Резюме. Мишей з lupus-подібним аутоімунним гломерулонефрит, індукованим хронічної реакцією трансплантат проти господаря, піддавали летального опромінення з подальшим введенням клітин кісткового мозку сінгенних донорів. Використане вплив призводило до переривання розвитку аутоімунного процесу, про що судили за зникнення антитіл до ДНК в периферичної крові. У реципієнтів також спостерігалося падіння концентрації білка в сечі, високий рівень якого є характерною ознакою гломерулонефриту, до рівня інтактних тварин. Корекція захворювання підтверджується морфологічними дослідженнями: зменшуються явища набряку і вираженість запальної реакції в нирках lupus-реципієнтів.

Анотація наукової статті з фундаментальної медицини, автор наукової роботи - Кудаєва Ольга Тимофіївна


Abstract. Mice with lupus-like autoimmune glomerulonephritis induced by chronic graft-versus-host reaction, have been treated with irradiation at lethal doses, followed by injection of bone marrow cells from syngeneic donors. Following such treatment, the autoimmune process was interrupted, as judged by disappearance of anti-DNA autoantibodies in peripheral blood. A drop in urine protein to normal values ​​was also observed in the marrow recipients, thus being a characteristic sign of recovery from glomerulonephritis. Correction of the disease was confirmed by morphological data: the signs of oedema were diminished, and inflammatory reaction was found to be decreased in the kidneys of animals with lupus-like disorder after marrow transplantation.


Область наук:
  • фундаментальна медицина
  • Рік видавництва: 2010
    Журнал: медична імунологія

    Наукова стаття на тему 'Корекція аутоімунного гломерулонефриту у експериментальних тварин летальним опроміненням і перенесенням клітин сінгенного кісткового мозку'

    Текст наукової роботи на тему «Корекція аутоімунного гломерулонефриту у експериментальних тварин летальним опроміненням і перенесенням клітин сінгенного кісткового мозку»

    ?Медична імунологія 2010 Т. 12, № 3, стор. 191-198 © 2010 СПб РВ РААКІ

    оригінальні статті

    КОРЕКЦІЯ аутоімунних ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТУ У ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИХ

    ТВАРИН летальним

    опроміненням і перенесенням клітин сінгенного Кістка мозку

    Кудаєва О.Т.1, Гойман Е.В.1, Ненашева Е.В.1,

    Майбородін І.В.2, Колесникова О.П.1, Козлов В.А.1

    НДІ клінічної імунології СО РАМН, Новосибірськ

    2 Інститут хімічної біології і фундаментальної медицини СО РАН, Новосибірськ

    Резюме. Мишей з lupus-подібним аутоімунним гломерулонефрит, індукованим хронічної реакцією трансплантат проти господаря, піддавали летального опромінення з подальшим введенням клітин кісткового мозку сінгенних донорів. Використане вплив призводило до переривання розвитку аутоімунного процесу, про що судили за зникнення антитіл до ДНК в периферичної крові. У реципієнтів також спостерігалося падіння концентрації білка в сечі, високий рівень якого є характерною ознакою гломерулонефриту, до рівня інтактних тварин. Корекція захворювання підтверджується морфологічними дослідженнями: зменшуються явища набряку і вираженість запальної реакції в нирках lupus-реципієнтів. Ключові слова: хронічна РТПХ, трансплантація кісткового мозку, аутоімунний гломерулонефрит, імунодефіцит.

    Kudaeva O.T., Goiman E.V., Nenasheva E.V., Majborodin I.V., Kolesnikova O.P., Kozlov V.A. CORRECTION OF AUTOIMMUNE GLOMERULONEPHRITIS BY LETHAL IRRADIATION AND TRANSFER Of sYNGENEIc Bone MARROw cELLs IN AN ExpERIMENTAL Model

    Abstract. Mice with lupus-like autoimmune glomerulonephritis induced by chronic graft-versus-host reaction, have been treated with irradiation at lethal doses, followed by injection of bone marrow cells from syngeneic donors. Following such treatment, the autoimmune process was interrupted, as judged by disappearance of anti-DNA autoantibodies in peripheral blood. A drop in urine protein to normal values ​​was also observed in the marrow recipients, thus being a characteristic sign of recovery from glomerulonephritis. Correction of the disease was confirmed by morphological data: the signs of oedema were diminished, and inflammatory reaction was found to be decreased in the kidneys of animals with lupus-like disorder after marrow transplantation. (Med. Immunol., Vol. 12, N3, pp 191-198)

    Keywords: chronic GvHD, bone marrow transplantation, autoimmune glomerulonephritis, immune deficiency.

    моделювання в експерименті аутоімунних захворювань людини, що дозволяє вивчати механізми формування імунопатологічних процесів і розробляти схеми коригуючої терапії [8, 17, 19]. Так, хронічна РТПХ в полуаллогенной моделі DBA / 2 ^ (C57Bl / 6xDBA / 2) F1 призводить до поликлональной активації В-лімфоцитів реципієнта, продукції антитіл різної специфічності, в тому числі антитіл до ДНК, утворення численних імунних комплексів, їх відкладенню

    Вступ

    Хронічна реакція трансплантат проти господаря (РТПХ) широко застосовується для

    Адреса для листування:

    Кудаєва Ольга Тимофіївна,

    НДІ клінічної імунології СО РАМН 630099, Новосибірськ, вул. Ядрінцевская, 14.

    Тел .: (383) 222-06-72.

    Факс: (383) 222-70-28.

    E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

    191

    Кудаєва О.Т. та ін.

    медична Імунологія

    в капілярної мережі клубочків і в кінцевому підсумку до розвитку у реципієнтів аутоімунного гломерулонефриту, який за рядом ознак аналогічний нефриту при системний червоний вовчак (ВКВ) [11].

    У даній роботі вивчали можливість корекції аутоімунного стану експериментальних тварин - індукованого хронічної РТПХ иммунокомплексного lupus-подібного гломерулонефриту летальним опроміненням з подальшим відновленням гемо- та іммунопо-Еза клітинами сінгенного кісткового мозку.

    матеріали та методи

    У роботі використовували мишей - гібридів першого покоління (C57B1 / 6 x DBA / 2) F1 (B6D2F1) і мишей лінії DBA / 2, самок у віці 2 місяців, отриманих з експеріментальнобіологіческой клініки лабораторних тварин СО РАМН (Новосибірськ). Тварин утримували відповідно до правил, прийнятих Європейською конвенцією з захисту тварин, які використовуються для експериментальних та інших наукових цілей (Страсбург, 1986).

    Хронічну РТПХ индуцировали шляхом перенесення гібридам B6D2F1 лімфоїдних клітин батьківської лінії DBA / 2. Клітини лімфатичних вузлів і селезінки вводили внутрішньовенно реципієнтам в дозі 60-70 x 106 клітин дворазово з інтервалом в 5 днів [1, 11]. В якості контрольної групи використовували інтактних тварин того самого генотипу, статі, віку, що і в досвіді.

    Гуморальну імунну відповідь (кількість IgG-АОК в селезінці) на тимус-залежний антиген - еритроцити барана (ЕБ) - оцінювали на піку відповіді, властивого даному генотипу, за кількістю локальних зон гемолізу після внутрішньовенного введення 2-108 ЕБ. Рівень IgG оцінювали мікрометодом в цільної периферичної крові [3]. Концентрацію IgG в периферичної крові і наявність антитіл до ДНК класу IgG в сироватці крові визначали твердофазним варіантом методу імуноферментного аналізу. Інтенсивність реакції оцінювали на багатоканальному спектрофотометре «Multiskan» при X = 492 nm. Калібрувальну криву будували по препарату IgG ( «Sigma») (10-100 нг / мл). Результати виражали в абсолютних значеннях (мг / мл) або (при визначенні антитіл до ДНК) в абсолютних одиницях оптичної щільності (OD).

    Наявність ураження нирок, що супроводжується порушенням фільтрації і проявляється протеїнурією, визначали по появі білка в сечі (в концентрації, що перевищує 3 мг / мл), що корелює з розвитком гломерулонефрит-та [2, 11]. Кількість білка в сечі визначали

    колориметрически з барвником Кумассі діамантовий синій (Kumsai brillant blue, Loba Feinchemie) при X = 570 нм. Калібрувальну криву будували по BSA (100-1000 мкг / мл), результати виражали в мг / мл [7].

    Тварин піддавали тотальному летального опромінення (в дозі 850R) на апараті РУМ-150 / 30-101 при потужності дози 0,5 ГР / хв, напрузі 130 кВ, силі струму 10 мА, фільтрі А1-3,2,12.

    Кістковий мозок отримували з стегнової кістки сінгенних донорів - самок (C57Bl / 6 x DBA / 2) F1.

    Нирки тварин фіксували в 10% розчині нейтрального формаліну в фосфатному буфері, збезводнювали в градієнті етанолу зростаючої концентрації, просвітлювати в ксилолі і укладали в парафін. Зрізи фарбували гематоксиліном і еозином, вивчали на світловому мікроскопі при збільшенні до 1200 разів. Для морфометрії застосовували квадратну тестову систему, поєднувати на екрані комп'ютера з зображенням, отриманим за допомогою цифрової відеокамери мікроскопа. При використанні об'єктива зі збільшенням х 10 кінцева площа тестового квадрата дорівнювала 625 мкм2 (сторона квадрата 25 мкм), при використанні об'єктива зі збільшенням х 25-100 мкм2 (сторона квадрата 10 мкм), при використанні об'єктива зі збільшенням х 40-36 мкм2 ( сторона квадрата 6 мкм).

    Статистичну обробку результатів проводили методами непараметричної статистики з використанням критерію U Вілкоксона- Манна-Уїтні; кількість тварин в групах становило від 5 до 12; відмінності вважали достовірними при p < 0,05 і позначали: * - при порівнянні дослідної та контрольної груп, # - при порівнянні досвідчених груп між собою.

    результати

    Індукція аутоімунного захворювання і схема коригуючої терапії

    Хронічну РТПХ индуцировали в системі DBA / 2 ^ (C57Bl / 6xDBA / 2) F1. Розвиток аутоімунного процесу відбувається протягом 6-12 тижнів і завершується формуванням імунокомплексного гломерулонефриту у частині реципієнтів; після закінчення цього терміну нові випадки виникнення у експериментальних тварин ураження нирок не виявляються [1,4]. Через 3 місяці після індукції хронічної РТПХ мишей з протеїнурією (lupus-реципієнти) летально опромінювали (850 R) і потім переносили їм клітини кісткового мозку (2-106) сінгенних інтактних донорів. Моніторинг розвитку подальших процесів включав регулярне визначення концентрації білка в сечі. Виявлено, що летальні опромінення lupus-реципієнтів

    192

    2010 Т. 12, № 3

    Корекція аутоімунного гломерулонефриту

    з подальшим введенням тваринам клітин сінгенного кісткового мозку призводить до поступового зниження концентрації білка в сечі, рівень якого через 6 місяців не відрізняється від контрольних значень (ріа 1). Цей результат можна вважати свідченням позитивного ефекту проведеної терапії.

    Морфологічне дослідження нирок

    Дані морфології нирок представлені в таблицях 1-3. Формування гломерулонефриту у lupus-мишей супроводжується розвитком в паренхімі нирок запальної реакції з лейкоцитарною інфільтрацією, змінами гемомікроциркуляції (порушення проникності, блокада венозного відділу капілярів) і лимфостазом. Всі патологічні зміни нирок у lupus-реципієнтів свідчать про гострий активному гломерулонефриті, що протікає тривалий час (різний клітинний склад лейкоцитарних інфільтратів, велика кількість циліндрів в канальцях і деструктивні зміни клубочків). Після летального опромінення та введення сінгенного кісткового мозку в кірковій речовині нирок різко зменшуються явища набряку, вираженість запальної реакції, лейкоцитарна інфільтрація і число плазматичних клітин; вираженість змін має індивідуальні особливості у різних тварин. Не було відзначено зворотного розвитку патологічних змін клубочків, за винятком зниження лейкоцитарної інфільтрації і набряку.

    Характеристика параметрів імунної системи

    В кінці періоду спостереження тварин імунізували оптимальною дозою ЕБ і визна-

    мг / мл

    Малюнок 1. Концентрація білка в сечі експериментальних тварин (М)

    Примітка. По осі абсцис: групи експериментальних тварин.

    1 - контроль, інтактні миші; 2 - миші з хРТПХ, lupus; 3 - миші з хРТПХ, lupus, опромінення і перенесення клітин кісткового мозку.

    лялі масу тіла, тимуса і селезінки, кількість клітин і число IgG-АОК в селезінці, рівень загального IgG і зміст IgG-антитіл до ДНК в периферичної крові. Результати представлені на малюнках 2-5.

    Миші з хронічною РТПХ характеризуються вираженою спленомегалією і поликлональной активацією В-лімфоцитів, що призводить до високого рівня IgG в периферичної крові і появі антитіл до компонентів власних тканин [1, 16, 22]. Показано, що після летального

    таблиця 1. відносна площа структур на зрізі коркового речовини нирки (у% ВІД площі зрізу) (M, min-max)

    параметр

    канальці

    клубочки

    Кровоносні судини

    Сполучна тканина

    лейкоцитарні інфільтрати

    циліндри

    Кісти і порожнини з рідиною

    крововиливи

    1

    90 23 '4 ** 88-92 3,43, 4 3-5

    5,92 3 4 5-7 0

    0,22, 3 4 0-2

    03, 4

    02, 3, 4

    0,3

    0-10

    Групи тварин *

    2

    3

    88,94

    82-94

    66,31,4 50-81

    3,74

    1,51

    3-5

    3,71'4

    1-3

    2,11'4

    3-5

    1-3

    0

    0

    1,91'4 0-5

    13,21

    5-21

    04

    7,41 4

    1,81

    3-15

    9,51'4

    0-5

    0

    3-21

    0

    4

    78,512 3 61-89

    1.41.2 0-3

    491, г 3

    3-7

    0

    9.81.2 6-14

    111,2, 3 0-3

    3.61.3 0-18 0,7 0-5

    Примітка. Групи тварин: 1 - контроль, інтактні миші; 2 - контроль, опромінення і перенесення клітин кісткового мозку; 3 - миші з хРТПХ, lupus; 4 - миші з хРТПХ, lupus, опромінення і перенесення клітин кісткового мозку. ** - достовірно відрізняються між собою групи.

    193

    Кудаєва О.Т. та ін.

    медична Імунологія

    ТАБЛИЦЯ 2. Відносна ПЛОЩА СТРУКТУР на зрізі МОЗГОВОГО ВЕЩЕСТВА ПОЧКИ (В% ВІД Площі зріз) (M, min-max)

    Досліджуваний параметр Групи тварин *

    1 2 3 4

    Канальці і трубочки 95,82, 4 ** 95-97 96,61 96-97 94,94 93-97 97,11 3 96-98

    Кровоносні судини 4 2, 3, 4 3-4 * з- ^ СО зі 131, 4 1-2 2,71,2, 3 2-4

    Сполучна тканина 0 0 0 0

    Лейкоцитарні інфільтрати 0 0 0 0

    Циліндри 03 0 3,81,4 2-5 0,23 0-1

    Кісти і порожнини з рідиною 0 0 0 0

    Крововиливи 0 0 0 0

    Примітка. * - групи тварин: 1 - контроль, інтактні миші; 2 - контроль, опромінення і перенесення клітин кісткового мозку; 3 - миші з хРТПХ, lupus; 4 - миші з хРТПХ, lupus, опромінення і перенесення клітин кісткового мозку; ** - достовірно відрізняються між собою групи.

    таблиця 3. характеристика лейкоцитарних інфільтратів коркового речовини нирки (M, min-max)

    Досліджуваний Групи тварин *

    параметр 1 2 3 4

    N нирок з інфільтратами (%) 10 (1 з 10) 60 (6 з 10) 100 (4 з 4) 100 (10 з 10)

    д **** aa 0 23, 4 ** 1,94 13,21 9,81,2

    Площа зрізу ін- 0-2 0-5 6-18 6-14

    фільтрату 75002, 3, 4 135001 376251,4 193751,3

    6875-26250 26875-51875 6250-42500

    Чисельна щільність 19 28 28,2 30,4

    лейкоцитів (Na ***) 16-37 19-40 21-37

    % 0 0,84 2,3 2,12

    Нейтрофіли 0-20 1-3 0-5

    Na 0 0,2394 0,66 0,6112

    0-0,68 0,24-1,14 0-1,11

    % 3 4,4 4,1 3,1

    Моноцити 2-7 3-5 1-4

    Na 0,57 1,18 1,17 0,931

    0,57-1,92 0,57-1,9 0,63-1,36

    % 48 22,4 24,8 23,7

    Макрофаги 9-41 15-35 9-42

    Na 9,12 5,65 7,03 7,39

    2,43-7,68 3,15-13,3 2,1-14,28

    % 18 8 1,24 9,63

    Фібробласти і фі- 0-34 0-3 0-34

    броціти Na 3,42 2,51 0,3064 3,243

    0-10,2 0-0,96 0-12,58

    % 0 10 17,7 4 2,13

    Плазматичні 0-42 8-33 0-6

    клітини Na ​​0 2,63 5,354 0,663

    0-8,96 1,9-13,2 0-1,92

    примітка. * - групи тварин: 1 - контроль, інтактні миші; 2 - контроль, опромінення і перенесення клітин кісткового мозку; 3 - миші з хРТПХ, lupus; 4 - миші з хРТПХ, lupus, опромінення і перенесення клітин кісткового мозку;

    ** - достовірно відрізняються між собою групи;

    *** Na - чисельна щільність клітин на 103 мкм2 площі зрізу;

    **** Aa - відносна площа інфільтратів на зрізі коркового речовини нирки (в% від площі зрізу);

    ***** А - площа лейкоцитарних інфільтратів (мкм2).

    194

    2010 Т. 12, № 3

    Корекція аутоімунного гломерулонефриту

    n x 106 а мг / мл б

    180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

    12 3 12 3

    Малюнок 2. Параметри імунної системи експериментальних тварин

    Примітка. а - Відносна кількість клітин селезінки (М). Б - Концентрація IgG в периферичної крові (М). По осі абсцис: групи експериментальних тварин.

    1 - контроль, інтактні миші;

    2 - контроль, опромінення і перенесення клітин кісткового мозку;

    3 - миші з хРТПХ, lupus, опромінення і перенесення клітин кісткового мозку.

    опромінення і подальшого перенесення клітин сінгенного кісткового мозку lupus-реципієнтам кількість клітин селезінки і концентрація IgG в периферичної крові у них не відрізняються від відповідних значень контрольних тварин (рис. 2). Проведена терапія також супроводжується зникненням аутоантитіл проти ДНК з периферичної крові (рис. 3).

    Маса тимуса lupus-мишей до лікування і контрольних інтактних тварин тієї ж статі і віку достовірно не розрізняються (рис. 4А); після проведеної терапії значення цього параметра у lupus-реципієнтів виявляється нижче,

    Малюнок 3. рівень анти-ДНК антитіл в периферичної крові (М)

    Примітка. По осі абсцис: групи експериментальних тварин.

    1 - контроль, інтактні миші; 2 - миші з хРТПХ, lupus; 3 - миші з хРТПХ, lupus, опромінення і перенесення клітин кісткового мозку.

    ніж у інтактних тварин, але не відрізняється від опроміненого контролю (рис. 4Б).

    Хронічна РТПХ викликає депресію специфічного гуморального відповіді на Т-залежний антиген (ЕБ) (рис. 5А). Процедура летального опромінення призводить до різкого придушення відповіді інтактних тварин, незважаючи на трансплантацію сінгенного кісткового мозку. Гуморальну імунну відповідь lupus-реципієнтів після проведеної терапії виявляється достовірно зниженим у порівнянні з обома контрольними групами (рис. 5Б).

    Обговорення

    Летальну опромінення lupus-реципієнтів з подальшим введенням клітин сінгенного интактного кісткового мозку призводить до зникнення клінічних проявів гломерулонефриту. Корекція аутоімунного гломерулонефриту підтверджується морфологічними дослідженнями, що відзначають загасання запальних процесів в ниркової тканини. Відновлення структур уражених клубочків не відзначалося, оскільки ниркові структури, за винятком епітелію ниркових канальців, в нормі у ссавців не здатні до регенерації [6, 9, 18].

    Отримані результати дозволяють зробити висновок, що проведена процедура перериває хронічний патологічний процес, індукований РТПХ. Підтвердженням цього положення можуть бути такі дані.

    Характерною ознакою хронічної РТПХ є спленомегалія і поліклональних активація В-клітин, наслідком якої є високий рівень IgG в периферичної

    195

    Кудаєва О.Т. та ін.

    медична Імунологія

    мг а мг б

    Малюнок 4. Маса тимуса у експериментальних тварин (М)

    Примітка. По осі абсцис: групи експериментальних тварин.

    А. 1 - контроль, інтактні миші; 2 - миші з хРТПХ, lupus.

    Б. 1 - контроль, інтактні миші; 2 - контроль, опромінення і перенесення клітин кісткового мозку; 3 - миші з хРТПХ, lupus, опромінення і перенесення клітин кісткового мозку.

    крові [16, 22]. Проведена терапія призводить до нормалізації цих показників.

    Розвиток аутоімунної патології супроводжується появою антитіл до різних компонентів власних тканин, при цьому аутоантитіла при хронічній РТПХ представлені імуноглобулінами класу IgG, на відміну від аутоантитіл, які визначаються в низькому титрі у інтактних тварин і відносяться переважно до класу IgM [16]. Вважається, що саме активна продукція таких аутоантитіл і призводить до розвитку аутоімунної патології в використаної нами моделі DBA / 2 ^ (C57Bl / 6 x DBA / 2) F1 і в інших аналогічних моделях; зокрема, показано, що аутоантитіла до ДНК грають патогенетичну роль при

    n AOK A

    формуванні імунокомплексного гломе-рулонефріта і служать діагностичною ознакою розвитку системного червоного вовчака, хоча пряма кореляція між рівнем аутоантитіл різної специфічності, в тому числі і до ДНК, і розвитком аутоімунної патології відсутній [5, 14, 15, 23]. Корекція клінічних проявів гломерулонефриту супроводжується зникненням антитіл до ДНК класу IgG з периферичної крові. Крім того, спостерігається різке зниження кількості плазматичних клітин в лейкоцитарних инфильтратах коркового речовини нирки, у великій кількості присутніх у lupus-мишей; після коригуючої терапії їх кількість практично не відрізняється від контрольних значень.

    n AOK б

    Малюнок 5. Кількість IgG-АОК в селезінці експериментальних тварин (М)

    Примітка. По осі абсцис: групи експериментальних тварин.

    а. 1 - контроль, інтактні миші; 2 - миші з хРТПХ, lupus.

    б. 1 - контроль, інтактні миші; 2 - контроль, опромінення і перенесення клітин кісткового мозку; 3 - миші з хРТПХ, lupus, опромінення і перенесення клітин кісткового мозку.

    196

    2010 Т. 12, № 3

    Корекція аутоімунного гломерулонефриту

    На відміну від гострої РТПХ, яка характеризується деструктивними процесами в тимусі, які спостерігаються вже на ранніх термінах і надалі переходять в практично повну атрофію тимуса, при хронічній формі РТПХ зміни тимуса незначні і стосуються тонкої архітектоніки; маса залози і число клітин не відрізняються достовірно від інтактного контролю відповідної статі і віку [1, 13, 21]. Маса тимуса у lupus-мишей після проведеної терапії виявляється нижче, ніж у інтактних тварин, але не відрізняється від опроміненого контролю, що може пояснюватися уповільненими процесами його відновлення після летального опромінення у мишей даного віку (рис. 4).

    Розвиток хронічної РТПХ супроводжується пригніченням здатності реципієнтів відповідати на Т-залежний антиген продукцією специфічних антитіл; особливо різко знижується первинний IgG-відповідь [1, 8, 11]. Необхідно відзначити, що летальні опромінення контрольної групи з подальшим відновленням клітинами сінгенного кісткового мозку в використаної нами схемою досвіду також не приводить до повного відновлення імунної відповіді до рівня інтактних тварин. Можливо, для повного відновлення імунних параметрів у опромінених як контрольних, так і lupus-мишей необхідно більш тривалий час і / або велика доза клітин кісткового мозку. Однак це може бути лише однією з можливих причин, так як кількість IgG-АОК в селезінці у lupus-реципієнтів виявляється достовірно нижче не тільки значень интактной контрольної групи, але і в порівнянні з контрольною групою, підданої такому ж терапевтичному впливу.

    висновок

    Отримані дані дозволяють зробити висновок, що індуковане хронічної РТПХ імунопатологічні стан - імунокомплексний гломерулонефрит аутоімунного генезу - підтримується в організмі реципієнтів на тривалому протягом активною діяльністю клітин імунної системи. Летальну опромінення і подальше введення клітин сінгенного кісткового мозку перериває розвиток аутоімунного процесу у lupus-реципієнтів, про що свідчать відсутність спленомега-ща і аутоантитіл до ДНК, нормалізація рівня IgG в периферичної крові, і, як наслідок, призводить до ослаблення вираженості морфологічних ознак ураження ниркової тканини і зникнення клінічних проявів гломерулонефриту - протеїнурії, але не коригує розвинулася в результаті хронічної РТПХ иммунодепрессию.

    Список літератури

    1. Козлов В.А., Кудаєва О.Т., Колесникова О.П., Сафронова І.В., Лактіонов П.В., Рикова Є.Ю., Обухова Л.А. Th1- і ^ 2-завісімв1е варіанти хронічної реакції трансплантат проти господаря // Імунологія. - 2002. - 23. - № 3. - С. 143-146.

    2. Колесникова О.П., Кудаєва О.Т, Логінов В.А., Робінсон М.В., Колесникова С.М., Козлов В.А. Показники еритро- і ііммунопоеза в розвитку аутоімунних захворювань, індукованих хронічної реакцією трансплантат проти господаря // Укр. АМН СРСР. - 1991. - № 12. - С. 13-16.

    3. Кудаєва О.Т., Ненашева Є.В., Козлов В.А. Визначення змісту імуноглобулінів в цільної крові // Імунологія. - 200. - № 3. - С. 189-191.

    4. Кудаєва О.Т., Гойман Є.В., Ликов А.П., Колесникова О.П., Козлов В.А. Вплив препаратів, що змінюють співвідношення Th1 / Th2, на частоту розвитку клінічних варіантів хронічної реакції трансплантат проти господаря // БЕБіМ. - 2005. - № 9. - С. 325-327.

    5. Ткачов В.О., Ненашева Є.В., Гойман Є.В., Вольський М.М., Кудаєва О.Т, Колесникова О.П. Рівень аутоантитіл до ДНК і метаболічна активність поліморфноядерних лейкоцитів в динаміці хронічної реакції трансплантат проти господаря // Імунологія. - 2006. - № 2. - С. 98-101.

    6. Bi B., Schmitt R., Israilova M., Nishio H., Cantley L.G. Stromal cells protect against acute tubular injury via an endocrine effect // J. Am. Soc. Nephrol. - 2007. - Vol. 18. - P. 2486-2496.

    7. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. - 1976. - Vol. 72. - P. 248-254.

    8. Gleichmann E., Pals S.T., Rolink A.G., Radaszkiewicz T., Gleichmann H. Graft-versus-host reactions: clues to the etiopathology of a spectrum of immunological diseases // Immunol. Today. - 1984. - Vol. 5. - P. 324-332.

    9. Hishikawa K., Fujita T. Stem cells and kidney disease // Hypertens Res. - 2006. - Vol. 29. - P. 745-749.

    10. Kimura K., Ida S., Shimada K., Kanai Y. Specificity of anti-nuclear antibodies induced in F1 mice undergoing the graft versus host reaction: isotypes and cross-reactivities // Clin. Exp. Immunol. - 1987. - Vol. 69. - P. 385-393.

    11. Kimura M., Gleichmann E. Depressed antibody responses to exogenous antigens in mice with lupus-like graft-versus-host disease // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1987. - Vol. 43, N 1. - P. 97-109.

    197

    Кудаєва О.Т. та ін.

    медична Імунологія

    12. Kolesnikova O.P., Kudaeva O.T.,

    Sukhenko T.G., Tuzova M.N., Saphronova I.V The correction of combined immuno- and hemopoiesis disordes induced by graft-versus-host reaction // Russian J. Immunol. - 2001. - Vol. 6, N 2. - P. 177 186.

    13. Krenger, W, Rossi S., Piali L., Hollander G.A. Thymic atrophy in murine acute graft-versus-host disease is effected by impaired cell cycle progression of host pro-T and pre-T cells // Blood. - 2000. - Vol. 96. - P. 347-354.

    14. Maeda T., Nomoto K. Anti-T cell receptor antibody treatment of mice with lupus-like graft versus host disease: suppression of glomerulonephritis without reduction in anti-DNA antibody levels // J. Rheumatol. - 1995. - Vol. 22, N 12. -P. 2259-2265.

    15. Meziere C., Stockl F., Batsford J., Vbgt A., Muller S. Antibodies to DNA, chromatin core particles and histones in mice with GvHD and their involvement in glomerular injury // Clin. Exp. Immunol. - 1994. - Vol. 98. - P. 287-294.

    16. Morris S.C., Cheek R.L., Cohen P.L., Eisenberg R.A. Autoantibodies in chronic graft versus host result from cognate T-B interactions // J. Exp. Med. - 1990. - Vol. 171. - P. 503-17.

    17. Murphy WJ. Revisiting graft-versus-host disease models of autoimmunity: new insights in immune regulatory processes // J. Clin. Invest. -2000. - Vol. 106, N 6. - P. 745-747.

    18. Poulsom R., Prodromidi E.I., Pusey C.D., Cook H.T. Cell therapy for renal regeneratio -

    time for some joined-up thinking? // Nephrol. Dial Transplant. - 2006. - Vol. 21. - P. 3349-3353.

    19. Slayback D.L., Dobkins J.A., Harper J.M., Allen R.D. Genetic factors influencing the development of chronic graft-versus-host disease in a murine model // Bone Marrow Transplantation. -2000. - Vol. 26. - P. 931-938.

    20. Treurniet R.A., Bergijk E.C., Baelde J.J., De Heer E., Hoedemaeker PJ., Bruijn J.A. Gender-related influences on the development of chronic graft-versus-host disease-induced experimental lupus nephritis // Clin. Exp. Immunol. - 1993. - ЛИ. 91, N 3. - P. 442-448.

    21. Van der Brink M.R., Moore E., Ferrara J.L., Burakoff S.J. Graft-versus-host-disease-associated thymic damage results in the appearance of T cell clones with anti-host reactivity // Transplantation. -2000. - Vol. 69. - P. 446-449.

    22. Via C.S., Shearer G.M. T cell interactions in autoimmunity: insights from a murine model of graft-versus-host disease // Immunol. Today. -1988. - Vol. 9. - P. 207.

    23. Waldman M., Madaio M.P. Pathogenic autoantibodies in lupus nephritis // Lupus. - 2005. -Vol. 14. - P. 19-24.

    надійшла до редакції 04.05.2009 відправлена ​​на доопрацювання 19.06.2009 прийнята до друку 17.02.2010

    198


    Ключові слова: КЛЮЧОВІ СЛОВА: хронічна РТПХ / ТРАНСПЛАНТАЦІЯ КІСТКОВОГО МОЗКУ / аутоімунних ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ / ІМУНОДЕФІЦИТ / KEYWORDS: CHRONIC GVHD / BONE MARROW TRANSPLANTATION / AUTOIMMUNE GLOMERULONEPHRITIS / IMMUNE DEFICIENCY

    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити