Сірковмісні сполуки широко поширені в природі і є об'єктами численних досліджень синтетичної хімії. Областями застосування як природних, так і синтетичних сераорганических з'єднань є фармакологія і медицина, органічний синтез, техніка, сільське господарство. У лабораторії хімії окислювальних процесів Інституту хімії Комі НЦ УрВ РАН проведені численні роботи по хімії сераорганических з'єднань: Розроблені ефективні методи синтезу сульфідів, сульфоксидів, сульфонов, тіоланов. Підібрано оптимальні умови хемо енантіоселектівного окислення сульфідів до відповідних сульфоксиди. Показано, що діоксид хлору є селективним і універсальним окислювачем сераорганических з'єднань. Виявлена ​​фармакологічна активність у вперше синтезованих сераорганических з'єднань з терпенових фрагментами. Запропоновано технологію переробки сульфатного скипидару.

Анотація наукової статті з фундаментальної медицини, автор наукової роботи - Рубцова Світлана Альбертівна, Родигіної К. С., Кучин Олександр Васильович


Sulfur-containing compounds are widespread in nature and are objects of numerous researches of synthetic chemistry. Fields of application of both natural and synthetic sulfur-containing compounds are pharmacology and medicine, organic synthesis, technical equipment, agriculture. Numerous works have been conducted in the Laboratory of Chemistry of Oxidizing Processes of the Institute of Chemistry (Komi Science Centre, Ural Branch, RAS) on chemistry of sulfurcontaining compounds: effective methods of synthesis of sulfides, sulfoxides, sulfones, thiolanes are developed. Optimum conditions for hemoand enantioselective oxidation of sulfides into corresponding sulfoxides are selected. It is shown that chlorine dioxide is a selective and universal oxidizer of sulfurcontaining compounds. Pharmacological activity in for the first time synthesized sulfur-containing compounds with therpens fragments is found out. The technology of processing of sulphatic turpentine is suggested.


Область наук:
  • фундаментальна медицина
  • Рік видавництва: 2010
    Журнал: Известия Комі наукового центру УРО РАН
    Наукова стаття на тему 'Корисна Сераорганічеськие Хімія'

    Текст наукової роботи на тему «Корисна Сераорганічеськие Хімія»

    ?Известия Комі наукового центру УрВ РАН Випуск 3. Сиктивкар 2010.

    ХІМІЧНІ НАУКИ

    УДК 547.333.1: 544.122.2: 661.8051

    КОРИСНА Сераорганічеськие ХІМІЯ

    С.А. РУБЦОВА, К.С. Родигіна, А.В. КУЧИН

    Інститут хімії Комі НЦ УрВ РАН, г.Сиктивкар Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

    Сірковмісні сполуки широко поширені в природі і є об'єктами численних досліджень синтетичної хімії. Областями застосування як природних, так і синтетичних сераорганических з'єднань є фармакологія і медицина, органічний синтез, техніка, сільське господарство. У лабораторії хімії окислювальних процесів Інституту хімії Комі НЦ УрВ РАН проведені численні роботи по хімії сераорганических з'єднань: розроблені ефективні методи синтезу сульфідів, сульфоксидів, сульфонов, тіоланов. Підібрано оптимальні умови хемо і енантіоселектівного окислення сульфідів до відповідних сульфоксиди. Показано, що діоксид хлору є селективним і універсальним окислювачем сераорганических з'єднань. Виявлена ​​фармакологічна активність у вперше синтезованих сераорганических з'єднань з терпенових фрагментами. Запропоновано технологію переробки сульфатного скипидару.

    Ключові слова: Сераорганічеськие з'єднання, сульфіди, сульфоксиди, суль-фони, Меркаптани, асиметричне окислення, сульфатний скипидар, діоксид хлору

    S.A.RUBTSOVA, K.S.RODYGIN, A.V.KUTCHIN. USEFUL SULFUROR-GANIC CHEMISTRY

    Sulfur-containing compounds are widespread in nature and are objects of numerous researches of synthetic chemistry. Fields of application of both natural and synthetic sulfur-containing compounds are pharmacology and medicine, organic synthesis, technical equipment, agriculture. Numerous works have been conducted in the Laboratory of Chemistry of Oxidizing Processes of the Institute of Chemistry (Komi Science Centre, Ural Branch, RAS) on chemistry of sulfur-containing compounds: effective methods of synthesis of sulfides, sulfoxides, sulfones, thiolanes are developed . Optimum conditions for hemo- and enantiose-lective oxidation of sulfides into corresponding sulfoxides are selected. It is shown that chlorine dioxide is a selective and universal oxidizer of sulfur-containing compounds. Pharmacological activity in for the first time synthesized sulfur-containing compounds with therpens fragments is found out. The technology of processing of sulphatic turpentine is suggested.

    Key words: sulfurorganic compounds, sulfides, sulfoxides, sulfones, thiols, asymmetric oxidation, sulphatic turpentine, chlorine dioxide.

    Сірковмісні сполуки містяться практично у всіх організмах: рослинах, тварин, мікроорганізмах. В органічних сполуках атом сірки може бути в декількох валентних станах: сульфідному, сульфоксідном, сульфон-ном, сульфоніевом. Сульфідна сірка в живій природі утворює три основні групи сполук: меркаптани, сульфіди і полісульфіди. Меркаптани нечисленні, однак займають чільне місце у всіх живих організмах: наприклад, амінокислота цистеїн (мал.1а), кофермент А, кофермент М. 8-меркаптоментан міститься в грейпфруті (рис.1б). 2-фурфурілтіол, що міститься в каві, надає йому запах (рис.1в). Сульфіди - найбільш поширені природ-

    ні сполуки. У всіх живих організмах знаходиться амінокислота метіонін. S-метілметіонін (рис. 1г) міститься в багатьох овочах: ​​у листі кочанной капусти, в кольрабі, селері, томатах. В даний час в Японії і Росії він досліджується в зв'язку з широким спектром його клінічних ознак [1]. S-аденозил-L-метіонін - кофермент, що бере участь в реакціях біосинтезу, пов'язаних з перенесенням метильної групи. Слід зазначити, що природний ізомер представлений тільки (-) - ізоміл-ром. Другий ізомер, отриманий синтетично, не володіє ферментативної активністю.

    У часнику міститься діаллілсульфід (рис.2) з антиканцерогенними активністю (показана його здатність до зниження рівня каталази в

    h2n

    O

    CH2SH

    X

    © NH3

    COO

    OH

    Мал. 1.

    тканинах печінки). Циклічні сульфіди в природі представлені як насиченими, так і ароматичними системами, наприклад вітаміни-коферменти біотин (рис.2б) і тіамін (Ріс.2в) і ін.

    про

    і '

    Мал. 2.

    Сульфоксиди містяться в таких рослинах, як цибуля, часник, гірчиця, редис. Зокрема, з ріпчастої цибулі виділені (+) ^ - метил ^ цистеїн-сульфоксид (рис. 3а), (+) ^ - пропив ^ -цістеінсуль-фоксід (рис. 3б), з часнику - S-аллил-L- цистеїн-сульфоксид (рис. 3в) [2]. Мабуть, вони утворюються в результаті окислення містяться в рослинах сульфідів. Показано, що при дії ферментів типу аллінази (містяться в природних препаратах), 2-пропенілсульфоксід (похідне (+) - (5) -цістеін-сульфоксиду) перетворюється в айоен, відповідальний за антітромбозное дію часниковий екстрактів [3]. Вважають, що виділені з лука цвібеліни утворюються в його соку з 1-пропенілцістеінсульфоксіда по подібному механізму [4].

    ні функціональні сірковмісні сполуки, такі як антибіотик спарсоміцін (рис. 4б) Е або отруйна лентіловая кислота (рис. 4в) [5].

    Природні сульфоксиди беруть участь в біологічно важливих г трансформаціях, тому изуче-

    ня цих процесів може привести до нових цікавих результатів. Так, на підставі легкості протікання 1,7-міграції сульфа-нільних груп по полиеновой системі висловлено припущення про роль такого процесу в біологічної дезактивації (SR- і SS) -лейкотріенов (схема 1) [6] .

    Наводяться дані про легке окисленні мети-онінових ланок пептидів і білків з образо-COOH ванием сульфа-

    в нільних группи-

    ровок як in vitro, так і in vivo, а

    n

    nh

    \

    H

    S = O

    Pr \

    H S = O

    H2N "XOOH а

    Allyl

    H

    \

    S = O

    h2n cooh б

    Мал. 3.

    o

    n

    H2N COOH в

    o

    II

    -s-II o

    а

    o

    o

    o

    s

    го

    5

    6

    oh

    h2n.

    hooc Рис. 4.

    Диметилсульфон (рис. 4а) та інші сульфони були виділені з морських організмів. У різних грибкових штамах містяться більш слож-

    також про порівняно повільної регенерації неокисленого сірки [4,7]. Накопичення сульфінільних угруповань блокує ряд біологічно важливих процесів. Це спостерігається при старінні організму або розвитку деяких захворювань.

    Сульфоксиди в оптично активній формі виділені з деяких природних джерел. Так, рідко зустрічається рослина Dipthychjcarpus strictus (двоякоплоднік прямий) продукує 10 алкалоїдів з хіральньним атомом сірки в метил-сульфінільном фрагменті [8,9]. Аналогічну хі-ральную сульфоксідную групу містить поліфункціональний антибіотик спарсоміцін - продукт життєдіяльності стрептоміцетов Strepto-myces sparsogenes [10].

    Різноманітні за своєю структурою і поширенню в природі і біологічної активності ді-і полісульфіди: амінокислота цистин (рис 5а), ліпоєва кислота (кофермент) (ріс.5б), антибіотик еспераміцін А (ріс.5в), діаллілдісульфід (ріс.5г), виділений з часнику, лентіонін - головний одо-рант їстівних грибів Shiitake Lentinus edodes, здавна культивується в Японії (ріс.5д) [1]. Ва-Рацина з далекосхідної асцидії Polycitor sp.

    гальмують поділ пухлинних клітин, причому найбільш перспективним в цьому відношенні є варацін С (рис. 5д), що перевершує в 100 раз за своїм ци-O тотоксіческому ефекту застосовуються в 'медицині протипухлинні препарати [11].

    Одним з основних джерел сераорганических з'єднань є нафта. Сірка є найважливішим з гетероелементов, присутніх в нафтах, концентрація її змінюється від сотих часток до 6-8%, в рідкісних випадках досягаючи 9,6%, а іноді навіть 14% [12, 13]. Основна частина сірки в

    s

    а

    в

    а

    в

    "ССН

    5П11

    він

    "СООН

    СООН

    CbUSCH?

    про

    -з-NH-

    СООН

    К8 = глутатіону

    схема 1.

    HOOC S-

    .NH2 H

    H, "\ ^ COOH

    H2N

    H ^ __ CH2SSSCH3

    COOH

    RO.

    RO в

    S-S / \

    HO

    Мал. 5.

    нафти представлена ​​у вигляді її сераорганических з'єднань: меркаптанів (RSH), сульфідів (RSR '), дисульфідів (RSSR'), циклічних сульфідів (С "Н2г ^). Частка сірчистих і високосірчистих неф-тей Росії в загальному балансі видобутку становить дві третини. Крім того, сірчисті сполуки, присутні в нафтопродуктах, різко погіршують експлуатаційні якості палив і олив, викликають корозію апаратури, знижують активність антидетонаторов і антиокислювальну стабільність палива, підвищують схильність до смолообразованія крекінг-бензинів. Тим часом органічні сполуки сірки можна витягти з нафтопродуктів у вигляді концентратів, а також нафтових сульфоксидів і сульфонов і використовувати в різних галузях народного господарства. Сульфоксі-ди є високоефективними екстрагентами солей металів, органічних і неорганічних кислот, фенолів, флотореагент поліметалічних руд, пластифікаторами полімерних матеріалів [12,14]. Технічні суміші, головним чином циклоаліфатичний сульфоксиди, одержувані окисленням високосірчистих нафт, можуть бути використані в якості дешевого екстраген-та в гідрометалургії для виділення солей благородних металів [15]. Сульфони є препаратами для лікування грибкових захворювань тварин, а також використовуються як високоефективні репеленти. Серед сульфонов найбільш широке застосування знаходить сульфолан, одержуваний в промисловому масштабі каталітичним дегидрированием 2,5-дігідротіофендіоксіда (сульфолена-3). Сульфолан - прекрасний виборчий розчинник і екстрагент, що дозволяє витягувати ароматичні з'єднання з нафтових фракцій, проводити очищення промислових газів та ін. Суміші нафтових сульфонов запропоновано використовувати в якості гербіциду ряду культур, репелентів для захисту великої рогатої худоби від сисних комах [4].

    Широкий розвиток отримують дослідження, присвячені серосодержащим модифікаціям для розробки лікарських препаратів. При наявності біологічно активного сульфіду (наприклад,

    цефалоспорина) або сульфону (різні суль-фонаміди) робляться спроби отримання сполук з сульфоксідной функцією. При цьому відзначається істотне зміна активності речовин в кращу сторону. Наприклад, при порівнянні біологічної активності сульфідів, сульфонов і сульфоксидів, цефалоспоринів третього покоління встановлено, що биоактивность сульфок-сіда вище інших в кілька разів [17]. Синтезовані або виділені з природної сировини сульфоксиди володіють цінними практичними властивостями. Вони здатні виступати в ролі анти-оксидантів і антидепресантів [18], є ефективними препаратами при лікуванні виразкової хвороби [19], інгібіторами індукованого тромбіном біосинтезу [20]. Дослідники пов'язують підвищення біологічної активності в сульфок-сидах зі збільшенням мембранотропної властивостей молекули. Крім того, у багатьох випадках підкреслюється надзвичайно велика гідрофільність молекули сульфоксиду при збереженні високої ліпофільності [21]. Це якість вкрай коштовно, тому що вирішує проблему пошуку нетоксичного розчинника при біовипробувань і впровадженні в медичну практику.

    Успішно здійснено селективне окислення сульфіду (схема 2) за допомогою штаму С. ech-inulata МК40 в присутності глюкози в відповідний (Б) -сульфоксід з високим хімічним ви-ходом (92%) і її >99%, без утворення побічних продуктів. Отримана в препаративних кількостях натрієва сіль 2 - {[4- (3-метоксіпропілок-сі) -3-метілпіріділ-2-іл] метілсульфініл} -1 Н-бен-зімідазола становить активний початок фармакологічного противоязвенного препарату рабепра-зола [22] ( схема 2).

    Препаративний інтерес представляє реакція окислення сульфідів (рис. 6) культурою Fusarium oxysporum CBS 24801 з метою отримання хи-ральних вінільних сульфоксидів, що виявляють антигипоксическую активність [23].

    Холландом зі співавторами [24] встановлено, що такі штами, як В.Bassiana АТСС 7159 та B. Cale-donica АТСС 64970 здійснюють селективне прев-

    S

    O

    б

    г

    а

    ?-ВіООН, РЕТ

    схема 2.

    н

    Б-СНЗ

    Р-1 = С6Н5 Р2 = 3 / -піріділ Р-1 = С6Н5 Р2 = 4 / -піріділ

    рис.6.

    рощення сульфіду 7а (рис. 7) до відповідного (53) -сульфоксід 7б (хімічний вихід >90%, >95% її). В результаті хімічного гідролізу хіральні-го сульфоксиду 7б був синтезований хондрін 7в-практично значуще з'єднання, що є попередником запашних речовин лука і продукується червоною водорістю Chondria crassi-саі1 / в [24].

    зігніть

    Мал. 7.

    зігніть

    Однією з ключових стадій в синтезі нестероидного жарознижуючого препарату суліндак 8в (рис.8) стало асиметричне окислення сульфіду 8а в сульфоксид 8б [25]. Суліндак 8в - ефективний препарат, головним чином, використовуваний в лікуванні ревматичного артриту, артрозу, гострого подагричного артриту. За минулі десять років застосування сулінда-ка 8в в лікуванні раку стала областю великого інтересу. До теперішнього часу суліндак 8в використовувався терапевтично як рацемічну суміш. Перший асиметричний синтез Енан-тіочістого суліндак 8в був описаний Р.Магьюре [26].

    Сульфоксид 9а (рис. 9), апробований в якості лікарського засобу проти шизофренії, був синтезований асиметричним окисленням відповідного сульфіду з 93% її і утворенням менш ніж 1% сульфону [25]. Пізніше він був названий як препарат ZD3638 - енантіомерно чистий сульфоксид 9а Б конфігурації, антипсихотический агент [26].

    З'єднання 9б, що отримало назву «омепразол» і володіє видатною про-

    тівоязвенной активністю, було отримано з виходом 77% (95% її) в промислових масштабах окисленням відповідного сульфіду гидроперекиси кумола в присутності Т ^ / - орг) 4, (-) ^ ЕТ, молекулярних сит (4А) і М, М-діізопропілетіламі- на [50,127]. Комерціалізовані як LosecTM, ​​він є всесвітнім препаратом у продажу з 1997 р, хоча препарат протягом довгого часу був продавати як рацемат. В даний час доступний (Б) -енантіомер омепразолу - езомепразол, в продажу під назвою №хшт ™. У 2003 р №хшт ™ був сьомим, найбільш затребуваним з продажу препаратом [25, 28].

    У лабораторії хімії окислювальних процесів Інституту хімії Комі НЦ УрВ РАН розроблені методи асиметричного окислення азотовмісних поліфунціональних сульфідів (рис. 10). Отримано енантіомерно збагачені сульфоксиди з енантіомерний надлишком до 97%. Синтезовані сполуки передані для випробувань на протизапальну і противірусну активність. Здійснено синтез нових терпенових тіоланов і проведено їх асиметричне окислення [48-51] (рис. 1112). Деякі отримані вперше сульфініл- і сульфонілпроізводние терпенових тіоланов продемонстрували протигрибкову активність.

    В Інституті хімії Комі НЦ УрВ РАН розроблений новий метод селективного окислення сульфідів в сульфоксиди діоксидом хлору (рис. 13).

    "П (/ '- орг) 4

    ?-ВіООН, РЕТ

    СНОСООН, 12Ь

    Мал. 8.

    Мал. 9.

    N

    N

    реагент Шарплесс

    N

    N

    97-98% її

    Б "

    \\ Про

    97-98% її

    80% її

    Мал. 10.

    субстрат: окислювач 1: 1,1: 2

    "V

    суміш стереоізомерів

    субстрат: окислювач 1: 4

    Мал. 12.

    Для проведення реакції окислення сульфідів, меркаптанів, дисульфідів пропонується використовувати діоксид хлору (СЮ2). Нами встановлено, що СЮ2 є Хемос колективні окислювачем, що дозволяє отримати сульфоксиди з високим виходом (9599%) [35-36, 43-47].

    Нами запропонована нова реакція отримання сульфонілхлорі-дов взаємодією меркаптанів і дисульфідів з діоксидом хлору (рис. 14) [41].

    Одним з джерел сераорганічес-ких сполук є сульфатний скипидар - побічний продукт сульфатно-целюлозного виробництва. Сульфатний скипидар містить легкокіпя-щие мають неприємний запах сірчисті з'єднання - ме-тілмеркаптан, Дімі-тілсульфід і Дімі-тілдісульфід. Сполуки сірки надають скипидару неприємний запах, знижують його цінність; їх присутність є основною причиною того, що сульфатний скипидар в сирому вигляді не застосовується в промисловості без додаткового очищення [29, 30]. У той же час, суміш сірчистих сполук сульфатного скипидару застосовується для отримання одоранту сульфани - одоранту природного і скрапленого газу (додають в природний газ для надання йому характерного застережливого запаху). В результаті окислення диметилсульфіду отримують диметилсульфоксид, який є універсальним розчинником, екстра-Гентом ароматичних вуглеводнів з нафтопродуктів, лікарського препарату «димексид» з широким спектром фізіологічної дії [31] .

    В Інституті хімії Комі НЦ УрВ РАН розроблена технологія комплексної переробки сульфатного скипидару, що включає його очищення від сірчистих соеди-

    ClO,

    r-s-r2

    (1) Ri = R2 = Pr

    (2) Ri = R2 = i-Bu (8) Ri =

    (3) Ri = R2 = Bu (9) Ri =

    (4) Ri = R2 = C8HI7

    (5) Ri = R2 = p-Tol

    Ri s R2 "про

    ClO

    O

    11

    Ri s R2 про

    (7) Ri = R2 = n-BrCA (i0) Ri = Me; R2 = Bu

    R2 = Me R2 = Bn

    Мал. 13.

    (11) Ri = Me; R2 = Et

    (12) Ri = Me; R2 = Ph

    (13) Ri = Ph; R2 = C6Hi3

    (14) Ri = C6Hib; R2 = Pr

    R-S-H

    ClO,

    r-s-s-r

    ClO,

    про

    II

    r-s-s-r

    ClO

    ClO

    ClO2

    O

    II

    R-S-S-R II O

    O

    II

    R-S-Cl II O

    R - ^^ з ^ Н ^ CgH5CH2, ^^ C2H5OH C2 ^ C4H9 n '

    Мал. 14.

    неніі і отримання на основі компонентів скипидару продуктів, що застосовуються в різних областях життєдіяльності людини: репеленти, феромони комах, напівпродукти для синтезу цінних запашних і лікарських речовин; екстра-Гент металів; миючі засоби, іонообмінні

    смоли, еластомери, барвники, гербіциди [32-42]. Технологія переробки сульфатного скипидару представлена ​​на рис. 15.

    Диметилсульфоксид - продукт селективного окислення диметилсульфіду, отриманого після відділення від метилмеркаптана і діметілдісульфіда Головної фракції ректифікації сульфатного скипидару. Область застосування диметилсульфоксиду: селектівниі розчинник, компонент косметичних і лікарських засобів, медичний препарат "ді-мексід".

    Впродовж останнього десятиріччя відзначається інтенсивним розвитком виробництва різних органічних сполук сірки. На світовому ринку хімічних товарів з'явилися у великих кількостях меркаптани, сульфіди, тіофен, сульфоксиди і сульфо-ни. Вони знаходять своє застосування в якості екстрагентів, розчинників, флотореагентов і вихідних з'єднань для синтезу різних біологічно активних речовин, зокрема пестицидів, лікарських препаратів, специфічних пластифікаторів. Окремо необхідно зазначити, що окислення атома сірки, в тому числі асиметричне, - найбільш поширена реакція окислення в синтезі потенційних лікарських препаратів. Таким чином, дослідження, що проводяться в Інституті хімії Комі НЦ УрВ РАН по розробці методів

    NO2C6H4

    Технологія переробки сульфатного скипидару

    диметилсульфоксид-препарат "Димексид"

    метансульфохлорід <г-

    діметилсульфід <-

    метилмеркаптан <т-

    сірчисті з'єднання

    очищений сульфатний скипидар

    ректифікація

    терпенові сульфіди

    цис-вербенрол

    транс-вербенрол

    вербенонного

    камфен

    терпенофеноли

    цис-ацетоксіметіл-

    3-ізопропеніл-

    2,2-діметілціклобутан

    запашні речовини, лікарські препарати, антиоксиданти

    камфора

    біологічно активні речовини

    азотовмісні гетероциклічні сполуки

    сесквітерпени

    репеленти

    2-гідроксіпінанон-З

    міртенол міртеналь

    міртеновая кислота і складні ефіри

    бромкамфора

    камфорохінон

    діоли

    ліганди для хіральних каталізаторів

    органічного синтезу

    хіральні відновлювальні реагенти

    діоли

    а-пінен

    1. Патент РФ № 2061722 (1992). Спосіб очищення сульфатного скипидару. Кучин О.В. та ін

    2. Патент РФ № 2126433 (1999). Спосіб очищення високосірчаного скипидару. Кучин О.В. та ін.

    3. Патент РФ № 2084148 (1994). Репелент. Кучин О.В. та ін

    4. Патент РФ № 2127258 (1999). Спосіб отримання сульфоксидів. Рубцова С.А. та ін

    5. Патент РФ № 2139275 (1999). Спосіб отримання сульфоксидів Кучин О.В. та ін.

    6. Патент РФ № 2289574 (2005). Спосіб отримання сульфонілхлорідов. Лсзіна О.М. та ін

    7. Патент РФ № 2176994 (2001). Спосіб отримання міртенол. Кучин О.В. та ін.

    8. Патент РФ № 2189967 (2002). Спосіб отримання цис-вербенола. Фролова Л.Л. та ін.

    9. Патент РФ № 2233262 (2004). Спосіб отримання орто-терпенофенолов. Чукічева І.Ю. та ін.

    10. Патент РФ №2250208 (2005). Спосіб отримання вербенонного. Фролова Л.Л. та ін

    11. Патент РФ № 2260580 (2005). Спосіб отримання міртеновой кислоти або міртеновой кислоти і її складного ефіру. Фролова Л.Л. та ін.

    12. Позитивне рішення на видачу патенту. Спосіб отримання сульфідів з цис-вербснола. Нікітіна Л.Є. та ін.

    Мал. 15.

    синтезу нових сераорганических з'єднань (меркаптанів, сульфідів) і їх успішного хемо і Енан-тіоселектівного окислення до відповідних сульфоксиди і сульфони, є актуальними.

    література

    1. Племенков В.В. Введення в хімію природних з'єднань. Казань, 2001. 376 с.

    2. ОАЕ С. Хімія органічних сполук сірки. Пер. з яп. / Под ред. Е.Н.Прілежаевой. М .: Хімія, 1975. 512 с.

    3. The chemistry of alkyl thiosul-finate esters. 9. Antithrombotic organosulfur compounds from garlic: structural, mechanis-tic, and synthetic studies / E.Block, S.Ahmad, J.L.Catalfamo, M.K.Jain, R.Apitz-Castro // J. Amer. Chem. Soc., 1986. Vol. 108. No.22. Р. 7045-7055.

    4. Отримання і властивості органічних сполук / Под ред. Біленького Л.І. М .: Хімія, 1988. 560 с.

    5. Jogia M.K., Andersen R.J., Mantus E.K., Clardy J. Dysoxysulfone, a sulfur rich metabolite from the Fijian medicinal plant dysoxylum richii // Tetrahedron Lett., 1989. Vol. 30. No 37. P. 4919-4920.

    6. Corey E.J., Oh H., Barton A.E .. Pathways for migration and cleavage of the S-peptide unit of the leukotrienes // Tetrahedron Lett., 1982. Vol. 23. No 34. P. 3467-3470.

    7. Modulation of human 5-lipoxygenase activity by membrane lipids / A.H.Pande, D.Moe, K.N.Nemec, S.Qin, S.Tan, S.A.Tatulian // Biochem., 2004. Vol.43. No. 46. ​​Р. 1465314666.

    8. Юнусов С.Ю. Алкалоїди / ФАН. Ташкент, 1981. 418 с.

    9. Повний синтез рацемічного алкалоїду діптокарпаміна / О.В.Толстікова, А.Г.Толс-тиків, В.С.Шмаков, В.Н.Одіноков, С.Ф.Арі-пова // Хімія природних сполук, 1989. № 2. С. 232-236.

    10. Jogia M.K., Andersen R.J., Mantus E.K., Clardy J. Dysoxysulfone, a sulfur rich metabolite from the Fijian medicinal plant dy-soxylum richii // Tetrahedron Lett., 1989. Vol. 30. No 37. P. 4919-4920.

    11. Еляков Г.Б., Стонік ВА. Морська біоорганічна хімія - основа морської біотехнології // Известия Академии наук. Серія хімічна, 2003. №1. С.1-18.

    12. Харлампіді х.е., Мустафін Х.В., Чирков-нів Е.В. Інтенсифікація нафтовидобутку. Очищення і переробка нафти // Вісник Казанського технологічного університету, 1998. №1. С.76-86.

    13. Большаков Г.Ф. Сераорганічеськие з'єднання нафти. Новосибірськ: Наука, 1986. 243 с.

    14. Ляпіна Н.К. Хімія і фізикохімія сераор-ганических з'єднань нафтових дистилятів. М .: Наука, 1984. 120 с.

    15. Шаріпов А.Х. Отримання концентратів суль-фоксідов і сульфонов з нафтової сировини (огляд) // Нафтохімія, 1988. Т.28. №6. С. 723-725.

    16. Бєліков В.Г. Синтетичні і природні лікарські засоби / Короткий довідник. М .: Вища. шк., 1993. 720 с.

    17. Singh R, Singh M.P., Micetich R.G. Synthesis and in vitro antibacterial activity of sodium 6p- [2- (2-aminothiazol-4-yl) - (Z) -2-met // J. An-tibiot., 1989. Vol.42. No. 4. Р. 637-639.

    18. Kee M-L., Irwin B. The synthesis of sulfinyl chlorides // Organic preparations and procedures, 1970. Vol .2. No. 3. Р. 235-244.

    19. Minoru U. Studies on proton pump inhibitors. II. Synthesis and anticulcer activity of 8 - [(2-benzimidaz olyl) sulfinylmethil-1,2,3,4] -tetra-hydroqinolines // Chem. Farm. Bull., 1989. Vol.37. Р. 210-212.

    20. Bayer T, Wagner H, Blok E, Grisoni S. Zwiebelanes: novel biologically active 2,3-dimethyl-5,6-dithiabicyclo [2.1.1] hexane 5-oxides from onion // J. Amer. Chem. Soc., 1989. Vol.111. No. 8. Р. 3085-3086.

    21. Eugene L.W. A simple preparation of S-alkil Homocysteine ​​derivatives // Tetrahedron Lett., 1988. Vol. 29. No. 47. P. 6055-6058.

    22. Yoshida T, Kito M, Tsujii M, Nagasavara T. Microbial synthesis of a proton pump inhibitor by enantioselective oxidation of a sulfide into its corresponding sulfoxide by Cunninghamella echinulata MK40 // Biotechnol. Lett., 2001. Vol. 23. Р. 1217-1222.

    23. Microbiological and chemical methods in the asymmetric oxidation of sulfides: A comparative study for the preparation of (S) -vinyl sul-foxides / C.Rossi, A.Fauve, M.Madesclaire, D.Roche, FADavis, RTReddy // Tetrahedron: Asymmetry, 1992. Vol.3. P. 629-639.

    24. Biocatalytic oxidation of S-alkylcysteine ​​derivatives by chloroperoxidase and Beauveria species / H.L.Holland, F.M.Brown, D.V.Johnson, A.Kerridge, B.Mayne, C.D.Turner, A.J. van Vliet // J. Mol. Catal. B: Enzym., 2002. Vol.17. No. 6. Р. 249-256.

    25. Applications of catalytic asymmetric sulfide oxidations to the syntheses of biologically active sulfoxides / J.Lergos, J.R.Dehli, C.Bolm // Adv. Synth. Catal., 2005. Vol. 347. Р. 19-31.

    26. Enantioselective Synthesis of Sulindac / R.Ma-guire, S.Papot, A.Ford, S.Touhey, R.O'Connor, M.Clynes // Synlett, 2001. P. 41-44.

    27. Asymmetric Sulfoxidation of an Aryl Ethyl Sulfide: Modification of Kagan Procedure to Provide a Viable Manufacturing Process / P.J.Hogan, P.A.Hopes, W.O.Moss, G.E.Robinson, I.Patel // Org. Process Res. Dev., 2002. Vol. 6. P. 225-229.

    28. Catalytic Asymmetric Oxidation of sulfide with titanium-mandelic acid complex: practical synthesis of (S) -3- [1- (2-methylphenyl) imidazol-2-ylsulfinul] propan-1-ol, the key intermediate of 0PC-29030 / M.Matsugi, N.Fukuda, Y.Mu-guruma, T.Yamaguchi, J.Minamikawa, S.Otsu-ka // Tetrahedron, 2001. Vol.57. P. 2739-2744.

    29. Богомолов БД., Соколова АА. Побічні продукти сульфатноцеллюлозного виробництва. М .: Гослесбумиздат, 1962. С.341-350.

    30. Переробка сульфатного і сульфітного лугів / Б.Д.Богомолов, С.А.Сапотніцкій, О.М.Соколов і ін. М .: Лісова промисловість, 1989. 360 с.

    31. Технологія органічних сполук сірки / А.Х.Шаріпов, В.Р.Нігматуллін, І.Р.Нігма-

    туллін, А.С.Меджібовскій. М .: ТОВ «Видавничий центр« Техинформ »МАИ», 2001. 76 с.

    32. Патент 2061722 Росія. Спосіб очищення сульфатного скипидару / А.В.Кучін, Л.П.Кар-Манова, С.А.Рубцова, Р.І.Дорошева; Заявл. 10.09.92; Опубл. 10.06.96; Бюл. № 16.

    33. Патент 2084148 Росія. Репелент / А.В.Кучін, Л.П.Карманова, С.А.Рубцова, Р.І.Доро-шева, І.Н.Ішмуратов; Заявл. 04.10.94; Опубл. 20.07.97; Бюл. № 20.

    34. Патент 2126433 Росія. Спосіб очищення високосірчаного сульфатного скипидару / А.В.Кучін, Л.П.Карманова, Г.Н.Попова, С.А.Рубцова, Г.А.Толстіков; Заявл. 28.04.98; Опубл. 20.02.99; Бюл. № 5.

    35. Патент 2127258 Росія. Спосіб отримання сульфоксидів / А.В.Кучін, Л.П.Карманова, С.А.Рубцова, І.В.Логінова; Заявл. 14.07.97; Опубл. 10.03.99; Бюл. № 7.

    36. Патент 2139275 Росія. Спосіб отримання сульфоксидів / А.В. Кучин, С.А. Рубцова, Л.П. Карманова, С.Н. Суботіна, І.В. Логінова; Заявл. 29.06.98; Опубл. 10.10.99; Бюл. № 28.

    37. Патент 2176994 Росія. Спосіб отримання міртенол / А.В. Кучин, Л.Л. Фролова, І.В. Древаль, М.В. Пантелєєва, І.М. Алексєєв; Заявл. 26.07.2000; Опубл. 20.12.2001; Бюл. № 35.

    38. Патент 2189967 Росія. Спосіб отримання цис-вербенола / Л.Л. Фролова, А.В. Кучин, І.В. Древаль, М.В. Пантелєєва, І.М. Алексєєв; Заявл. 14.05.2001; Опубл. 27.09.2002; Бюл. № 27.

    39. Патент 2250208 Росія. Спосіб отримання вербенола / Л.Л.Фролова, А.В.Кучін, І.В.Дре-валь, М.В. Пантелєєва, І.М. Алексєєв; За-явл.14.07.2003; Опубл. 20.04.2005; Бюл. № 11.

    40. Патент 2260580 Росія. Спосіб отримання міртеновой кислоти або міртеновой кислоти і її складного ефіру / Л.Л.Фролова, А.В.Кучін; Заявл. 06.04.2004; Опубл. 20.09.2005; Бюл. № 26.

    41. Патент 2289574 Росія. Спосіб отримання сульфонілхлорідов / О.М. Лезіна, С.А. Рубцова, А.В. Кучин; Заявл. 18.04.2005; Опубл. 20.12.2006; Бюл. № 35.

    42. Патент 2302407 Росія. Спосіб отримання тіолсульфонатов / О.М. Лезіна, С.А. Рубцова, А.В. Кучин; Заявл. 05.04.2006; Опубл. 10.07.2007; Бюл. № 19.

    43. Виборче окислення діалкілсульфідов в діалкілсульфоксіди діоксидом хлору / А.В.Кучін, С.А.Рубцова, Л.П.Карманова, С.Н.Субботіна, І.В.Логінова // Изв. АН. Сер. хім., 1998. №10. С. 2110.

    44. Кучин О.В., Рубцова СА., Логінова І.В., Суботіна С.Н. Діоксид хлору - новий окислювач сульфідів і сульфоксидів // Ж. орг. хімії, 2000. № 12. С. 1873-1874.

    45. Кучин О.В., Рубцова С.А., Логінова І.В. Реакції діоксиду хлору з органічними сполуками. Хемоселектівное окислення сульфідів в сульфоксиди діоксидом хлору // Изв. АН. Сер. хім., 2001. № 3. С. 813-816.

    46. ​​Окислення у-кетосульфідов діоксидом хлору / І.В.Логінова, Е.В.Ашіхміна, С.А.Рубцова, Ю.В.Кримская, А.В.Кучін // Ж. орг. хімії, 2008. Т. 44. № 12. С. 1799-1801.

    47. Логінова І.В., Рубцова С.А., Кучин О.В. Окислення метіоніну і похідних цис-теїну діоксидом хлору до сульфоксидів // Хімія природних сполук, 2008. №6. С. 608-610.

    48. Асиметричне окислення дитіолан мен-тону / А.В.Тімшіна, С.А.Рубцова, М.І.К-Десс, Е.Г.Маточкіна, П.А.Слепухін, А.В.Кучін // Ж. орг. хімії, 2008. Т. 44. № 7. С. 1053-1058.

    49. Окислення оксотіолана Ментона / А.В.Тімшіна, С.А.Рубцова, І.Н.Алексеев, М.І.К-Десс, Е.Г.Маточкіна, П.А.Слепухін, А.В.Кучін / / Хімія природних сполук, 2008. №6. С. 588-590.

    50. Асиметричне окислення дитіолан вербі-нона / А.В.Тімшіна С.А.Рубцова, Л.Л.Фролова, І.Н.Алексеев, ПА.Слепухін, А.В.Кучін // Ж. орг. хімії, 2009. Т. 45. № 4. С. 595-600.

    51. Окислення етілендітіоацеталя камфори / А.В.Тімшіна, С.А.Рубцова, І.Н.Алексеев, П.А.Слепухін, А.В.Кучін // Ж. орг. хімії, 2010. Т. 46. № 3. С. 370-374.


    Ключові слова: Сераорганічеськие з'єднання / сульфіди / сульфоксиди / сульфони / Меркаптани / асиметричне окислення / сульфатний скипидар / діоксид хлору / sulfurorganic compounds / sulfides / sulfoxides / sulfones / thiols / asymmetric oxidation / sulphatic turpentine / chlorine dioxide

    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити