Щороку по всьому світу діагностується понад 1,1 мільйона випадків захворюваності і більш ніж 410 000 випадків смертності від раку молочної залози (РМЗ). Істотним видається систематичний огляд і аналіз вивчення впливу можливих факторів ризику і причин виникнення даного типу раку на основі статистичних матеріалів баз даних EMBASE і MEDLINE. вивчення факторів ризику по захворюваності РМЗ вироблялося в глобальних масштабах з урахуванням географічних і тимчасових варіацій в різних регіонах світу.

Анотація наукової статті з наук про здоров'я, автор наукової роботи - Французова І.С.


ANALYSIS OF RISK FACTORS OF BREAST CANCER DEVELOPMENT

More than 1.1 million cases of morbidity and more than 410,000 breast cancer deaths (BC) are diagnosed worldwide every year. The systematic review and analysis of the study of the influence of possible risk factors and causes of this type of cancer by the statistical materials of the EMBASE and MEDLINE databases are essential. The study of risk factors for the incidence of breast cancer was carried out on a global scale, considering geographical and temporal variations in different regions of the world.


Область наук:

  • Науки про здоров'я

  • Рік видавництва: 2019


    Журнал: Міжнародний науково-дослідний журнал


    Наукова стаття на тему 'АНАЛІЗ ФАКТОРІВ РИЗИКУ РОЗВИТКУ раку молочної залози'

    Текст наукової роботи на тему «АНАЛІЗ ФАКТОРІВ РИЗИКУ РОЗВИТКУ раку молочної залози»

    ?DOI: https://doi.org/10.23670/IRJ.2019.81.3.011

    АНАЛІЗ ФАКТОРІВ РИЗИКУ РОЗВИТКУ раку молочної залози

    Наукова стаття

    Французова І.С. *

    Санкт-Петербурзький державний університет, Санкт-Петербург, Росія * Корреспондирующий автор (inna.frantsuzova [at] gmail.com)

    анотація

    Щороку по всьому світу діагностується понад 1,1 мільйона випадків захворюваності і більш ніж 410 000 випадків смертності від раку молочної залози (РМЗ). Істотним видається систематичний огляд і аналіз вивчення впливу можливих факторів ризику і причин виникнення даного типу раку на основі статистичних матеріалів баз даних EMBASE і MEDLINE. Вивчення факторів ризику по захворюваності на РМЗ вироблялося в глобальних масштабах з урахуванням географічних і тимчасових варіацій в різних регіонах світу.

    Ключові слова: захворюваність, смертність, причини, ризики, рак молочної залози.

    ANALYSIS OF RISK FACTORS OF BREAST CANCER DEVELOPMENT

    Research article

    Frantsuzova I.S. *

    St. Petersburg State University, Saint-Petersburg, Russia

    * Corresponding author (inna.frantsuzova [at] gmail.com)

    Abstract

    More than 1.1 million cases of morbidity and more than 410,000 breast cancer deaths (BC) are diagnosed worldwide every year. The systematic review and analysis of the study of the influence of possible risk factors and causes of this type of cancer by the statistical materials of the EMBASE and MEDLINE databases are essential. The study of risk factors for the incidence of breast cancer was carried out on a global scale, considering geographical and temporal variations in different regions of the world.

    Keywords: morbidity, mortality, causes, risks, breast cancer.

    Вступ

    Рак молочної залози (РМЗ) є провідним у світі онкологічним захворюванням за поширеністю серед жіночого населення і становить близько 25% від усіх онкологічних захворювань, яким піддається жіноче населення [1]. Пік захворюваності серед жінок припадає на вік від 50 до 60 років - 25%. На репродуктивний вік жінок припадає близько 30% захворювань. Різні причини викликають це захворювання. Основними вважаються генетичні порушення. Крім них на виникнення і розвиток раку молочної залози можуть надавати й інші причини. Не менш важливим є і визначення груп ризику, обумовлених віковими змінами, антропометричними показниками, фізичними навантаженнями, зовнішніми факторами та іншими зовнішніми причинами.

    вікові відмінності

    У більшості країн Європи на рак молочної залози серед жіночого населення у віці старше 50 років хворіє двоє з 1 000 жінок в рік, а близько 15 мають високий ризик виникнення раку молочної залози [2]. Одним з провідних факторів ризику виникнення раку молочної залози є вік. Основне зростання захворюваності припадає на вік від 50 до 64 років. Найбільш поширеною причиною смерті серед жінок у віці від 40 до 50 років є рак молочної залози. Смертність становить близько 20% від усіх смертей онкологічних захворювань. У той же час число хворих жінок у віці старше 65 років за останні 30 років збільшилася з 14% до 21%. Таким чином, статистичні дані свідчать про те, що ще більша кількість жінок в цьому віковому сегменті буде вразливе до раку молочної залози [3]. Проте, в деяких країнах спостерігається зниження захворюваності після настання менопаузи. Вік початку захворювання, і смертність від раку молочної залози істотно залежать від географічних характеристик місця постійного проживання жінок, причому сильно різні на заході і на сході Євразії. На захворюваність і смертність істотний вплив роблять і екологічні чинники, причому, набагато більш значуще, ніж генетичні.

    Частка молодих жінок до загальної кількості хворих може досягати 5-10%. Так, наприклад, из 1 398 жінок, що спостерігалися протягом 99 місяців, було виявлено 107 хворих молодше 35 років [4]. За даний період спостережень у молодих, на відміну від літніх жінок, були виявлені додаткові фактори, що впливають на захворюваність і смертність. У пропорційній моделі небезпек [4], яка включає клінічні, пов'язані з лікуванням змінні, а також патологічні особливості захворювання, вік молодше 35 років залишався найбільш значущим прогностичним фактором для рецидиву, віддаленого рецидиву, і загальної смертності.

    Вплив надмірної ваги

    Вплив на показники захворюваності та смертності надають і антропометричні показники (зріст і вага). Так, наприклад, спостереження в період від 6 до 18 років за жінками у віці від 30 до 69 років (окало 570 000 пацієнтів) показали, що у всіх вікових групах у високих жінок відзначався високий ризик, як захворюваності, так і смертності від РМЗ. Надмірна вага був фактором ризику захворюваності тільки в постклімактеричному періоді, смертності - у всіх вікових групах [5].

    Епідеміологічні дані свідчать про позитивну зв'язку між антропометричними показниками тіла і раком молочної залози в постменопаузі. Однак, поки немає достатньої кількості спостережень для того, щоб достовірно вивчити дану взаємозв'язок. Перспективне дослідження по виявленню зв'язку між індексом маси тіла (ІМТ) і смертністю від раку молочної залози було розпочато серед населення США в 1982 році. Через 14 років, було зафіксовано 2 852 випадки захворюваності на злоякісні раком молочної залози серед 424 168 жінок в постменопаузі, які до цього не мали рак в анамнезі. В результаті даного дослідження було визначено, що показники смертності від раку молочної залози істотно зростають зі збільшенням ІМТ (ЗОШ (відношення шансів) = 3,08; 95% ДІ (довірчий інтервал) = 2,09 - 4,51 для ІМТ > 40,0 в порівнянні з ІМТ 18,5 - 20,49). Було показано, що в 30 - 50% випадків смерті від раку молочної залози доводилося на жінок в постменопаузі з надмірною масою тіла [6]. Це є важливим предиктором виникнення злоякісного раку молочної залози. Отримані результати підкреслюють важливість підтримки помірного ваги протягом усього життя людини [7]. Смертність від раку молочної залози також збільшувалася зі збільшенням росту жінки.

    Наявність надлишкової маси тіла пов'язано з несприятливим результатом у жінок з раком молочної залози в постменопаузі. Для вивчення даної теорії було обстежено 1 360 австралійських жінок з раком молочної залози у віці до 60 років. Ожиріння визначається при індексі маси тіла >30 кг / м2. Було підтверджено, що ожиріння збільшувалася з віком (р<0,001), і часто було пов'язано зі збільшенням рецидивів раку молочної залози (р = 0,02), смертності даної групи жінок (р = 0,06), виникненням більших пухлин (р = 0,002), а також ураженням пахвових лімфовузлів (р = 0,003), але не з чутливістю рецепторів до гормонів (р>0,6) або скороченням дози першого циклу ад'ювантної хіміотерапії (р = 0,1). Отже, ожиріння було пов'язано з більш поганим прогнозом для жінок в пременопаузі і постменопаузі [6]. Ожиріння є фактором ризику для виникнення раку молочної залози, а також впливає на виживаність жінок, у яких вже було діагностовано це захворювання.

    Основна мета даного дослідження полягала в тому, щоб провести метааналіз, який включав би більш пізні дослідження, присвячені цьому питанню. Скориговані індивідуальні показники небезпеки в дослідженнях були об'єднані з використанням моделі випадкових ефектів. У метааналіз були включені жінки з діагнозом рак молочної залози в період з 1963 по 2005 рр. Розмір вибірки в різних дослідженнях коливався від 100 до 424 168 чоловік [24]. Метааналіз показав найменш сприятливі показники виживаності для жінок з ожирінням. Однак, виживаність змінювалася незначно, в залежності від методу оцінки індексу маси тіла або ступеня жировідкладення на талії і стегнах. При цьому, достовірні відмінності були визначені в разі встановлення діагнозу жінкам в період менопаузи або постменопаузи, до або після 1995 року, а також проходження курсу хіміотерапії або його відсутності. Авторами було зроблено висновок, що в даний час немає підстав для віднесення ожиріння як додатковий фактор ризику для жінок з діагнозом рак молочної залози. Саме тому, зроблено висновок, що подальші дослідження слід направити на оцінку інших можливих чинників ризику захворюваності та смертності від РМЗ, таких як цукровий діабет або характер хіміотерапії (дозування препаратів), і також на зміну маси тіла [6, 24].

    В [5] проаналізовано зв'язок ожиріння з результатами лікування тамоксифеном серед жінок з гормонозалежним раком молочної залози. Експериментальна група складалася з 3 385 жінок, включених в програму національної хірургічної ад'ювантноїтерапії онкології молочної залози і кишечника. Рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження включало вивчення ризику рецидиву раку ураженої молочної залози, виникнення контралатеральних пухлин, нових первинних онкологічних захворювань, а також смертність даної групи пацієнтів. Оцінка даних показників була проведена по відношенню до ІМТ за допомогою статистичного моделювання з коригуванням інших прогностичних факторів. Середній час спостереження склало близько 166 місяців. В результаті було виявлено, що ризик рецидиву раку молочної залози був однаковим для жінок з ожирінням (ІМТ>30,0 кг / м2) і для жінок з нормальною масою тіла (ІМТ<25,0; ОШ = 0,98, 95% ДІ = 0,80 - 1,18). Ризик виникнення раку молочної залози у жінок з ожирінням був вище, ніж у жінок зі зниженою масою тіла або з масою тіла в межах норми (ОШ = 1,58, 95% ДІ = 1,10 - 2,25), як і ризик інших первинних злоякісних пухлин (ЗШ = 1,62, 95% ДІ = 1,16 - 2,24). Ризик смерті, пов'язаний з раком молочної залози, був також вище серед жінок з ожирінням, ніж з масою тіла в межах норми (ОШ = 1,31, 95% ДІ = 1,12 - 1,54), як і більш високий ризик смерті через причин, не пов'язаних з раком молочної залози (ОШ = 1,49, 95% ДІ = 1,15 - 1,92). При цьому тамоксифен знижував вірогідність рецидиву і смертності від раку молочної залози незалежно від ІМТ. Таким чином, був зроблений висновок, що для жінок з метастазами в лімфовузлах з гормонозалежним раком молочної залози, ожиріння не впливає на ефективність лікування тамоксифеном. Однак, оскільки ожиріння було пов'язано з підвищеним ризиком розвитку раку другий молочної залози або первинних ракових захворювань, і підвищенням загальної смертності, то дійшли висновку про несприятливий прогноз для жінок з надмірною масою тіла і раком молочної залози в анамнезі [5].

    Вплив фізичної активності

    Спроба встановити зв'язок між наявністю фізичної активності, дієти, ожиріння і показником виживаності при встановленні діагнозу раку молочної залози була зроблена в [23]. Було обстежено 1 490 жінок, які отримали лікування на ранній стадії захворювання в період з 1991 по 2000 рр. Однофакторний аналіз виявив зниження рівня смертності, що було слабо пов'язане з більш частим вживанням овочів і фруктів, підвищенням фізичної активності та індексом маси тіла в межах нормальних значень. У багатофакторної моделі Кокса саме спеціально підібране вживання п'яти або більше щоденних порцій овочів і фруктів було пов'язано зі значним показником виживання (ОШ = 0,56; 95% ДІ = 0,31 - 0,98). Орієнтовно 50% зниження ризику, пов'язане з веденням здорового способу життя, спостерігалося у хворих на і не страждають ожирінням жінок, незважаючи на те, що менша кількість жінок з ожирінням були фізично активними (16% проти

    30%). У підсумку, було виявлено виражений захисний ефект здорового способу життя, що зумовлює необхідність додаткового дослідження комбінованого впливу раціону харчування і фізичної активності на виживання жінок з раком молочної залози [23].

    Вплив фізичної активності на зниження смертності від раку молочної залози на ранній стадії захворювання і після проведеного лікування здійснювалося в роботі [27]. Вибірка складалася з 1 970 жінок. Перспективне дослідження було проведено з вивченням поведінкових факторів ризику і їх наслідків для здоров'я, які були пов'язані з роботою, побутовими умовами та відпочинком. Скориговані за віком результати свідчили про те, що високий рівень фізичної активності пов'язаний з більш низьким ризиком розвитку рецидивів і смертності від раку молочної залози (р = 0,05 і 0,07 відповідно найвищим на відміну від найнижчого рівня фізичної активності). З наведених даних випливає, що регулярна фізична активність, імовірно, корисна для пацієнтів з раком молочної залози в анамнезі з точки зору зниження рівня загальної смертності [27].

    Вплив супутніх захворювань

    У жінок після 55 років захворюваність на рак молочної залози в 77% випадків закінчується летальним результатом. У постменопаузі у жінок з'являються й інші проблеми зі здоров'ям, пов'язані з віком, які можуть вплинути на прогноз і тактику лікування. В [30] вивчалося явище коморбидности хворих на рак молочної залози, і оцінювалася зв'язок захворювання з віком, лікуванням і ранньою смертністю. Так, 1 800 хворих були розподілені на 3 вікові групи: від 55 до 64 років, від 65 до 74 років і старше 75 років. В результаті у 73% (в 1 312 випадках) діагноз раку молочної залози був встановлений на I і II стадії, 10% (188) - III і IV стадіях, і 17% (300) - неуточнений стадії. При цьому було виявлено, що пацієнти в старших вікових групах отримували терапію відповідно до протоколів достовірно рідше (р<0,001), а у жінок у віці 70 років і старше було значно менше шансів на діссекцію пахвових лімфовузлів, що було визначено регресійний аналізом (р<0,001). Діабет, ниркова недостатність, інсульт, хвороби печінки, наявність в анамнезі злоякісної пухлини іншої локалізації і куріння були значними факторами ранньої смертності в статистичної моделі, яка включала також вік і стадії раку молочної залози. Протягом 30-ти місячного періоду спостережень за все померло 263 пацієнта (15%). При цьому рак молочної залози був основною причиною смерті в 135 випадках (51,3%), серцево-судинні захворювання - в 45 (17,1%) та інші види раку - в 22 (8,4%). Авторами дослідження був зроблений висновок, що рішення щодо лікування пацієнтів грунтуються не тільки на наявність раку молочної залози, але і інших захворювань, пов'язаних з віком. Таким чином, коморбидность у літніх пацієнтів може обмежити можливості лікування, а також збільшити ризик смерті від інших причин, які не мають відношення до онкології. Важливо відзначити, що, незважаючи на високі показники знову діагностованого раку молочної залози у жінок старше 70 років, була доведена ефективність менш агресивної стратегії лікування саме для цієї групи пацієнтів. Також було встановлено, що у пацієнтів на восьмому і дев'ятому десятилітті життя особлива увага повинна бути спрямована на дослідження пахвових лімфовузлів [30].

    Систематичний огляд і метааналіз для порівняння загальної виживаності онкологічних хворих з наявністю цукрового діабету і без нього виконаний в [2]. Наявність цукрового діабету було пов'язано з більш частими випадками смерті (ОШ = 1,41; 95% ДІ = 1,28 - 1,55) в порівнянні з пацієнтами з нормальним рівнем цукру в крові незалежно від типу раку (ОШ = 1,61; 95% ДІ = 1,46 - 1,78) [2]. Даний аналіз був проведений для визначення впливу коморбідних станів на виникнення і смертність від раку молочної залози на ранній стадії. Жінки, які брали участь в рандомізованому випробуванні (всього 2 542 пацієнтки), пройшли опитування щодо наявності у них широкого спектру захворювань (серцево-судинні, діабет, жовчного міхура, шлунково-кишкового тракту, артрит, і остеопороз), і фізіологічних порушень (високий артеріальний тиск, підвищений рівень холестерину). Всі випробовувані спостерігалися в середньому протягом 7 років (діапазон 0,8 - 15,0). Для оцінки результатів використовувався регресійний аналіз. В цілому, було встановлено 406 нових діагностованих випадків раку молочної залози і 242 випадки летального результату. Пацієнти з цукровим діабетом мали більш ніж дворазовий ризик збільшення випадків раку молочної залози (ОШ = 2,1, 95% ДІ = 1,3 - 3,4) і смертності (ОШ = 2,5, 95% ДІ 1,4 - 4 , 4). Наявність великої кількості супутніх захворювань статистично недостовірно збільшувало ризик раку молочної залози. Однак, у порівнянні з пацієнтами без супутніх захворювань, хворі з 3-ма або більше супутніми захворюваннями мали ОШ = 2,1, 95% ДІ = 1,3 - 3,3 для смертності. Таким чином, цукровий діабет пов'язаний з несприятливим прогнозом для пацієнтів з раком молочної залози. З огляду на, що 85% летальних випадків були викликані саме цим захворюванням, отримані дані свідчать про те, що наявність декількох супутніх захворювань може зменшити ймовірність виживання і збільшити ризик виникнення випадків захворюваності на рак молочної залози [19].

    Наявність цукрового діабету в значній мірі пов'язано зі смертністю від усіх причин в 6 з 7 досліджень [20]. У пацієнтів з раком молочної залози і цукровий діабет відзначався значно вищий ризик смертності (ОШ = 1,49; 95% ДІ = 1,35 - 1,65), у порівнянні з групою порівняння без цукрового діабету. Три з чотирьох досліджень показали, що наявність цукрового діабету в анамнезі асоціювалося з більш важкої стадією раку молочної залози. Цукровий діабет був також пов'язаний зі зміною режиму лікування раку молочної залози і підвищеною токсичністю хіміотерапії. Необхідні подальші дослідження для вивчення патофізіологічних взаємодій між цукровим діабетом і раком молочної залози [20].

    вплив депресії

    Залишається неясним вплив депресії на смертність хворих на рак молочної залози. У цьому напрямку в роботі [12] було проведено ретроспективне дослідження, в якому все випробовувані з афективними і тривожними розладами були розділені на групи. Автори виявили, що у пацієнтів з раком молочної залози, які страждають депресією, відзначався значно вищий ризик смертності [12].

    У наведеному дослідженні була проведена оцінка впливу депресії на лікування і виживання літніх жінок з раком молочної залози. Для досягнення даної мети вченими був проведений ретроспективний аналіз медичних записів [11]. Всього було обстежено 24 696 жінок у віці від 67 до 90 років з діагнозом рак молочної залози в період з 1993 по 1996 рр. В результаті 1 841 жінці з 24 696 (7,5%) був поставлений діагноз депресії протягом 2-х років до того, як був діагностований рак молочної залози. Однак не було виявлено будь-якої різниці щодо розміру пухлини або стадії захворювання під час встановлення діагнозу для жінок з депресією і без неї. Показано, що жінки з депресією рідше отримували лікування (60% проти 66%, р<0,0001), і ця різниця не залежала від віку, етнічної приналежності і коморбидности. Крім цього, жінки з депресією мали вищий ризик летального результату (ОШ = 1,42; 95% ДІ = 1,13 - 1,79). Таким чином, був зроблений висновок, що жінки з депресією схильні до вищого ризику передчасної зупинки лікування, і мають гірший прогноз щодо виживання після встановлення діагнозу раку молочної залози [11].

    Вплив зовнішніх факторів

    У США проводилися дослідження впливу сонячних променів на смертність населення від раку молочної залози, яєчників, товстої кишки і передміхурової залози. Були проаналізовані свідоцтва про смерть в період з 1984 по 1995 рр. в 24 штатах США. Множинна регресія була використана в якості моделі, яка включала вік, стать, расову приналежність, соціально-економічний статус, фізичну активність, а також вплив сонячних променів не тільки в регіоні проживання, а й у професійній діяльності випробовуваних. Так, в результаті дослідження, було отримано, що сонячні промені приводили до раку молочної залози (відношення шансів склало 0,82 при 95% довірчому інтервалі від 0,70 до 0,97) [9].

    Епідеміологічні та лабораторні дані свідчать про те, що вітамін D може відігравати певну роль у зниженні ризику розвитку раку молочної залози. Дослідники оцінювали зв'язок між загальною середньорічний енергією сонячного світла, що падає на землю, і смертністю від раку молочної залози. Ризик раку молочної залози у великих районах США був обернено пропорційний інтенсивності локального сонячного світла. Екологічний характер цього дослідження вказав на ймовірну непряму зв'язок з дієтичними і соціально-економічними факторами цього захворювання [10].

    Вплив електричної та магнітної складових електромагнітних полів (ЕМП) може викликати рак [16]. Проведені експериментальні дослідження дозволили зробити висновок, що вплив низькочастотних ЕМП зменшує виробництво гормону мелатоніну, тим самим збільшуючи сприйнятливість гормонозалежних видів раку, таких як рак молочної залози. В результаті аналізу даних за період з 1985 по 1989 рр. було підтверджено, що жінки, які працюють в умовах впливу підвищених ЕМП частіше вмирали від раку молочної залози в порівнянні з контрольною групою (ОШ = 1,38; 95% ДІ = 1,04 - 1,82) [16].

    географічна мінливість

    Аналіз поширення підтипів раку молочної залози серед різних расових груп проведено в роботі [3]. В ході дослідження була виявлена ​​взаємозв'язок підтипів раку з менопаузою, мітотичним індексом, ядерним поліморфізмом і виживанням жінок після встановлення діагнозу. З роботи слід, що базальний тип раку молочної залози найбільш поширений серед афроамериканських жінок в період пременопаузи (39%), на відміну від афроамериканських жінок в період постменопаузи (14%), і не афроамериканських жінок (16%) будь-якого віку (р<0,001), в той час як поширення інших підтипів раку молочної залози не змінювалося в залежності від раси або наявності менопаузи. Крім цього, базальні пухлини мали вірогідно більше мутацій (44% проти 15%, р<0,001), більш високий мітотичний індекс (0Ш = 11,0; 95% ДІ = 5,6 - 21,7), виражений ядерний поліморфізм (ОШ = 9,7; 95% ДІ = 5,3 - 18,0). Таким чином, саме базальний тип раку молочної залози вказує на поганий прогноз для молодих афроамериканських жінок [3].

    Виживання жінок африканського походження з діагнозом рак молочної залози в порівнянні з жінками європейського походження досліджувалася в [6]. Взяли участь 1 130 жінок (612 африканських і 518 європейських), які проживають в Атланті, Новому Орлеані і Окленді, у віці від 20 до 79 років, яким був поставлений діагноз первинного інвазивного раку молочної залози. Інформація про стадії захворювання, призначене лікування, супутніх захворюваннях і демографічних факторах була отримана за допомогою збору анамнезу, вивчення лікарняних записів і результатів аналізів. В ході дослідження було виявлено, що расова приналежність і вік були провідними факторами ризику смертності від раку молочної залози. Таким чином, расові відмінності становили приблизно 75% по відношенню до виживання пацієнтів [6].

    Американське онкологічне товариство в 2006 р оцінило причини захворюваності та смертності від раку молочної залози [26]. За наведеними даними, серед жіночого населення різних рас, захворюваність на рак молочної залози різко зросла з 1980 по 1987 рр. (Період початку масового проходження мамографії). За період з 1987 по 2002 рр. вона продовжувала рости, але вже в більш повільному темпі. Був виявлений зростання захворюваності на рак молочної залози серед афроамериканських жінок старше 50 років, жінок інших рас до 50 років. При цьому відзначено зниження захворюваності для афроамериканських жінок до 50 років. Таким чином, близько 70% жінок у віці 40 років і старше проходили щорічну мамографію, при цьому показники захворюваності варіювалися в залежності від раси та етнічної приналежності [26].

    Жіноче населення Америки різних етнічних груп найбільше піддається ризику захворювання на рак молочної залози на тлі інших форм раку. В даний час інтенсивно вивчається вплив психосоціальних особливостей жіночого організму на захворюваність і смертність від раку молочної залози. У літературі є інформація про жінок різних етнічних груп з підтвердженим захворюванням, що знаходяться в різних соціально-економічних умовах. В роботі [1] було проведено якісне дослідження вижили жінок з раніше підтвердженим діагнозом. В цілому 102 жінки, що залишилися в живих, взяли участь в інтерв'ю, з яких 24 були афроамериканка, 34 азіатками, 26 латиноамериканці і 18 мали кавказьке походження. Досліджувалися важливі етнічні відмінності при виборі відповідного типу лікування. так,

    азіатки і латиноамериканки були більш схильні отримувати мастектомію, а афроамериканки були менш схильні отримувати ад'ювантна терапію, в тому числі променеву або хіміотерапію. Серед жінок, які залишилися в живих, велика частина, як правило, мала задовільну якість життя. З приводу побоювань щодо зміни майбутнього якості життя, жінки переважно називали порушення загального стану здоров'я, працездатності, рецидив раку або метастази, а також психосоціальні проблеми, пов'язані з турботою про майбутнє їхніх дітей, обтяження сім'ї через хворобу, зміну зовнішності тіла і зниженні лібідо. Додаткові проблеми включали в себе відсутність загальних відомостей серед пацієнтів про рак молочної залози, а саме про питання медичної допомоги, таких як страхування і вартість послуг. Крім цього, жінки назвали такі проблеми, з якими їм доводилося стикатися в процесі лікування: мовний бар'єр з медичним персоналом, культурні фактори, пов'язані з уявленнями про хворобу, їх гендерна роль і сімейні обов'язки (наприклад, самопожертву). Всі випробовувані жінки відзначили, що їхні духовні переконання мали вирішальне значення для подолання стресу. Це дослідження розширило знання про психосоціальних проблемах раку молочної залози серед жінок різних етнічних груп, а також про конкретні культурних впливах (наприклад, раціонів харчування) і соціально-екологічних факторах на виживання, захворюваність і смертність даної групи пацієнтів. В результаті було виявлено, що серед жінок різних етнічних меншин, відзначалися високі рівні захворюваності та смертності від раку молочної залози, а також більш пізня діагностика цього захворювання [1].

    З аналізу літературних джерел випливає, що існують великі розбіжності даних по виживаності, захворюваності та смертності від раку молочної залози серед жінок різних країн і регіонів. В основі цих змін лежать багато складних чинники, в тому числі структура населення (наприклад, за віком, расою та етнічної приналежності), спосіб життя, довкілля, соціально-економічний статус, поширеність факторів ризику, використання мамографії, стадія захворювання на момент постановки діагнозу , а також соціальна доступність високоякісної медичної допомоги. Тому необхідні подальші дослідження, щоб зрозуміти справжні причини відмінностей між захворюваністю і смертністю від раку молочної залози по всьому світу. Вивчення даної проблеми буде сприяти розвитку адаптованих стратегій, спрямованих на зниження захворюваності в цілому, а також розробці стандартів медичної допомоги для різних груп населення [13].

    Показники захворюваності були значно вище в більш розвинених країнах у порівнянні з менш розвиненими країнами (72/100 000 і 30/100 000 відповідно), тоді як відповідні показники смертності були 17/100 000 і 12/100 000. П'ятирічні оцінки відносної виживання коливалися від 12% в деяких частинах Африки до 90% в США, Австралії і Канаді. Виживання пацієнтів з діагнозом раку молочної залози в більш розвинених регіонах світу зросла протягом останніх десятиліть завдяки введенню процедури скринінгу населення за допомогою мамографії, ультразвукової діагностики та системного застосування ад'ювантної терапії [31].

    вплив спадковості

    Однією з провідних причин захворюваності та смертності від раку молочної залози слід вважати фактор спадковості [8]. У ряді випадків реєструється спільний рак молочної залози і яєчників, обумовлений мутаціями в певних генах. Частка випадків раку, через мутації гена-супресора BRCA1, становить близько 5% у віковій групі до 40 років, 2% у віці від 40 до 49 років, і 1% у віці від 50 до 70 років [8].

    Ряд авторів говорить про необхідність замісної гормональної терапії в клімактеричний період у жінок з підвищеним ризиком виникнення раку молочної залози. У проведеному дослідженні випадкова вибірка склала 41 837 жінок штату Айова у віці від 55 до 69 років. Показники захворюваності (п = 1 085) і загальної смертності (п = 2 035) через 8 років спостереження були розраховані з використанням даних Державного реєстру охорони здоров'я в зазначеному штаті і індексу смертності. Вчені повідомили, що 12,2% жінок із захворюванням рак молочної залози мали спадкову схильність. Було виявлено, що у жінок генетично схильних до цього захворювання, які використовували замісну гормональну терапію, ризик загальної смертності був нижче, ніж у жінок, які не використовували дану терапію (0Ш = 0,67; ДІ = 0,51 - 0,89) . Отримані дані свідчать про те, що використання замісної гормональної терапії у жінок зі схильністю до раку молочної залози значно зменшує загальну смертність [25].

    При цьому багато хто з встановлених факторів ризику виникнення цього захворювання пов'язані з рівнем гормону естрогену в крові. Ризик збільшується в разі настання раннього менархе, пізньої менопаузи, наявності надлишкової маси тіла у жінок в постменопаузі, мутацій в певних генах, а також прийому оральних контрацептивів або алкоголю. Пологи, грудне вигодовування і фізична активність знижують ризик виникнення і розвитку РМЗ [14].

    Генетично обумовлений рак молочної залози і яєчників викликаний мутацією в генах BRCA1 і BRCA2, які досліджувалися в пробах крові, в тому числі у молодих пацієнтів у Великобританії. Мутації були виявлені у 15 (5,9%) з 254 (100%) жінок з встановленим діагнозом раку молочної залози у віці до 36 років (9 або 3,5% з мутацією в гені BRCA1 і 6 або 2,4% - в гені BRCA2); у 15 (4,1%) з 363 (100%) жінок з встановленим діагнозом у віці від 36 до 45 років (7 або 1,9% з мутацією в гені BRCA1 і 8 або 2,2% - в гені BRCA2). 11% (6 з 55) пацієнтів зі спадковістю в першому поколінні, у яких розвинувся рак яєчників або рак молочної залози у віці до 60 років, були носіями мутантних генів, в порівнянні з 45% (5 з 11) пацієнтів з 2-ма і більш родичами першого та другого ступеня споріднення. Виходячи з наведених даних, вчені припустили, що носії BRCA1 і BRCA2 мутацій становили 3,1% і 3,0% пацієнтів з раком молочної залози, які були молодше 50 років, 0,49% і 0,84% пацієнтів з раком молочної залози , вік яких був старше 50 років, а також 0,11% і 0,12% в загальній популяції жінок. Таким чином, мутації в генах BRCA1 і BRCA2 мають приблизно рівний внесок в ранню маніфестацію раку молочної залози в Великобританії і складають певну частку ризику для виникнення даного захворювання при наявності його в сімейному анамнезі [30].

    Помітне зростання захворюваності різними типами раку молочної залози, доброякісних пухлин шкіри, і вроджених вад розвитку був відзначений серед дітей, батьки яких мали рак молочної залози в анамнезі. Розуміння біологічного механізму взаємозв'язку між раком молочної залози і пухлинами шкіри, можливо при більш глибокому генетичному дослідженні, що може розширити існуючі знання про етіологію раку молочної залози [28].

    Вплив фармакологічних препаратів

    Ралоксифена гідрохлорид являє собою селективний модулятор естрогенних рецепторів, антагоністично впливає безпосередньо на саму молочну залозу і на додаток на клітини ендометрія. Була проведена експериментальна оцінка ризику розвитку інвазивного раку молочної залози, де були задіяні жінки з остеопорозом, які беруть ралоксифен або плацебо протягом 40 місяців за період з 1994 по 1998 рр. в 25 країнах світу. В результаті 30 випадків раку молочної залози було підтверджено серед 5 129 жінок, які брали ралоксифен, проти 27 випадків з 2 576 жінок, які брали плацебо (ОШ = 0,24; 95% ДІ = 0,13 - 0,44; р<0,001). Було встановлено, що ралоксифен знижує ризик виникнення естроген-рецептор-позитивного (ЕР-позитивного) раку молочної залози на 90% (ОШ = 0,10; 95% ДІ = 0,04 - 0,24), але не естроген-рецептор- негативного (ЕР-негативного) раку молочної залози (ОШ = 0,88; 95% ДІ = 0,26 - 3,0). При цьому, ралоксифен збільшує ймовірність виникнення венозної тромбоемболії (ОШ = 3,1; 95% ДІ = 1,5 - 6,2), але не раку ендометрія (ОШ = 0,8; 95% ДІ = 0,2 - 2, 7). Звідки випливає, що серед пацієнток з остеопорозом в постменопаузі, ймовірність розвитку злоякісної форми раку молочної залози була знижена на 76% протягом 3-х років в результаті застосування лікування ралоксифеном.

    Тамоксифену цитрат пригнічує дію естрогенів безпосередньо в області самих молочної залози. Було відзначено, що він покращує виживаність у жінок з естроген-рецептор-позитивним на рак молочної залози. Вчені повідомили, що тамоксифен знижує ризик захворювання на рак молочної залози приблизно на 50% серед жінок, що були в групі ризику за віком (старше 60 років), або через інших факторів ризику. Крім цього, на додаток до збільшення ризику тромбоемболічних захворювань, тамоксифен збільшував ризик розвитку раку ендометрія [4].

    висновок

    До основних факторів ризику, що зумовлює високу захворюваність і смертність від раку молочної залози, можна віднести наступні: надлишкова маса тіла, високий зріст, фізична активність, наявність хронічних захворювань, депресія. Серед зовнішніх факторів особливо виділяють екологічні - це сонячне випромінювання, електрична та магнітна складова електромагнітних полів. Також, дуже важливо враховувати такі фактори, як спадковість і наявність спадково обумовленої онкології, причому провідними серед них є вік і расова приналежність, вживання алкоголю, будь-який вид гормональної терапії (прийом оральних контрацептивів, гормональна терапія менопаузи).

    фінансування Funding

    Робота виконана за підтримки гранту РФФД This work was supported by the RFBR grant mol_a No.

    мол_а № 18-31-00323. 18-31-00323.

    Конфлікт інтересів Conflict of Interest

    Не вказано. None declared.

    Список літератури / References

    1. Ferlay, J.Global burden of breast cancer [In Breast cancer epidemiology] / Ferlay, J., Hery, C., Autier, P. Springer, New York. - 2010. - Р. 1-19.

    2. McPherson, K. (2000). Breast cancer-epidemiology, risk factors, and genetics [BMJ: British Medical Journal] / McPherson, K., Steel, C., & Dixon, J. M .. -2000. - Vol. 321. - №7261. - P. 624-628.

    3. Yancik, R. Effect of age and comorbidity in postmenopausal breast cancer patients aged 55 years and older / Yancik, R., Wesley, M. N., Ries, L. A. and others [Jama]. - 2001. - Vol. 285. - №7. - P. 885-892.

    4. Nixon, A. J. Relationship of patient age to pathologic features of the tumor and prognosis for patients with stage I or II breast cancer / Nixon, A. J., Neuberg, D., Hayes, D. F. and others [Journal of Clinical Oncology]. - 1994. -12 (5). - P. 888 894.

    5. Petrelli, J. M. Body mass index, height, and postmenopausal breast cancer mortality in a prospective cohort of US women / Calle, E. E., Rodriguez, C., & Thun, M. J. [Cancer Causes and Control]. - 2002. - Vol. 13. - №4. - P. 325-332.

    6. Protani, M. of obesity on survival of women with breast cancer: systematic review and meta-analysis [Breast cancer research and treatment] / Protani, M., Coory, M., & Martin, J. H .. - 2010. - Vol. 123. - №3. - P. 627-635.

    7. Dignam, J. J. Obesity, tamoxifen use, and outcomes in women with estrogen receptor-positive early-stage breast cancer [Journal of the National Cancer Institute] / Dignam, J. J., Wieand, K., Johnson, K. A.,. - 2003. - Vol. 953. - №19. - P. 14671476.

    8. Pierce, J. P. Greater survival after breast cancer in physically active women with high vegetable-fruit intake regardless of obesity [Journal of Clinical Oncology] / Pierce, J. P., Stefanick, M. L., Flatt, S. W.,. - 2007. - Vol. 25. - №17. - P. 23452351.

    9. Sternfeld, B. Physical activity and risk of recurrence and mortality in breast cancer survivors: findings from the LACE study [Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers] / Sternfeld, B., Weltzien, E., Quesenberry, C. P.,. - 2009. - Vol. 18. - №1. - P. 87-95.

    10. Patterson, R. E. Medical comorbidities predict mortality in women with a history of early stage breast cancer [Breast cancer research and treatment] / Patterson, R. E., Flatt, S. W., Saquib, N .. - 2010. - Vol. 122. - №3. - P. 859-865.

    MewdyHapodHbiu HaynHO-uccmdoBamenbCKuu x: ypHan | № 3 (81) • Mapm

    11. Hjerl, K. Depression as a prognostic factor for breast cancer mortality / Hjerl, K., Andersen, E. W., Keiding, N., [Psychosomatics]. - 2003. - Vol. 44. - №1. - P. 24-30.

    12. Goodwin, J. S. Effect of depression on diagnosis, treatment, and survival of older women with breast cancer / Goodwin, J. S., Zhang, D. D., & Ostir, G. V. [Journal of the American Geriatrics Society]. - 2004. - Vol. 52. - №1. - P. 106 111.

    13. Freedman, D. M. Sunlight and mortality from breast, ovarian, colon, prostate, and non-melanoma skin cancer: a composite death certificate based case-control study [Occupational and Environmental Medicine] / Freedman, D. M., Dosemeci, M., & McGlynn, K. - 2002. - Vol. 59. - №4. - P. 257-262.

    14. Garland, F. C. Geographic variation in breast cancer mortality in the United States: a hypothesis involving exposure to solar radiation / Garland, F. C., Garland, C. F., Gorham, E. D. [Preventive medicine]. - 1990. - Vol. 19. - №6. - P. 614-622.

    15. Loomis, D. P. Breast cancer mortality among female electrical workers in the United States / Loomis, D. P., Savitz, D. A., & Ananth, C. V. [Journal of the National Cancer Institute]. - 1994. - Vol. 86. - №12. - P. 921-925.

    16. Carey, L. A. Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study Carey, L. A., Perou, C. M., Livasy, C. A .. - 2006. - Vol. 295. - №21. - P. 2492-2502.

    17. Eley, J. W. Racial differences in survival from breast cancer: results of the National Cancer Institute Black / White Cancer Survival Study / Eley, J. W., Hill, H. A., Chen, V. W., [Jama]. - 1994. - Vol. 272. - №12. - P. 947-954.

    18. Smigal, C.Trends in breast cancer by race and ethnicity: update 2006. / Smigal, C., Jemal, A., Ward, E., [CA: a cancer journal for clinicians]. - 2006. - Vol. 56. - №3. - P. 168-183.

    19. Giwa, K. T., Padilla, G., Tejero, J., Kraemer, J., Wright, K., Coscarelli, A., & Hills, D. Understanding the breast cancer experience of women: a qualitative study of African American, Asian American, Latina and Caucasian cancer survivors [Psycho-Oncology]. - 2004. - Vol. 13. - №6. - P. 408-428.

    20. Hortobagyi, G. N. The global breast cancer burden: variations in epidemiology and survival / Hortobagyi, G. N., de la Garza Salazar, J., Pritchard, K., [Clinical breast cancer]. - 2005. - Vol. 6. - №5. - P. 391-401.

    21. Ford, D. Estimates of the gene frequency of BRCA1 and its contribution to breast and ovarian cancer incidence / Ford, D., Easton, D. F., & Peto, J. [American journal of human genetics]. - 1995. - Vol. 57. - №6. - P. 1457.

    22. Sellers, T. A. The role of hormone replacement therapy in the risk for breast cancer and total mortality in women with a family history of breast cancer / Sellers, T. A., Mink, P. J., Cerhan, J. R., [Annals of internal medicine]. - 1997. - Vol. 127. -№11. - P. 973-980.

    23. Key, T. J. Epidemiology of breast cancer / Key, T. J., Verkasalo, P. K., & Banks, E. [The lancet oncology]. - 2001. -Vol. 2. - №3. - P. 133-140.

    24. Cummings, S. R. The effect of raloxifene on risk of breast cancer in postmenopausal women: results from the MORE randomized trial / Cummings, S. R., Eckert, S., Krueger, K. A., [Jama]. - 1999. - Vol. 281. - №23. - P. 2189-2197.

    25. Youlden, D. R. The descriptive epidemiology of female breast cancer: an international comparison of screening, incidence, survival and mortality / Youlden, D. R., Cramb, S. M., Dunn, N. A. [Cancer epidemiology]. - 2012. - Vol. 36. -№3. - P. 237-248.

    26. Peto, J. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 gene mutations in patients with early-onset breast cancer / Peto, J., Collins, N., Barfoot, R., [Journal of the National Cancer Institute]. - 1999. - Vol. 91. - №11. - P. 943-949.

    27. Tokuhata, G. K. Morbidity and mortality among offspring of breast cancer mothers / Tokuhata, G. K. [American journal of epidemiology]. - 1969. - Vol. 89. - №2. - P. 139-153.

    28. Loi, S., Milne, R. L., Friedlander, M. L. Obesity and outcomes in premenopausal and postmenopausal breast cancer / Loi, S., Milne, R. L., Friedlander, M. L. [Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers]. - 2005. - Vol. 14. - №7. - P. 1686-1691.

    29. Barone, B. B. Long-term all-cause mortality in cancer patients with preexisting diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis / Barone, B. B., Yeh, H. C., Snyder, C. F., [Jama]. -2008. - Vol. 300. - №23. - P. 2754-2764.

    30. Kolpak E. Causes of morbidity and mortality from breast cancer / Kolpak E., Frantsuzova I.S. [Eurasian Journal of Analytical Chemistry]. - 2017. - Vol. 12. - №5b. - P. 779-791.

    31. Tretli, S. Height and weight in relation to breast cancer morbidity and mortality. A prospective study of 570,000 women in Norway [International Journal of Cancer] / Tretli, S .. - 1989. - Vol. 44. - №1. - P. 23-30.


    Ключові слова: ЗАХВОРЮВАНІСТЬ /СМЕРТНІСТЬ /ПРИЧИНИ /РИЗИКИ /РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ /MORBIDITY /MORTALITY /CAUSES /RISKS /BREAST CANCER

    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити