Kidney Dis. 2001; 38 (4 Suppl 1): 63-7. D0I: 10.1053 / ajkd.2001.27408.

    52. Hurot J.M., Cucherat M., Haugh M., Fouque D. Effects of L-carnitine supplementation in maintenance hemodialysis patients: a systematic review. J Am Soc Nephrol. 2002; 13 (3): 708-1 4.

    53. Kazmi W.H, 0brador G.T., Sternberg M., et al. Carnitine therapy is associated with decreased hospital utilization among hemodialysis patients. Am J Nephrol. 2005; 25 (2): 1 06-1 5. D01: 10.1 1 59/000084853.

    54. Weinhandl E.D., Rao M., Gilbertson D.T., et al. Protective effect of intravenous levocarnitine on subsequent-month hospitalization among prevalent hemodialysis patients, 1998. to 2003. Am J Kidney Dis. 2007; 50 (5): 803-1 2. D0I: 1 0.1053 / j ajkd.2007.07.017.

    55. Clinical practice guidelines for nutrition in chronic renal failure. K / D0QI, National Kidney Foundation. Am J Kidney Diseases. 2000; 35 (6 Suppl 2): ​​S1 -140.

    56. Eknoyan G., Latos D.L., Lindberg J. Practice recommendations for the use of L-carnitine in dialysis-related carnitine disorder. National Kidney Foundation Carnitine Consensus Conference. Am J Kidney Dis. 2003; 41 (4): 868-76. D0I: 1 0.1016 / s0272-6386 (03) 001 10-0.

    57. Schreiber B. Safety of oral carnitine in dialysis patients. Semin Dial. 2002; 15 (1): 71 -2. D0I: 10.1046 / j.1 525-139x.2002 0020a.x.

    58. Flanagan J.L., Simmons P.A., Vehige J., et al. Role of carnitine in disease. Nutr Metab (Lond). 2010 року; 7: 30. D0I: 10.1 186 / 1743-7075-7-30.

    59. Tkacheva 0.N., ed. General principles of pharmacotherapy in the elderly and senile. Guidelines. M .: Prometheus; 2019 (In Russ.) [Ткачова О.М., ред. Загальні принципи фармакотерапії у осіб похилого та старечого віку. Методичні рекомендації. М .: Прометей; 2019].

    60. Tkacheva 0.N., Pereverzev A.P., Kotovskaya YV., Et al. 0ptimization of drug prescribing in elderly and senile patients: can polypharmacy be defeated? Russian Medical Journal. 2017; 25: 1826-8 (In Russ.) [Ткачова О.М., Переверзєв А.П., Котовська Ю.В., та ін. Оптимізація лікарських призначень у пацієнтів похилого та старечого віку: чи можна перемогти поліпрагмазію? Російський Медичний Журнал. 2017; 25: 18-26-8].

    61. Sychev D.A., ed. Polypharmacy in clinical practice: problem and solutions. St. Petersburg: Ts0P "Profession"; 2016 (In Russ.) [Сичов Д.А., ред. Полипрагмазия в клінічній практиці: проблема та рішення. СПб .: ЦОП «Професія»; 2016].

    62. Makhova A.A., Shich E.V., Kukes V.G., et al. Electroanalysis of cytochrome P450 3A4 catalytic properties with nanostructured electrodes: the influence of vitamin B group on diclofenac metabolism. BioNanoScience. 2011 року; 1 (1-2): 46-52.

    About the Author:

    Anton R. Pereverzev - MD, PhD, Associate Professor, Chair of Therapy and Polymorbid Pathology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

    Daniella A. Shevchenko - Postgraduate Student, Chair of Public

    Health and Health Care, Health Economics, Pirogov Russian National

    Research Medical University

    Anastasia V. Filippova - Student, RUDN University

    Andrey A. Kirichenko - MD, PhD, Professor, Chair of Therapy

    and Polymorbid Pathology, Russian Medical Academy of Continuous

    Professional Education

    Irina F. Krotkova - MD, PhD, Associate Professor, Chair of Therapy and Polymorbid Pathology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

    Olga D. Ostroumova - MD, PhD, Professor, Head of Chair of Therapy and Polymorbid Pathology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

    Відомості про авторів:

    Переверзєв Антон Павлович - к.м.н., доцент, кафедра терапії і поліморбідних патології, РМАНПО Шевченко Даніелла Андріївна - аспірант, кафедра громадського здоров'я та охорони здоров'я, економіки охорони здоров'я, РНІМУ ім. Н.І. Пирогова Філіппова Анастасія Віталіївна - студентка, РУДН Кириченко Андрій Аполлонович - д.м.н., професор, кафедра терапії і поліморбідних патології, РМАНПО Кроткова Ірина Федорівна - к.м.н., доцент, кафедра терапії і поліморбідних патології, РМАНПО Остроумова Ольга Дмитрівна - д.м.н., професор, зав. кафедрою терапії і поліморбідних патології, РМАНПО


    Ключові слова: поліморбідних / коморбидность / левокарнітіна / АЦЕТІЛКАРНІТІН / POLYMORBIDITY / COMORBIDITY / LEVOCARNITINE / ACETYLCARNITINE

    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити