Область наук:

  • фундаментальна медицина

  • Рік видавництва: 2006


    Журнал: біомедицина


    Наукова стаття на тему 'L-аргінін у фармакологічній корекції ішемії кінцівки'

    Текст наукової роботи на тему «L-аргінін у фармакологічній корекції ішемії кінцівки»

    ?1_-аргінін у фармакологічній корекції ішемії кінцівки

    Д, В.Пашков, Е.Б.Артюшкова, М.В.Покровскій, А.Д.Мясніков, В.Т.Дудка, Б.С.Суковатих, Т.Г.Покровская, В.І.Кочкаров, Л. В.Корокнна, М.В.Корокнн

    Курський державний медичний університет, Курськ

    Ключові слова: хронічна ішемія кінцівки, неоангоопенез, 1_-аргінін. оксид азот.

    Відомо, що частота хронічних облітсрі-ючий захворювань артерій нижніх кінцівок у пацієнтів 40-60 років становить 8-10%, а у віковій групі старше 60 років цей показник досягає 20% [1]. Без урахування вікового критерію, то облітеруючізахворювання артерій кінцівок зустрічаються у 6-8% хворих хірургічного профілю, арі цьому зберігається тенде енція до збільшення числа бальних облітеруючий-ські артеріопатії. Кількість ампутацій при хронічних облітеруючих захворюваннях артерії кінцівок сягає 16-37% [3].

    З сучасних позицій основними напрямками консервативної терапії хворих на хронічні облітеруючі захворювання артерій нижніх кінцівок є: поліпшення мікроциркуляції, пригнічення гіперпродукції цитокінів та вільних радикалів, підвищення автіокеідантной активності крові, иммунокоррекция, нормалізація ліпідного обміну, стимуляція розвитку коллатсралсй [1]. Найбільш перспективним методом лікування є - стимуляція неоаягіогекеза, яка призводить до відновлення кровотоку, що зберігається після відміни препарату. Новоутворення всіх видів судин завжди передує зростання ендотеліальних клітин, тому активація апгіогепеза увазі стимуляцію зростання ендотеліоцітоа [4].

    Відомо, що N0 (оксид азоту) є стимулюючим і дротекгівним фактором для ендотеліальних клітин. Тому питання стимуляції росту ендотелію за допомогою донаторов оксиду азоту тфедсташшется досить актуальним. Відомий снособ лікування хронічної ішемії кінцівки, що полягає в активації артерій-

    альної крові поза організмом з використанням гемо- контактного препарату, збагаченого монооксидом азоту [2]. Спосіб лікування пов'язаний з використанням дорогого устаткування і з екстрахор-поральнимі маніпуляціями.

    Метою даного дослідження було використання Ь-аргініну для корекції ішемії кінцівки.

    Матеріали та методи. Експериментальне дослідження проведено на 100 щурах-самках 'ї% 1аг середньою масою 250-270 г. Всі тварини протягом експерименту знаходилися в стандартних умовах (температура, вологість, годування).

    Тварини були розділені на 10 груп по 10 особин у кожній групі.

    Моделювання ішемії задньої кінцівки проводилося під наркозом (етаміпал натрію 35 мг / кг), шляхом видалення ділянки магістрального судини, що включає стегнову артерію, підколінну артерію і початкові відділи артерій гомілки.

    Оцінка мікроциркуляції в м'язах гомілки нижньої кінцівки тварини проводилася за допомогою лазер-доплерівського флоуметрія Вюрас-Був1ел18 МР-100 і датчика ТПВ-144 (США). Для цього співаючи наркозом (етамінал натрію 35 мг / кг) иссекали ділянку шкіри в передньобокових ділянці області гомілки. Запис рівня мікроциркуляції здійснювали в п'яти точках (середина довжини м'язи, точки на 3-5 мм вище і нижче середини довжини м'язи, латеральнее і медіальніше середини довжини м'язи). Запис і обробка даних здійснювалася програмою А<Х} Кш ^ 1е<1? Е ~ 38.

    Для корекції ішемії кінцівки внутріб-ркшшнно вводили Ь-арганін в дозах 30 мг / кг і 200

    Вплив Ь-аргшшна па показники мікроциркуляції щурів Та *

    на тлі критичної ішемії кінцівки (М + тп; в абсолютних значеннях, п = 10)

    Група 10 добу 21 добу 28 добу

    Критична ішемія кінцівки 209,2 + 6,4 312,1 + 13,9 369,6 ± 14,6

    Критична ішемія кінцівки + Артанін в дозі 30 мг / кг 226,2 + 9,2 282,8 + 13,6 426,3 + 15,6 *

    Критична ішемія кінцеве ™ + Арпшін в дозі 200 мг / кг 239,5 + 11,6 * 415,4 + 19,7 * 489,4 + 18,5 *

    Примітка * - прі Р<0,05 у порівнянні з контролем

    мг / кг один раз на добу, починаючи з сьомої доби після операції.

    Отримані дані статистично оброблені за допомогою програмного Microsoft Office 2003.

    Результати. Рівень мікроциркуляції в правій і лівій м'язах гомілки інтактних тварин не відрізнявся один від одного і становив 533,2 + 9,7 п. Е. (Перфузійних одиниць). Результати оцінки рівня мікроциркуляції у тварин з моделюванням хронічної ішемії задньої кінцівки і груп, які отримували лікування представлені в таблиці (табл. 1).

    З таблиці видно, що рівень мікроциркуляції після операції моделювання ішемії задньої кінцівки різко падає (з 533,2 п. Е. До 209,2 п. Е .; р<0,001), а потім повільно відновлюється. На 28 добу рівень мікроциркуляції в контролі залишається достовірно нижче значення в групі інтактних тварин (369,6 п. Е. Проти 533,2п.е.; Р<0,001).

    На тлі лікування відмінності між досвідченими і контрольними групами з'являються вже на 10 добу, причому мікроциркуляція в групі тварин, які отримували L-аргінін у дозі 200 мг / кг достовірно вище, ніж у контролі (р<0,05).

    На 21 добу лікування контрольна група і група тварин з лікуванням 30 мг / кг достовірно не відрізнялися, а в групі з лікуванням 200 мг / кг рівень мікроциркуляції був вище, ніж у контролі (р<0,001).

    Максимальні відмінності між групами,

    одержували лікування і групою з моделюванням ішемії задньої кінцівки були отримані на 28 добу. Тут статистично значуща різниця відзначена в обох досвідчених трупах (30 мг / кг і 200 мг / кг) (р<0,001). Слід зазначити, що рівень мікроциркуляції в групі тварин, які отримували Коммерсант-аргінін у дозі 200 мг / кг, на 28 добу достовірно не відрізнявся від такого в групі інтактних тварин (489,4 п. Е. Проти 533,2 п. Е .; р>0,05).

    Висновки. Застосування донаторів N0 і зокрема Ь-аргюшна як стимулятори неоан-гіогенеза є перспективним напрямком для корекції критичної ішемії кінцівки в експерименті. Отримані дані дозволяють продовжити дослідження препарату в клінічній практиці.

    література

    1. Кузнецов С.К, Буркова Н.В. Спосіб лікування хворих з критичною ішемією нижніх кінцівок.

    - Патент №2002112155 / 14,2002.05.06

    2. Маколкін В.І. Мікроциркуляція в кардіології. -М .: Медицина, 2004.135с.

    3. Нові можливості реваскуляризації кінцівок при хронічній ішемії - неоангіогенез, індукований дією високоінтенсивного лазерного випромінювання (експериментальне дослідження) / Д.І. Альохін // Ангіологія і судинна хірургія.

    - 2004. №3. С. 25-29.

    4. Савельєв В. С., Кошкін В. М. Критична ішемія нижніх кінцівок. -М .: Медицина, 1997.160с.

    L- arginin in pharmacological correction of ischemia of extremity

    D.V.Pashkov, E.B.Artyushkova, M.V.Pokrovskiy, T.G.Pokrovskaya, A.D.Myasnikov, V.T.Dudka, B.S.Sukovatyh, V.l.Kochkarov, M.V.Korokin, L.V.Korokina

    The Kursk State Medical University, Kursk

    Key words: chronical ischemia of extremities, neoangiogenes, L-arginin, NO (nitric oxide).

    Research work has been done in correction of ischemia of extremity in the background of L- arginin. The use of L-arginin in the dose of200 mg / kg restored microcirculation in the ischemized extremity by 28 day and night of the experiment.


    Ключові слова: хронічна ішемія кінцівки /неоангіогенез /L-аргінін /оксид азоту

    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити