В актовій промові розглянуті актуальність молочного вигодовування немовлят, значимість в ньому не тільки складу і властивостей грудного молока, а й технології ферментної деградації його нутрієнтів. Вона, по-перше, проводиться за типом власного травлення гідролазами травних залоз і тонкої кишки дитини, комплекс яких формується антенатально і названий у новонародженої дитини стартовим Поліферментний дігестівной потенціалом. Його кількісна характеристика можлива шляхом визначення основних дігестівной гидролаз в навколоплідних водах, в крові пуповини і шлунковому аспіраті немовляти. Запропоновано вираз даного потенціалу в бальною системою. При неповних термінах гестації дігестівний потенціал знижений. По-друге, гідроліз нутрієнтів грудного молока виробляється його ж гідролазами по типу аутолітіческого травлення. Досліджено динаміку секреції гидролаз молочними залозами здорових жінок протягом одного року лактації. Описана кількісна залежність секреції гидролаз від її величини в перший лактаційний місяць при загальній тенденції до зниження вмісту гидролаз в молоці зі збільшенням помісячного строку лактації, залежність секреції ферментів грудними залозами від віку породіль. У лактотрофов актуальна динамічна конвергенція поліферментних дігестівной потенціалів системи травлення дитини і прийнятого ним материнського молока. Гідролази молока за результатами пептідоміческого аналізу Ауто інрагастрального протеолізу грудного молока розглядаються не тільки в ролі трофотропних учасників деградації його нутрієнтів, а й освіти протеазами молока функціонально поліпотентних регуляторних пептидів з характерною зміною їх числа і змісту в динаміці годування дитини і термінів гестації.

Анотація наукової статті по тваринництву і молочному справі, автор наукової роботи - Коротько Г.Ф.


Lactotrophy of infants in terms of digestiology (Assembly speech)

The relevance of milk-feeding of babies, the importance of not only the composition and properties of breast milk, but also the technology of enzymatic degradation of its nutrients are cosidered In the Assembly speech. First, it is produced according to the type of its own digestion by hydrolases of the digestive glands and the small intestine of the infant, the complex of which is formed antenatally and called the starting multienzyme digestive potential in the newborn child. Its quantitative characterization is possible by determining the main digestive hydrolases in the amniotic fluid, in the blood of the umbilical cord and in the gastric aspirate of the infant. The expression of this potential in the point system is proposed. With incomplete gestation, the digestive potential is reduced. Secondly, hydrolysis of breast milk nutrients is carried out by its own hydrolases in the autolytic type of digestion. The dynamics of secretion of hydrolases by the mammary glands of healthy women during one year of lactation was studied. The quantitative dependence of the hydrolase secretion on its value in the first lactation month is described with a general tendency to a decrease in the hydrolase content in milk with an increase in the monthly lactation period, and the dependence of the secretion of enzymes by the mammary glands from the age of the pregnant women. The dynamic convergence of the multienzyme digestive potentials of the child's digestion system and the mother's milk it takes is relevant in lactotrophy. Based on the results of peptidic analysis of auto-and inragastral proteolysis of breast milk, milk hydrolases are not only considered as trophotropic participants in the degradation of its nutrients, but also in formation of by milk proteases functionally multipotent regulatory peptides with a characteristic change in their number and content in the dynamics of infant feeding and timing of gestation.


Область наук:
  • Тваринництво і молочне справа
  • Рік видавництва: 2019
    Журнал: Експериментальна і клінічна гастроентерологія
    Наукова стаття на тему 'лактотрофов НЕМОВЛЯТ В ракурсі ДІГЕСТІОЛОГІІ (Актова мова)'

    Текст наукової роботи на тему «лактотрофов НЕМОВЛЯТ В ракурсі ДІГЕСТІОЛОГІІ (Актова мова)»

    DOI: 10.31146 / 1682-8658-ecg-161 -1 -4-54

    Лактотрофов немовлят в ракурсі дігестіологіі (актовий мова)

    Коротько Г. Ф.

    ГБУЗ «Крайова клінічна лікарня № 2» Міністерство охорони здоров'я Краснодарського Краю, Краснодар 350012, Росія

    Lactotrophy of infants in terms of digestiology (Assembly speech)

    G. F. Korot'ko

    Regional Clinical Hospital № 2, Krasnodar 350012, Russia

    Для цитування: Коротько Г. Ф. лактотрофов немовлят в ракурсі дігестіологіі (актовий мова). Експериментальна і клінічна гастроентерологія. 2019; 161 (1): 4-54. DOI: 10.31146 / 1682-8658-ecg-161-1-4-54

    For citation: Korot'ko G. F. Lactotrophy of infants in terms of digestiology (Assembly speech). Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019; 161 (1): 4-54. (In Russ.) DOI: 10.31146 / 1682-8658-ecg-161 -1 -4-54

    Коротько Геннадій Феодосійович, доктор біологічних наук, професор, заслужений діяч науки УзССР і Кубані, лауреат Премії Уряду Російської Федерації, дійсний член (академік) і член-кореспондент кількох громадських академій РФ, член правління Російського товариства хірургів-гастроентерологів та член Американської асоціації хірургов- гастроентерологів, науковий консультант ГБУЗ «Крайова клінічна лікарня № 2» міністерства охорони здоров'я Краснодарського краю

    Gennadii F. Korot'ko, Ph. D (biology), professor, scientific consultant SBIHC "Regional Clinical Hospital № 2", Ministry of Health of Russia ORCID: http://orcid.org/0000-0001-5410-433X

    резюме

    В актовій промові розглянуті актуальність молочного вигодовування немовлят, значимість в ньому не тільки складу і властивостей грудного молока, а й технології ферментної деградації його нутрієнтів. Вона, по-перше, проводиться за типом власного травлення гідролазами травних залоз і тонкої кишки дитини, комплекс яких формується антенатально і названий у новонародженої дитини стартовим Поліферментний дігестівной потенціалом. Його кількісна характеристика можлива шляхом визначення основних Дигеста-них гидролаз в навколоплідних водах, в крові пуповини і шлунковому аспіраті немовляти. Запропоновано вираз даного потенціалу в бальною системою. При неповних термінах гестації дігестівний потенціал знижений.

    По-друге, гідроліз нутрієнтів грудного молока виробляється його ж гідролазами по типу аутолітіческого травлення. Досліджено динаміку секреції гидролаз молочними залозами здорових жінок протягом одного року лактації. Описана кількісна залежність секреції гидролаз від її величини в перший лактаційний місяць при загальній тенденції до зниження вмісту гидролаз в молоці зі збільшенням помісячного строку лактації, залежність секреції ферментів грудними залозами від віку породіль. У лактотрофов актуальна динамічна конвергенція поліферментних дігестівной потенціалів системи травлення дитини і прийнятого ним материнського молока.

    Гідролази молока за результатами пептідоміческого аналізу ауто- і інрагастрального протеолізу грудного молока розглядаються не тільки в ролі трофотропних учасників деградації його нутрієнтів, а й освіти протеазами молока функціонально поліпотентних регуляторних пептидів з характерною зміною їх числа і змісту в динаміці годування дитини і термінів гестації.

    І Corresponding author: Коротько

    Геннадій Феодосійович Gennadii F. Korot'ko

    Scopus Author ID: 7005855604 Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

    Summary

    The relevance of milk-feeding of babies, the importance of not only the composition and properties of breast milk, but also the technology of enzymatic degradation of its nutrients are cosidered In the Assembly speech. First, it is produced according to the type of its own digestion by hydrolases of the digestive glands and the small intestine of the infant, the complex of which is formed antenatally and called the starting multienzyme digestive potential in the newborn child. Its quantitative characterization is possible by determining the main digestive hydrolases in the amniotic fluid, in the blood of the umbilical cord and in the gastric aspirate of the infant. The expression of this potential in the point system is proposed. With incomplete gestation, the digestive potential is reduced. Secondly, hydrolysis of breast milk nutrients is carried out by its own hydrolases in the autolytic type of digestion. The dynamics of secretion of hydrolases by the mammary glands of healthy women during one year of lactation was studied. The quantitative dependence of the hydrolase secretion on its value in the first lactation month is described with a general tendency to a decrease in the hydrolase content in milk with an increase in the monthly lactation period, and the dependence of the secretion of enzymes by the mammary glands from the age of the pregnant women. The dynamic convergence of the multienzyme digestive potentials of the child's digestion system and the mother's milk it takes is relevant in lactotrophy. Based on the results of peptidic analysis of auto-and inragastral proteolysis of breast milk, milk hydrolases are not only considered as trophotropic participants in the degradation of its nutrients, but also in formation of by milk proteases functionally multipotent regulatory peptides with a characteristic change in their number and content in the dynamics of infant feeding and timing of gestation.

    ПЕРЕДМОВА

    Спільні роботи фізіологів, акушерів і педіатрів були розпочаті автором актів мови в Андижанском медичному інституті (Узбекистан) в 70-х роках минулого століття і тривали багато років.

    Найбільш значущими з'явилися дослідження У. М. Мірзакарімова, Н. Ф. Камакін, К. І. Абдусаламова, В. Р. Канторовича, Н. Н. Чуканіна і ін.

    Ці та інші роботи увійшли в монографію М. М. Шехтмана, Г. Ф. Коротько, С. Г. Буркова «Фізіологія і патологія органів травлення у вагітних», видану в 1989 році в Ташкенті (Изд. «Медицина» УзССР). З роз'їздом з Андижана на початку 90-х років основних виконавців актуальною наукової тематики роботи були продовжені в м Кірові (В'ятці) професором Н. Ф. Камакін по ферментним системам біорідин вагітних жінок і породіль, підсумовані в двох монографіях (Е. В. Колодкіна , Н. Ф. Камакін) і багатьох журнальних статтях. У Краснодарі інший виконавець і співвиконавець даної тематики - професор Г. Ф. Коротько був багато років у співпраці з хірургами і гастроентеролога, в останні роки видав 3 монографії і кілька журнальних статей з вікової тематиці і спільно з професором Г. А. Пенжояном і Г. Ю. Модель на базі Крайової клінічної лікарні №2 (Краснодар) виконав дослідження стартового дигестивного потенціалу системи травлення новонароджених дітей - розділу сучасної неонатології. У планах, що засвідчено в статтях Г. Ф. Коротько, намічалося захоплено зв'язати цю наукову тематику в комплекс з фізіологією лактотрофов естественномолочно вигодовуються дітей, чим ми займалися в Андижані. Але плани ці поки навіть початково не реалізовані. Тому вирішено опублікувати вже напрацьовані наукові матеріали та відповідні дані вітчизняної і зарубіжної літератури. Це також стимулювалося пожвавленням наукових ензімоло-ня досліджень грудного молока зарубіжними вченими. Таке передмову до цієї публікації нам здалося своєчасним і важливим, тим більше, що автор актів промові напередодні свого 90-річчя і, мабуть, це його «лебедина пісня».

    Автор присвячує Актову мова співробітникам і • колегам, результати спільної праці з якими склали предмет справжнього друкованого видання, переданого на суд фахівців і всіх, кому в науковому і прикладному плані цікава проблема молочного вигодовування немовлят.

    ВСТУП

    Харчування - неодмінна умова життя. Воно полягає в надходженні, перетравленні, всмоктування і засвоєння організмом харчових або поживних речовин (нутрієнтів), необхідних для покриття пластичних і енергетичних потреб організму, освіти фізіологічно активних і захисних речовин. Розрізняють харчування природне (екзогенне і ендогенне) і штучне (клінічне зондовое ентеральне і паретеральное), лікувальний і лікувально-профілактичне. При всіх видах природного харчування його обов'язковим компонентом виступає процес травлення. Це складний фізіологічний і біохімічний процес, в ході якого прийнята їжа в травному тракті піддається фізичним і хімічним змінам, в результаті компоненти їжі, зберігши свою пластичну і Енергетична цінність, але втративши видову і індивідуальну специфічність, набувають здатність бути засвоєними і включеними в обмін речовин організму.

    Індивідуальний розвиток зачатої макроорганізму ділять на два етапи: внутрішньоутробний (40 тижнів) і позаутробний (наступні 17-18 років). Перший має фази ембріонального розвитку (8 тижнів) і плацентарного розвитку (з 9 по 40 тижні), яка ділиться на ранній фетальний (9-28 тижні) і пізній фетальний (з 29 тижня до народження) періоди. Внутрішньоутробний розвиток завершується інтранатальному періоді або пологами (2-20 год). Позаутробний етап або неонатальний період складається з раннього (7 днів) і пізнього (8-28 днів). Далі по віковим групам: грудної (29 день - 1 рік), переддошкільного (1-3 роки), дошкільний (4-6 років), молодший шкільний (7-11 років), старший шкільний (12-17 років). Відповідно названі антенатальний, перинатальний і постнатальний етапи онтогенезу людини (рис. 1).

    Fig. 1

    Periods of children's age, types of nutrition and digestion

    Внутрішньоутробний етап (до 40 тижнів.)

    Фаза ембріонального розвитку (8 тижнів.)

    Фаза плацентарного розвитку (9-40 тиж.)

    е р

    про

    Інтра-натільний (2-20 год.)

    Позаутробний етап (до 17-18 років)

    неонатальний

    1 «я S

    X «

    йй йе

    «S

    ? = 0 Про

    ^ з

    1-н >S

    5 н

    про про

    К Р

    а т

    ср З

    до

    аи

    Антеш 1тальний ^^^^ перинатального й ^^^^ Постнат ний

    типи харчування

    Гістотрофное Гематотрофное плацентарний амніотрофного Лактотрофное Дефінітивного

    типи травлення

    Аутолітіческое аутолітіческое Власне Власне

    симбионтное

    Малюнок 1. Періоди дитячого віку, типи харчування і травлення [1,2,3]

    На етапах онтогенезу макроорганизм послідовно має п'ять типів харчування: гістотрофний, гематотрофний або трансплацентарний, амніо-трофний, лактотрофних і дефінітивний [1,3].

    Запліднена яйцеклітина і ембріон мають гістотрофний тип харчування (гістотрофія), споживаючи в ролі нутрієнтів речовини цитоплазми яйцеклітини, секрету слизової оболонки матки, жовткового мішка. Гістотрофія, що триває 8-10 тижнів, не має травлення в його традиційному розумінні, коли їжею названі речовини, що поглинаються із зовнішнього середовища. У гістотрофіі вміст мішка гідролізується ензимами ембріона. Ембріон за допомогою плаценти, що утворюється з трофоблоаста, переходить на трансплацентарне харчування. Так завершується ембріональний період і починається фетальний (ранній і пізній), що триває з 9-10 тижнів геста-ції до кінця внутрішньоутробного розвитку плода.

    Гемотрофное харчування (гемотрофія) проводиться транспортом поживних речовин з крові майбутньої матері до плоду через плаценту. Плацентарний бар'єр неоднаково проникний для різних речовин. Так, глюкоза, амінокислоти і дипептиди з крові матері переходять в фетальну кров і використовуються плодом. Постулюється, що плацента непроникна для білків, ліпідів і полісахаридів, але вони, вступивши в неї в складі крові матері, гідролізуються ферментами плаценти, що утворилися гідро-лизати (в основному мономери) переходять в кров плода. У плаценті виявлено протеолитическая, липолитическая і карбогідразная активності. Плацента синтезує білок і глікоген, які використовуються плодом.

    З 16-20 тижнів вагітності починається діяльність органів травлення плода і спільно з гемотрофним трансплацентарним харчуванням функціонує амніотрофного харчування (амніотрофія). Воно полягає в надходженні навколоплідних вод або амніотичної рідини в шлунково-кишковий тракт плоду, звідки багато її компоненти всмоктуються, а деякі попередньо гідролізуються ферментами травних залоз і тонкої кишки плода і самої амніотичної рідини. Продукти гідролізу і негідролізованние її компоненти утилізуються епітелію-цітамі кишечника плоду, всмоктатися в його кров речовини включаються в метаболізм, використовуються як енергетичний та пластичний матеріал. В цілому, амніотрофія завершує антенатальний період розвитку плода [1, 3], в тому числі формування його системи травлення, адаптованої до постнатальної лактотрофов, опис якої склало предмет цього видання.

    Типи харчування пов'язані з типами травлення: власне, Аутоль-тическое, симбионтное (див. Рис 1).

    Такий поділ травлення на типи обумовлено походженням гидролитических ферментів, які виробляють молекулярну деградацію ну-Трієнт. Власне травлення забезпечується ферментами травних залоз і тонкої кишки макроорганізму, який прийняв їжу; аутолітіческое - гідролазами, що містяться в самій прийнятої їжі; симбионтное - гідролазами кишкової мікробіоти макроорганізму (рис. 2)

    Fig.2

    Types of digestion against origin of hydrolytic enzymes (according to A. M. Ugolev), O - enzymes; nr - hydrolytic products of nutrients; C - symbionts nB - nutrients (proteins, fats, carbohydrates) in food content, that assimilated macroorganism consumes.

    Малюнок 2. Типи травлення в залежності від походження гідролітичних ферментів (по А. М. Уголєва [13]):

    Ф - ферменти; ПГ - продукти гідролізу поживних речовин; З - симбіонти, ПВ - поживні речовини (білки, жири, вуглеводи) в складі їжі, прийнятої асиміляційним макроорганизмом.

    Залежно від локалізації процесу травлення його ділять на позаклітинний, внутрішньоклітинний (цитоплазматическое і вакуолярного) і позаклітинне (порожнинне або дистантное і контактна або пристеночное, в тому числі мембранне) (рис. 3)

    Fig.3

    Main types of digestion against its localization A - extracellular, B - intracellular cytoplasmic,

    B - intracellular vacuolar or extra-plasmatic combined with fagocytosis and pinocytosis, r - membranous; 1 extracellular medium, 2 -intracellular medium, 3 - digestive vacuole, lyso-soma, 5 - cell nucleus,

    6 - cell membrane,

    7 - enzymes,

    8 - food parts.

    • j 4L to

    4 г 14 / Л ш *

    , . • -

    • •

    м / 1 8

    6 -

    N t «* •• •: I, v ^ / s. «•

    ^ * »- л * • * • * • 4

    шва

    1

    8 3 6 7

    , i < - «* Г

    * Л

    • • •

    А Б В Г

    Малюнок 3. Основні типи травлення в залежності від його локалізації [13]: А - позаклітинне, Б - внутрішньоклітинний цитоплазматическое, В - внутрішньоклітинний вакуолярного або екстраплазматіческое, пов'язане з фагоцитозу і піноцитозу, Г - мембранне; 1 - позаклітинна среда, 2 - внутрішньоклітинна середа, 3 - травна вакуоль, лизосома, 5 - ядро ​​клітини, 6 - клітинна мембрана, 7 - ферменти, 8 - частинки їжі.

    А.М. Уголев [4, 5] в аутолітіческімі травленні виділив його різновид - індукований аутолиз. Індукція проводиться неферментного

    (Наприклад, HCl) і ферментними факторами травного тракту, в якому відбувається аутолітіческое травлення. А.М. Уголев робив акцент на роль індукторів в деградації клітинних структур і активації внутрішньоклітинних гидролаз, не заперечуючи позаклітинний аутолиз.

    Нам видається реальним позаклітинний індукований аутолиз в порожнинах травного тракту плода і дитини в амніотрофіі і лак-тотрофіі. При цьому в ролі індукторів деградації нутрієнтів виступають зниження pH середовища гідролізу, що виробляють не тільки активацію пепсину-генів, але і денатурацію субстратні білків, що підвищує їх атакується протеиназами. У ролі індукторів виступають також протеїнази слини і шлункового соку, що вивільняють ліпіди з глобул грудного молока; ліпази, які беруть участь в початковому гідролізі його ліпідів в глобулах і поза ними за типом власного травлення. Це є прикладом поєднання аутолітіческого і власного травлення. Отже, індуковане травлення можна уявити досить поширеним типом травлення в амніотрофіі плода і лактотрофов дитини. Схематично індуковане аутолітіческое травлення представлено на рис. 4.

    Fig.4

    Induced autolysis of food nutrients

    1 - nutrients (substrate)

    2 - enzymes (low active,

    inactive)

    3 - food ац - active centre

    1 - nutrients (substrate)

    2 - enzymes (active)

    3 - food

    4 - inductor ац - active centre

    5 - autolytic products of

    food nutrients

    Enzyme - enzyme + sub-

    strate --- products

    Inductor

    Малюнок 4. Індукований аутолиз нутрієнтів їжі [13]

    Складний і унікальний склад і властивості грудного молока, розгляд яких за межами завдань справжньою актовій промові і яким присвячена величезна кількість публікацій. У числі нутрієнтів молока білки, пептиди, ліпіди і вуглеводи, що підлягають Дигести за допомогою гідролаз травних залоз і тонкої кишки по типу власного травлення, а також гидролаз грудного молока за типом аутолітіческого травлення. Не виключено найменш вивчене в лактотрофов і симбионтное травлення.

    Раніше і більш інших ферментів педіатрів зацікавила ліполітичних активність грудного молока [6, 7, 8, 9, 10]. Це може знайти пояснення в досить високому вмісті в молоці ліпідів, які в організмі вигодовуються материнським молоком дитини виконують роль енергетичних і пластичних речовин, володіють антибактеріальними, антивірусними і антимікозні властивостями [15]. У немовляти, вигодовуються молоком з низьким вмістом липи-дов, відзначені багато функціональні порушення [11, 12, 13, 14]. Важливим властивістю ліпідів виступають багатопричинне варіабельність їх змісту в молоці, нестабільність при його зберіганні, яка веде до появи гіркого смаку через ферментної деградації [15]. Аутоліполіз має місце при низькій активності панкреатичної ліпази в ранній постнатальний період.

    Ліпіди, в основному тригліцериди, залишають лактоціт за механізмом апокриновой секреції, будучи укладені в оболонку плазмолеми апікальної частини епітеліоцита у вигляді ліпідної глобули - краплі. Ліпідні глобули лактоцитів грудних залоз у складі молока в порожнині шлунка «атакують» ліпазами слини і шлункового соку, куди вони можуть проникати через свою гидрофобности. Основний ліполіз ліпазами молока відбувається в тонкій кишці, звідки всмоктуються кінцеві продукти ліполізу, а також продукти гідролізу мембрани ліпідних глобул.

    В цілому аутолізіс ліпідів молока його липазой вимагає індукції даного процесу лингвальной і шлункової ліпазами в ліпідної глобуле, в порожнині шлунка і тонкої кишки в широкому діапазоні pH середовища. При цьому шлункова і лінгваль-ва ліпази в результаті гідролізу тригліцеридів утворюють в основному дігліце-Ріди і жирні кислоти, панкреатична ліпаза - моногліцериди і жирні кислоти, ліпаза молока - жирні кислоти і гліцерин [10].

    Аутоліполіз молока можна віднести до индуцированному аутолітіческімі травленню в запропонованому А.М. Уголєва розумінні - ліпіди молока при певних умовах перетравлюються його ж липазой. Нам видається, що такими індукують умовами є початкові дії лингвальной і шлункової ліпаз в ліпідної глобуле, куди вони проникають через свою гідро-фобності, потім ведуть ліполіз в порожнині шлунка. Подальше гидролитическое дію на ліпіди молока виробляють по типу аутолітіческого травлення її ліпази в дванадцятипалій кишці при обов'язковому сприянні цьому солей жовчних кислот, які можна віднести до индукторам ліпази молока. Це відрізняє липазу молока від лингвальной, шлункової і панкреатичної, визначивши назву ліпази молока як залежною від наявності солей жовчних кислот. Отже, ліпаза молока виробляє гідроліз тригліцеридів за принципом аутолітіческого індукованого травлення при pH 5,2-9,8 [16]. Популярна версія цього процесу представлена ​​на малюнку 5.

    Fig.5

    Hydrolysis of milk lipids

    1 - transport of substrates

    and hydrolytic products;

    2 - transport of milk lipase.

    Effect of lipase according to digestive type;

    3 - induced and own for

    milk lipase,

    4 - autolytic,

    5 - own

    Малюнок 5. Гідроліз ліпідів молока:

    1 - транспорт субстратів і продуктів ліполізу; 2 - транспорт ліпази молока. Вплив липаз за типом травлення: 3 - индуцирующее і власне для липаз молока, 4 - аутолітіческое, 5 - власне.

    Складний і багатоцільовий складу білків грудного молока. Одні з них грають роль нутрієнтів (казеїн), інші - іммунопротекторов (SIgA, IgM, IgG), захисну роль (лактоферин), антибактеріальну (лізоцим) та інші захисні дії різного призначення ферментів і антиферменти, численних биорегуляторов.

    Прикладом є гідроліз основного білка - нутриента - казеїну. У його деградації бере участь власне, аутолітіческое, індукований протеоліз (рис. 6).

    Fig. 6

    Hydrolysis of milk casein

    1 - Transport of substrates and hydrolytic products;

    2 - transport of zymogen milk protease.

    Effect of proteinase against digestive type:

    3 - induced,

    4 - autolytic,

    5 - own

    Малюнок 6. Гідроліз казеїну молока:

    1 - транспорт субстратів і продуктів протеолізу; 2 - транспорт зімогенов протеаз молока. Вплив протеїназ за типом травлення: 3 - індуковане, 4 - аутолітіческое, 5 - власне.

    Fig. 7

    Aged changing of lactasa and carbo-isomaltase activities in man ileal

    Основний, практично єдиний, дисахарид грудного молока лактоза гідролізується тонкокишечной дісахарідаз лактазой за принципом пристінкового травлення. Лактазная активність слизової оболонки тонкої кишки висока у дитини в період лактотрофов, поступово знижуючись до його завершення і переходу до дефінітивного харчування з наростанням сахаразной активності тонкої кишки (рис. 7).

    Малюнок 7. Вікові зміни лактазной і сахарази-ізомальтазной активностей слизової оболонки тонкої кишки людини [17]

    Отже, лактотрофов дитини забезпечується власним травленням і аутолітіческімі травленням.

    СТАРТОВИЙ Поліферментний дігестівной ПОТЕНЦІАЛ ТРАВНОЇ СИСТЕМИ НОВОНАРОДЖЕНОГО ДИТИНИ

    Стартовий Поліферментні дігестівний потенціал системи травлення новонародженої дитини - це фетально сформовані активності гідролаз даної фізіологічної системи, від якого спільно з гідролазами самого грудного молока залежить ефективність лактотрофов. Визначення стартового дигестивного потенціалу дозволяє прогнозувати ефективність лактотрофов, індивідуалізувати програму природного і змішаного вигодовування дитини. Термін і зміст поняття даного потенціалу запропоновані Г.А. Пенжояном, Г.Ю. Модель, Г.Ф. Коротько - співробітники ГБУЗ ККБ №2 в 2017 році [18] і складають предмет даної частини цього видання.

    Природне молочне вигодовування новонародженої дитини визнано «золотим стандартом» завдяки унікальним нутритивная, імунним, регуляторним, захисним, електролітним і вітамінним властивостями грудного молока, а також його численних замінників [19-21]. Засвоєння зсередини-тів молока немовлям вимагає їх попереднього гідролізу в системі травлення, що реалізується гидролитическими ферментами травних залоз і тонкої кишки дитини за типом власного травлення і ферментами молозива і зрілого молока за типом аутолітіческого травлення [22-24]. Аутоліз ліпідів і протеїнів (казеїну) молозива і молока індукується і реалізується в порожнині шлунка і тонкої кишки гідролазами

    mucosa.

    травних залоз немовляти, сформованими в антенатальний період його розвитку. Їх гідролази складають стартовий дігестівний потенціал травного тракту новонародженого [18]. Визначення даного ферментного потенціалу в перинатології, неонатології та педіатрії ні в науковому, ні в прикладному плані не стало об'єктом актуалізації, та й саме поняття запропоновано нами недавно, хоча зниження даного морфо-функціонального потенціалу може виступати фактором ризику в розвитку новонародженої дитини.

    Матеріали і методи дослідження

    У числі 76 обстежених породіль 36 мали доношену (37-41 тижні) і 40 недоношену (27-36 тижнів) вагітності. 47 дітей народилися при фізіологічних пологах, 29 - при кесаревому розтині. Дослідження проведено з попередніми письмовою згодою батьків відповідно до чинного Федеральним «Законом про охорону здоров'я громадян» від 21.11.2011, № 323-Ф3 і рішенням комітету з етики. У новонароджених були визначені антропометричні дані, проведена оцінка за шкалою Апгар і деякі антропометричні параметри і акушерського анамнезу відповідно до Наказу міністерства охорони здоров'я РФ від 15.11.2012, № 921 Н «Про затвердження порядку надання медичної допомоги за профілем« Неонатологія ». Як видно з таблиці 1, вищеназвані параметри у недоношених дітей були істотно нижче, ніж у дітей доношених.

    Таблиця 1

    Показники породіль, доношених дітей (36, чисельник) і недоношених дітей (49, знаменник)

    Змінні Середнє Медіана Мінімум Максимум Нижня квартиль Верхня квартиль Напрямок зсуву, статистична значимість

    Вік матері (роки) 27,67 30,75 28,0 31,5 14,0 19,0 41,0 44,0 24,5 27,5 30,5 35,0 p< 0,5

    Гестаційний вік (тижні) 38,03 32,00 38,0 33,0 38,0 27,0 39,0 35,0 38,0 30,0 38,0 34,0 i p< 0,001

    Маса (г) 3546,4 1765,2 3595,0 1715,0 2460,0 670,0 4800,0 3130,0 3170,0 1335,0 3835,0 2150,0 i p< 0,001

    Зріст (см) 53,47 41,27 54,0 42,0 46,0 33,0 59,0 48,0 52,0 37,0 55,5 46,0 i p< 0,001

    Окружність голови (см) 34,14 28,58 34,0 30,0 31,0 17,0 37,0 35,0 33,0 26,0 35,5 31,0 i p< 0,001

    Окружність грудей 33,31 26,28 33,0 27,0 27,0 16,0 37,0 33,0 32,0 24,0 35,0 29,0 i p< 0,001

    Апгар 1 (бали) 7,9 5,5 8,0 6,0 7,0 1,0 8,0 7,0 8,0 5,0 8,0 6,0 i p< 0,001

    Апгар 5 (бали) 8,7 6,0 9,0 6,0 8,0 1,0 9,0 8,0 8,0 6,0 9,0 7,0 i p< 0,001

    Безводний проміжок (ч) 3.4 2.05 2,0 0,0 0,0 0,0 21,0 41,0 0,0 0,0 5,0 0,1 i p< 0,001

    Table 1

    Puerperal Indices of mature newborn (36, nominator) and premature one (49, denominator)

    Навколоплідні води отримували у породіль в стерильні шприци, центрифугировали (10 хв., 3000 оборотів). Кров новонароджених виходила

    з їх пуповини, кров матері - з ліктьової вени. У новонароджених аспір-рова натощаковое шлунковий вміст, яке гомогенізовані і центрифугували (10 хв., 3000 оборотів). У супернатантах навколоплідних вод і шлункового аспірату, сироватці крові пуповини дитини і сироватці крові матері визначалися: ліпаза, а-амілаза, лужна фосфатаза колориметричною методами стандартними наборами реактивів для діагностики in vitro (фірми Roche) на модульній платформі для біохімічного і иммунохимического аналізу Cobas-8000 (модуль С 702), а-1-антитрипсин (реагент F1-Antitripsin) на біохімічному аналізаторі Architect з 8000 фірми Abbott, метод турбідиметрії; пепсиногени I і II методами хемілюмінесцент-ного імуноаналізу на мікрочастинках реактивами фірми Abbott на імунологічному аналізаторі Architecrplus 2000.

    Статистична обробка даних реалізована за участю математика-професора А.А. Халафяна в середовищі пакета Statistica 6 методами непараметричної статистики, так як названі вище параметри мали великий розкид і їх емпіричні значення не відповідали нормальному закону розподілу. Зроблено кореляційний аналіз ферментних показників.

    Метою дослідження була кількісна характеристика стартового дигестивного потенціалу травного тракту новонародженого за допомогою визначення гидролаз травних залоз немовляти в його сироватці крові, шлунковому аспіраті і навколоплідних водах.

    Гідролази сироватки крові породіль і сироватки крові пуповини

    новонароджених дітей при нормальних і неповних термінах гестації

    Доведено, що зміст гидролаз травних залоз в сироватці крові людини складається в прямій залежності від числа і активності Глан-дулоцітов залоз-продуцентів відповідних ферментів [9]. У сироватці крові породіль зміст гидролаз вище (рис. 8), ніж в сироватці крові пуповини новонароджених немовлят (рис. 9).

    Fig. 8

    Puerpera blood serum Hydrolase

    - mature newborn,

    - premature newborn

    Малюнок 8. Гідролази сироватки крові матері (породіллі) - доношені діти, - недоношені діти

    Ліпаза Амілаза Лужна фосфатаза ПепсіногенI Пепсиноген II

    2,89 7,1 1,15 6,3 1 2,79

    2,88 10,7 0,69 1,3 3,37

    Fig. 9

    Newborn umbilical blood serum Hydrolase

    - mature newborn,

    - premature newborn

    Малюнок 9. Гідролази сироватки крові пуповини новонародженої дитини Щ - доношені діти, Щ - недоношені діти

    Це відображає неповну сформованість у них ферментного потенціалу травних залоз. Для різних гідролаз стартовий рівень їх вмісту в сироватці крові різний, що свідчить про асинхронности мор-фофункціонального дозрівання ферментних систем плода та новонародженого. Найбільш затримані в розвитку продуценти пепсиногенов - залози шлунка (особливо пепсиногена I) і продуцентів а-амілази - слинних і підшлункової залоз (табл. 2). Антітріптіческая активність сироватки пуповинної крові немовляти була в 4,5 рази вище, ніж сироватки крові його матері.

    Народили доношених і недоношених дітей породіллі не розрізнялися в змісті ферментів сироватки крові, за винятком лужноїфосфатази. Сироватка пуповинної крові недоношених дітей містила амилазу і пепсиноген I і II в більш низькій концентрації, ніж сироватка крові пуповини доношених новонароджених (рис. 9). Знижена амілолі-тична активність секретів залоз у недоношених немовлят може бути причиною мальдигестії при змішаному і штучному вигодовуванні дітей, так як більшість поживних сумішей містить гідролізуемих а-амілазою полісахариди. Грудне молоко цього субстрату не містить.

    Таблиця 2

    Співвідношення (рази) медіан змісту гидролаз в сироватці крові породіль і сироватці крові пуповини новонароджених при доношеною (чисельник) і недоношеною (знаменник) вагітностях

    Неповна гестації різко знижує і без того ще несформований пеп-тичний потенціал Фундо-антро-дуоденальних продуцентів пепсиногенов.

    Table 2

    Median ratio (times) of Hydrolase content in puerperal blood serum and newborn umbilical blood serum in maturity (nominator) and prematurity (denominator).

    Це може відбитися на гідролізі і метаболізмі протеїнів недоношених немовлят, на освіту з них (в основному казеїну грудного молока) регуляторних пептидів [25-33], на реалізації протеолізу в лактотрофов. Дане твердження засноване на постулаті взаємодії в шлунково-кишковому тракті протеаз грудного молока і екзосекретов травних залоз [26, 27, 30], що знайшли в недавній час підтвердження пептідомікі і мас-спектрохроматоскопіі, за результатами якої протеїнази екзосекретов (шлункового аспірату) в 1 , 5-2,5 рази збільшують гідролітичні ефект протеїназ грудного молока лактуючих жінок [30]. У зв'язку з цим нагадаємо, що протеїнази молока (як і інших гідролаз) мають характерну саморегульовану динаміку за період лактації [2, 34].

    Недоношеність новонароджених на вміст ліпази в сироватці крові пуповини не впливала. Це свідчить про формування низького стартового рівня продукції ліпази травними залозами плода в більш ранні терміни гестації, ніж інших врахованих нами ферментів, завершуючи до третього триместру гестації, до її термінів, прийнятих недоношенностью.

    О не сформованому при недоношеній вагітності стартовому Діге-стівном потенціал засвідчило знижений вміст в сироватці крові пуповини немовлят трьох гидролаз: а-амілаза, пепсиноген I і II. Інші гідролази такої інформації не мали. Це знаходить пояснення в тому, що ферментний гомеостаз в крові забезпечується не тільки транспортом в її склад відповідних ензимів і зімогенов шляхом інкреції і резорбції, але і видалення з кровотоку за допомогою різних механізмів тих же ферментів, про що сказано вище і стало предметом багатьох експериментальних та клінічних досліджень (Огляди: [35, 36]). Тому відносну сталість змісту гидролаз на тому чи іншому рівні є результатом збалансованості даних складних різноспрямованих регульованих процесів. У новонароджених за трьома гідролаз проявлені низькі величини вмісту в крові і їх великі коливання, що свідчить про низький ферментному потенціал і його варіабельності, і, отже, обмеженою діагностичної інформативності.

    Гідролази травних залоз в навколоплідних водах

    Обсяг і склад навколоплідних вод досліджені в нормі і при акушерської патології у багатьох роботах різного часу. Встановлено зміст в навколоплідних водах ферментів, в тому числі і гідролаз травних залоз [37, 38]. Однак інформаційні критерії гидролаз про ферментному потенціал залоз досліджені недостатньо, особливо механізми походження в навколоплідних водах цієї групи ферментів [9]. Вважається, що в різні терміни гестації гідролази в навколоплідних водах мають різне походження, але в кінці її відбуваються в основному з травних залоз плода [37]. Чи не заперечується участь в генезі гидролаз навколоплідних вод і плаценти [39, 40], а також транспорту гидролаз з крові вагітної жінки [35, 39, 40]. Мабуть, це додаткові, а не основні джерела ферментів в амніотичної рідини. Дані питання недавно були предметом наших публікацій [34].

    Як видно з малюнка 10, в навколоплідних водах породіль з нормальним терміном гестації зміст гидролаз відрізняється від такого в сироватці крові новонароджених (рис. 9) і їх породіль (рис. 8). Навколоплідні води мають більш високий вміст, ніж в сироватці крові породіль а-амілази, а-1-антитрипсину, пепсиногену I і особливо пепсиногена II (на два порядки). За лужноїфосфатази відмінності несуттєві. Зміст ліпази в навколоплідних водах нижче, ніж в сироватці пуповинної крові (в 5 разів) і ще більше (в 15 разів) відрізняється (нижче) від середнього показника сироватки крові породіллі.

    Fig. 10

    Amniotic fluid Hydrolase

    - mature newborn,

    - premature newborn

    Малюнок 10. Гідролази навколоплідних вод доношені діти, Щ - недоношені діти

    Не можна не відзначити помірні статистично значущі кореляційні зв'язки змісту гидролаз в навколоплідних водах і сироватці крові пуповини: для а-амілази г = 0,63; для пепсиногена I г = 0,68; для пепсиногена II г = 0,50; для лужноїфосфатази г = 0,52. Можна зробити висновок, що гідролази навколоплідних вод інформативні про індивідуальну морфофункціональ-ної незрілості травних залоз плода та новонародженого.

    При недоношеній вагітності навколоплідні води містять всі гідролази, за винятком ліпази, в меншій концентрації, ніж при доношеною вагітності, сниженность змісту гидролаз статистично високо достовірна (р<0,005-0,001).

    Про відмінність механізму походження гидролаз травних залоз в системному кровотоці новонароджених, їх матерів і навколоплідних водах свідчить досить високий вміст в навколоплідних водах пепсиногена II, багаторазово відрізняється від пепсиногена I. Це нами виявлено вперше. Даний факт можна пояснити раннім дозріванням у плода продуцентів тонкокишечних ферментів [24, 41-43], а пепсиноген II синтезується в основному пилорической і дуоденальнимі залозами. Це пояснює високий вміст даного ізопрофермента в навколоплідних водах і при недоношеній вагітності. Треба припустити транспорт в навколоплідні води і чорнозем-

    Fig. 11

    Newborn gastric content Hydrolase

    - mature newborn,

    - premature newborn

    гітірованного шлункового вмісту в результаті дуодено-гастро-ораль-ного рефлюксу, який у плодів і новонароджених є частим явищем [18, 20], а у вмісті їх шлунка нами задокументовано більш високий вміст пепсиногену II, ніж пепсиногена I. Відповідні докази цього багаторазового відмінності наведені в таблиці 2.

    Висока гідролітична активність навколоплідних вод, великий обсяг їх транспорту в травний тракт плоду за допомогою ковтання, дихання і засмоктування дозволяє зробити висновок про участь гидролаз навколоплідних вод в гідролізі нутрієнтів вмісту шлунково-кишкового тракту, забезпечуючи тим самим амніотрофію з її специфічним аутолітіческімі і власним травленням, необхідними в харчуванні структур слизової оболонки травного тракту.

    Гідролази аспірованого шлункового вмісту

    новонароджених

    Аспірованої натощаковое вміст шлунка новонародженого є сумішшю секретів залоз шлунка, дуоденального вмісту (секрету підшлункової залози, дуоденального секрету, жовчі), що проковтнули ротової рідини (секрету слинних залоз, ясенної рідини) і навколоплідних вод. У зв'язку з відсутністю періодичної діяльності травної системи у новонароджених немовлят [2] обсяг і склад аспірованого шлункового вмісту відносно стабільні і відображають сумарну секреторну активність названих травних залоз, в тому числі їх ферментовиделеніе.

    Малюнок 11. Гідролази вмісту шлунка новонародженої дитини Ц - доношені діти, Щ - недоношені діти

    Як видно з представлених на малюнку 11 даних, аспірованим зі шлунка полісекрет мав високий вміст а-амілази, ліпази і пепсі-ногенов, особливо пепсиногена II; всі 76 порцій шлункового вмісту мали велику концентрацію пепсиногену II, ніж пепсиногена I. Це було і в навколоплідних водах. Концентрація однойменних гидролаз в шлунковому аспіраті і навколоплідних водах мала помірні статистично значущі до-

    коефіцієнти кореляції: для амілази r = 0,57; для пепсиногена IIr = 0,60. Нами відзначена сильна взаємозв'язок між 5-ю ферментами навколоплідних вод і шлункового аспірату: коефіцієнт канонічної кореляції Ккан = 0,82 (яка характеризує ступінь або силу взаємозв'язку між двома списками змінних). Результати цих викладок підтверджують сформульоване вище наше відкриття ще одного фізіологічного механізму походження в навколоплідних водах високої концентрації гидролаз травних залоз - дуодено-гастро-оральної регургітації (рефлюксу) в амніон.

    Висока ферментативна активність вмісту шлунково-кишкового тракту, що забезпечується фетальними ферментами травних залоз і ентероцитів реалізує полостное, пристеночное і внутрішньоклітинне травлення плода, в тому числі і його амніотрофію. У неонатальні й наступні терміни індивідуального розвитку дитини гідролази його травного тракту, що склали його стартовий дігестівний потенціал, спільно з гідролазами грудного молока реалізують лактотрофов з характерними для неї власним і аутолітіческімі типами (включаючи індукований підтип) травлення.

    Протеази слини підвищують «атакується» казеїну пепсину і трипсином in vitro, в шлунку і тонкій кишці у відповідних умовах (pH середовища) проводиться аналогічне взаємодія протеїназ в лактотрофов [2]. У серії недавніх робіт, віднесених до ензимної пептідоміке, встановлено шляхом нано-хроматографічної ідентифікації утворилися в основному при гідролізі (3-казеїну пептидів, підсумовування протеолізу, виробленого секреторними протезами в шлунку дитини і подібними протезами інкубіруемой в його шлунку (2 ч) материнського молока. при цьому ефекти плазміну не змінювалися або знижувалися в 1,3 рази, ефекти катепсина D зросли в 2,3 рази, пепсину - в 2,4; еластази - в 1,6; химотрипсина - в 2,5; пролінендопептідаз - в 1, 5 раз. Отже, аутопротеоліз олока секреторними протеазами збільшився в шлунку протеазами немовляти більш ніж двократно [25].

    Педіатри виявляють неабиякий інтерес до ліполітичних активності молока і його ліпідів, що грає велику енергетичну, пластичну, зсередини-тивную і захисну роль в лактотрофов дитини. Технологія ліполізу багатоступенева: відбувається ліпазами слини і шлункового секрету в порожнині шлунка, потім ліпазами молока і панкреатичного секрету в тонкій кишці за участю в ролі індукторів солей жовчних кислот (сприяння ефекту ліпази молока) і коліпази (сприяння ефекту панкреатичної ліпази) [19, 34, 44]. Вивільнення тригліцеридів з жирових глобул молока відбувається в порожнині шлунка гідрофобними ліпазами слини і шлункового секрету, які також виступають в ролі індукторів лингвальной і гастральной липаз немовляти (рис. 5). Матеріал мембран глобул визнаний цінним для немовляти продуктом і останнім часом використовується в якості добавки до молочних сумішей. До речі, ліполітичних активність молока повільніше знижується по місяцях лактації, ніж зміст в молоці інших гідролаз [34].

    У грудному молоці людини немає субстрату для а-амілази, але в шлунковому аспіраті її активність велика. Вона, по утвердившемуся судження, значима

    в гідролізі полісахаридів в продуктах прикорму при змішаному і штучному вигодовуванні дітей [19]. Гідроліз основного вуглеводу молока лактози відбувається лактази молока і тонкокишечной слизової. Даним ферментам присвячено величезну кількість досліджень. Лактаза не включена нами в секреторний потенціал і не визначалася в шлунковому аспіраті, будучи однією з дисахаридаз тонкокишечного мембранного травлення [43].

    Представлені на малюнку 11 результати свідчать про неяк-кократном зниженні вмісту гидролаз, крім ліпази і антитрипсина, в шлунковому аспіраті недоношених дітей в порівнянні з доношеними, і це має кількісну інформативність про секреторному дігестівной потенціал новонароджених немовлят.

    Звернення до технології лактотрофов дозволяє зробити висновок про принципову важливість для її реалізації секреторних гидролаз травних залоз, що утворюють дігестівний потенціал новонародженого. У зв'язку з цим важлива його кількісна характеристика не тільки при неповних, а й нормальних термінах гестації.

    Це тим більш важливо, що в групі недоношених дітей, що мали в основному знижений дігестівний потенціал, нерідко констатувалися вищі, ніж середні величини вмісту гидролаз в шлунковому аспіраті, навколоплідних водах і сироватці пуповинної крові, а у немовлят групи з нормальними термінами гестації відзначалися кілька знижені від середніх величин ферментні показники трьох біорідин. Дане явище мало місце в прикордонні терміни гестації, формально прийняті недоношенностью або доношених. Такі результати актуалізують визначення дигестивного потенціалу новонароджених під час пологів як діагностичного тесту в трофологіческой прогнозі розвитку новонароджених дітей. Отриманий матеріал через його великий цифровий варіабельності і кількісної недостатності не дозволяє назвати референсні ферментні параметри нормального стартового дигестивного потенціалу. Для цього потрібно подальший набір фактичного матеріалу в зазначеному проблемному розділі не-онатологіі, а на сучасному рівні знань тільки різке зниження кількісно описаного стартового дигестивного потенціалу за змістом гидролаз в навколоплідних водах і сироватці крові пуповини може служити надійним прогностичним сигналом трофологіческого неблагополуччя новонародженого.

    Шкали для бальної оцінки стартового Поліферментні дигестивного потенціалу системи травлення новонароджених дітей

    Бальні шкали широко застосовуються в оцінці різних явищ і параметрів, в тому числі в охороні здоров'я та клінічної медицини, в медико-біологічних дисциплінах. Даний прийом має позитивні і негативні сторони, в числі останніх кількісна нестрогість і недозволено статистичної обробки, вираженої в балах оціночної інформації. З урахуванням основних критеріїв бальних цифрових шкал, достатку і варіабельності числової характеристики декількох

    ферментативних активностей декількох біологічних рідин як параметрів дігестівной (травних) можливостей новонароджених дітей в гідролізі основних поживних речовин материнського молока і їх замінників, нам представилося можливим складання оціночної матриці в балах відповідних показників вмісту ферментів і їх зимо-генів. Сума їх в балах повинна характеризувати генеральний дігестівний потенціал, а кожен доданок в цій сумі повинен характеризувати селективно одну з активностей і, отже, можливість гідролізу одного з основних нутрієнтів - ліпідів, білків, вуглеводів, відповідно - ліпази, протеїназ, карбогідраз.

    Ми вважали за можливе в нашій когорті новонароджених застосувати трибальною шкалу по кожному з параметрів (рис. 12). За середній бал «2» взяти цифровий інтервал між нижньою і верхньою квартилями (див. ТабліцуЗ), в цей інтервал, природно, входять середні величини і медіани кожного з параметрів. Бал «1» матимуть числові вирази від нижньої квартили до мінімуму або показники величиною менше, ніж нижня квартиль. Бал «3» матимуть числові вирази від верхньої квартили до максимуму або показники величиною більше, ніж верхня квартиль.

    Fig. 12

    Enzymatic analytes value intervals transformed to points

    Малюнок 12. Інтервали величин ферментних аналітів, перекладені в бали

    Зрозуміло, що з балом «2» будуть «середні величини» змісту ферменту чи зимогена в одній з біорідин. Даний інтервал, звичайно ж, широкий, так як жоден з цих параметрів не є у новонароджених дітей (та й не тільки у них) жорстко гомеостазіруемим.

    Table 3

    Transformation of bio-liquids activities to points (1, 2, 3) of digestive potential (matrix)

    Таблиця 3

    Переклад ферментативних активностей біорідин в бали (1, 2, 3) дигестивного потенціалу (матриця)

    Ферменти Шлунковий аспірат Навколоплідні води Сироватка крові пуповини Сироватка крові матері

    1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3

    Ліпаза (од / мл) <4,4 4,4 -41,9 >41,9 <2,1 2,1-4,6 >4,6 <8,3 8,312,1 >12,1 <23,3 2331,1 >31,1

    Амілаза (од / мл) <44 44 -103 >103 <92 92-229 >229 <5,0 5-6 >6 <48,5 48,561,5 >61,5

    Пг I (нг / мл) <44,6 44,6 -58 >58 <24,8 24.838 >38 <6,7 6,710,9 >10,9 <38,3 38,358,8 >58,8

    Пг II (нг / мл) <148 148 -681 >681 <320 320734 >734 <2,4 2,4-4,6 >4,6 <5,6 5,618,7 >18,7

    ЛФ (од / л) <32 32 -55,3 >55,3 <74 74-167 >167 <134 134181 >181 <135 135136 >136

    АТР (г / л) <0,3 0,3 -0,3 >0,3 <0,3 0,3-0,3 >0,3 <1,2 1,2-1,4 >1,4 <0,3 0,3-0,3 >0,3

    У аналізованої для прикладу когорти доношених (31) і недоношених (32) новонароджених дітей з повним набором аналітів у кожного з обстежених пар дітей і їх породіль (матерів) (33) сума балів склала 1337, з яких 667 балів відноситься до доношеним і 670 до недоношеним дітям. У когорти доношених дітей середній бал 51,3, у недоношених 41,9. У 26 доношених немовлят з 31 мали бали 49 і вище, що склало 84%. У цій когорті 5 немовлят мали більш низькі бали. У когорті недоношених дітей 49 балів і вище мали 7 дітей, що склало майже 22%. Отже, деякі доношені діти мали знижений дігестівний потенціал, а недоношені діти - дігестівний потенціал, властивий дітям з нормальним терміном гестації. Такі середні показники по всій когорті з найбільш повно дослідженим дігестівной потенціалом (4 біорідини і 6 аналітов-ферментів в них) свідчать про необхідність визначення стартового дигестивного потенціалу у кожного доношенного і недоношеної дитини, так як нормальний термін гестації не гарантує достатності стартового дигестивного потенціалу, а неповний термін гестації не обов'язково загрожує зниженим стартовим дігестівной потенціалом.

    Широта інтервалу квартилей робить середні значення в принципі прийнятними не лише для даної когорти новонароджених. У чому ми переконалися, проаналізувавши іншу когорту 72-х новонароджених дітей, з яких 51 доношені і 21 недоношені. У них широта інтервалу квартилей виявилася для ліпази (Од / л) 6,6-12,1 (8,3-12,1); амілази (Од / л) - 5,0-10,0 (5,0-6,0); Пг I (нг / мл) - 4,2-10,3 (6,7-10,3); Пг II (нг / мл) - 2,8-18,8 (2,4-4,6). У дужках наведені інтервали основний когорти доношених і недоношених новонароджених (76). Наведені результати свідчать про відносно невеликі відмінності інтервалів квартилей. Тим не менш, вони є. Тому нам рекомендується раціонально визначати даний інтервал в аналізі-

    руемих когортах і приймати його як показник стартового Поліферментні дигестивного потенціалу за два бали. Дослідження такого плану повинні бути продовжені. При цьому величини ферментативної активності біорідин можуть відрізнятися від наведених по ряду технічних причин, в тому числі з-за застосування інших методів визначення ферментів і зімогенов.

    Таблиця 3 є матрицею в основний аналізованої когорти дітей та їхніх матерів для знаходження балів по одній з шести ферментативної активності і однією з узятих проб чотирьох біорідин (шлунковий аспірат, навколоплідні води, сироватка крові пуповини дитини, сироватка крові матері). Якщо аналізується 4 біорідини, в кожній з яких визначаються 6 ферментів, а їх зміст найбільше - 3 бали, то максимальна сума балів для кожного немовляти складе 72 бали (3x6x4), при найменшому вмісті - 1 бал (0 - не буває) мінімальний сумарний бал (тобто сума балів) складе 24 (6x4x1).

    Якщо в аналізі використовується три біорідини, тобто виключена найменш інформативна сироватка венозної крові матері, і в інших трьох рідинах визначається чотири ферменту (виключені найменш інформативні два ферменти - ліпаза і антитрипсин), то максимально можлива сума балів для даного немовляти 36 балів (4x3x3), а мінімальна сума балів - 12 (4x3x1 ).

    Якщо обраний мінімальний дослідний варіант забору і ферментного аналізу тільки двох біорідин (наприклад, навколоплідних вод і сироватки крові пуповини або іншої пари біорідин) і в них визначаються ті ж чотири ферменту, то максимальна сума балів 24 (4x2x3), а мінімальна - 8 (4x2x1 ).

    У виданих нами Методичних рекомендаціях [45] наведені цифрові матеріали бальної оцінки стартового Поліферментні дигестивного потенціалу обстежених новонароджених дітей з повними і неповними термінами гестації, по п'яти шкалами оцінки стартового потенціалу (табл. 4-см. Абревіатуру).

    Представляється можливим резюмувати отримані матеріали з акцентом на видимі нам їх наукову новизну і практичну значимість.

    Дозрівання продуцентів різних гідролаз у плода відбувається гетерохрон-но. Раніше інших дозрівають залози тонкої кишки, потім залози, які синтезують липазу, як найбільш функціонально значущу (актуальну) в лак-тотрофіі в ролі індуктора ліполізу і самого ліполізу в травному тракті немовляти [22, 34, 41]. Такими залозами є слинні і шлункові. Це забезпечує наявність в СЖ пепсиногенов, особливо Пг II.

    Важливим, механізмом походження гидролаз в ОВ є оральное виведення в них вмісту порожнини рота, шлунку і тонкої кишки, в тому числі ферментів слинних, шлункових, підшлункової та дуоденальних залоз плода.

    Слинні і шлункові залози плода і новонародженої дитини продукують фетальні протеїнази. Перші важливі в продукції індукторів шлункових і підшлункової фетальних протеїназ.

    Фетальними шлунковими протеиназами є імунно-Ідентифіка-ціруемие Пг II і Пг I новонароджених. Пг II в СЖ і ОВ новонародженого ре-

    Table 4

    Point scores in estimation of poly-enzymatic newborn initial digestive potential

    Таблиця 4

    Бальні шкали в оцінці Поліферментні стартового дигестивного потенціалу новонароджених дітей

    Шкала 1-4x6: чотири біорідини: вміст шлунка (СЖ), навколоплідні води (ОВ), сироватка крові пуповини (СКП), сироватка крові матері (СКМ); шість ферментів: ліпаза (Л), амілаза (А), лужна фосфатаза (ЛФ), пепсиноген I (Пг I), пепсиноген П (Пг II), антитрипсин (AT), тобто: Шкала 1-4x6: СЖ, ОВ, СКП, СКМ - Л, А, ЛФ, Пг I, Пг II, AT (max 72 / opt 48) Шкала II - 4x4: СЖ, ОВ, СКП, СКМ - А, ЛФ, Пг I, Пг II (max 48 / opt 22) Шкала III - 3x4: СЖ, ОВ, СКП - А, ЛФ, Пг I, Пг II (max 36 / opt 24) Шкала IV - 2 ^ 4: СЖ, СКП - А, ЛФ, Пг I, Пг II (max 24 / opt 16) Шкала V - 22х4: ОВ, СКП - А, ЛФ, Пг I, Пг II (max 24 / opt 16)

    бенка, на відміну від шлункового соку і сироватки крові дорослої людини, міститься в багато разів перевищує концентрації в порівнянні з Пг I (який у здорових дорослих перевищує в сироватці крові вміст Пг II в 2-3 рази) [19]. Висока продукція дуоденальнимі залозами і залозами шлунка новонародженої дитини Пг II, здатного з великою швидкістю ги-дролізовать казеїн, має важливе адаптивне значення в лактотрофов немовляти, принципово важливий в природному молочному вигодовуванні новонародженого немовляти.

    Поліорганна і поліпотентні лужна фосфатаза зниженим вмістом при недоношеній вагітності інформує про незавершене антенатальном остеосинтезе, морфофункциональной незрілості печінки і тонкої кишки.

    Відносно невелика вибірка в аналізі когорти не дозволила визначити величини, які можна рекомендувати як норми або ре-ференсного інтервалу. В цілому ж три ферменту - а-амілаза, Пг I і Пг II -слід визнати інформативними в СКП, ОВ і СЖ новонароджених про їх стартовому ферментному потенціал травних залоз, зниженому при недоношеній вагітності (або з інших причин). В цьому плані ферменти трьох біорідин істотних відмінностей інформативності не мають, але ферменти СКП в порівнянні з такими СКМ мають особливий діагностичний інтерес; ферменти ОВ мають різні джерела і механізми походження, виступають як інтегральний показник дигестивного ферментного потенціалу травного тракту новонародженого немовляти. І, нарешті, гідролази шлункового аспірату є безпосередніми прямими свідченнями активності травних залоз як продуцентів відповідних гидролитических ферментів.

    Низька секреторна активність травних залоз плода і, отже, новонародженої дитини, ферменти яких забезпечують їх власне порожнинне травлення, недостатня для ефективної Дигести і пояснює актуальність участі в ній аутолітіческого травлення за допомогою ферментів молозива, що володіє високою ферментативною активністю, і в подальшому - ферментів зрілого грудного молока [13, 17]. Справедливо стверджується багатофакторна, в тому числі дігестівной актуальність природного вигодовування дитини і прогноз визначення його ефективності, а також можливої ​​корекції за результатами дослідження ферментативної активності отриманих під час пологів СЖ, СКП і ОВ.

    Визначення гидролитических ферментів СКП і СЖ новонароджених, ОВ, і їх змін при неповних термінах гестації дозволяють зробити висновок про їх походження та діагностичної інформативності в оцінці Дигеста-ного потенціалу новонародженого і за результатами його оцінки визначити тактику природного і змішаного вигодовування, обґрунтування їх корекції і технології в залежно від встановленої потенційної недостатності травлення новонародженої дитини, тому перспективно внесення визначення даного функціонального гастроент ерологіческого потенціалу в число параметрів індивідуального клініко-лабораторного статусу новонародженого. Це вимагає подальшого пошуку і вдосконалення методів кількісної оцінки дигестивного потенціалу новонароджених дітей.

    Резюмуючи накопичений нами неонатологічний матеріал і його обговорення, представляється можливим підвести деякі підсумки.

    • Гідролази секретів травних залоз і тонкої кишки новонароджених складають антенатально сформований стартовий Дигеста-ний потенціал їх системи травлення.

    • Морфофункціональний дозрівання продуцентів різних гідролаз системи травлення плода і дитини відбувається гетерохронно: раніше інших дозріває система травлення тонкої кишки, потім - залоз-продуцентів ліпази, за ними - і фетальних протеїназ і а-амілази.

    • Найбільш повно і адекватно дігестівний стартовий потенціал системи травлення новонародженої дитини характеризується вмістом гидролаз в шлунковому аспіраті і навколоплідних водах, менше інформативно в цьому плані зміст гидролаз в сироватці крові пуповини немовляти.

    • При неповних термінах гестації дігестівний потенціал системи травлення знижений в різній мірі за різними системами гидролаз.

    • Невисока ферментативна активність даного потенціалу вимагає при лактотрофов обов'язкової участі у власному і аутолітіческімі травленні ферментів молозива і потім зрілого грудного молока.

    • Визначення стартового дигестивного потенціалу системи травлення новонароджених немовлят перспективно в визначенні тактики природного і змішаного вигодовування дитини або виду вимушеного штучного вигодовування.

    Гідролазами ГРУДНОГО МОЛОКА В лактотрофов

    Лактотрофов стала основою для назви ссавцями величезного зоологічного класу хребетних теплокровних тварин (до 4000 видів), що підкреслює вітальну актуальність виду харчування в сучасній класифікації фауни. Грудне молочне вигодовування - надзвичайно важливий період життя дитини. Лише материнське молоко може забезпечити зростаючий організм необхідними пластичними і енергетичними речовинами в умовах ще недостатньо сформованого травного апарату. Через молоко здійснюється зв'язок дитини з матір'ю, що важливо не тільки в постачанні дитині макро- і мікронутрієнтів, а й забезпеченні імунного захисту дитини та формуванні його мікробіоти. З молоком матері дитина отримує вітаміни, мінеральні солі, ряд фізіологічно важливих речовин, в тому числі фактори росту, гормони і ферменти різного фізіологічного призначення. Одна їх група бере участь в біосинтезі компонентів молока молочною залозою (наприклад, монопротеінліпаза, фосфо-глюкомутаза, синтетаза жирних кислот, лактозосінтетаза). Друга група ферментів важлива в збереженні компонентів молока (наприклад, інгібітори протеїназ). Третя група ферментів необхідна в ролі антибактеріальних і антивірусних речовин (наприклад, лізоцим, пероксидаза, ліпопротеінлі-паза). Четверта група ферментів бере участь у реалізації транспортних процесів (наприклад, ксантиноксидаза, глутатионпероксидаза, лужна фосфатаза). П'ята група ферментів - це гідролази, які беруть участь в молекулярної деградації нутрієнтів молока - ліпази, карбогідрази, протеази, яким присвячена ця публікація.

    Часто використовується в характеристиці молочного вигодовування дітей вираз «золотий стандарт» прийнятний до нього як технології, але не до грудного молока, так як «стандарт» - це шаблон, трафарет, щось статичне. Молоко, навпаки, характеризується варіабельністю безлічі його параметрів, властивостей, складу, поліпотентні. Це відноситься до обов'язкового варьированию кількості секретується молока, змісту і співвідношення вмісту в ньому макро- і мікронутрієнтів, нестабільності захисних, в тому числі імунних компонентів, гормонів і факторів росту, гидролитических ферментів, що названо біоактивними компонентами грудного молока. В даний час ведуться активні дослідження багатьох з них, створюються поживні суміші-замінники молока для штучного вигодовування немовлят. При цьому, звичайно ж, намагаються моделювати природний продукт.

    Ліпази і карбогідрази грудного молока

    Раніше інших гідролаз педіатрів зацікавила ліполітичних активність грудного молока [3, 7, 8, 9, 15], що пов'язано з досить високим варьирующим вмістом в молоці ліпідів (від 31 до 52 г / л) і виконанням ними ролі енергетичних і пластичних речовин, що володіють антибактеріальними і антимікозні властивостями [10]. На відміну від інших нутрієнтів грудного молока, вміст в ньому ліпідів вариабельно [46]. У немовлят,

    вигодовуються молоком з низьким вмістом ліпідів, відзначені багато функціональні порушення [12, 16, 18, 20]. Аутоліполіз молока важливий через практично відсутність у новонароджених дітей панкреатичної ліпази. Аутоліполізу сприяють ліпази ротової рідини і шлункових залоз немовлят [22].

    Ліпіди, в основному тригліцериди, залишають лактоцитах за механізмом апокринні секреції, будучи укладені в оболонку плазмолеми апікальної мембрани лактоцитах у вигляді ліпідної глобули складного складу. Ці глобули в порожнині шлунка атакуются ліпазами слини (ротової рідини) і шлункового соку, проникаючи в глобулу через свою гидрофобности, руйнуючи мембрану глобули і вивільняючи з неї ліпіди. Компоненти і співвідношення їх (білки, ліпіди, їх фракції, фосфоліпіди, гангліозиди, холестерин) в зруйнованій мембрані жирової глобули мають істотне фізіологічне значення, важливо в профілактиці захворювань дитини [47], що визнається важливим елементом оптимізації його молочного вигодовування, запропоновано для включення в склад сучасних молочних сумішей [48].

    У порожнинах шлунка і тонкої кишки відбувається індукований ауто-ліз ліпідів молока його липазой (вміст основної ліпази молока ліпо-протеінліпази 4-20 мг / мл), в ролі індукторів і учасників ліполізу виступають слинна і шлункові ліпази, активність яких не залежить від солей жовчних кислот. У тонкій кишці в липолизе ліпідів молока бере участь і желчезавісімая панкреатическая ліпаза [16]. В результаті гідролізу три-гліцеридів молока слинної і шлункової ліпазами утворюються в основному дигліцериди і жирні кислоти, під впливом панкреатичної ліпази -гліцерін і жирні кислоти [29]. Отже, гідроліз ліпідів молока відбувається кількома ліпазами по типу аутолітіческого і власного внутриполосного травлення в шлунку і тонкій кишці в широкому діапазоні рН (5,2-9,8) [16].

    Примітно, що ліполітичних активність молока по місяцях лактації суттєво не знижується, а якщо в перший місяць лактації зріле молоко мало низьку липолитическую активність, то в наступні місяці (навіть до 12-го місяця наростає, особливо в перші 4-6 місяців лактації) [49 , 50]. Значимість даного явища в забезпеченні дитини продуктами чи-полізім велика, так як екзосекреціі підшлункової залози в перші місяці і роки дитини низька, а тонкокишковий пристінковий гідроліз пептидів негідролізованнимі трігліцерідамі гальмується [44, 51]. Переднє молоко (молоко на початку грудного годування) має низький вміст ліпідів, заднє (молоко в завершенні годування) дуже високу липолитическую активність, що іноді враховується в процесі годування дитини. Молоко містить кілька естераз, які беруть участь в аутоліполізе [52].

    Основним вуглеводом молока є дисахарид лактоза. Її зміст в зрілому молоці відносно стабільне (73-75 г / л) і вище, ніж в молозиві (41-73 г / л). Лактоза представлена ​​в грудному молоці в основному в бета-формі. Вона не встигає повністю гидролизоваться в тонкій кишці, досягає товстої кишки, де використовується її мікробіотою. Енергетична значимість лактози невелика, але вважають пластичну важливість її для багатьох орга-

    нов немовлят, особливо для формування скелета, так як лактоза стимулює кишкове всмоктування кальцію [29]. Лактоза осмотически досить активна і важлива в кишковому транспорті води і електролітів.

    У плоду людини лактазная активність слизової оболонки тонкої кишки виявляється на третьому місяці внутрішньоутробного розвитку [41] і становить 70% від тієї у новонародженої дитини. Далі наростає аж до переходу дитини на дефінітивного харчування, при якому індукується сахаразная активність слизової оболонки тонкої кишки, при синхронному зниженні її лактазной активності. Проте, у здорової дорослої людини вона досить велика [20, 43], маючи характерні генетичні особливості - непереносимість молока через низький вміст або відсутність у слизовій тонкої кишки лактази ряду народів Східної, Південно-Східної Азії і Африки [43]. Цьому питанню присвячено величезну кількість досліджень і відповідна література. Лактоза гідролізується дісахарідаз лакта-зой за принципом тонкокишечного пристінкового травлення, а в грудному молоці лактаза не міститься і, отже, не можливий аутолітіческімі тип Дигести лактози молока.

    З іншого боку, воно в нормі не містить полісахаридів типу крохмалю і глікогену, має амилолитической активністю. Цей фізіологічний феномен довгий час не мав пояснення. В даний час прийнято, що амилолитическая активність грудного молока важлива з початком прикорму дитини, так як поживні суміші містять гідролізуемих а-амілазою полісахариди і олісахаріди, а даного ферменту ще недостатньо секрети-ється слинними і підшлункової залоз для гідролізу цих вуглеводів в порожнинах шлунка і тонкої кишки немовляти [3]. При цьому амілаза молока має оптимум рН 4,5-7,5, щодо стійка при рН 3, що зберігає її активність в шлунковому травленні і від деградації амілази пепсином стримується білками молока [16].

    Амілолітична активність максимальна у молозива і зрілого молока в три початкових місяці лактації, потім знижується до 25% від початкової величини, але якщо у лактуючих жінок амилолитическая активність молока низька в перший місяць лактації, то в наступні місяці вона наростає [50].

    Білки і протеази грудного молока

    Зріле молоко жінки має низький вміст білків - 12-14 г / л, а молозиво - 80-110 г / л. Протягом лактаційного періоду вміст білка в молоці поступово знижується відповідно до інтенсивності росту дитини. Основними білками є: казеїни, лактальбуліни, лакто-глобуліни. Середній вміст (г / л) казеїну (а, в, к) в зрілому молоці 2,7; а-лактоглобуліну - 3,4; імуноглобулінів (IgG, ^ А) - 0,3-1,8; лактотрофи-на - 0,1. Одні з них грають роль унікальних 100-відсоткової біодоступності макронутриентов, інші багатоцільову захисну роль (як імуно-модулятори і фактори антимікробної захисту); треті - роль гормонів і факторів росту, четверті - різних ферментів, в тому числі гидролитических, в деградації полімерних нутрієнтів молока. Цьому протеолітичних-му властивості молока в останні роки приділяється особлива увага, хоча ще не

    так давно вважалося, що протеїнази молока функціонально незначні, так як молоко містить не тільки кілька протеїназ, а й їх антагоністів у вигляді антипротеаз і інгібіторів протеїназ [10]. Дійсно, в грудному молоці міститься кілька систем протеолітичних зімогенов, активних ензимів, їх активаторів, інгібіторів і антіензімов (рис. 13) [26]. Дані літератури по цій біохімічної проблеми не завжди однозначні і складають предмет триваючих досліджень і дискусій.

    Fig. 13

    System of breast milk

    proteases

    Note:

    u-PA - plasminogene activator of urokinase type; t-PA - plasminogene activator of tissue type

    Малюнок 13. Система протеаз грудного молока [26]

    Примітка: u-PA - активатор плазміногенаурокіназного типу; t-PA - активатор плазміногену тканинного типу.

    Важливо й те, що багато білків і пептидні продукти їх гідролізу, і кожен з них мультипотентні. Тому ми постараємося зробити акцент на протеоліз у лактотрофов і функціональну роль в ньому утворилися в протеолизе пептидів.

    Протеїназ кілька, в яких слід виділити пепсіноподобние і тріпсіноподобних, відповідно діючі при кислих значеннях рН середовища в шлунку і при основних (слаболужних) значеннях рН в тонкій кишці. Зміст в молоці пепсиногенов і тріпсіногенов по місяцях лактації знижується. Але за нашими даними, якщо у жінок в перший місяць лактації їх зміст в молоці низький, то в наступні місяці воно на-

    розтане. Дане явище більш виражено в тріпсіногену, ніж по Пепсиноген-ну [50]. Механізм даного встановленого нами явища поки ніхто не знає, але призначення його, безсумнівно, адаптаційно-компенсаторний в оптимізації гідролізу білків грудного молока в травному тракті дитини. Воно властиво не тільки протеолизу, але і липолизу і амілолізу, тобто є властивою лактотрофов закономірністю.

    Молоко містить плазмин, аніонний трипсин (або трипсин 2), аніонну еластазу (або нейтрофильная еластаза), катепсини D і В, тромбін, карбокси-і амінопептидази [26, 53, 54, 55]. Більшість протеаз надходять до складу молока в зімогенов формі і активуються шляхом обмеженого протея-лізу, інші протеази початково активні; одні білки молока гідролізуються, інші - ні, що зберігає їх функціональну значимість (лактоферин, імуноглобуліни та ін.). Зупинимося на основних протеолітичних системах грудного молока.

    Основною такою системою названа система плазміну. Вона включає в себе плазминоген, плазмін, активатори та інгібітори (рис. 13). У ролі активаторів виступають дві серинові протеази - урокіназного і тканинного типів. Інгібіторами служать: інгібітор активатора плазмопепсіногена типу 1, а-трипсин інгібітор, 8ЕКРША1, SERDINA 5, а 2-макроглобулин, а 2-антиплазмін.

    Активність плазміну важлива в гідролізі білків молока (особливо в-казеїну) та лизисе тканин залози при їх інволюції. Казеїни прискорюють активацію плазміногену. Імуноглобулін А і лактотрофін НЕ гідролізують плазміном, так як вони не асоційовані з мицеллами казеїну, мають глобулярную структуру і дисульфідні зв'язку.

    Катепсіновая система грудного молока має катепсини В, D, Н, S, L, G. Вони діють в лізосомах при кислому рН. Протеолиз одні з них виробляють як серинові, інші як аспарагінова, треті - як цистеїнові протеїнази.

    Еластазного система і система трипсину грудного молока досліджені недостатньо. Остання, мабуть, в повній мірі реалізується як проте-аза в тонкій кишці дитини, обидві системи в грудному молоці мають кілька інгібіторів. У ще щонайменше зрозуміло призначення системи хімотріпсі-на, що має в грудному молоці невисоку активність і наявність інгібітору. Ще одна майже загадкова система тромбіну, більш виражена в молозиві. Антітромбіновой здатність молока вважається встановленої. Тромбін може виконувати роль активатора зімогенов протеаз. Пишеться про наявність в грудному молоці двох калликреинов, передбачаються їх зімогенов і активна форми, кілька інгібіторів протеаз активні в придушенні активності даної протеази.

    У грудному молоці ідентифіковані пептідази: цітозольамінопепті-даза, карбоксипептидаза В2, яка активується тромбіном, глутамат-карбоксипептидаза 2. Їм відводиться роль протеолізу в молочних залозах. У жіночому молоці містяться матричні металлопротеінази (або колагенази), які виробляють деградацію білків позаклітинного матриксу та ремоделі-вання тканин. Описано «желатинази» і їх інгібітори.

    У гідролізі різних білків молока різні протеїнази проявляють свою активність в неоднаковою мірою - найбільш ефективний плазмин в гідролізі ^ -казеіна і остеопонтіна (рис. 14).

    Малюнок 14. Ендогенна деградація білків різними ензимами [56] Примітка: CASA1 - а-казеїн; CASB - fi-казеїн; OSTP - остеопонтин; PIGR - полімерний іммуноглобуліновий рецептор.

    Гідролази грудного молока за термінами лактації - динамічний потенціал аутолітіческого травлення

    Ми досліджували вміст ферментів в грудному молоці протягом тривалої лактації у групи здорових жінок з нормальними термінами гестації (62 людини). Методи визначення ферментів. Трипсиноген і інгібітор трипсину - модифікований метод Ерлангера [57], субстрат - бензол ^ 1-аргінінпаранітроанілід. Пепсиноген - модифікований метод В}. Н1г8сЬо "ш1г [58], субстрат - суха плазма крові. Амилаза - модифікований амілокластіческій метод [59], субстрат - розчинний крохмаль. Липаза - модифікований трібутіразний метод [60].

    За нашими даними, вміст пепсиногену, тріпсіногена і інгібітора трипсину в молозиві істотно вище, ніж в молозивного, перехідному і, тим більше, в зрілому молоці (табл. 4, 5); з віком жінок (від 19 до 40 років) зміст тріпсіногена (але не інших гідролаз) в молоці стає істотно нижче, в перший місяць лактації і в наступні місяці знижується більш круто. Від місяця до місяця протягом річного терміну лактації (табл. 5, 6) відбувається зниження вмісту гидролаз в молоці, але якщо в перший її

    Fig. 14

    Endogen degradation of proteins by different enzymes Note:

    CASA1 - casein, CASB - casein; OSTP - osteopontin, PIGR - polymer immunoglobulin receptor

    Table 5

    Enzyme content in foremilk during the first week of lactation

    Table 6

    Enzymatic activity of breast milk against period of lactation

    місяць зміст гидролаз в молоці низький, то в наступні 2-6 місяці воно підвищується. Для різних гідролаз і зімогенов (амілаза, ліпаза, пепсин-ген, трипсиноген) така динаміка за термінами лактації різна, (рис. 15-19), а для утримання інгібітора трипсину не характерна (рис. 18).

    Таблиця 5

    Зміст ферментів в молозиві породіль в перший тиждень лактації

    (П = 20, M ± m) [34]:

    Дні лактації Пепсиноген (тир. Од. / Мл) Трипсиноген (мілліед. / Мл) Інгібітор трипсину (мілліед. / Мл)

    1 51,6 ± 6,4 4,0 ± 1,2 2,9 ± 0,7

    3 45,7 ± 4,1 0,8 ± 0,2 1,3 ± 0,6

    6 31,6 ± 2,7 1,3 ± 0,3 1,5 ± 0,5

    Таблиця 6

    Ферментативна активність грудного молока в залежності від терміну лактації жінок (п = 62; M ± m) [34]

    Місяці Пепсиноген (тир. Од. / Мл) Амілаза (од. / Мл) Ліпаза (од. / Мл)

    1 21,0 ± 1,2 98,1 ± 6,5 3,4 ± 0,2

    2 19,2 ± 1,2 86,1 ± 5,1 3,4 ± 0,2

    3 18,6 ± 1,0 83,4 ± 4,1 3,4 ± 0,2

    4 24,3 ± 1,5 70,9 ± 5,5 3,0 ± 0,2

    5 19,4 ± 1,3 62,4 ± 3,1 4,1 ± 0,2

    6 18,8 ± 0,9 62,3 ± 3,1 4,1 ± 0,2

    7 20,7 ± 1,2 62,1 ± 2,9 3,3 ± 0,2

    8 18,0 ± 0,8 54,8 ± 3,1 3,3 ± 0,1

    9 15,0 ± 0,7 55,6 ± 3,6 3,3 ± 0,1

    10 10,0 ± 0,5 45,2 ± 2,6 3,2 ± 0,1

    11 10,7 ± 0,6 39,8 ± 2,6 3,0 ± 0,1

    12 7,8 ± 0,8 26,1 ± 0,5 2,4 ± 0,1

    Таблиця 7

    Зміст тріпсіногена (мілліед. / Мл) в грудному молоці в 1-5 місяці лактації 62 жінок різного віку ^ ± m) [3]

    Table 7

    Tripsinogen content (milli-unit \ ml) in breast milk during 1-5 months of lactation of 62 women of different age.

    Місяці лактації 19-25 років 26-30 років 31-40 років

    1 9,3 ± 1,6 7,0 ± 2,9 4,9 ± 2,3

    2 6,9 ± 1,3 5,5 ± 1,4 4,1 ± 1,3

    3 5,3 ± 0,9 4,0 ± 1,3 2,1 ± 1,2

    4 4,4 ± 0,6 2,5 ± 2,1 1,3 ± 1,0

    5 2,4 ± 0,6 1,4 ± 0,7 0,4 ± 0,3

    % 280 260 240 220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

    ?Група A |Группа Б? Група В? Група Г

    щ

    ШЩ

    8

    3 4

    8 9 10 11 12

    місяці лактації

    Малюнок 16. Динаміка вмісту пепсиногену в молоці чотирьох груп (А, Б, В, Г) жінок по місяцях лактації (в %% до першого місяця): Примітка: зміст ліпази в молоці першого місяця лактації по групах: А - 8 чол .; до 10 тир. од. / мл. Б - 23 чол .; 11-20 тир. од. / мл. В - 20 чол .; 21-30 тир. од. / мл. Г - 11 чол .; 31 і вище тир. од. / мл.

    Fig. 15

    Lipase content in milk of four groups (A, A, A, A) of women according to months of lactation (in% to the first month) Note:

    lipase content in the first month milk in groups: A - 14 women; up to 60

    unit \ ml, A - 20 women; 100 unit \ ml, A - 22 women; 101-180

    unit \ ml, A - 6 women; 181 and more unit \ ml

    9 10 11 12

    місяці лактації

    Малюнок 15. Зміст ліпази в молоці чотирьох груп (А, Б, В, Г) жінок по місяцях лактації (в %% до першого місяця): Примітка: зміст ліпази в молоці першого місяця лактації по групах: А - 14 чол .; до-60 од. / мл. Б - 20 чол .; 61-100 од. / Мл. В - 22 чол .; 101-180 од. / Мл. Г - 6 чол .; 181 і вище од. / Мл

    ? Група А

    ? Група Б

    ? Група В п Група Г

    Fig. 16

    Dynamics of pepsinogen content in milk of four groups (A, A, A, A) of women according to months of lactation (in% to the first month) Note:

    lipase content in the first month milk in groups: A - 8 women; up to 10 \ ml, A - 23 women; 11-20 \ ml, A - 20 women; 21-30 \ ml, A - 11 women; 31 and more unit \ ml

    Fig. 17.% 600

    Dynamics of tripsinogen 550

    content in milk of four

    groups (A, A, A, A) of 500

    women according to

    months of lactation 450

    (In% to the first month)

    Note: 400

    tripsinogen content in the

    first month milk in groups: 350

    A - 21 women; up to 1,0 \ ml,

    A - 83 women; 1,1-5,0 \ ml, 300

    A - 19 women; 5,1-15 \ ml,

    A - 12 women; 16 and more 250

    unit \ ml. 200

    In A group maximum

    increased content of 150

    tripsinogen in the fourth

    month of lactation is 100

    0.6 milli-units \ ml

    50

    0

    ? Група A? Група Б

    ? Група В? Група Г

    ши IM

    |111

    234567 89 10

    місяці лактації

    Малюнок 17. Динаміка вмісту тріпсіногена в молоці чотирьох груп (А, Б, В, Г) жінок по місяцях лактації (в %% до першого місяця): Примітка: зміст тріпсіногена в молоці першого місяця лактації по групах: А - 21 чол., до 1,0 мед / мл; Б - 8 чол., Від 1,1 до 5,0 мед / мл; В -19 чол., Від 5,1 до 15 мед / мл; Г - 12 чол., Від 16 і вище мед / мл. по групі А максимально збільшене зміст тріпсіногена в четвертий місяць лактації склало всього 0,6 мілліед. / мл.

    Fig. 18

    Dynamics of tripsinogen inhibitor content in milk of four groups (A, A, A, A) of women according to months of lactation (in% to the first month) Note:

    tripsinogen content in the first month milk in groups: A - 21 women; up to 1,0 \ ml, A - 83 women; 1,1-2,0 \ ml, A - 19 women; 2,1-12 \ ml, A - 12 women; 13-20 unit \ ml.

    140

    120

    100

    80

    60

    40

    20

    ? Група A

    ? Група 3 »пГруппа В

    ? Група Г

    234 5 6 7 8 9 10 11

    місяці лактації

    Малюнок 18 Динаміка вмісту інгібітора трипсину в молоці чотирьох груп (А, Б, В, Г) жінок по місяцях лактації (в %% до першого місяця): Примітка: зміст тріпсіногена в молоці першого місяця лактації по групах: А - 21 чол., до 1,0 мед / мл; Б - 8 чол., Від 1,1 до 2,0 мед / мл; В -19 чол., Від 2,1 до 12 мед / мл; Г -12 чол., Від 13 до 20мед / мл.

    % 200 180

    160

    140

    120

    100

    80

    60

    40

    20

    ? Група A? Група Б? Група В Трупа Г

    Fig. 19

    Amylase content in milk of four groups (A, A, A, A) of women according to months of lactation (in% to the first month) Note:

    lipase content in the first month milk in groups: A - 10 women; up to

    2.0 unit \ ml, A - 18 women;

    2,1-3,0 unit \ ml, A - 18 women;

    3,1-4,0 unit \ ml, A - 16 women;

    4.1 and more unit \ ml

    2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

    місяці лактації

    Малюнок 19. Зміст амілази в молоці у чотирьох груп (А, Б, В, Г) жінок по місяцях лактації (в %% до першого місяця): Примітка: зміст ліпази в молоці першого місяця лактації по групах: А - 10 чол .; до 2,0 од. / мл. Б - 18 чол .; 2,1-3,0 од. / Мл. В - 18 чол .; 3,1-4,0 од. / Мл. Г - 16 чол .; 4,1 і вище од. / Мл.

    Компенсаторное призначення даного встановленого нами фізіологічного явища, його раціональність в аутолітіческімі Дигести нутрієнтів безсумнівно, але механізм саморегуляції ферментних властивостей грудного молока в динаміці лактації поки не відомий і вимагає спеціального дослідження.

    На пам'ять приходять результати дослідження ферментовиделітельной діяльності підшлункової залози і роль в ній поворотного (зворотного) гальмування, регульованого в двох контурах саморегуляції: гемато-гланди-лярного, коли підвищення концентрації гидролаз в крові гальмує їх секрецію підшлунковою залозою (це моделюється і в експериментах In vitro , в яких секреція гидролаз ізольованою залозою знижується підвищенням їх концентрації в інкубаційному розчині [34, 62, 63]). Другим контуром є гальмування панкреатичного ферментовиделенія при підвищенні концентрації панкреатичних гидролаз в дуоденальному химусе. Даному контуру належить провідна роль в термінової адаптації панкреатичної секреції гидролаз до нутріентно-ферментної композиції дуоденального хімусу [61, 62]. У названих двох контурах саморегуляції (особливо в другому контурі) нами відкриті два види зворотного гальмування: селективне і генерализованное. Перше полягає у виборчому гальмуванні секреції саме того ферменту, концентрація якого була підвищена у вмісті дванадцятипалої кишки. Другий вид гальмування полягає в зниженні секреції підшлунковою залозою всіх гидролаз, гідрокарбонатів і умень-

    шеніі обсягу секреції. Перший вид гальмування спостерігається при невеликому (пороговому і слабо надпороговой) підвищенні концентрації того чи іншого ферменту в дуоденальному вмісті, другий вид гальмування генералізована полягає в зниженні секреції всіх інгредієнтів секрету і відбувається у відповідь на значне підвищення концентрації в дуоденальному вмісті навіть одного з панкреатичних ферментів.

    В описаній і ілюстрованої малюнками 15-19 феноменології лактаційної динаміки вмісту ферментів, їх зімогенов (пепсиногена і тріпсіногена) і інгібітора трипсину в грудному молоці годуючих матерів при початковому високому вмісті в молоці в перший місяць лактації одного з ферментів в наступні місяці воно знижувалося. Чи не ще одне чи це гальмування секреції ферментів молочними залозами? При початково низькому вмісті ферменту цього не відбувалося і в більшості спостережень концентрація ферменту в молоці на якийсь термін підвищувалася. Особливо яскраво ця закономірність проявилася при початково низькому вмісті в молоці тріпсіногена у досить великого числа лактуючих жінок (рис. 17). Найменш виражена дана закономірність була в динаміці вмісту в молоці інгібітора трипсину (рис. 18). Підвищення вмісту інгібітора трипсину в молоці групи жінок з початково найбільш низькими показниками інгібітору не було. Але і для цього ферментного компонента молока, як і інших чотирьох гидролаз і зімогенов, було характерно досягнення тим більше низьких показників в динаміці лактації, ніж вони були вище в перший місяць (рис. 1-5). Нам видається важливим дослідження механізму підвищення вмісту гидролаз в грудному молоці при початково (в перший місяць лактації) низькому рівні даного показника, а також зворотний ефект. Позитивне призначення даного фізіологічного явища в Дигести нутрієнтів молока не викликає сумнівів.

    Кооперація аутолітіческого і власного травлення в

    лактотрофов

    Швидке зниження ферментативної активності молока може стати причиною дигестивной недостатності лактотрофов, яка повинна компенсуватися власним травленням, тобто посиленням секреторною діяльністю травних залоз немовляти. З іншого боку, її посилення в ході індивідуального розвитку немовляти може бути причиною зниження вмісту гидролаз в грудному молоці матері-годувальниці. І, отже, темп зниження ферментативної активності молока, помісячна крутизна цього процесу залежать від темпу наростання секреторною ферментів-видільної діяльності травних залоз дитини перших місяців життя. Так це чи не так, що причина і що слідство, вимагає спеціального дослідження. Ми сподіваємося, що наша публікація сприятиме такому науковому пошуку, значимість якого нам представляється не тільки теоретично, але і практично актуальною.

    Отже, грудне молоко містить ферменти для гідролізу основних ну-Трієнт - ліпідів, вуглеводів і білків, відповідно, ліпаз, карбогідраз і протеаз. Раніше і більш інших гідролаз педіатрів зацікавила ЛІПОЛ-

    тична активність молока [6, 7, 8, 10, 15]. Це можна пояснити високим вмістом в молоці ліпідів (28-57 г / л), їх поліпотентні - роллю як енергетичних і пластичних компонентів молока, його антибактеріальних і антимікозні речовин [15, 19, 64]. Важливо й те, що у немовлят, що вигодовуються молоком з низьким вмістом ліпідів, відзначені багато функціональні порушення [11-14]. Важливий аутоліполіз ще й тому, що він відбувається у дітей при низькій ліполітичною активності полостного вмісту травного тракту немовлят. Цікаво й те, що ліпо-літична активність молока зберігається в досить пізні терміни лактації (табл. 5, рис. 15), тобто знижується повільніше інших ферментативних активностей, а в складі дигестивного потенціалу плода система ліполізу починає формуватися раніше інших ферментних систем, будучи досить вираженою у недоношених дітей [34].

    Аутолізіс ліпідів молока його липазой в порожнині шлунка і тонкої кишки в широкому діапазоні рН середовища (5,2-9,8), вимагає індукції даного процесу лингвальной і гастральной ліпазами в ліпідної глобуле, куди вони проникають через їх гідрофобності [16, 22 ]. При цьому в результаті гідролізу тригліцеридів утворюються в основному дигліцериди і жирні кислоти, панкреатична ліпаза утворює моногліцериди і жирні кислоти, ліпаза молока - жирні кислоти і гліцерин [21].

    При невисокій концентрації білків в молоці (10-17г / л), складний білковий і пептидний склад молока, наявність в ньому кількох протеаз і їх зимогена-нів, поліпотентної даних компонентів, істотні індивідуальні (і видові) незалежно від їх змісту, найбільш крута спад потенційної триптичного активності в молоці по місяцях лактації (табл. 6, рис. 17). Останнє свідчить про заміщення дигестивной ролі протеаз молока (ауто-протеолізу) протеазами травного тракту немовлят.

    Тільки в перший місяць лактації вміст в молоці пепсиногена і тріпсіногена мав виражене зворотну залежність (r = -0,99), в наступні місяці утримання в молоці двох зімогенов не мало навіть малої взаємозалежності. Зміст тріпсіногена і інгібітора трипсину в молоці пов'язано вираженою, але прямою залежністю (r = 0,97-0,82), на протяг перших двох місяців лактації вміст в молоці тріпсіногена і інгібітора трипсину вище у перворожавшіх, ніж повторно народжували, при цьому друга група жінок була за віком старше і, як зазначено вище, мала більш низький вміст в молоці тріпсіногена.

    Свого роду «бум» в протеіноміке і пептідоміке стався завдяки аналітичній хімії пептидів, використання в ній геноміки, обчислювальної біології, клінічної та експериментальної медицини [25]. Численні роботи даного напрямку встановили в складі грудного молока кілька протеаз, зімогенов, активаторів і інгібіторів протеаз, кілька протеолітичних систем, включаючи плазмин, катепсини, еластазу, калікреїн, пепсин, трипсин, хімотрипсин, амино- і карбоксіпептідазние системи [26]. Виявлено в складі молока сотні пептидів, деякі з яких фізіологічно активні, функціонально значущі для вигодовуються немовлят і молочних залоз матері-годувальниці [26].

    В одній з ранніх міждисциплінарних публікацій (2014 рік) великої групи вчених США та Ірландії [25] представлені результати дослідження аутопротеоліза интактного грудного молока і шлункового аспірату того ж молока після його двогодинної інкубації в шлунку новонароджених немовлят у віці 4-12 днів. На підставі мас-спектрометричного аналізу і спеціальних програм ідентифікації пептидних фрагментів в молоці і аспіраті було ідентифіковано 7 ферментів або їх аналогів, кількісно визначені їх гідролізат (рис. 20).

    Fig. 20

    Comparison of enzyme activity in intact milk and its gastric aspirates of newborn

    (A) diagram of total pep-tide breakdowns in intact milk and its gastric aspirates of newborn. Enzymes that take part in protein digestion are shown on the axe X, total numbers of decays that occur in terminal part are shown on the axe Y.

    (B) Diagram of unique peptides number associated to enzyme activity multiplied to corresponding quantity of peptides (ions count). Enzymes that take part in protein digestion are shown on the axe X, sum of peptide fragments are shown on t he axe Y.

    Малюнок 20. Порівняння активності ферментів интактного молока і його шлункових аспиратов немовлят [25]:

    (А) діаграма загального числа пептидних розпадів білка в интактном молоці і його шлункових аспіратах немовлят. Ферменти, які беруть участь у перетравлюванні білків, представлені на осі X, загальне число розпадів, що зустрічаються в термінальному відділі, зазначено на осі У. (В) Діаграма ряду унікальних пептидів, асоційованих з дією ферменту, помножених на відповідну кількість пептидів (рахунок іонів). Ферменти, які беруть участь у перетравлюванні білків, вказані на осі X, сума пептидних фрагментів вказана на осі У.

    Представлені результати свідчать про те, що по більшості протеаз перебування молока в шлунку істотно збільшило кількість гідролізату, за деякими гідролаз більш, ніж в два рази (хімотрипсин, пепсин, катепсин D). Це свідчення і результат взаємодії протеаз молока і екзосекретов травної системи новонароджених, тобто кооперації аутолітіческого і власного протеолізу (травлення). Автори зробили висновок, що «кожен фермент, знайдений у вмісті шлунка, виявлений і в молоці людини» і завершили публікацію закликом до більш повної характеристиці ферментного профілю молока людини і вмісту шлунка.

    Не можна не погодитися з авторами роботи в тому, що методика їх дослідження із застосуванням назогастрального зондового введення і вилучення ма-

    терінськой молока з шлунку неадекватна природному його прийому і при ній виключена участь ферментів слини і ротової рідини в гідролізі нутрієнтів молока. А як сказано вище, ферменти слини і ротової рідини немовлят важливі в шлунковому липолизе і протеолизе відповідних нутрієнтів материнського молока в шлунку. Так, нами показано, що вплив слини на харчовий білок підвищує його «атакується», тобто подальшу гідролізуемих білків пепсином і трипсином [22]. До того ж, фетальні протеази новонародженої дитини по субстратної специфічності і оптимуму рН відрізняються від протеаз дорослої людини [34].

    В іншій публікації [26] того ж року в іншому журналі, але за участю тих же авторів в дослідженні молока трьох жінок і їх новонароджених у віці до 12 днів, в шлунку яких два години інкубували грудне материнське молоко, проведений аналіз пептидів молока і в його шлунковому аспіраті. Виконана пептідологіческая інтерпретація з акцентом на вигляд 36 гідролізуемих в шлунку білків молока і утворених при цьому пептидів. Більшість пептидів (59%) відбулися в результаті гідролізу (3-казеїну. Інша кількість пептидів - в результаті гідролізу інших казеїну, альбуміну, лактоферину, а-лактоальбумін і ін. Звичайно, в шлунковому аспіраті пептидів було значно більше (р<0,05), ніж в на-тивно молоці. 98 пептидів в молоці і 205 в шлунковому аспіраті частково або повністю відповідали відомим по фармакологічним і функціональними властивостями пептидів.

    За висновком авторів, протеоліз молока починається ще в молочних залозах під час лактації, далі інтенсивно йде в шлунку і тонкій кишці немовлят. Автори настійно стверджують, що грудне молоко еволюції-Онно не тільки продукт харчування, але і регулюючий багато життєво важливі відправлення фактор [26, 30, 52, 65, 66]. Спеціальної серією робіт встановлено, що недоношеність різних термінів на утримання в молоці протеаз і пептидів на протязі всього періоду лактації суттєво не впливає [30, 54].

    На наведеному малюнку 20 світлі стовпці характеризують сумарний гідролітичні ефект протеаз молока і вмісту шлунка. Останнє представлено протеазами шлункового, підшлункового і рефлюксіро-ванного тонкокишечного секретів, тобто аутолітіческого і власного протеолітичного травлення, яке входить до складу стартового Діге-стівного потенціалу новонародженого. Треба думати, що продемонстровані зарубіжними колегами успіхи пептідомікі в характеристиці гідролізу білків грудного молока новонародженими дітьми знайдуть пропозицію в аналогічній характеристиці ліполізу принципово аналогічним методичним прийомом. Це розширить уявлення про технології Полісубстратная травлення новонароджених.

    За твердженням авторів даного дослідження, аутопротеоліз починається вже в молочній залозі, в її системі транспорту молока, його ж протеазами і потім триває в травному тракті дитини протеолітичних-ми ферментами травних залоз (слинних, підшлункової та епіте-ліоціоцітов тонкої кишки).

    Вуглеводом молока, що вимагає для свого засвоєння попереднього ферментного гідролізу, є дисахарид лактоза. Її зміст в зрілому молоці відносно стабільно (59-76 г / л), нижче в молозиві (20-30г / л) і представлено в основному бета-формою. Гідроліз лактози проводиться кишкової лактази за типом власного пристінкового травлення, при цьому утворюються всмоктується мономери - галактоза і глюкоза. Лактазная активність тонкої кишки плода наростає до кінця вагітності і велика у дитини в ранні терміни молочного вигодовування, поступово знижуючись до завершення його і стабілізується у дорослої людини, у якого індукується висока тонкокишечная сахаразная активність. У грудному молоці лактаза в нормі практично не міститься.

    Наявність в молоці а-амілази розглядається як учасник гідролізу полісахаридів (крохмалю) прикорму і основних поживних сумішей при змішаному вигодовуванні, а в грудному молоці полісахаридів як гідролізуючись-мого амилазой субстрату не міститься.

    Амілаза молока має оптимум рН 4,5-7,5, щодо стійка при рН 3, що зберігає її активність в шлунковому травленні, а від гідролізу амілази пепсином стримується білками молока [6].

    Амілолітична активність максимальна у молозива, велика і у зрілого молока ранніх строків лактації, в кінці року її знижується до 25% від величини в перший місяць лактації [3, 61]. Відзначено описана вище закономірність: якщо в перший місяць лактації амилолитическая активність низька, то вона в наступні місяці (аж до 10-го) наростає (рис. 19). У більшості жінок від місяця до місяця амилолитическая активність знижується і чим вона початково була вище, тим крутіше помісячне її зниження (рис. 19).

    Механізми формування гідролазних компонента

    грудного молока

    Молоко і складові його інгредієнти утворюються молочними залозами допомогою декількох клітинний механізмів: синтез і екзоцитоз лак-тоцітамі сектреторних продуктів - макро- і мікронутрієнтів молока, біологічно активних речовин, в їх числі гормонів і ферментів; двосторонній апікальний транспорт води та електролітів; трансцитозу (базолатеральную і апікальний, ендо- та екзо-) багатьох речовин, в тому числі гормонів і ферментів; двосторонній парацеллюлярний (міжклітинний) транспорт [67] (рис. 21).

    Відповідно до названих механізмами освіти молока, постулюється кілька механізмів походження гидролаз в молоці. По-перше, синтез гідролаз секреторне епітелієм молочних залоз - лактоцитах, їх альвеол; по-друге, лейкопедез лейкоцитів, що містять багато гідролази; по-третє, рекреція шляхом везикулярного трансцитозу гидролаз і їх зимогена-нів лактоцитах з крові лактуючих жінок [68], що показано як універсальний механізм транспорту в діяльності різного типу гландулоцитов травних залоз [69]; по-четверте, парацеллюлярний транспорт з крові до складу молока при недостатності міжклітинних контактів, наприклад, в перші кілька діб лактації при секреції молозива і перехідного молока, порушення цих контактів при маститі [67]. За допомогою трансцитозу

    Рісунок21. Клітинні механізми синтезу і секреції молока:

    N - ядро; TJ - щільні контакти; GJ - щілинних контактів; D - десмосоми; SV - секреторна везикули; FDA - адипоцити; PC - плазмоцити; BM - базальна мембрана; ME - поперечний переріз міоепітеліальних клітини; RER - шорсткий ендоплазматіческійретікулум. I - екзоцитоз білків, II - транспорт ліпідів, III - двосторонній апікальний транспорт, IV - трансцитозу, V - парацеллюлярний транспорт [67].

    Fig. 21

    Cellular mechanisms of milk synthesis and secretion: N - nucleus; TJ - close contacts; GJ - slot contacts; D - demosomas; SV - secretory visicules; FDA - adipocytes; PC - plasmocytes; BM - basal membrane; ME - cross-section of myoepitelial cell; RER - rough endoplasmic reticulum;

    I - proteine ​​exo-cytosis,

    II - lipid transport,

    III - two-side apical trans-

    port,

    IV - transcytosis,

    V - paracellular transport

    до складу молока входять багато крупномолекулярні речовини (глобуліни, лактоферин, жирні кислоти, гормони та ін.)

    У походження гідролітичних ферментів в молоці бере участь і механізм їх рекреціі з крові лактуючих жінок. Це активний механізм і рекреція ферментів залежить від секреторної активності гландулоці-тов (лактоцитів) залозами і змісту ферментів в циркулюючої крові, що живить дані залози [68].

    Нами в експериментах на лактуючих собаках показано, що при гіпер-мілаземіі, викликану внутрішньовенним введенням панкреатичної амілази, істотно підвищується вміст амілази в молоці [68]. Аналогічні результати отримані в іншій лабораторії [70]. Гіперпепсіногенемія, викликана внутрішньовенним введенням пепсиногена, приводила через 2 години до двократного збільшення його вмісту в молоці [68]. Експериментальне зниження вмісту гидролаз в крові після резекції шлунка і гіпотрофії підшлункової залози призводило до зниження вмісту відповідних

    шлункових і підшлункової гидролаз в крові і молоці піддослідних собак. Слід зазначити, що якщо механізми регуляції лактації досліджені досить глибоко [71], то ферментовиделеніе молочними залозами і регуляція його не стали предметом спеціальних наукових досліджень. Причиною цього, мабуть, є ще недостатня увага до Дигести нутрієнтів молока як технології травлення при лактотрофов, ролі в ній не тільки власного, а й аутолітіческого травлення, широко використовувані в не-онатологіі і педіатрії прийоми нутрициологии, в тому числі різні молочні суміші і замінники грудного молока, поширеність технології штучного вигодовування дітей грудного віку.

    Пептідоміка в лактотрофов

    Лактотрофов як природна технологія харчування дитини займає найважливіший період переходу антенатального періоду індивідуального розвитку макроорганізму до подальшого постнатальному багаторічному Дефінітивного харчування, включаючи час змішаного харчування дитини. Відповідно, аутолітіческое травлення за допомогою гідролаз грудного молока в різних кількісних співвідношеннях кооперується з власним травленням, реалізованим гідролазами травних залоз і тонкої кишки дитини. У цій закономірною динаміці знижується вміст гидролаз в молоці, коли наростає ферментовиделеніе травного тракту дитини, тобто зменшується роль аутолітіческого і збільшується участь в трофіці дитини власного травлення, як провідного типу травлення при Дефінітивного харчуванні. У такій загальній закономірності виявлено саморегуляторні ефект підвищення вмісту гидролаз в грудному молоці, якщо воно в перший місяць лактації виявилося зниженим, і навпаки, відбувалося послідовне від місяця до місяця лактації зниження вмісту гидролаз в молоці, якщо в перший її місяць зміст гидролаз в молоці виявилося в різній мірі досить високим.

    Фізіологічний механізм цього явища, притаманного трьох типів гідро-лаз молока (ліпазі, амілази, протеазний зімогенов) вимагає спеціального дослідження. Предметом дискусії може служити призначення даного явища - компенсація дигестивного дефіциту в кооперуванні двох типів травлення при початково низькому вмісті гидролаз в молоці через що розвивається в різному темпі ферментовиделітельной діяльності травного тракту дитини. Не виключено участь в даній саморегуляції регуляторних компонентів грудного молока. Такими в його складі є багато речовин: гормони, їх молекулярні попередники, ряд білків і утворюються з них в результаті обмеженого протеолізу фізіологічно активних пептидів. Та й самі гідролази, зімогени протеаз, інгібітор трипсину мають властивості регуляторів і модуляторів багатьох функцій, в тому числі секреторною [72].

    Важливо назвати принципово актуальну регуляторну поліпотент-ність інгредієнтів молока. Група багаторазово цитованих зарубіжних дослідників гидролаз і пептидів молока порівняла пептиди, що міститься в молоці і шлунковому аспіраті інкубували шлунку дітей грудного

    молока з пептидами, що утворюються при гідролізі (3-казеїну, ефекти яких вивчені [26]. Це - ефекти иммуномодуляции, опіоїдних агоністів, антибактеріальні, антигіпертензивні, пробіотичні. Названі пеп-тідергіческіе ефекти слід визнати життєво важливими для годуючої матері і її дитини.

    До цього переліку можна додати відомості інших робіт про вміст у грудному молоці біологічно активних речовин і утворенні таких в результаті протеолізу [6, 10, 15, 72, 73, 74], в їх числі лептину та греліну, що володіють багатьма ефектами, включаючи властивості регулятора харчової поведінки, апетиту і насичення [72]. Не можна не нагадати про пептидах-опіоїдах, в їх числі казоморфинов, що утворюється при гідролізі (3-казеїну материнського молока [26], який має ряд ефектів даного класу пептидів, в тому числі, проникнувши в мозок, заспокоює накормленного дитини [72].

    У недавньому програмному огляді літератури з пептидів молока [52] названі основні їх фізіологічні та можливі терапевтичні ефекти в групах пептидів молока: антимікробні, антиоксидантні, інгібуючі глюкагоноподобний пептид 1, шлунковий інгібуючий пептид, протизапальні пептиди, іммуномоделірующіе пептиди (9 пептидів), Опіо-ідние пептиди (агоністи і антагоністи відповідних рецепторів), анти-тромботические і ін. Автори в введенні статті (с. 673-674) повідомляють, що більше 60 пептидів схвалені і доступні в якості терапевт іческого коштів, багато «придатні в якості харчових добавок для новонароджених».

    Загальноприйнято, що молочне вигодовування є «золотим стандартом», названі багато «золоті» інгредієнти материнського молока [44, 48]. До числа їх слід віднести і гідролітичні ферменти, необхідні в аутолітіческімі травленні при природній лактотрофов немовлят. Це пояснює запрошення до дослідження і впровадження в практику визначення стартового Поліферментні дигестивного потенціалу системи травлення новонароджених немовлят [44, 74] і гідролітичних ферментів грудного молока [68], кооперації двох типів травлення в нормі і при перинатальної патології.

    Грудне молоко як унікальний і безальтернативний продукт харчування немовляти стало об'єктом дослідження, перш за все, як такий продукт з набором відповідних нутрієнтів. Слідом за цим аспектом дослідницької уваги стали захисні властивості компонентів молока, в основному його імунні властивості, потім як засобу, оптимизирующего мікробіоту немовляти. Аспект педіатричній нутрициологии стає все більш науково фундаментізірованним і широким. Однак ензимологія лактотрофов все ще залишається об'єктом наукового і прикладного плану, надбанням невеликого числа навчальних і лікувально-профілактичних вітчизняних і зарубіжних установ та відповідних фахівців. Причини цього об'єктивні і суб'єктивні, а серед них методичні. Не можна не погодитися з твердженням одного з процвітаючих колективів і керівника міжнародного наукового співтовариства Девіда Далласа, що «для повного розуміння діяльності ферментних систем молока необхідні більш точні дослідні методи і інструменти, інтегровані спільним інтересом і розумінням

    Fig. 22

    Peptide content in milk during the days of lactation at full-term and incomplete gestation

    450

    400

    про 350 ч

    E 300 •

    g 250

    »200

    s

    § 150

    и

    100 50 0

    В

    9.0x10 »

    I 8.0x10 »

    про

    s

    х 7.0x10s j

    g 6.0x10s

    II 5.0x10s

    0

    1 4.0x10s 3.0x10s 2.0x10s 1.0x10s

    0.00

    3- (0

    ® X

    про

    25

    20

    15

    10

    Терміни гестації:

    неповні

    повні

    <14

    14-28 29-41 42-58 Лактаційний період (дні)

    <14

    14-28 29-41 42-58

    Лактаційний період (дні)

    <14 14-28 29-41 42-58

    Лактаційний період (дні)

    Малюнок 22. Зміст пептидів в молоці по днях періоду лактації при неповних і повних термінах гестації [56]:

    Примітка: ** р<0,01, *** р<0,001.

    науково-прикладної вітальної цінності транскріптонікі, протеоміки, пеп-тідомікі, прикладної біохімії, геноміки, фізіології, перинатології, педіатрії, засобів математичної інформатики ». Методичне новаторство даного науково-технічного співтовариства дозволили встановити в складі молока сотні пептидів, збільшення їх числа під впливом протеаз травного тракту дитини, ідентифікувати багато з виявлених в молоці і його білкових гидролизатах пептидів, гомологічних відомим функціональним пептиду [25, 30, 52, 56].

    У недавній підсумковій статті Д.К. Далласа і Дж. Б. Германа [53] укладено: «В даний час наукові дослідження повинні включати селективний гідроліз білків молока і виділення конкретних пептидів в наше розуміння молока і його цінності для здоров'я немовляти». Реалізація даної програми проходить в дослідженні гидролитических ефектів протеаз молока у вигляді освіти десятків і сотень пептидів при нормальній і недоношеній вагітності, дослідженні білків, протеїназ та пептидів так званих «переднього» і «заднього» молока. Обидва аспекти програм розглядаються як прийоми, що розкривають механізми дігестівной трансформацій білків молока.

    Годують груддю з повним (37-41 тижні) і неповним (24-32 тижні) термінами гестації мали грудне молоко різного складу - при недоношеній вагітності воно містило в більшій концентрації білки і протеази в ранні терміни лактації (менше 14 днів після пологів), ніж при доношеною вагітності. Новим виявилося, що молоко жінок з неповним терміном геста-ції містило більше число пептидів (відповідно, 359 ± 8,33 і 268 ± 9,78) і їх концентрація в молоці була в цей період лактації суттєво вище (17,1 ± 1, 31 проти 11,0 ± 0,95 мг / мл), ніж у жінок з нормальними термінами гестації (рис. 22). У наступні дні лактаційного періоду ці відмінності зменшувалися, а через два місяці їх не було.

    54% всіх пептидів відбулися в результаті гідролізу (3-казеїну, 15% з остеопонтіна, 12% з а-казеїну і т. Д., В цілому пептиди відбулися з 15 гідролізованих білків-попередників. 97,1% пептидів містилися в обох видах молока. Порівняння отриманих пептидів з такими функціональної бібліотеки привело дослідників до висновку, що вони відносяться до антигіпертензивних, антимікробну і імуномодулюючою.

    При недоношеній гестації, на відміну від нормальної за термінами, концентрація протеаз в грудному молоці спочатку і по днях лактації з часу народження наростає [56]. Призначення цього явища адаптаційно-компенсаторний, а механізмом називається нещільність міжклітинних контактів лак-тоцітов в несформованих ще молочних залозах, що призводить до пара-клітинний транспорту гидролаз з крові матері до складу її молока [65].

    Отже, постулюється пасивний механізм підвищення ферментативної активності молока жінок з недоношеною гестації в умовах функціональної недостатності дигестивной діяльності травного тракту новонародженої дитини. При цьому, безсумнівно, призначення підвищення гідролітичної активності молока компенсувати дігестівний потенціал лактотрофов. Такий же «фізіологічний сенс» підвищення ферментативної активності молока в відставлені терміни лактації, якщо

    активність ферментів (вміст в молоці) була низькою на початку пост-натальному періоду [49, 50]. Напрошується припущення наявності активного механізму регуляції ферментативної активності молока. Пошук даного фізіологічного механізму представляє не тільки науковий, але і практичний інтерес. В цьому плані продуктивно допущення, що при неповному терміні гестації, коли за нашими даними знижений стартовий дігестівний потенціал системи травлення новонароджених дітей по амілази, двом пепсіногенов, лужноїфосфатази [74], підвищення вмісту протеаз в грудному молоці «обумовлено збільшенням експресії активаторів або зменшенням експресії інгібіторів в незрілої молочній залозі жінок з неповним терміном гестації »[56].

    При цьому число пептидів і активність (темп) їх утворення в результаті протеолізу вище при недоношеній (неповної) гестації, основним джерелом пептидів виступають казеїни (в і а), а також остеопонтин (рис. 23). Це підтверджує найбільшу адаптованість даних білків як зсередини-тів в лактотрофов і це правило реалізується не тільки в аутопротеолізе, але і гідролізі казеїну у власному типі травлення немовлят [34].

    Аналогічна закономірність проявилася в активності плазміну в молоці жінок з доношеною і недоношеною вагітностями - істотно вище активність в молоці друге, чим перше в ранні постнатальні терміни, потім відбувалося нівелювання даної ферментативної активності молока, відмінностей не було в 42-58 постнатальні дні. Нагадаємо, що в грудному молоці плазмин є основною протеазой в освіті пептидів.

    На наполегливу припущенням авторів, підвищення вмісту пептидів в молоці жінок з недоношеною вагітністю є результатом освіти їх в молочній залозі під впливом протеаз і їх активатори, в підвищеній кількості транспортованих з крові жінок через нещільні міжклітинні контакти епітеліоцитів таких залоз. При повноцінній за термінами гестації дані контакти вже сформовані, перешкоджають парацеллюлярной транспорту протеаз з кровотоку в лагуни і протоки залози і відмінності в змісті гидролаз і утворених ними пептидів в грудному молоці жінок з повними і неповними термінами гестації нівелюються, тобто відмінностей в даних параметрах молока вже немає або майже немає. Ця «транспортна парадигма» міжнародним науковим колективом підтримана в декількох роботах [27].

    На нашу думку, механізми транспортно-гидролитической описаної ферментної і пептидного феноменології повинні стати предметом подальших спеціальних досліджень досить чисельного контингенту строго верифікованих по здоров'ю, термінами гестації і післяпологового періоду жінок. Що стосується динамічного наявності в складі грудного молока численного пулу низькомолекулярних пептидів як продукту протеолізу ендогенних протеаз, то це є найважливішим підсумком описуваних досліджень, незалежно від їх теоретичної інтерпретації.

    У цьому плані особливий інтерес мають результати комплексного вивчення, одержуваного від чотирьох жінок переднього і заднього (раннього та пізнього) молока, тобто на початку і в кінці годування, тим же науковим колективом [52].

    Малюнок 23. Кількість пептидів, ідентифікованих в молоці, білки походження пептидів при повних і неповних термінах гестації [56]:

    Примітка: ** р<0,01, *** р<0,001. Білки: CASA1 - а-казеїн; CASB - fi-казеїн; OSTR - остеопон-тин; PIGR- полімерний іммуноглобуліновийрецептор; інші.

    Fig. 23

    Quantity of peptides that were identified in milk, origin of peptides in full-term and incomplete gestation Note:

    CASA1 - casein, CASB - casein; OSTP - osteopontin, PIGR - polymer immunoglobulin receptor; others.

    Концентрація загального білка в передньому (10,2 ± 0,4 мг / мл) і задньому (9,5 ± 0,4 мг / мл) молоці не розрізнялася, але в першому ідентифіковано 474 ± ​​14, а в другому молоці 591 ± 14 пептидів, з них 370,3 ± 4,7 пептидів виявилися одними і тими ж в двох видах молока, кількісно містилося більше (р<0,005) на 36 пептидів в задньому молоці, ніж у передньому. Пептиди в молоці відбувалися при гідролізі 42 білків, в тому числі з (3-казеїну 51,1 ± 7,4%; з остео-Понтінья 31,1 ± 11,3%; з а-казеїну 11,1 ± 6,1 % і т.д.

    За висновком авторів, збільшення числа пептидів стало результатом більш тривалого перебування (40-45 хвилин) молока в грудній залозі і зрослого часу інкубації, в результаті гідролізу білків утворилося більшу кількість пептидів. Через меншого обсягу заднього молока, ніж

    переднього дебіти пептидів двох видів молока практично не розрізнялися.

    Переднє і заднє молоко в протеолітичної активності істотно не розрізняються. Це притаманне також інгібіторів протеїназ (а1-антитрипсин, а1-антіхімотріпсін, а 2-антиплазмін, антитромбін III). Їм надається велике значення в збереженні найважливіших для дітей імунних властивостей білків молока, попередженні лізису тканин молочних залоз, з якими контактує синтезоване і транспортується в сосок грудей молоко.

    Отже, при неповних термінах гестації грудне молоко має не тільки підвищений вміст білків, але продуктів їх гідролізу - пептидів. Це відбувається на фоні зниженого стартового дигестивного потенціалу системи травлення новонароджених немовлят, що доведено нами за всіма гідролаз, за ​​винятком ліпази, в тому числі і по протеазам. Показана нами мобільність ферментативної активності грудного молока в залежності від величини її в перший місяць лактації може знайти пояснення в варіабельності стартового дигестивного потенціалу. Даний проблемне питання вимагає спеціального дослідження шляхом паралельного визначення ферментативної активного грудного молока і стартового Поліферментні потенціалу системи травлення новонародженої дитини, в тому числі динаміки цих ферментних показників в ранні терміни лактації. Технічно це, як показано нами, представляється можливим. Механізм таких цілеспрямованих рухів ферментативної активності грудного молока при неповній гестації може бути не тільки пасивним транспортним, а й активним - збільшеним синтезом білка молочними залозами матері.

    ВИСНОВОК

    Деякий час тому нами було сформульовано поняття «стартовий ферментний дігестівний потенціал системи травлення новонародженої дитини» [17]. Він початково формується в антенатальний період розвитку плода і в постнатальний період з першого дня народження дитини. Гідролітичні ферменти, екзосекретіруемие травними залозами і тонкою кишкою немовляти, забезпечують гідроліз нутрієнтів грудного молока за типом власного полостного і пристінкового травлення. У ранні постнатальні терміни полінутріентний дігестівний ефект даного травлення мінімальний через морфофункциональной неповною сформованості системи травлення немовляти, з віком дитини і розвитком даної системи з її секреторною, в першу чергу ферментами-видільної, моторної і абсорбційної функціями дігестівний ефект наростає. Ранній прикорм, а також штучне вигодовування дитини грудного віку індукує розвиток травних функцій, підсилює секрецію головних травних залоз, їх ферментовиделеніе, і, отже, власне травлення [75, 76].

    Взаємопов'язане з даними системним виразом онтогенезу відбувається полінутріентное аутолітіческое травлення новонародженого за допомогою гідролітичних ферментів самого грудного молока. Воно має ферментні системи гідролізу ліпідів, білків і вуглеводів. Гідролітична активність ферментів найбільша у молозива, знижуючись в перехідному і зрілому молоці зі збільшенням терміну лактації і дигестивного потенціалу системи травлення дитини грудного віку.

    В період його молочного вигодовування кооперуються або конвергируют два типи травлення в травному тракті дитини: власне - його гідролазами, і аутолітіческое - гідролазами прийнятого дитиною грудного молока (рис. 24).

    Конвергенція двох типів травлення відбувається не тільки у вигляді сумації гидролитических ефектів однойменних ферментів піщеваріт-

    Малюнок 24. Конвергенція власного і аутолітіческого травлення в

    лактотрофов дитини

    тільних залоз і грудного молока, а й у вигляді індукції ферментативних активностей в травному тракті дитини. Таке вимушене травлення при лактотрофов в системі травлення, як розвиток вчення А.М. Уголєва про природну технології травного процесу [34], представлено в періодичній пресі та монографіях автора.

    При аналізі лактотрофов в одних наукових школах віддано перевагу власному типу травлення, в інших - аутолітіческімі. Кожен з двох конвергировать в єдину динамічну природну технологію має свої тимчасові, вікові і лактаційний особливості, в загальному плані складається в конвергенції спадної в дигестивной ефективності аутолітіческого і наростаючого власного травлення. Важливо, що кількісна характеристика тільки дигестивного потенціалу травного тракту вигодовуються грудним молоком дитини не може бути вирішальним критерієм фактичного потенціалу Дигести нутрієнтів в системі травлення дитини, так як в процесі Дигести нутрієнтів молока велике участь аутолітіческого травлення. З іншого боку, кількісна характеристика тільки ферментних систем молока, то, що можна назвати його дігестівной потенціалом, не може досить повно інформувати про фактичну системної полінутріентной Дигести в лактотрофов.

    Конвергенція власного і аутолітіческого травлення в природному лактотрофов молочно вигодовуються дитини є прикладом діяльності функціональної системи мати-дитя у взаємодії фізіологічної системи травлення дитини і фізіологічної системи лактації матері. Можна назвати як приклади функціональної єдності двох названих систем в організмі матері: вміст у грудному молоці лакто-рующей жінки рекретіруемих її молочними залозами з крові гідро-лаз травних залоз [35]; участь кишкової мікробіоти Лактуючим-щей жінки у формуванні мікробіоти її грудного молока [77]. Ще подібного роду приклад: зміст в грудному молоці коротких (в тому числі регуляторних) пептидів, не тільки освічених протеазами молока, про що йшла мова вище, але і рекретірованних з крові матері пептидів її травного тракту, так як рекреція властива всім екзокринний залоз [78 ], в тому числі молочним [35]. Приведення прикладів функціонального взаємозв'язку систем травлення і лактації можна продовжити [79], але це не має прямого відношення до предмету цієї публікації.

    Принципово важливим етапом сучасного розвитку уявлень про лактотрофов з'явилися результати дослідження ферментної деградації білків молока його протеазами з утворенням не тільки трофологіческой цінних амінокислот, але і сотень різних пептидів. Одні з утворених в обмеженому селективному протеолизе пептиди мають вже відомі, в тій чи іншій мірі вивчені морфофункціональні ефекти, інші ще перебувають на рівні їх дослідження, треті - невідомі і «чекають» встановлення їх позитивних і негативних впливів.

    Практична реалізація такого завдання як не тільки наукової, але і клініко-діагностичної представляється не простий. Тому у вирішенні поставлених прикладних завдань, звичайно, не позбавлені значущості кількісні

    характеристики потенціалу лактотрофов за оцінкою ферментівних активностей компонентів власного типу травлення (дігестівний потенціал системи травлення дитини) і аутолітіческого травлення (Дигести-ного потенціалу грудного молока). Значимість таких пошуків і знахідок для науки і багатосторонній практики важко переоцінити в харчуванні новонароджених дітей з низькою масою тіла [11], в застосуванні різних технологій штучного і змішаного вигодовування дітей раннього постнатального періоду розвитку. Лактотрофов з урахуванням участі в ній біологічно активних інгредієнтів грудного молока дуже багато важить в переході від гемотро-фії і амніотрофіі дитини, від внутрішньоутробного до наступних ранніх стадій внеутробного його розвитку [1, 75], особливо в неонатальний період, тобто в перший місяць життя немовляти [52, 76, 77, 78, 80, 81, 82]. Ми сподіваємося, що з накопиченням наукових знань про стартовий дігестівной потенціалі системи травлення новонароджених немовлят і ензимними потенціал грудного молока породіллі їх результати доповнять число післяпологових параметрів характеристики системи мати-плід.

    література | References

    1. Аршавский І.А., Німець М. П. Про зміну типів харчування і травлення в онтогенезі // Успіхи фізіолого. наук. 1996. Т. 27, № 1. С. 109-129.

    Arshavsky I. A., Nemets M. P. On the change of types of nutrition and digestion in ontogenesis. Advances of Physiological Sciences. 1996 року, vol.27, no.1, pp. 109-129.

    2. Капітан Т. В. Пропедевтика дитячих хвороб з доглядом за дітьми. 5-е изд., Доп. М .: Изд. МЕДпресс-ін-форм, 2009. 657 с.

    Kapitan T. V. Propedevtika detskikh boleznei s uk-hodom za det'mi. M .: MEDpressinform; 2009 657 p. (In Russian)

    3. Коротько Г. Ф. Система травлення і типи харчування в онтогенезі. Краснодар: «Традиція», 2014. 176 с.

    Korot'ko G. F. Sistema pishhevarenija i tipy pitanija v on-togeneze. Krasnodar: "Tradicija", 2014 року, 176 p. (In Russ.)

    4. Уголев А. М. Еволюція травлення і принципи еволюції функцій. Елементи сучасного функціоналізму. Л .: Наука, 1985. 544 с.

    Ugolev A. M. Digestive evolution and principles of function evolution. The elements of modern functionalism. Leningrad: Nauka; 1985. 544p. (In Russian)

    5. Уголев А.М., Цвєткова В. А. Індукований ауто-ліз як важливий механізм початкових стадій травлення в природних умовах // фізіолого. журн. СРСР. 1984. Т. 70. С. 1542-1550.

    Ugolev A. M., Tsvetkova V. A. Induced autolysis as important mechanism of initial digestive stages in natural conditions. Fiziologicheskiy zhurnal SSSR im. I. M. Sechenova. 1984; 70 (11): 1542-50. (In Russian)

    6. Маслов М. С. Підручник дитячих хвороб. Л .: Медицина, 1953. 512 с.

    Maslov M. S. Textbook of pediatric diseases. L .: Medit-sina, 1953.512 p.

    7. Albrecht T. W., Iaynes H. O. Milk Lipase // J. Dairy Sci. 1955. V. 38. N2. P. 137-146.

    8. Chandan K. C., Shahani K. M. Purification and characterization of milk lipase // I. Purification // J. Dairy Sci. 1963. V. 46. N4. P. 275-283.

    9. FanaroffA. A., Martin R. Y. (Ed.) / Neonatal-Perinatal Medicina / Mosby. 2002. 1732 p.

    10. Hamosh M. Bioactiv Components in Human Milk // Pediatric. Basics. 2002. N99. P. 2-11.

    11. Адамкін, Девід Х. Стратегія харчування немовлят з дуже низькою масою тіла при народженні. Пер. з англ., під ред. Е. Н. Байбаріной. М .: Изд. група «ГЕОТАР-Медіа», 2013. 176 с.

    Adamkin D. H. Feeding strategy of newborns with very low body mass in birth. Trans. from English by Baibarina E. N. Moscow: GEOTAR-Media; 2013. 176p. (In Russian)

    12. Аршавский І. А. Липаза материнського молока і її значення в зв'язку з оцінкою негативних сторін штучного вигодовування // Педіатрія. 1940. № 4. С. 11-13.

    Arshavsky I. A. Lipase of mother's milk and its value in connection with the assessment of the negative aspects of artificial feeding. Pediatrics. 1940 no. 4, pp. 11-13

    13. Брокерхоф Х., Дженесі Р. Ліполітичні ферменти (пер. З англ.). М .: Світ, 1978. 396 с. Brockerhoff H., Jensen R. Lipolytic Enzymes: English transl. M .: Mir, 1978, 396 p.

    14. Володін М.М. (гл. Ред.) Неонатологія. Національне керівництво // М .: ГЕОТАР-Медіа, 2007. 848 с. Volodin N. N. (gl. Red.) Neonatologija. Nacional'noe ru-kovodstvo. M .: GEOTAR-Media, 2007, 848 p. (In Russ.)

    15. Hamosh M. Enzymes of human milk // Handbook of milk composition / Ed. R. Jencen. N.- Y .; Academic Press, 1995. P. 388-427.

    16. Ширина Л. І., Мазо В. К. Система травлення дитини, її дозрівання // Ч. I, гл. 3. С. 25-50.

    Shirina L. I., Mazo V. K. Sistema pishhevarenija rebenka, ee sozrevanie. Tuteljan V. A., Kon 'I. Ja. Detskoe pitanie. Ru-kovodstvo dlja vrachej, 2009. Ch. I, gl. 3: 25-50. (In Russ.)

    17. Шабалов Н. П. (гл. Ред.) Неонатологія - 4-е изд. [В 2-х т.]. М .: МЕДпресс-інформ, 2006. 344 с. Shabalov N. P. (gl. Red.) Neonatologiya - 4-e izd. [2-h t.]. M .: MEDpress-inform, 2006, 344 p. (In Russ.)

    18. Пенжоян Г. А., Модель Г. Ю., Коротько Г. Ф. Закономірність формування у новонароджених дітей дигестивного стартового потенціалу. Диплом на відкриття № 499 від 27.08.2017. Реєстраційний № 648.

    Penzhoyan G. A., Model 'G.YU., Korot'ko G. F. Zakono-mernost' formirovaniya u novorozhdennyh detej di-gestivnogo startovogo potenciala. Diplom na otkrytie No499 ot 27.08.2017. registracionnyj No648. (In Russ.)]

    19. Володін М.М. (гл. Ред.) Неонатологія. Національне керівництво // М .: ГЕОТАР-Медіа, 2007. 848 с. Volodin N. N. (gl. Red.) Neonatologija. Nacional'noe ru-kovodstvo. M .: GEOTAR-Media, 2007, 848 p. (In Russ.)

    20. Баранов А. І., Кліманская Г. В., Римарчук Г. В. Дитяча гастроентерологія. М., 2003. 1029 с. Baranov A. I., Klimanskaya G. V., Rimarchuk G. V. Dets-kaya gastroehnterologiya. M., 2003 тисяча двадцять дев'ять p. (In Russ.)

    21. Тутелян В. А., Кінь І. Я. Дитяче харчування. Керівництво для лікарів (ред.). М .: ТОВ Медичне інформагентство, 2009. 952 с.

    Tutelyan V. A. Pediatric nutrition. Manual for physicians (eds .: V. A. Tutelyan, I. Ya. Kon '). M .: LLC "Medi-tsinskoye informagentstvo", 2009. 952 p.

    22. Коротько Г. Ф. Типи травлення при грудному вигодовуванні дітей: повернення до проблеми // Питання харчування. 2016, Т. 85, № 1. С. 19-28. Korot'ko G. F. Types of digestion in breast feeding: returning to the problem. Problems ofNutrition. 2016, vol. 85, no.1, pp.19-28.

    23. Уголев А. М. Природні технології біологічних систем. Л .: Наука, 1987. 317 с.

    Ugolev A. M. Natural technologies of biological systems. Saint Petersburg, Science Publ., 1987, 317 p.

    24. Уголев А. М. Еволюція травлення і принципи еволюції функцій. Елементи сучасного функціоналізму. Л .: Наука, 1985. 544 с.

    Ugolev A. M. Evolution of digestion and principles of evolution of functions. Elements of up-to-date function-alism. L .: Nauka, 1985. 544 p.

    25. Dallas DC, Guerrero A, Khaldi N, Borghese RA, Bhan-dariA, Underwood MA et al. A peptidomic analysis of human milk digestion in the infant stomach reveals protein-specific degradation patterns // J. Nutr., 2014: 144 (6). P. 815-820.

    26. Dallas DC, Murray NM, Gan J. Proteolytic systems in milk: perspectives on the evolutionary function within the mammary gland and the infant // J. Mammary Gland Biol Neoplasia. 2015 Dec; 20 (3-4). P. 133-147.

    27. Dallas DC, Underwood MA, Zivkovic AM, German JB. Digestion of protein premature and term infants // J. Nutr. Disord. Ther. 2012: 2 (3). P. 112-121.

    28. Ferranti P, Traisci MV, Picariello G, Nasi A, Boschi V, Siervo Met al. Casein proteolysis inhuman milk: Tracing the pattern of casein breakdown and theformation of potential bioactive peptides // J. Dairy Res. 2004. P. 71 (01), 74-87.

    29. Hamosh M. Enzymes of human milk // Handbook of milk composition / Ed. R. Jencen. N.- Y .; Academic Press, 1995. P. 388-427.

    30. Holton TA, Vijaykumar V, Dallas DC, Guerrero A, Borghese RA, Lebrilla CB et al. Following the digestion of milk proteins from mother to baby // J. Proteome Res. 2014. P. 13 (12): 5777-5783.

    31. Kelly AL, O'Flaherty F, Fox PF. Indigenous proteolyti-cenzymes in milk: A brief overview of the present state of knowledge // Int. Dairy J. 2006. P. 16 (6), 563-572.

    32. Khaldi N, Vijayakumar V, Dallas DC, Guerrero A, Wick-ramasinghe S, Smilowitz JT et al. Predicting the important enzyme playersin human breast milk digestion // J. Agric. Food Chem. 2014. P. 62 (29), 7225-7232.

    33. Silanikove N, Merin U, Leitner G. Physiological role ofindigenous milk enzymes: An overview of an evolving picture // Int. Dairy J. 2006. P. 16 (6), 533-545.

    34. Коротько Г. Ф. Харчування і травлення на ранніх етапах онтогенезу людини. Пам'яті академіка А. М. Уголєва. Краснодар: Традиція, 2016. 86 с. Korotko G. F. Feeding and digestion on the earlier periods of human ontogenesis. Krasnodar: Tradition; 2016. 86p. (In Russian)

    35. Коротько Г. Ф. Рециркуляція ферментів травних залоз. Краснодар. Вид. «ЕДВІ», 2011. 144 с. Korotko G. F. Recurculation of digestive glands enzymes. Krasnodar: Publ. "EDVI"; 2011. 144p. (In Russian)

    36. Salaspuro M, Sipponen P, Sugano K, Sung J. Rationa-leindiagnosisandscreening of atrophic gastritis with stomash-specific plasma bionarkers // Scand. J. Gastroenterol. 2012. P. 47 (2), 136-147.

    37. Цапок П. І., Дроздов В. Н. Навколоплідні води в системі «Мати - плацента - плід».-Кемерово: Книжное изд-во. -1986. -103 з.

    Tzapok P. I., Drozdov V. N. Amniotic fluid in system "Mother - placenta - fetus". Kemerovo: Book publishers; 1986. 103p. (In Russian)

    38. Пенжоян Г. А., Модель Г. Ю., Коротько Г. Ф., Хороль-ський В. А. Гідролази амніотичної рідини в комплексній характеристиці новонароджених // Акушерство і гінекологія. 2017, № 1. С. 66-70. Penzhoyan G. A., Model G. Yu., Korotko G. F., Khorol-skii V. A. Amniotic fluid hydrolase in newborn complex characteristics. Akusherstvo i Ginekologiya / Obstetrics and Gynecology. 2017; (1): 66-70. (In Russian) http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.1.66-70

    39. Колодкіна Е. В., Камакін Н. Ф. Гомеостаз інкретів-руемих ферментів у жінок при вагітності і в період грудного вигодовування. Кіров: Кіровська ДМА, 2008. 156 с.

    Kolodkina E. V., Kamakin N. F. Gomeostaz inkretiruyemykh fermentov u zhenshchin pri beremennosti i v period grud-nogo vskarmlivaniya [Homeostasis of Incremental Enzymes in Women During Pregnancy and During Breastfeeding]. Kirov, Kirov State Medical Academy Publ., 2008. 156 p.

    40. Колодкіна Е. В., Камакін Н. Ф. Ферментний гомеостаз у жінок при вагітності в залежності від терміну та виду розродження. Кіров: Кіровська ДМА, 2008. 111 с.

    Kolodkina Ye.V., Kamakin N. F. Enzyme homeostasis in women at pregnancy, in relation to term and type of delivery. Kirov: Kirov SMA, 2008. 111 p.

    41. Кулик В. П., Шалигіна Н. Б. Морфологія тонкої кишки // Керівництво по фізіології. Л .: Наука, 1977. С. 5-81.

    Kulik V. P., Shalygina N. B. Morphology of the small intestine: Manual on physiology. L .: Nauka, 1977. P. 5-81.

    42. Аршавский І. А., Німець М. П. Про зміну типів харчування і травлення в онтогенезі // Успіхи фізіолого. наук. 1996. Т. 27, № 1. С. 109-29.

    Arshavsky I. A., Nemets M. P. On the change of types of nutrition and digestion in ontogenesis. Advances of Physiological Sciences. 1996 року, vol.27, no.1, pp. 109-129.

    43. Рахімов К. Р. Механізми засвоєння лактози в онтогенезі людини і тварин. Ташкент: Изд. «ФАН» АН УзССР, 1991. 136 с.

    Rakhimov K. R. Mechanisms of lactose assimilation in human and animal ontogenesis. Tashkent: Ed. "FAN" UzSSR AS, 1991. 136 p.

    44. Коротько Г. Ф. Дігестівний і регуляторний ефекти ліполітичною активності хімусу // КЛИНИЧ. медицина. 2001. № 11. С. 8-12.

    Korot'ko G. F. Digestivnyj i reguljatornyj jeff ekty lipoli-ticheskoj aktivnosti himusa. Klinich. medicina. 2001; 11: 8-12. (In Russ.)

    45. Пенжоян Г. А., Модель Г. Ю., Коротько Г. Ф. Оцінка стартового Поліферментні дигестивного потенціалу новонароджених. Методичні рекомендації. Краснодар: Изд. «ЕДВІ», 2018.- 44 с. Penjoyan G. A., Model 'G. Yu., Korot'ko G. F. Evaluation of the starting multienzyme digestive potential of newborns. Guidelines. Krasnodar. EDVI Publ., 2018, 44 p.

    46. ​​Остроумова Т. А. Хімія і фізика молока. Навчальний посібник. Кемерово Изд. КТИПП, 2004. 196 с. Ostroumova T. A. Himiya i fi zika moloka. Uchebnoe posobie. Kemerovo Izd. KTIPP, 2004, 196 p. (In Russ.)

    47. Захарова І. Н., Дмитрієва Ю. А., Гордєєва Е. А. Мембрана жирових глобул молока: інноваційні відкриття вже сьогодні. Російський вісник перінато-логії та педіатрії, 2015. С. 15-21.

    Zakharova I. N., Dmitrieva Y. A., Gordeeva E. A. Milk fat globule membrane: Innovation discoveries just for today. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2015; 60 (6): 15-21.

    48. Комарова О. Н., Хавкін А. І. Мембрана жирових глобул молока: технологія майбутнього вже сьогодні. Російський вісник перинатології та педіатрії, 2, 2016. С. 35-40.

    Komarova O. N., Khavkin A. I. The milk fat globule membrane: Technology of the future is just today. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2016 року; 61 (2): 35-41. (In Russ.) Https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-2-35-41

    49. Коротько Г. Ф. Травлення при грудному вигодовуванні дітей (ензимологічні акценти). Російський журнал гастроентерології, гепатології, колопроктології -2015. Т. 25.-№ 3.-С. 12-0.

    Korot'ko G. F. Pishhevarenie pri grudnom vskarmlivanii detej (jenzimologicheskie akcenty). Rossijskij zhurnal gastrojenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2015; 25 (3): 12-20 (In Russ.)

    50. Коротько Г. Ф. Власне і аутолітіческое травлення при лактотрофов. Журнал фундаментальної медицини та біології. 2017, № 3. С. 3-13. Korot'ko G. F. Autologous and autolytic digestion in lactotrophy. Journal of Fundamental Medicine and Biology. 2017, no. 3, pp. 3-13.

    51. Уголев А. М., Тимофєєва Н. М., Груздков А. А. Адаптація травної системи // Фізіологія адаптаційних процесів: Рук. по фізіології. М .: Наука, 1986. С. 371-80.

    Ugolev A. M., Timofeeva N. M., Gruzdkov A. A. Adapta-cija pishhevaritel'noj sistemy. Fiziologija adaptacionnyh processov: Ruk. po fiziologii. M., Nauka, 1986, pp. 371480. (In Russ.)

    52. Nielsen S.D, Beverly R. L., Qu Y., Dallas D. C. Milk bioactive peptide database: A comprehensive database of milk protein-derived bioactive peptides and novel visualization. / Food Chemistry 232 (2017). P. 673-682.

    53. Dallas D. C., German J. B. Enzymes of human milk. Nestle Nutr Inst Workshop Ser. 2017; 88. P. 129-136.

    54. Demers-Mathieu V., Nielsen S. D., Underwood M. A., Bor-ghese R., Dallas D. C. Analysis of milk from mothers who delivered prematurely reveals few changes in proteases

    and protease inhibitors across gestational age at birth and infant postnatal age // J. Nutr. 2017; 147 (6). P. 1152-1159.

    55. Rodrigues LR. Milk minor constituents, enzymes, hormones, growth factors, and organic acids. 2013. p. 1-60.

    56. Dallas DC, Smink CJ, Robinson RC, Tian T et al. Endogenous human milk peptide release is greater after preterm birth than term birth. J Nutr 2015 Mar; 145 (3). P. 425-33.

    57. Шатерников В. А. Протеолитическая активність і вміст інгібітора трипсину в сироватці крові і соку підшлункової залози при хронічному панкреатиті // Зап. мед. хімії. 1966. Т. 12, вип. 1. С. 103-05.

    Shaternikov V. A. Proteolytic activity and trypsin inhibitor content in blood serum and pancreatic juice at chronic pancreatitis. Vopr med khimii 1966; 12, issue 1: 103-5.

    58. Hirsihowitz B. I. The control of pepsinogen secretion // Ann. Acad. Sci. 1967. V. 140. N4. Р. 709-23.

    59. Уголев А. М., Іезуітова Н. Н., Масевич Ц. Г. та ін. Дослідження травного апарату у людини (Огляд сучасних методів) Л .: Наука, 1969. 216 с. Ugolev A. M., Iyezuitova N. N., Masevich Ts.G. et al. Investigation of human digestive system (Review of modern methods). L .: Nauka, 1969. 216 p.

    60. Абдуллаєв Ф. А. Модифікований метод визначення ліполітичних активності травних соків // Матеріали Другої республіканської конференції з клінічної біохімії. Ташкент, 1965. С. 45-8.

    Abdullayev F. A. Modified method of assessment of lipolytic activity of digestive secretions: abstracts of the Second Republic conference on clinical biochemistry. Tashkent, 1965. P. 45-8.

    61. Коротько Г. Ф., Мірзакаріма У. М. Про гідролазами грудного молока // Вісник інтенсивної терапії. 2014. № 5. С. 75-0.

    Korot'ko G.F., Mirzakarimov U. M. O gidrolazakh grud-nogo moloka. Vestnik intensivnoi terapii. 2014; 5: 75-80.

    62. Коротько Г. Ф. Секреція підшлункової залози. 2-е изд. Краснодар. Вид. КДМУ, 2005. 312 с.

    Korot'ko G. F. Sekretsiya podzheludochnoy zhelezy [Secretion of the Pancreas]. 2nd ed. Krasnodar, KSMU Publ., 2005. 312 p.

    63. Rothman S., Liebow C., Isenman L. C. Conservationofdi-gestiveenzymes // Physiol. Rev. 2002; (82). P. 1-8.

    64. Сєров В. Н., Стрижаков С. А., Маркін С.А. Практичне акушерство. Керівництво для лікарів. М .: Медицина. 1989. 512 с.

    Serov V. N., Strizhakov S. A., Markin S. A. Prakticheskoe akusherstvo. Rukovodstvo dlya vrachei. M .: Meditsina. 1989, 512 p.

    65. Shahani K. M. Milk Enzymes: their role and significance // J. Dairy Sci. 1966. V. 8. P. 907-920.

    66. Hernell O. Human milk vs. Cow's milk and the evolution of infant formulas. Nestle Nutr Inst Workshop Ser Pediatr Program, 2011. (67). P. 17-28.

    67. Neville M. C. Milk secretion: an overview // mammiary. nih.gov / reviews / lactation / Neville 001 / 21.09.2000.

    68. Коротько Г. Ф. Гідролази грудного молока в лактотрофов дитини. Журнал фундаментальної медицини та біології. 2018, № 2. С. 3-12.

    Korot'ko G. F. Hydrolase of breast milk in neborn lactotrophy. Journal of Fundamental Medicine and Biology. 2018, no. 2, pp. 3-12.

    69. Морозов І. А. Везикулярний внутрішньоклітинний транспорт в органах травлення, мембранна Везикула універсальний механізм функціонального транспорту // Експериментальна і клінічна гастроентерологія, 2014 року, вип. 102, № 2. С. 3-15. Morozov I. A. Vesicular Intracellular Transport In The Digestive Organs. Membrane Vesicle - The Universal Mechanism Of The Functional Transport. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2014 року, vol.102, no. 2, pp. 3-15.

    70. Дегтярьов В., Дегтярьова Т. В. амілолітична активність молока // Тези доп. I конф. биохим. Пор. Азії Казахстану. Ташкент, 1966. С. 128.

    Degtyaryov В., Degtyareva T. V. Milk amylolytic activity: Abstr. I conf. biochem. Middle Asia, Kazakhstan. Tashkent, 1966. P. 128.

    71. Щербаков А. Ю., Сі Юе. Особливості лактаційної функції породіль // Акушерство і гінекологія. 2008, № 4. С. 56-59.

    Shcherbakov A. Y., Ue Si. Peculiarities of lactation function in puerpera. Mezhdunarodnyiy meditsinskiy zhur-nal. 2008; 4: 56-59. (In Russian)

    72. Мар'янович А. Т. Загальна теорія пептидного регуляції фізіологічних функцій: гематоенцефаліче-ський бар'єр і еволюція зв'язків між периферією і мозгом.- СПб: СЗГМУ, 2014. 578.с. Foundations of Peptide Regulation of the Physiological Functions: Blood-Brain Barrier and Evolution of Viscera-to-Brain Communications by Alexander T. Maryanovich

    73. Коротько Г. Ф. Протеолиз в регуляції функцій системи травлення // Експериментальна і клінічна гастроентерологія. 2013. № 10. С. 23-7.

    Korotko G. F. Proteolysis in regulation of function functions of the digestion system. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2013, no. 10, pp. 23-27.

    74. Пенжоян Г. А., Модель Г. Ю., Коротько Г. Ф. Стартовий дігестівний потенціал системи травлення новонародженої дитини. Журнал фундаментальної медицини та біології. 2017, № 2. С. 20-27.

    Penjoyan G. A., Model 'G. Yu., Korot'ko G. F. Initial digestive potential of newborn Gastro-intestinal system. Journal of Fundamental Medicine and Biology. 2017, no. 2, pp. 20-27.

    75. Харкова Р. М. Особливості функції травлення у дітей першого року життя при різному вигодовуванні // Питання харчування і виховання дітей. 1968. С. 17-7.

    Kharkova R. M. Digestive function in first year infants at various nutrition types. Vopr pitaniya i vospitaniya detey. 1968. P. 17-27.

    76. Харкова Р. М. Адаптація функції травлення до якісно різної їжі дітей першого року життя // Адаптаційні і компенсаторні механізми в патології дитячого віку: Збірник наук. праць. М., 1972. С. 39-1.

    Kharkova R. M. Adaptation of the function of digestion to qualitatively different food of children of the first year of life. Adaptation and compensatory mechanisms in the pathology of childhood: Collection of scientific Works. Moscow, 1972, pp. 39-41

    77. Rodriguez JM. The human milk microbiota. Pediatrics (Suppl.). 2016 року; 4. P. 35-40.

    78. Коротько Г. Ф. Рекреція ферментів і гормонів екзо- Крін залозами. Успіхи фізіологічних наук. 2003. Т. 34, № 2. С. 21-32.

    Korotko G. F. Recretion of Ferments and Hormones by Exocrinal Glands. Advances of Physiological Sciences. 2003 vol.34, no.2, pp. 21-32.

    79. Грачов І. І., Галанцев В. П. Фізіологія лактації, загальна і порівняльна. Керівництво по фізіології. Л .: Наука, 1973. 590 с.

    Grachev 1.1., Galancev V. P. Fiziologiya laktacii, obshcha-ya i sravnitel'naya. Rukovodstvo po fiziologii. L .: Nauka, 1973, 590 p. (In Russ.)]

    80. Del Aguila EM, Flosi Paschoalin VM, Silva JT, Conte-Junior CA. Functional Aspect of Colostrum and Whey Proteins in Human Milk. J Hum Nutr Food Sci. 2014. 2 (3). P. 1035-1044.

    81. Wagner CL, Julie RD, Considerations in meeting protein needs of the human milkfed preterm infant. Advances in Neonatal Care: August 2014 року, 14 (4). P. 281-289.

    82. Haschke F, Haiden N, Thakkar SK. Nutritive and bio-active proteins in breastmilk. Ann Nutr Metab. 2016 року; 69 (2). P. 17-26.


    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити