ефективність дії пробіотиків штам-специфічна. У даній роботі представлені результати систематичного аналізу перспективного лактобактеріального штаму Lactobacillus paracasei CNCM I-1572 (L. casei DG; L. paracasei DG). L. casei DG добре виживає в умовах шлунка і кишечника, підтримує корисну мікробіоту і гальмує ріст патогенних бактерій, проявляє терапевтичну дію при виразковий коліт і ерадикації H. pylori, дивертикулярной хвороби кишечника, синдром роздратованого кишечника.

Анотація наукової статті з клінічної медицини, автор наукової роботи - Торшин І.Ю., Громова О.А., Максимов В.А., Захарова І.М., Малявський С.І.


Analysis of the strain-specific effects of lactobacilli L. casei DG (L. paracasei CNCM I-1572) and the possibility of their use in clinical practice

The effectiveness of probiotics is strain-specific. This paper presents the results of a systematic analysis of the promising lactobacterial strain Lactobacillus paracasei CNCM I-1572 (L. casei DG; L. paracasei DG). L. casei DG well survives in the conditions of the stomach and intestines, supports the beneficial microbiota and inhibits the growth of pathogenic bacteria, exhibits a therapeutic effect in ulcerative colitis, eradication of H. pylori, diverticular bowel disease, and irritable bowel syndrome.


Область наук:

  • клінічна медицина

  • Рік видавництва: 2019


    Журнал: Експериментальна і клінічна гастроентерологія


    Наукова стаття на тему 'АНАЛІЗ ШТАМ-специфічність ЕФЕКТІВ лактобацила L. CASEI DG (L. PARACASEI CNCM I-тисячу п'ятсот сімдесят дві) І МОЖЛИВІСТЬ ЇХ ЗАСТОСУВАННЯ В КЛІНІЧНІЙ ПРАКТИЦІ'

    Текст наукової роботи на тему «АНАЛІЗ ШТАМ-специфічність ЕФЕКТІВ лактобацила L. CASEI DG (L. PARACASEI CNCM I-1572) І МОЖЛИВІСТЬ ЇХ ЗАСТОСУВАННЯ В КЛІНІЧНІЙ ПРАКТИЦІ»

    ?DOI: 10.31146 / 1682-8658-ecg -162-2-151-158

    Аналіз штам-специфічних ефектів лактобацил L. casei DG (L. paracasei CNCMI-тисячу п'ятсот сімдесят дві) і можливість їх застосування в клінічній практиці

    Торшин І. Ю.1-2 4, Громова О. А.1 2, Максимов В. А.3, Захарова І. н.3, Малявський С. І.4

    1 Фіц ІУ РАН, Інститут фармакоінформатики, 119333, г. Москва, ул. Вавилова, д. 42, Росія

    2 Центр зберігання і аналізу великих даних (ЦХАБД), МГУ, Москва, Росія

    3 ФГБОУ ДПО Російська медична академія неперервної професійної освіти », Москва, Росія

    4 ФГБОУ ВО Північний Державний Медичний Університет МОЗ РФ, м Архангельськ, Росія

    Analysis of the strain-specifi c effects of lactobacilli L. casei DG (L. paracasei CNCM 1-1572) and the possibility of their use in clinical practice

    I. Yu. Torshin1 '2 4, O. A. Gromova1' 2, V. A. Maksimov 3, I. N. Zacharova3, S. I. Malavskaiya4

    1 FRC CSC RAS, Institute of Pharmacoinformatics, 119333, Moscow, Vavilova, 42, Russia

    2 Big Data Storage and Analysis Center (CCHD), Moscow State University, Moscow, Russia

    3 Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow, Russia

    4 Federal State Budget Educational Institution of Higher Education "Northern State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, 163000, Arkhangelsk, Troitskiy Ave., 51

    Для цитування: Торшин І. Ю., Громова О. А., Максимов В. А., Захарова І. Н., Малявський С. І. Аналіз штам-специфічних ефектів лактобацил L. casei DG (L. paracasei CNCM I-1572 ) і можливість їх застосування в клінічній практиці. Експериментальна і клінічна гастроентерологія. 2019; 162 (2): 151-158. DOI: 10.31146 / 1682-8658-ecg-162-2-151-158

    For citation: Torshin I. Yu., Gromova OA, Maksimov VA, Zacharova IN, Malavskaiya SI Analysis of the strain-specific effects of lactobacilli L. casei DG (L. paracasei CNCM I-1572) and the possibility of their use in clinical practice. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019; 162 (2): 151-158. (In Russ.) DOI: 10.31146 / 1682-8658-ecg-162-2-151-158

    Торшин Іван Юрійович, к.х.н., с.н.с. Інститут фармакоінформатики; ScopusAuthorlD: 7003300274, РІНЦЗРШ-код: 1375-1114, AuthorlD: 54104, ORC1DiD0000-0002-2659-7998, WOSID C-7683-2018

    Громова Ольга Олексіївна, д.м.н., проф., В.н.с., науковий керівник Інституту фармакоінформатики; РИНЦ SPIN-код: 6317-9833, AuthorlD: 94901, Scopus Author ID: 7003589812, ORCID iD https://orcid.org/0000-0002-7663-710X, WOS ID J-4946-2017 Максимов Валерій Олексійович, д. м.н., проф., заслужений діяч науки Російської Федерації, заслужений лікар Російської Федерації, віце-президент наукового товариства гастроентерологів Росії, професор кафедри дієтології та нутриціології

    Захарова Ірина Миколаївна, д.м.н., професор, заслужений лікар Росії, завідувач кафедри педіатрії; РИНЦ SPIN-код: 4357-3897, AuthorlD: 94901, Scopus Author ID: 6333259, ORCID iD https://orcid.org/0000-0003-4200-4598 Малявський Світлана Іванівна, д.м.н., проф., проректор з наукової роботи; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-2521-0824 eLibrary SPIN: 6257-4400

    Ivan Yu. Torshin, PhD in Applied Mathematics, leading researcher of the Department of Intellectual Systems; Scopus Author ID: 7003300274, SPIN-code: 1375-1114 AuthorID: 54104, ORCID iD0000-0002-2659-7998, WOS ID C-7683-2018 Olga A. Gromova, PhD, Doctor of Medical Sciences, Science Head of the Institute of Pharmacoinformatics, leading researchei of the Department of Intellectual Systems; SPIN-код: 6317-9833, AuthorID: 94901, Scopus Author ID: 7003589812 ORCID iD https://orcid.org/0000-0002-7663-710X, WOS ID J-4946-2017

    Irina N. Zakcharova, PhD, Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of Pediatrics, Honored Doctor of Russia; AuthorID: 94901, Scopus Author ID: 6333259, ORCID iD https://orcid.org/0000-0003-4200-4598

    Svetlana I. Malyvskaya, Professor, Doctor of Medicine, Head of Sciences; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-2521-0824; eLibrary SPIN: 6257-4400

    І Corresponding author: Громова Ольга Олексіївна

    Olga A. Gromova

    Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

    резюме

    Ефективність дії пробіотиків штам-специфічна. У даній роботі представлені результати систематичного аналізу перспективного лактобактеріального штаму Lactobacillusparacasei CNCMI-тисячу п'ятсот сімдесят дві (L. caseiDG; L. paracasei DG). L. casei DG добре виживає в умовах шлунка і кишечника, підтримує корисну мікробіоту і гальмує ріст патогенних бактерій, проявляє терапевтичну дію при виразковий коліт і ерадикації H. pylori, дивертикулярной хвороби кишечника, синдром роздратованого кишечника.

    Ключові слова: лактобактерії, пробіотики, пребіотики, L. caseiI-1572, Ентеролактіс

    Summary

    The effectiveness of probiotics is strain-specific. This paper presents the results of a systematic analysis of the promising lac-tobacterial strain Lactobacillus paracasei CNCM I-тисячі п'ятсот сімдесят дві (L. casei DG; L. paracasei DG). L. casei DG well survives in the conditions of the stomach and intestines, supports the beneficial microbiota and inhibits the growth of pathogenic bacteria, exhibits a therapeutic effect in ulcerative colitis, eradication of H. pylori, diverticular bowel disease, and irritable bowel syndrome.

    Keywords: lactobacilli, probiotics, prebiotics, L. casei I-1572, Enterolactis

    Вступ

    Мікробіота (мікробіом) являє собою сукупність всіх мікроорганізмів, що заселяють організм людини. За різними даними, мікробіом людини включає від 3х1012 до 1013 мікроорганізмів [1]. Стан мікробіома, що описується профілем кількісної оцінки змісту кожного різновиду бактерій, асоційоване зі станом здоров'я всього організму. Зокрема, порушення профілю мікробіоти шлунково-кишкового тракту (ШКТ) взаємопов'язані з різними розладами кишечника: діареєю, викликаної антибіотиками, запорами, синдромом разрдраженного кишечника (СРК) і ін.

    Для нормалізації стану мікробіома необхідно використовувати пробіотики - живі і корисні для шлунково-кишкового тракту мікроорганізми, здатні досягати все відділи кишечника в активному стані. Прибуток сприяють детоксіка-ції організму, зниження системного запалення, нормалізації консистенції стільця, лікування СРК [1], а також профілактики та терапії урогенний-тальних інфекцій, ГРЗ та інших інфекційних захворювань [2], пригнічення росту патогенної і умовно патогенної флори (Clostridium difficile [3], H. pylori [4, 5] та ін.), нормалізації вуглеводного метаболізму і ліпідного профілю [6].

    Ефективність різних пробіотиків в істотній мірі залежить від штаму мікроорганізму. В роботі [7] були представлені результати систематичного аналізу клінічної ефективності штам-специфічних ефектів різних пробіотиків. Виділено штами пробіотиків, які характеризуються найбільшою ефективністю і представницької доказовою базою (Bifidobacterium animalis spp lactis BB-12 (B. lactis BB-12) та ін).

    Одним з перспективних лактобактеріальних штамів є Lactobacillus paracasei CNCM I-тисячі п'ятсот сімдесят дві (L. casei DG; L. paracasei DG), доступний у вигляді лінійки пробіотичних продуктів «Ентеролактіс» (пр-во СОФАР С.п.А., Італія). Даний штам цікавий тим, що демонструє високу виживаність при прийомі всередину [8-10], підтримує позитивну мікробіоту ШКТ [11, 12], імунна відповідь організму-господаря [13], проявляє терапевтичну дію при виразковий коліт і сприяє ерадикації H. pylori [ 14, 15], підтримує ремісію пацієнтів з дивертикулярной хворобою кишечника [8], корисний при синдромі роздратованої кишки [9]. У даній роботі представлені результати систематичного аналізу ефектів штаму лактобацил L. casei DG.

    Оцінки життєздатності штаму L. casei DG

    Для будь-якого пробіотика принципово важливо виживання і активне розмноження при попаданні в досить агресивне середовище шлунково-кишкового тракту. Клінічні дослідження показали, що штам L. casei DG, за умови прийому всередину у вигляді розчину в суміші з пребіотиками, добре виживає в шлунково-кишковому тракті, проявляючи стійкість до дії шлункового соку, гидролитических ферментів, жовчних кислот і зберігається в кишечнику до 10 діб. Наприклад, в клінічному дослідженні групи дітей 3-12 років (п = 20), які отримували L. casei DG у вигляді питного розчину (109 КУО /

    добу, Ентеролактіс, 1 нед.), максимум змісту Ь. са $ рр DG в кишковому транзит досягався до 5-го дня терапії [10] (Рис. 1).

    Методом полімерзано-ланцюгової реакції (ПЛР) були проведені оцінки змісту Ь. са $ рр DG в кишковому транзит після прийому препарату Ентеролактіс здоровими дорослими добровольцями (п = 20). Оцінки показали, що даний штам може виживати в кишковому транзит при 37 ° С не менше 48 год без значимого зниження числа життєздатних лактобактерій [8]. Життєздатні лактобактерії Ь. casei DG (Ентеролактіс)

    А

    Малюнок 1.

    Зміст Ь. сазег БО в кишковому транзит при прийомі всередину (109 КУО / сут, 1 нед.) дітьми 3-12 років. А) Динаміка вмісту в середньому по групі дітей (п = 20). Б) Емпіричні функції розподілу на дні 1-е, 4-е, і 8-е добу. Відмінності між вдень 1 і днями 4 і 8 були статистично достовірні по тесту Колмогорова-Смирнова (Р = 0.0077)

    визначалися в зразках калу добровольців протягом 5 діб після припинення прийому Ь. са $ г1 ВО (Рис. 2).

    Крім виживання в умовах шлунково-кишкового тракту, важливою вимогою до пробіотиків є його резистентність до антибіотиків, тому що курсової прийом антибіотиків є найбільш типовою причиною

    порушень мікробіоти. Штам Ь. са $ рр ВО більш стійкий до впливу ряду антибіотиків (ка-наміціна, стрептоміцину, тетрацикліну), ніж, наприклад, еталонний штам Ь. рагаса $ г1 ЬМО 12586, що використовується в дослідженнях стійкості лактобактерій до антибіотиків [8] (Рис. 3 -на кольоровій вклейці в журнал).

    Нормалізація профілю мікробіоти за допомогою прийому L.casei DG

    В експерименті у мишей, антибіотики широкого спектру дії (ампіцилін, стрептоміцин, кліндаміцин) порушували профіль мікробіоти. Наступний прийом Ь. са $ рр ВО приводив до нормалізації профілю мікробіоти і поведінкових реакцій у тварин [11]. При відтворенні моделі дисбактеріозу, викликаного антибіотиками, знижувалися кількості бактерій, що розщеплюють харчові волокна (В.О $ е'іг1а, Ьаскпсчрпа, ЬасНпоЬа ^ егшт, Ьаскпос1о $ Шйшт, Воге, Лсг1а1-ifactor, Яіттососсасеае, 0 $ СШО $ р1та, ЕіЬа ^ гпіт, р<0.05, див. Рис. 4 - на кольоровій вклейці в журнал). Прийом Ь.casei ВО, навпаки, підвищував кількість

    Lachnospiraceae, причому їх кількість сягала рівня, порівнянного з інтактним контролем. Прийом L. casei ВО також знижував кількість Enterococ-caceae і Bacillaceae (p<0.05) [11].

    Важливо відзначити, що L. casei ВО проявляє антибактеріальний ефект по відношенню до патогенних бактерій. Наприклад, в експериментальному дослідженні було продемонстровано антимікробну дію пробіотика L. casei ВО на бактерії зубного нальоту. Біоптати, що включали бактерії Staphylococcus, Streptococcus, Pasteurella і Neisseria, були взяті від собак з різними захворюваннями зубів. При інкубації протягом

    малюнок 2.

    Кількість життєздатних клітин (чорні лінії і кола) і загальна кількість клітин (сині лінії і квадрати) Lactobacillus paracasei DG в зразках калу здорових дорослих добровольців після прийому внутрішньо препарату Ентеро-Лактіс в питних флаконах один раз в день. (A) Дані індивідуальних учасників; (Б) Усереднення по всій вибірці учасників (n = 20).

    Про

    3?

    Життєздатні L. casei DG Загальна кількість L. casei DG

    5 1 0 Попереднє

    Час, діб

    А

    Час, діб

    24 годин in vitro штам L. casei DG надавав бактерицидну дію на всі аналізовані види патогенних бактерій [12]. Антимікробний ефект оцінювали за допомогою вимірювання радіуса зони пригнічення росту при приміщенні пробіотика на культуру бактерій в агар-агар (Рис. 5). Найбільш виражений бактерицидний ефект відзначений по відношенню до бактерій S. medius, S. epidermidis, S. suis, які відомі як високопатогенні бактерії порожнини рота.

    У дослідженні здорових добровольців було встановлено, що прийом L. casei DG (24х 109 КУО / сут, 4 тиж.) Збільшував пропорцію бактеріальних Coprococcus: Blautia, що відповідає поліпшенню функціонального профілю мікробіоти кишечника [13]. Таким чином, штам L. casei DG не тільки виживає в умовах шлунково-кишкового тракту і проявляє резистентність до певних антибіотиків, а й може надавати антибактеріальну дію проти патогенних бактерій. Ці властивості важливі для прояву клінічних ефектів штаму.

    Клінічні дослідження штаму L. casei DG

    Доповнення стандартної терапії пробиотиком L. casei DG (16х109 КУО / добу) забезпечує високий рівень ерадикації H. pylori, причому L. casei DG сприяє зниженню вираженості побічних ефектів. Наприклад, низька ефективність ерадикації H. pylori на основі комбінації «ліво-флоксацін + доксициклін» може бути підвищена при використанні штам L. casei DG. У групі пацієнтів, що не відповіли на два і більше курсів ерадикації H. pylori (n = 142, 30% чоловіків, вік 53 ± 12 років), застосування L. casei DG достовірно підвищувало частоту успішної ерадикації H. pylori (55%, контроль - 43%) [14].

    Прибуток і, в тому числі Lactobacillus casei, раніше не використовувалися для терапії пацієнтів стійких до антигелікобактерної терапії. При цьому, сама по собі ерадикаційної терапії не завжди успішна і може призводити до побічних ефектів, обумовленим порушенням екологічної рівноваги мікросередовища кишечника. Крім того, пацієнти, стійкі до стандартної антигелікобактерної терапії становлять особливу групу ризику не тільки у виникненні хронічного активного гастриту і важкого перебігу виразкової хвороби, а й групу підвищеного ризику виникнення низькодиференційований пухлини лімфоід-

    ної тканини слизових оболонок шлунково-кишкового тракту (лімфоми MALT) і ризику раку шлунка.

    У дослідженні [15] показано переваги включення Lactobacillus casei, підвид casei DG в дозі 16 мільярдів бактерій в 1 капс. на добу курсом 10 днів до медикаментозної схемою для терапії персистуючої инфекциии, викликаної H. pylori. Група з 70 послідовно відібраних пацієнтів була розділена на 2 підгрупи по 35 чоловік. Пацієнти першої підгрупи отримували 10 днів (1) ранітидин вісмуту цитрат в дозуванні 400 мг 2 рази на добу, (2) езомепразол або пантопразол 40 мг на добу, (3) амоксицилін

    1 г 3 рази на добу, Тинідазол 500 мг 2 рази на добу), і додатково 16 мільярдів бактерій Lactobacillus casei, підвид casei DG. Пацієнти другої підгрупи отримували 10 днів тільки 3 препарату (1) ранітидин вісмуту цитрат в дозуванні 400 мг

    2 рази на добу, (2) езомепразол або пантопразол 40 мг на добу, (3) амоксицилін 1 г 3 рази на добу, Тинідазол 500 мг 2 рази на добу. До включення в дослідження всі пацієнти з персистуючою інфекцією H. pylori, безуспішно лікувалися за схемою (ранітидин вісмут цитрат 800 мг / сут, езомепразол або пантопразол 40 мг / сут, амоксицилін

    3 г / сут, тинидазол 1000 мг / добу). 33 з 35 пацієнтів приймали додатково L. casei DG були

    Б

    До статті

    Аналіз штам-специфічних ефектів лактобацил L. casei DG (L. paracasei CNCMI-тисячу п'ятсот сімдесят дві) і можливість їх застосування в клінічній практиці (стор. 151-158)

    To article

    Analysis of the strain-specific effects of lactobacilli L. casei DG (L. paracasei CNCM I-1572) and the possibility of their use in clinical practice (p. 151-158)

    малюнок 3.

    Оцінки мінімальних ін-гібірующіх концентрацій (MIC) для штаму L. casei DG і еталонного штаму L. paracasei LMG 12586.

    малюнок 4.

    Зміни кількісного складу мікробіоти при відтворенні моделі дисбіозу, викликаного антибіотиками, і після застосування L. casei DG. Наведено склад мікробіоти на рівні родин.

    малюнок 5.

    Антимікробні ефекти Ь. сазег БО, оцінені як радіуси зони пригнічення росту патогенних бактерій.

    хелікобактер-негативними; у 5 з 34 пацієнтів спостерігалися помірні побічні ефекти, які не приводили до припинення терапії.

    В контролі побічні ефекти спостерігалися у 13 з 32 пацієнтів (40.6%), причому у 2 пацієнтів (5.7%) спостерігалися важкі побічні ефекти, які вимагали припинення ерадикаційної терапії [15]. У пацієнтів 1 і 2 підгруп було виконано ендоскопічне обстеження, при якому були взяті чотири зразки біопсії слизової оболонки антрального відділу шлунка, 2 з яких були використані для проведення швидкого уреазний-го тесту і два для забарвлення по Гимзе. Ерадикація H. pylori у пацієнтів в 1 підгрупі отримували додатково штам Lactobacillus casei, підвид casei ВО, склала 97% (2 підгрупі - тільки 90%). При цьому, в групі пацієнтів отримували пробіо-тик побічні ефекти застосування фармакотерапії «езомепразол (пантопразол) + амоксицилін + тинидазол» розвивалися значно рідше (14%), тоді як в 2 підгрупі до кінця терапії (після виключення з групи 2 пацієнтів з важкими побічними ефектами) побічні ефекти розвинулися у пацієнтів (35%) [15].

    L. casei ВО може успішно використовуватися в профілактиці і терапії дивертикулярной хвороби кишечника. Дивертикули товстого кишечника є мешочкообразние випинання ободової кишки в найбільш слабких ділянках циркулярного м'язового шару, в товщі яких проходять кровоносні судини, що забезпечують кров'ю слизову оболонку.

    Аналіз біоптатів слизової оболонки ободової кишки від пацієнтів з дивертикулярной хворобою показав, що слизова таких пацієнтів характеризується різним ступенем реактивності по відношенню до бактеріальних патогенів. L. casei ВО грає важливу роль в нейтралізації провоспа-неністю ефектів ентероінвазівнимі штамів

    E. coli. Ентероінвазівние E. coli способствовуют значного підвищення вивільнення NO, в той час як додавання L. casei ВО до біопсій-ному матеріалу пригнічує надмірну секрецію NO [16].

    Терапія L. casei ВО (16х109 КУО / сут, 10 днів / місяць, 2 роки) ефективна для підтримки довгострокової ремісії дивертикулярной хвороби товстої кишки (n = 75). Після терапії L. casei ВО 87% пацієнтів характеризувалися стійкою ремісією без будь-яких симптомів. У чотирьох пацієнтів (5.33%), які призупинили лікування, відзначалися рецидиви симптомів (100%), а у 2 з них розвинувся дивертикулит (50%) [17].

    Прийом пробіотика на основі L. casei ВО сприяє більш успішному підтримці ремісії у пацієнтів з неускладненій дивертикулярной хворобою кишечника (n = 210) [18] (Рис. 6). Комбінація месалазину (800 мг / добу) і L. casei ВО більш ефективна для запобігання рецидивам дивертикулярной хвороби товстої кишки (96%), ніж використання тільки месалазину (76%) [19].

    L. casei ВО може використовуватися в терапії синдрому роздратованого кишечника. СРК є найбільш поширеним функціональним розладом шлунково-кишкового тракту, яке трапляється у 10-20% населення. Шлунково-кишкові розлади, вісцеральна гіперчутливість, дисфункція кишечника і порушення психосоматики залучені в патофизиологию СРК. Дослідження in vitro показали, що штам L. casei ВО послаблює запальний відповідь слизової оболонки кишечника біоптатів, взятих від пацієнтів з інфекційним СРК (n = 10). Обробка штамом L. casei ВО культур слизової клубової кишки і товстої кишки значно знижувала рівні мРНК прозапальних цитокінів та толл-рецептора TLR-4, в той час як експресія мРНК протизапального ІЛ-10 збільшувалася [20].

    малюнок 6.

    Криві динаміки клінічної ремісії неослож-ненной дивертикулярной хвороби при терапії з використанням L. casei ВО. Під клінічної ремісії розуміли відсутність рецидивуючої болю в животі з індексом >5 на протязі не менше 24 послідовних годин; дані реєстрували в будь-який момент часу протягом подальшого спостереження.

    Інші можливості застосування I. саве1

    У цитованому раніше експериментальному дослідженні дисбактеріоз, викликаний антибіотиками ампіциліном, стрептоміцином або кліндамі-Ціном у мишей, приводив до порушень в системі ендоканнабіноідов в кишечнику, реорганізації нейронів і глії в гіпокампі і, як наслідок, до розвитку депресії. Спостерігалися поведінкові зміни, в тому числі погіршення соціальної пам'яті, порушенням сигналізації BDNF / ТгкБ, фосфорилювання TRPV1 і електричної активності нейронів в гіпокампі [11].

    L. саввХ DG приводив до нормалізації профілю мікробіоти і поведінкових реакцій. Зокрема, прийом Ь. еазег DG підвищував кількість

    ев

    ЬаскптрХтасеае, причому більш високі рівні Ьаскпо $ р1тасеае відповідали поліпшення дослідницької активності і більш коротку тривалість періоду нерухомості (апатії) у тварин (р<0.05). Прийом Ь. са $ г1 DG також запобігав надлишкову активацію мікро-глії і астроцитів, викликану антибіотиками. Дисбіоз, викликаний антибіотиками, приводив до збільшення числа активованих клітин мі-крогліі в сегменті гіпокампу СА1 в порівнянні з контролем, збільшення кількості гіпертрофованих астроцитів с, маркованих за допомогою GFAP. Прийом Ь. са $ е1 DG призводив до зниження вираженості цих змін [11].

    висновок

    Використання ефективних пробіотичних препаратів є важливим напрямком в терапії та профілактики патологій шлунково-кишкового тракту. Різноманітність штамів, відмінності в дозуваннях і життєздатності пробіотичних бактерій істотно ускладнюють вибір лікаря, який не володіє великою експертизою в галузі мікробіології. Вибір малоефективних пробіотичних штамів, які, до того ж, нестійкі в умовах шлунково-кишкового тракту, і використовуються в малих дозах (менше 1 млрд КУО / добу) не призводить до клінічно значущих результатів, що суттєво дискредитує саму ідею пробіотіче-ської терапії.

    У даній роботі представлені результати систематичного аналізу перспективного штаму L. casei DG (L. paracasei CNCMI-1572, L. paracasei DG), який добре виживає в умовах шлунково-кишкового тракту, підтримує позитивну мікробіоту, гальмує ріст патогенних бактерій, проявляє терапевтичну дію при виразковий коліт і ерадикації H. pylori, дивертикулярной хвороби кишечника, при синдромі роздратованої кишки і при лікуванні дисбіотичних станів различ-

    ної етіології (в т.ч. що виникають в результаті антибіотикотерапії).

    Підкреслимо, що така різнобічна клінічна ефективність Ь. са $ г1 DG обумовлена, багато в чому, високою виживаність штаму в шлунково-кишковому тракті. Тому, при виборі того чи іншого пробіотика не слід оцінювати їх ефективність саме кількістю штамів в пробіотиків. Набагато більш важливими критеріями якості пробіотиків є час його виживання в шлунково-кишковому тракті (Ь. Са $ е1 DG - не менше 48 год при 37 ° С) і використовувана доза пробіотика (не менше 1 млрд КУО / добу).

    Прикладом вдалого синбіотика (пробіоті-ка + пребіотика) на основі Ь. са $ г1 DG є Ен-теролактіс Фібра (пр-во СОФАР, Італія). Даний препарат характеризується високим вмістом живих бактерій (не менше 5 млрд. КУО в добової дозі). В процесі вживання препарату пацієнтом бактерії переміщуються з герметичною алюмінієвої капсули в пребіотіческій водний розчин, що містить пребіотики - фруктооліго-цукориди і фруктозу, після чого здійснюється прийом препарату всередину. Надходження Ь.оа $ г1 DG в складі Пребіотичний розчину істотно

    підтримки гранту № 16-29-12936 РФФД.

    підвищує виживаність лактобактерій в умовах шлунково-кишкового тракту.

    Робота виконана при

    література | References

    1. Sender, R; Fuchs, S; Milo, R. Revisiting the Ratio of Bacterial to Host Cells in Humans. Cell. 2016, 164 (3): 337-40. doi: 10.1016 / j.cell.2016.01.013. PMID26824647.

    2. de VreseM, Schrezenmeir J. Probiotics, prebiotics, and synbiotics.Adv Biochem Eng Biotechnol. 2008; 111: 1-66. doi: 10.1007 / 10_2008_097. PMID: 18461293

    3. Folkers BL, Schuring C, Essmann M, Larsen B. Quantitative real time PCR detection of Clostridium difficile growth inhibition by probiotic organisms.N Am J Med Sci. 2010 Jan, 2 (1): 5-10. doi: 10.4297 / najms.2010.15. PMID: 22624106

    4. Garcia C A, Henriquez A P, Retamal R C, Pineda C S, Delgado Sen C, Gonzalez C C. [Probiotic properties of Lactobacillus spp isolated from gastric biopsies of Helicobacter pylori infected and non-infected individuals] .Rev Med Chil. 2009 Mar; 137 (3): 369-76. doi: / S0034-98872009000300007. Epub 2009 Jun 15. PMID: 19621178

    5. Jungersen M, Wind A, Johansen E, Christensen JE, Stuer-Lauridsen B, Eskesen D. The Science behind the Probiotic Strain Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 ((R)). Microorganisms. 2014 Mar 28; 2 (2): 92-110. doi: 10.3390 / microorganisms2020092. PMID: 27682233

    6. Dolatkhah N, Hajifaraji M, Abbasalizadeh F, Aghamo-hammadzadeh N, Mehrabi Y, Abbasi MM. Is there a value for probiotic supplements in gestational diabetes mellitus? A randomized clinical trial.J Health Popul Nutr. 2015 Nov 25; 33: 25. doi: 10.1186 / s41043-015-0034-9. PMID: 26825666

    7. О. А. Громова, І. Ю. Торшин, Н. К. Тетруашвілі, В. Н. Сєров. Систематичний аналіз клінічної ефективності штам-специфічних ефектів прибутків з докозогексаеновой кислотою для використання під час вагітності та в період годування, Питання гінекології, акушерства та перинатології, № 3, 2019.

    8. Arioli S, Koirala R, Taverniti V, Fiore W, Guglielmetti S. Quantitative Recovery of Viable Lactobacillus paracas-ei CNCM I-тисяча п'ятсот сімдесят дві (L.casei DG (R)) After Gastrointestinal Passage in Healthy Adults.Front Microbiol. 2018 Aug 2; 9: 1720. doi: 10.3389 / fmicb.2018.01720. eCollection 2018. PubMed ID: 30116228

    9. Cremon C, Guglielmetti S, Gargari G, Taverniti V, Cas-tellazzi AM, Valsecchi C, Tagliacarne C, Fiore W, Bellini M, Bertani L, Gambaccini D, Cicala M, Germana B, Vecchi M, Pagano I, Barbaro MR, Bellacosa L, Stang-hellini V, Barbara G. Effect of Lactobacillus paracasei CNCM I-1572 on symptoms, gut microbiota, short chain fatty acids, and immune activation in patients with irritable bowel syndrome: A pilot randomized clinical trial.United European Gastroenterol J. 2018 May; 6 (4): 604-613. doi: 10.1177 / 2050640617736478. Epub 2017 Oct 8. PubMed ID: 29881616

    10. Radicioni M, Koirala R, Fiore W, Leuratti C, Guglielmetti S, Arioli S. Survival of L.casei DG ((R)) (Lactobacillus paracasei CNCMI1572) in the gastrointestinal tract of a healthy paediatric population.Eur J Nutr. 2018 Nov 29. pii: 10.1007 / s00394-018-1860-5. doi: 10.1007 / s00394-018-1860-5. PubMed ID: 30498868

    11. Guida F, Turco F, Iannotta M, De Gregorio D, Palumbo I, Sarnelli G, Furiano A, Napolitano F, Boccella S, Luon-go L, Mazzitelli M, Usiello A, De Filippis F, Iannotti FA, Piscitelli F , Ercolini D, de Novellis V, Di Marzo V, Cuomo R, Maione S. Antibiotic-induced microbiota perturbation causes gut endocannabinoidome changes, hippocampal neuroglial reorganization and depression in mice.Brain Behav Immun. 2018 Jan; 67: 230-245. doi: 10.1016 / j.bbi.2017.09.001.

    12. Zambori C, Morvay AA, Sala C, Licker M, Gurban C, Tanasie G, Tirziu E. Antimicrobial effect of probiotics on bacterial species from dental plaque.J Infect Dev Ctries. 2016 Mar 31; 10 (3): 214-21. doi: 10.3855 / jidc.6800.

    13. Ferrario C, Taverniti V, Milani C, Fiore W, Laureati M, De Noni I, Stuknyte M, Chouaia B, Riso P, Guglielmetti S. Modulation of fecal Clostridiales bacteria and butyrate by probiotic intervention with Lactobacillus paracasei DG varies among healthy adults.J Nutr. 2014 Nov; 144 (11): 1787-96. doi: 10.3945 / jn.114.197723.

    14. Paoluzi OA, Del Vecchio Blanco G, Visconti E, Coppola M, Fontana C, Favaro M, Pallone F. Low efficacy of levofloxacin-doxycycline-based third-line triple therapy for Helicobacter pylori eradication in Italy. World J Gastroenterol. 2015 Jun 7; 21 (21): 6698-705. doi: 10.3748 / wjg.v21.i21.6698.

    15. Tursi A, Brandimarte G, Giorgetti GM, Modeo ME. Effect of Lactobacillus casei supplementation on the effectiveness and tolerability of a new second-line 10-day quadruple therapy after failure of a first attempt to cure Helicobacter pylori infection. Med Sci Monit. 2004 Dec; 10 (12): CR662-6. PMID: 15567983.

    16. Turco F, Andreozzi P, Palumbo I, Zito FP, Cargiolli M, Fiore W, Gennarelli N, De Palma GD, Sarnelli G, Cuomo R. Bacterial stimuli activate nitric oxide colonic mucosal production in diverticular disease. Protective effects of L. casei DG (R) (Lactobacillus paracasei CNCM I-тисяча п'ятсот сімдесят дві) .United European Gastroenterol J. 2017 Aug; 5 (5): 715-724. doi: 10.1177 / 2050640616684398. Epub 2016 Dec 11.

    17. Tursi A, Brandimarte G, Giorgetti GM, Elisei W. Me-salazine and / or Lactobacillus casei in maintaining long-term remission of symptomatic uncomplicated diverticular disease of the colon.Hepatogastroenterology. 2008 May-Jun; 55 (84): 916-20. PubMed ID: 18705297

    18. Tursi A, Brandimarte G, Elisei W, Picchio M, Forti G, Pianese G, Rodino S, D'Amico T, Sacca N, Portincasa P, Capezzuto E, Lattanzio R, Spadaccini A, Fiorella S,

    Polimeni F, Polimeni N, Stoppino V, Stoppino G, Gior-getti GM, Aiello F, Danese S. Randomised clinical trial: mesalazine and / or probiotics in maintaining remission of symptomatic uncomplicated diverticular disease - a double-blind, randomised, placebo- controlled study.Aliment Pharmacol Ther. 2013 Oct, 38 (7): 741-51. doi: 10.1111 / apt. 12463. Epub 2013 Aug 19. PubMed ID: 23957734

    19. Tursi A, Brandimarte G, Giorgetti GM, Elisei W. Mesalazine and / or Lactobacillus casei in preventing recurrence of symptomatic uncomplicated diverticular disease

    of the colon: a prospective, randomized, open-label study.J Clin Gastroenterol. 2006 Apr; 40 (4): 312-6. doi: 10.1097 / 01.mcg.0000210092.77296.6d. PubMed ID: 16633103

    20. Compare D, Rocco A, Coccoli P, Angrisani D, Sgamato C, Iovine B, Salvatore U, Nardone G. Lactobacillus casei DG and its postbiotic reduce the inflammatory mucosal response: an ex-vivo organ culture model of postinfectious irritable bowel syndrome .BMC Gastroenterol. 2017 Apr 14; 17 (1): 53. doi: 10.1186 / s12876-017-0605-x. PubMed ID: 28410580


    Ключові слова: лактобактерій /ПРОБІОТИКИ /пребіотики /L. CASEI I-1572 /ЕНТЕРОЛАКТІС /LACTOBACILLI /PROBIOTICS /PREBIOTICS /ENTEROLACTIS

    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити