Область наук:
  • фундаментальна медицина
  • Рік видавництва: 2006
    Журнал: медична імунологія

    Наукова стаття на тему 'Алергічні захворювання'

    Текст наукової роботи на тему «Алергічні захворювання»

    ?Медична Імунологія 2006, Т. 8, №2-3 © 2006, СПб РВ РААКІ

    ПАТОГЕНЕЗ, ДІАГНОСТИКА І ІМУНОТЕРАПІЯ імунопатологічні стан

    АЛЕРГІЧНІ ЗАХВОРЮВАННЯ

    КЛІНІЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ АКТИВНОЇ імунізації проти пневмококової інфекції У ДІТЕЙ НА БРОНХІАЛЬНУ АСТМУ

    Андрєєва Н.П.1, Петрова Т.І.1, Голубцова О.І.1, Кожевникова С.Л.1, Карпочева С.В., Магаршак О.О., Костінов М.П.

    НДІ вакцин і сироваток ім.І.І.Мечникова РАМН, Москва, Росія Чуваська державний університет ім. І.М. Ульянова, Чебоксари, Росія

    Вступ. Бронхіальна астма (БА) є важким інвалідизуючим захворюванням дихальних шляхів. Особливо часто загострення астми у дітей провокують гострі респіраторні захворювання. Тому активна вакцинація проти найбільш часто зустрічаються збудників респіраторної інфекції ( «Акт-ХІБ», «Pneumo-23» та ін.) Привертає все зростаючу увагу. Щодо малий досвід застосування цих препаратів в клінічній практиці визначив мету нашої роботи: дослідити переносимість і клінічну ефективність активної імунізації проти пневмококової інфекції у дітей з бронхіальною астмою.

    Матеріали та методи. Під нашим спостереженням були 78 хворих БА у віці від 4 до 17 років. Пацієнтів розділили на 2 групи. Дітям з I групи була проведена активна імунізація проти пневмококової інфекції. У II групу були включені діти, які не отримали ніякої вакцинації. Групи були порівнянні за віком, статтю та тяжкості перебігу захворювання. Використовували вакцину «Pneumo-23» ( «Авентіс Пастер», Франція), яку вводили одноразово внутрішньом'язово. Протягом першого місяця після вакцинації в групі щеплених дітей вивчали поствакцинальні реакції, як передбачені інструкцією із застосування препарату, так і незвичайні. Статистичну обробку результатів проводили з використанням пакета програм Microsoft Excel 2000.

    Результати. Активну імунізацію препаратом «Pneumo-23» отримали 48 дітей з БА. При аналізі перебігу раннього поствакцинального періоду ми відзначили появу загальних реакцій у вигляді порушення самопочуття на 3-4 день у 5 (10,4%) осіб. Субфебрилітет тривалістю до 2 днів спостерігали у 2 (4,2%) пацієнтів. З місцевих реакцій відзначили 3 (6,3%) випадку появи хворобливості, 2 (4,2%) - гіперемії і 1 (2,1%) - інфільтрату в місці ін'єкції, що не перевищувало в діаметрі 5 мм. Приєднання на 7-10 день симптомів ГРЗ ми зафіксували у 3 (6,3%) осіб. Загальні, місцеві реакції і приєднання ГРЗ поєднувалися у чотирьох пацієнтів. При аналізі перебігу БА ми відзначили зменшення кількості загострень захворювання протягом 1 року після проведеної імунізації в порівнянні з попереднім роком.

    Якщо до вакцинації кількість загострень захворювання у дітей I групи в середньому на одну дитину становила 7,19 ± 0,44 випадків на рік, то після - 4,85 ± 0,28 (р<0,001); в II групі відповідно 7,13 ± 0,65 і 7,10 ± 0,64 (р>0,05). Після імунізації у дітей з I групи в порівнянні з хворими з II групи кількість загострень зменшилася; р<0,001. До вакцинації середня тривалість загострення астми у дітей I групи становила 8,07 ± 0,19 дня і після - 7,12 ± 0,14 (р<0,001); в групі порівняння відповідно 7,94 ± 0,20 і 8,09 ± 0,20 (р>0,05). Після імунізації у дітей з I групи в порівнянні з пацієнтами з II групи середня тривалість одного загострень зменшилася (р<0,01).

    Таким чином, вакцинація "Pneumo-23" у дітей з БА свідчить про хорошу переносимість цього препарату у хворих. При спостереженні протягом року після вакцинації встановлений позитивний клінічний ефект, який характеризується зменшенням як кількості, так і тривалості загострення бронхіальної астми.

    ДОСЛІДЖЕННЯ IgE, АНТИТІЛ І гіперчутливості негайного типу К гриби роду CANDIDA ПРИ ВІЛ-ІНФЕКЦІЇ

    Ахмеджанова З.І., Агзамова Л.С., Заляліева М.В., Ахмеджанов Р.И.

    Інститут імунології АН РУз, Ташкент Узбекистан

    У міру прогресуючого зниження СЕ4-лімфоцит-тов у ВІЛ-інфікованих пацієнтів спостерігаються ураження шкіри і слизових, викликані представниками умовно-патогенної мікрофлори. Антигени ВІЛ, а також супутні інфекції і маннопротеіни дріжджових грибів здатні викликати індукцію IgE-антитіл, сприяючи тим самим розвитку гіперчутливості негайного типу до алергенів з них. Нормальний імунну відповідь проти умовно-патогенних дріжджоподібних грибів контролюється домінуючою активністю Тх1 лімфоцитів. При ВІЛ-інфекції протигрибковий імунітет порушується і починається експансія грибів в організм. При прогресуванні ВІЛ-інфекції відбувається перемикання на Тх2 лімфоцитарний тип імунної відповіді.

    Метою цього дослідження було вивчення концентрації IgE, антитіл і шкірної реактивності негайного типу на внутрішньошкірне введення алергену Candida у пацієнтів на різних стадіях ВІЛ-інфекції.

    Обстежено 32 ВІЛ-інфікованих пацієнта, які перебувають на різних стадіях ВІЛ-I інфекції: в I клінічної стадії (11), в II клінічної стадії (15) і III клінічної стадії (6). Хворі були у віці від 20 до 55 років, з них чоловіків 25, жінок 7.

    Зміст загального IgE в сироватці крові визначали в твердофазном ІФА за допомогою комерційних тест-систем (ТОВ «Хема-Медика», РФ), наявність антитіл до грибів роду Candida проводили за допомогою тест-систем «Кандида - IgG-стрип» (ЗАТ «Вектор -Бест », РФ). Внут-рікожние проби проводили алергеном Candida albicans (Allergopharma, Reink). Тестування проводили на шкірі внутрішньої поверхні передпліччя з введенням алергену методом уколу. Оцінку проводили через 20 хвилин за розмірами гіперемії і папули. При проведенні внут-рікожного тестування алергеном Candida ні в одному випадку не спостерігалося побічних реакцій.

    У I клінічної стадії ВІЛ-інфекція поверхневий кандидоз шкіри і слизової порожнини рота виявлено у 1 (9,1%) і вагінальний кандидоз у 2 пацієнтів (18,2%). У II клінічної стадії спостерігалися кандидоз зіву, стравоходу, рота, стоматити у 6 пацієнтів (40,0%). У III клінічної стадії кандидоз з ураженням стравоходу, гортані, трахеї, бронхів і легенів спостерігався у 3 пацієнтів (50,0%).

    Наявність антитіл до грибів роду Candida в I клінічної стадії виявлялося у 4 (36,4%), в II - у 9 (60,0%), в III у 5 (83,3%) пацієнтів.

    На всіх стадіях ВІЛ-інфекції виявлялася гиперпродукция IgE, яка в III стадії перевищувала показники здорових в 7 разів.

    Аналіз ГНТ в I клінічної стадії в 27,2% випадків виявив позитивні та в 27,2% слабоположітельние проби. У II клінічної стадії в 6,6% випадків проби були позитивними, в 33,3% слабоположітельние. У III клінічної стадії в 83,3% випадків проби були позитивними. Нами відзначені позитивні реакції ГНТ у пацієнтів до початку клінічних проявів канди-доза.

    Таким чином, наявність позитивних реакцій негайного типу на алерген Кандида, зростання IgE і антитіл до грибів роду Candida залежить від тривалості перебігу ВІЛ-інфекції, свідчить про наявність вогнищ інфекції, розвитку Т-клітинного імунодефіциту. Внутрішньо-шкірне тестування алергеном Candida може служити показником початку розвитку прогресування різних форм кандидозу при ВІЛ-інфекції.

    ОКСИД АЗОТУ ВИДИХНУТОГО ПОВІТРЯ ЯК МАРКЕР ГИРІ ПЕРЕБІГУ алергічного РИНІТУ

    Балдуева М.Ф., Біліченко Т.Н., Вознесенський Н.А., Лебедин Ю.С.

    ФДМ НДІ пульмонології Росздрава, Москва

    Мета дослідження: вивчити клінічну значимість оксиду азоту (NOex) повітря, що видихається у пацієнтів з персистуючим алергічним ринітом (ПАР).

    Матеріал і методи: в дослідження були включені 174 пацієнти віком від 12 до 17 років: 151 пацієнт з ПАР і 23 людини - група контролю. Відбір хворих проводили на підставі анкети ISAAC, відповідно до критеріїв ARIA (2001). Пацієнти проходили алергологічне обстеження, клінічний аналіз крові, визначення імуноглобуліну Е загального (IgEtot) і специфічних (IgEsp), визначення NO назального (NOnas) і NOex на хемілюмінесцентному аналізаторі Logan Reseach 2147 (Великобританія), спірометрії, вимір пікової назальну швидкість вдиху (In- chek, Clement Clarke Int Ltd). Тяжкість назальних, кон'юнктивальних, бронхіальних,

    астматичних симптомів оцінювалася за стандартною анкетою відповідно до 4-бальною шкалою.

    Результати: Була встановлена ​​пряма кореляційна залежність між сумарними балами симптомів риніту, кон'юнктивіту і бронхіту, а також бронхіальної астми. Середні рівні еозинофілів крові (Е) і ^ Е1о1 були вище у пацієнтів з ПАР в порівнянні з групою контролю: Е - 4,64 і 2, 42 відповідно (р< 0,05); ^ Е1о1

    - 286,03 Ме / мл і 62,39 Ме / мл відповідно (р<0,02). Пацієнти з ПАР мали статистично значуще підвищення рівня NOex в порівнянні з групою контролю (13,9ррЬ і 6,11ррЬ, р<0,01). Середній рівень N0 ^ 8 мав тенденцію до підвищення при ПАР і склав 667,32 ррЬ в групі контролю і 749,83 ррЬ у пацієнтів з ПАР. Множинний кореляційний аналіз виявив позитивну кореляцію середнього ступеня між ^ Е1о1, Е, N0ex, астматичними і бронхіальнимизалозами симптомами.

    Отримані дані дозволяють припускати, що середні рівні N0ex у пацієнтів з ПАР можуть мати прогностичну значимість щодо тяжкості захворювання.

    ДИНАМІКА КЛЮЧОВИХ протидії І ПРОЗАПАЛЬНИХ ЦИТОКІНІВ У ХВОРИХ НА алергічні захворювання дихальних шляхів (АЗДП) ПРИ ПРОВЕДЕННІ СПЕЦИФІЧНОЇ І НЕСПЕЦИФІЧНОЇ ІМУНОТЕРАПІЇ

    Баранова Н.І.

    Пензенський інститут удосконалення лікарів, Пенза, Росія

    Специфічна імунотерапія (СІТ) бактеріальними алергенами, хоча і застосовується вже багато десятиліть, має своїх прихильників і супротивників. В останні роки знову зріс інтерес до даної проблеми, де доводиться етіологічна роль бактерій у розвитку гіперер-ня запалення і можливість проведення імунотерапії бактеріальними алергенами. Незважаючи на тривале використання ЗВТ, механізми її впливу на імунну систему отримали лише часткове пояснення. В даний час особливе місце відводиться визначенню цитокінового профілю, що грає ключову роль в розвитку алергічного запалення.

    Метою даної роботи було вивчення впливу ЗВТ бактеріальними алергенами і неспецифічного лікування на цитокіновий статус і оцінка їх ролі для патогенезу та оптимізації методів лікування у хворих (АЗДП), обумовлених бактеріальної сенсибилизацией.

    Матеріали та методи. В роботі обстежено 80 хворих з АЗДП з бактеріальної сенсибилизацией (алергічна бронхіальна астма та алергічний риніт). Залежно від проведеного лікування 1 групі (40 хворих) була проведена ЗВТ бактеріальними алергенами; 2-й групі хворих (40 осіб) призначено неспецифічне лікування препаратом Рузам. Всі дослідження вивчалися в динаміці через 1-2 місяці після лікування.

    Цитокіновий профіль у обстежених хворих (1Ь-2 в супернатантах стимульованих лімфоцитів, №N7 (ТЬ1) і 1Ь-4 (ТЬ2) в сироватці крові, а також показники прозапальних цитокінів: 1Ь-1, 1Ь-6, 1Ь-12 були досліджені методом ІФА і наборами «Протеїновий контур» (Санкт-Петербург).

    Результати та обговорення ^ -1. У групах хворих були отримані наступні результати: до лікування даний показник склав 213 + 37,2 пг / мл. після проведено-

    ПОРІВНЯЛЬНА ОЦІНКА ПОКАЗНИКІВ ЦИТОКІНІВ У ДИНАМІЦІ ЛІКУВАННЯ

    Групи обстежених 11_-1 (пг / мл) і_-2 (Мед / мл) і_-4 (пг / мл) і_-6 (МО / мл) і_-12 (пг / мл) IFNY

    Хворі до лікування п = 80 213,7 + 37,2 18,5 + 1,3 26,2 + 1,18 31,2 + 5,4 11,2 + 1,7 3,67 + 0,57

    Хворі (1 група) п = 40 570,0 + 90,6 * 39,4 + 3,7 * 56,9 + 16,7 * 83,2 + 5,1 * 10,5 + 1,6 9,3 + 0,89 *

    Хворі (2 група) п = 40 527 + 79,3 * 32,8 + 2,9 * 63,8 + 13,6 * 39,4 + 3,77 10,3 + 1,5 7,1 + 1, 48 *

    Примітка. Достовірні відмінності в порівнянні з групою хворих до лікування.

    ного лікування в обох групах виявлено достовірне підвищення показників 1Ь-1. В 1 групі - 570,0 + 90,6 пг / мл (р<0,02); у 2-й групі-527,0 + 79,3 пг / мл (р< 0,02).

    ^ -6. На тлі лікування препаратом Рузам зміни даного прозапальних цитокінів практично не спостерігалося у хворих 2 групи (39,4 + 3,8 МО / мл) у порівнянні з хворими до проведення лікування. Однак, порівнюючи дані з 1-ю групою, були отримані достовірні відмінності (83,2 + 5,1 МО / мл; р<0,05).

    ^ -12. За нашими попередніми даними, достовірних відмінностей між групами хворих і здорових людей не було виявлено.

    ^ -2. У хворих до лікування вміст 1Ь-2 в супернатантах стимульованих лімфоцитів склало 18,5+ +1,3 Мед / мл. За досліджуваним групам було виявлено достовірне підвищення даних показників як в 1 (39,4+ +3,7 Мед / мл), так і в 2-й групі (32,8 + 2,9 Мед / мл).

    ^ -4. Цікаві дані були отримані за результатами цього цитокіну. Так, після проведення СІТ (1 група) дані 1Ь-4 достовірно підвищилися в середньому в 2 рази в порівнянні з показниками хворих до лікування (26,2 + 1,18 пг / мл) і склали 56,9 + 16,7 пг / мл (р<0,05). У хворих 2-ї групи результати виявилися ще вищими і становили 63,8 + 13,6 пг / мл (р<0,05).

    Висновок. Таким чином, найбільш інформативними, з нашої точки зору, з'явилися прозапальні ци-Токін 1Ь-1, 1Ь-6 і протизапальні 1Ь-4 і №N-7. Ці дані поряд з іншими маркерами алергічного запалення, можуть використовуватися для оцінки ефективності проведеної імунотерапії і розробки методів її вдосконалення.

    АЛЕРГЕН-СПЕЦИФІЧНА ІМУНОТЕРАПІЯ атопічних захворювань, викликати алергічну реакцію До кліщі домашнього пилу

    Бержец В.М., Коренєва Е.А., Хлгатян С.В., Петрова С.Ю., Петрова Н.С.

    ГУ НДІ вакцин і сироваток ім. І.І. Мечникова РАМН, Москва, Росія

    Проблема лікування атопічних захворювань - одна з актуальних у вітчизняній медицині. Першорядним фактором розвитку таких атопічних захворювань, як рінокон'юнктівіт, бронхіальна астма, дерматит є сенсибілізація до різних алергенів, в тому числі до мікроскопічних кліщів - Dermatophagoides рЬего-іуззтт і Dermatophagoides / АППА, з подальшим формуванням імунопатологічних реакцій в організмі, що супроводжуються пошкодженням судинних і клеточно- тканинних структур шкіри.

    Найбільш патогенетично обгрунтованим лікуванням атопічних захворювань вважається специфічна имму-

    нотерапія АСИТ, яка не завжди можлива і бажана при підшкірному введенні препарату. У цій ситуації доцільно застосування перорального методу введення алергену.

    Метою цього дослідження була розробка перорального методу АСИТ для лікування атопічних захворювань. Для досягнення поставленої мети нами була розроблена технологія приготування лікувальної форми алергену з кліщів роду Dermatophagoides, призначеної для сублингвальной специфічної імунотерапії.

    В ході розробки методу лікування проводили комплексне алергологічне обстеження хворих, що включає шкірне скаріфікаціонних тестрованіе і лабораторне дослідження імунного статусу. Імунний статус хворих оцінювали стандартизованими тестами. Технологія приготування лікарської форми алергену для сублінгвального застосування включала елементи виробництва гомеопатичних препаратів. Пероральний алерген є вісім послідовних розведень стандартного алергену D. farinae, нанесеного на гранули сахарози. Експериментальний препарат був вивчений доклінічних на лабораторних тваринах. Показані його антигенна активність, нешкідливість і відсутність хронічної токсичності. Виявлено, що специфічна активність отриманого препарату не поступається активності водно-сольового алергену в аналогічних дозах.

    В результаті проведених досліджень встановлено, що пероральний метод специфічної імунотерапії викликає більш швидкий і виражений позитивний клінічний та імунологічний ефект і відрізняється відсутністю серйозних побічних реакцій у порівнянні з підшкірним методом. Иммунопатогенез атопічних захворювань характеризується пригніченням хелперного ланки (СЕ4), підвищенням концентрації сироваткових ^ М- і ^ Е антитіл, а також збільшенням фагоцитарної активності нейтрофілів.

    Таким чином, пероральна АСИТ алергенами кліщів домашнього пилу, будучи патогенетично обгрунтованим методом лікування атопічних захворювань з моносенсібілізаціей до кліщів роду Dermatophagoides, дозволила знизити тривалість загострень і привела до стійкої клінічної ремісії.

    Порівняльний аналіз СТАНУ ІМУННОЇ СТАТУСУ І ФУНКЦІОНАЛЬНОЇ АКТИВНОСТІ ЛЕЙКОЦИТІВ КРОВІ У ХВОРИХ НА хронічного обструктивного захворювання легень

    Богатирьова Е.В., Савченко А.А.

    Красноярський державний університет, Красноярськ, Росія

    Хронічні обструктивні захворювання легень (ХОЗЛ) є серйозною медико-соціальною пробле-

    мій. Як показують результати досліджень, опублікованих Всесвітньою організацією охорони здоров'я, на 2003 рік ХОЗЛ займають п'яте місце в світі, в структурі причин смертності - четверте місце. ХОЗЛ - це захворювання, що характеризуються частково оборотною обструкцією дихальних шляхів, пов'язаної з запальною реакцією легких на зовнішні подразники. Найбільш поширеними і небезпечними серед ХОЗЛ є хронічний обструктивний бронхіт (ХОБ) і бронхіальна астма (БА). Ці захворювання за своїми клінічними проявами досить близькі і нерідко друге є наслідком першого. У зв'язку з цим початковим етапом ефективного лікування ХОЗЛ є оцінка захворювання і рання постановка диференційованого діагнозу. Поряд з іншими об'єктивними методами оцінки запалення дихальних шляхів оцінка імунного статусу і функціональної активності клітин імунної системи, є досить інформативною, внаслідок чого метою даного дослідження було вивчення стану імунного статусу і функціональної активності лейкоцитів крові у хворих ХОБ і БА. У завдання входило оцінити стан імунної системи у даних груп хворих, виявити достовірно значимі відмінності в показниках імунітету, встановити кореляційні взаємозв'язки.

    Були обстежені 2 групи хворих ХОБ і БА у віці від 24 до 50 років за такими показниками: СЕ3, СЕ4, СЕ8, СЕ20, ^ Л, IgG, ^ М, ^ Е, фагоцитарний індекс, фагоцитарне число, кріоглобуліни, циркулюючі імунні комплекси. Функціональна активність лейкоцитів оцінювалася за показниками спонтанної і зимозан-індукованої хемілюмінесценції. Дослідження показало достовірне зниження СЕ4, СЕ8 у хворих на бронхіальну астму, але значне підвищення рівня гуморального відповіді у хворих ХОБ, що є особливо актуальним в концентрації циркулюючих імунних комплексів. Функціональна активність гранулоцитів хворих БА достовірно вище, ніж хворих ХОБ. Виявлені прямі і зворотні кореляційні зв'язки між показниками імунітету хворих ХОБ і БА.

    Таким чином, у хворих ХОБ недолік функціональної активності гранулоцитів компенсується посиленням гуморального ланки, а у хворих на бронхіальну астму підвищена реактивність клітин імунної системи - ослабленням клітинної ланки імунітету.

    ЦИТОКІНОВИЙ СТАТУС У ДІТЕЙ З алергічних захворювань і часто ГРІ

    Булгакова В.А., Балаболкин І.І., Сенцова Т.Б.

    ГУ Науковий центр здоров'я дітей РАМН, Москва, Росія

    Вступ. Аналіз імунологічних аспектів розвитку і перебігу алергічної патології у зв'язку з респіраторною інфекцією, зокрема, доцільність вивчення цитокінового статусу полягає в необхідності оцінки иммунорегуляции.

    Ціль та задачі. Вивчити змісту 1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь-8, з1Ь-2я, ТОЙ-а, №N-7 в сироватці крові у дітей з алергічною патологією в поєднанні з ГРІ та порівняти їх з показниками здорових дітей.

    Матеріали та методи. Вміст розчинного 1Ь-2я (як маркера активації Т-лімфоцитів з подальшою експресією рецепторів для 1Ь-2 на Т-лімфоцитах і синтезу ними 1Ь-2), рівнів 1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь-8, Тота і №N7

    в сироватці крові вивчався імуноферментним методом у 235 дітей (153 хлопчика і 82 дівчинки) з бронхіальною астмою і поєднаними формами алергії у віці від 1 року до 15 років, у 30 дітей з ГРВІ без супутньої алергічної патології, контрольну групу склали 15 практично здорових дітей.

    Результати. У дітей з ГРІ без супутньої алергічної патології виявлено збільшення концентрацій 1Ь-8 і Тота, рівень №N7 не перевищував даних контрольної групи, а зміст з1Ь-2я було збільшено в 2 рази в порівнянні з нормативними показниками. Навпаки, рівні 1Ь-4 і 1Ь-5 у здорових дітей з ГРВІ не відрізнялися від даних контрольної групи, і практично відповідали їх значенням. Отже, у здорових дітей при розвитку ГРІ відзначалися діскоордінаціон-ні зміни в продукції цитокінів ТИ лімфоцитами.

    Аналіз цитокинового статусу у дітей з алергічною патологією виявив дефіцит продукції №N7 у 97% обстежуваних, 62% мали зниження рівня 1Ь-5, 64% мали зниження рівня з1Ь-2я, у 71,3% визначався високий рівень 1Ь-4, у 95 % - 1Ь-8, у 96% - тотал, що свідчить

    про переважання ТЬ2-імунної відповіді над ТИ. Більш виражені зміни виявлені у обстежених з алергічними хворобами і частими ГРІ, ніж у дітей з алергією без частих респіраторних інфекцій: більш виражена гіперпродукція 1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь-8, Тота, значна недостатність з1Ь-2я, №N7 в сироватці крові.

    Отже, у дітей з ГРВІ без супутньої алергічної патології інтенсивність клітинного імунітету досягалася за рахунок переважання функціонування ТИ лімфоцитів, а у дітей з алергією та супутніми ГРІ виявлялося переважання ТЬ2-імунної відповіді. Формуванню імунологічного процесу у дітей з алергічними хворобами і частими ГРІ сприяють більш виражені порушення иммунорегуляции, ніж у дітей з алергією без частих респіраторних інфекцій. У зв'язку з цим, найбільш перспективним в лікуванні алергічних хвороб є методи іммунофармакотерапіі, які змінили б ситуацію в системі імунної відповіді, і, зокрема, в співвідношенні Т-хелперів 2-го порядку і Т-хелперів 1-го порядку в сторону активації останніх.

    ЦЕТРИН В ЛІКУВАННІ хронічної кропив'янки НА ТЛІ паразитарних інфекцій

    Васильєва О.О., Хакимова Р.ф.

    Казанський державний медичний університет, Казань, Росія

    Проблема діагностики та лікування хронічної кропив'янки залишається однією з найбільш значущих в практичній алергології. Відомо, що кропив'янка - це клінічний синдром, який має різні причинні фактори і механізми розвитку.

    Мета дослідження - вивчення особливостей перебігу кропив'янки на тлі паразитарної інфекції, в період проведення антипаразитарной терапії, а також вибір ан-тігістамінних засобів для купірування загострень.

    Під спостереженням знаходилися 32 хворих у віці від 16 до 48 років з хронічною кропив'янкою, що розвилася на тлі інвазії гельмінтами (11 хворих), на тлі лямбліозу (17 хворих) і на тлі поєднання лямбліозу і гельмінтної інвазії (4 хворих). раніше тривалість

    спостереження хворих за місцем проживання становила від 4 місяців до 3 років. При цьому протипаразитарна терапія не проводилася, оскільки не було виявлено етіологічний фактор. Проведене нами обстеження дозволило виявити, що у 20 хворих (62,5%) відзначалося безперервно рецидивуючий перебіг кропив'янки, у 9 (28,1%) хворих чергувалися періоди загострення і ремісії, у 3 (9,4%) хворих діагностовано механічна кропив'янка. Яких-небудь відмінностей між плином кропив'янки при гельмінтної інвазії і при лямбліозі виявлено не було. Лікування хворих проводилося за стандартними схемами з використанням антипаразитарних коштів на тлі прийому антигістамінних засобів (цетрин). Вибір анти-гістамінних препаратів був продиктований тим, що крім антигістамінного ефекту препарати з групи цетірі-зина здатні гальмувати міграцію еозинофілів. При проведенні проти паразитарну терапії і розпад паразитів антигістамінні препарати запобігали загострення кропив'янки або її генералізацію.

    Таким чином, нами не виявлено відмінностей в клінічному перебігу кропив'янки, що розвилася на тлі лямб-ліоза і гельмінтної інвазії. Антипаразитарну терапію слід проводити на тлі антигістамінних засобів, в тому числі і в період ремісії кропив'янки. Перевагу слід віддавати антигістамінних препаратів з групи цетиризина.

    Перорально аллерговакцінаціі ХВОРИХ НА БРОНХІАЛЬНУ АСТМУ: високодозової І низькодозового ТОЛЕРАНТНІСТЬ

    Вихристенко Л.Р., Новиков Д.К., Новиков П.Д., Смирнова О.В., Янченко В.В.

    Вітебський державний медичний університет, Вітебськ, Республіка Білорусь

    Специфічна алерговакцинація (АВ) хворих на алергічні захворювання призводить до формування імунологічної толерантності до причинно-значущого алергену, причому при пероральному його введенні вона досягається легше в порівнянні з парентеральними методами

    АВ. Пероральна толерантність залежить, перш за все, від дози антигену (високо- і низькодозового АВ), його види та форми (антигени, інкапсульовані в ліпосоми різного діаметру, кон'юговані з ад'ювантамі, носіями, імуномодуляторами).

    Метою дослідження було вивчення ефективності пероральної аллерговакцінаціі хворих на атопічну бронхіальну астму (АБА), проведеної розробленої нами нової пероральної аллерговакцинами Пероральна аллерговакцинами є комплексом побутових алергенів, кон'югованих з гелевими носіями-сорбентами-антацидами, які не всмоктуються в шлунково-кишковому тракті. Аллерговакцинами показана хворим АБА з супутніми ерозіями і виразками стравоходу, шлунка і 12-палої кишки, а також гіперацидному гастритах, панкреатити. Використовували високодозову АВ - 1-я група, 28 хворих, сумарна курсова доза алерговакцини склала 83 450 PNU, і низькодозового АВ - 2-я група, 23 хворих, 500 PNU. Ефективність АВ визначали за загальноприйнятою 4-бальною системою, з огляду на динаміку клінічних симптомів астми і потреба в медикаментах. Результати лікування зіставляли зі зміною рівня ^ Е, IgG4- і 8 ^ Л-антитіл. Проводився аналіз вартості-ефективності пероральних

    методів. Показано зменшення симптомів астми у всіх групах хворих, які отримували АВ (р<0,05). Клінічна ефективність високодозової АВ склала: відмінні та добрі результати склали 64,3%; задовільні - 25%, незадовільні - 10,7%, низькодозової АВ - 47,8, 30,5, 21,7% відповідно. Пероральний метод відрізнявся високою безпекою - місцеві реакції були відсутні, число легких системних реакцій склало 17,8% при проведенні високодозової АВ і 4,3% при проведенні низькодозової АВ (р<0,05). АВ в обох групах супроводжувалася позитивними імунологічними змінами - зниженням ^ Е-антитіл і збільшенням титру IgG4- і ^ Л-антитіл (р<0,05). Доведено, що перо-ральная АВ є економічно ефективною в порівнянні зі звичайною фармакотерапії (інтал, беротек, буде-сонід). Після курсів пероральної АВ відзначено зменшення викликів швидкої допомоги та числа госпіталізацій, потреби в Р2-агоністи і лікарські засоби базисної терапії.

    Отримані результати підтверджують можливість індукції пероральної толерантності високими і низькими дозами аллерговакцин. Потребують уточнень показання до вибору дози аллерговакцин у хворих АБА, кратності і тривалості її прийому, вивчення факторів, що визначають ефективність аллерговакцінаціі.

    КЛІНІКО-ІМУНОЛОГІЧНИЙ АЛГОРИТМ ПЕРВИННОЇ ПРОФІЛАКТИКИ НЕБАЖАНИХ НАСЛІДКІВ ПРОФІЛАКТИЧНОЇ ВАКЦИНАЦІЇ

    Гавриш Т.В.

    Уральська державна медична академія додаткової освіти, Челябінськ

    Сучасну епідемічну обстановку по поширенню інфекційних захворювань можна позначити помірно напруженою, оскільки більшість традиційних антропонозов і зоонозів піддаються санітарно-гігієнічному і імунологічному контролю. Найбільш ефективні методи контролю пов'язані з державним санітарно-протиепідемічним моніторингом, карантинними заходами, профілактичної вакцинацією. Розроблено і ефективно діють прищепні календарі для різних контингентів населення, створюючи якісну імунологічну прошарок.

    У той же час профілактичні щеплення, що містять іммуногени різного ступеня складності і очищення, залишаються фактором негативного або надмірного впливу на імунну систему людини. Вітчизняна і зарубіжна статистика побічних ефектів профілактичних щеплень неповно відображає справжню картину. Велика частина айсберга, як завжди, під водою.

    Принципово проблема іммунопатогенного дії профілактичних щеплень полягає в тому, що небажаний відповідь імунної системи може бути не помічений. Об'єктивні причини обумовлені «дрейфом» імунної відповіді в непередбачувану сторону. Суб'єктивна складова пов'язана з обмеженими можливостями пізнання.

    Мета дослідження: вивчити клініко-імунологічний алгоритм первинної профілактики небажаних наслідків профілактичних щеплень.

    Матеріали та методи. Дослідження проведено в період 1997-2004 рр. на базі міської аллергослужби Управління охорони здоров'я Адміністрації р Челябін-

    ска. Контингент дослідження: пацієнти віком 15-45 років, самостійно звернулися або спрямованих до алергологів напередодні або з приводу негативної дії профілактичних щеплень. Стан пацієнтів оцінювали за результатами клінічного (збір скарг, анамнезу хвороби і життя, об'єктивний огляд), специфічного алергологічного (алергологічний анамнез і статус), імунологічного (імунограма 2 рівня) і лабораторного обстеження (загальний аналіз крові).

    Результати. Як показали результати проведеного дослідження, кількість пацієнтів, які звернулися за спеціалізованою алергологічної допомогою, має тенденцію до збільшення. У 1997-2002 рр. не зареєстровані активні звернення, небажані наслідки профілактичних щеплень виявлялися при зборі анамнезу захворювання. У 2003 році виявлено 12 первинних випадків (0,2%), в 2004 році - 14 (0,5%).

    Відомі інфекційні та неінфекційні побічні ефекти профілактичних щеплень. Перші розвиваються, як правило, у природно слабших дітей, літніх, вагітних, а також у хворих з ознаками імунної недостатності первинного або придбаного генезу. Клінічні прояви інфекційних ускладнень відомі - підйом температури тіла, болі в місці введення вакцини. Картина периферичної крові вариабельна - від лейкоцитозу до лейкопенії, від лимфоцитоза до лимфопении і т.д. Запам'ятався клінічний приклад: у курсанта військового інституту після трьох (!) Одночасно зроблених профілактичних щеплень - проти грипу, поліомієліту та дифтерії - температура тіла підвищилася до 40-41 ° С, розвинувся регіональний лімфаденіт, а через 72 години повністю пропав слух.

    Складніші справи з діагностикою та лікуванням неінфекційних ускладнень, зумовлених модифікацією імунної відповіді на антигенний комплекс профілактичної вакцини. Манифестная і, отже, впізнавана клінічна картина характерна для імунного ТЬ2 відповіді гіперчутливості 1 типу - класичні місцеві і загальні реакції у вигляді уртикарной зудить, набряків Квінке, бронхоспазм і т.д. Решта варіантів гіперчутливості не асоціюються з ятрогенними побічними ефектами або просто випадають з діагностики, оскільки відстрочені за часом. Через кілька місяців і навіть років пацієнт і лікар не пов'язують погіршення стану здоров'я з профілактичним щепленням. Проте, ретельно зібраний клінічний і алергологічний анамнез дозволяє простежити причинно-наслідковий зв'язок розвитку іммуноопосредованних патології.

    Підводячи підсумок, слід сказати, що питання можливості первинної профілактики небажаних наслідків профілактичної вакцинації має ствердну відповідь. Медико-імунологічний алгоритм первинної профілактики, на наш погляд, повинен включати два обов'язкових пункту:

    - огляд алерголога, який дає змогу виявити мінімальні клінічні прояви алергічного або іншого іммуноопосредованних захворювання і обтяжену спадковість;

    - загальний аналіз крові перед щепленням - протипоказання пов'язано з виявленням еозинофілії, лімфоцит-тоза, лейкопенії.

    Переважна більшість ускладнень пов'язано, по-перше, з ігноруванням алергологічного статусу і обтяженої спадковості, по-друге, з порушенням технології вакцинації.

    ФОРМУВАННЯ аутоімунітет У ХВОРИХ НА алергічних захворювань

    Гервазіева В.Б., Самойлик П.В.

    ГУ НДІ вакцин і сироваток ім. І.І.Мечникова РАМН, Москва

    Останнім часом велику увагу привертає феномен аутореактівние в розвитку алергічних захворювань, що свідчить про зв'язок атопії і аутоиммунитета. Одним з механізмів запуску цього феномена може бути активація імунної системи перехресно-реактивними антигенами (АГ). Відомо схожість багатьох алергенів з людськими структурними білками. В цьому аспекті можна також розглядати явище мікробної мімікрії як один з механізмів запуску аутоімунної патології при алергічних захворюваннях. Так, встановлено наявність загальних АГ у багатьох умовно-патогенних бактерій і тканин людини; антитіла (АТ) до АГ герпес-вірусів реагують з людськими кератином, колагеном і актином. У алергічних хворих виявлені ауто-АТ до різних білків, експрессіруемим в гістогенетіческі різних тканинах.

    З метою з'ясування ролі цього феномена в патогенезі атопічного дерматиту (АД) була розроблена багатокомпонентна імуноферментна тест-система кількісного визначення IgG- і ^ Е-АТ в сироватці крові до 7 тканинним АГ (епітеліальний кератин, колаген III і VI типів, основний білок мієліну, міозин, еластин, мік-росомальная фракція тканини легені). У сироватках крові 108 хворих АД (легка і середня ступінь важкості), дітей і дорослих, і 53 здорових людей визначали вміст ауто-АТ двох ізотипів до тканинних АГ (в тому числі до тиреоглобуліну) і оцінювали їх рівень у зв'язку з показниками рівнів загального ^ Е і гуморального IgG-відповіді до вірусів сімейства Herpesviridae.

    Результати. У всіх групах хворих АД середнє значення загального ^ Е було вище вікової норми: в 5,49 раз в групі дітей шкільного віку, в 46,1 разів - у дітей дошкільного віку та в 20,2 рази у дорослих хворих при нормальному рівні ^ Е у здорових. Зміст IgG-АТ до герпес-вірусів виявився підвищеним у всіх групах обстеження. При цьому і у хворих на АД і у здорових рівень IgG-АТ до вірусу простого герпесу (ВПГ) і цито-мегаловірусу був вищим у дорослих, а до вірусу Епштейна-Барр - однаково високим у дітей і дорослих. У дітей з АД рівень IgG-АТ до ВПГ корелював з рівнем загального ^ Е.

    У сироватці крові хворих на АД виявлено IgG-АТ до всіх дослідженим тканинним АГ з найбільшою частотою виявлення до кератину і колагеном VI і III типів у дітей шкільного віку в 75, 83 і 58,3% випадків, а у дорослих хворих в 50, 68 і 81,8% випадків відповідно. Крім того, у хворих на АД визначалися у високому відсотку випадків підвищені рівні ^ Е-АТ до всіх тканинним АГ, включаючи тиреоглобулін (61,4-77,8%). При цьому частота виявлення IgG- і ^ Е-аутоАТ ​​була вище у хворих при середньотяжкому перебігу АД, ніж при легкому (р<0,05).

    В результаті кореляційного аналізу встановлено прямий зв'язок між підвищеним рівнем IgG - і ^ Е-АТ до деяких тканинним АГ і змістом загального ^ Е, підвищеним рівнем IgG-АТ до тканинних АГ і рівнем IgG-АТ до ВПГ, а також підвищеним рівнем IgG-АТ до ВПГ і рівнем загального ^ Е, що може свідчити

    про участь аутореактівние і хронічної вірусної інфекції в патогенезі АД.

    Обговорюється роль вірусів сімейства Herpesviridae в придушенні регуляторних імунологічних механізмів при атопії і аутоімунітет.

    Нейромережеві ПРЕДІКЦІЯ РІВНЯ IgE ЗА ПОКАЗНИКАМИ МЕТАБОЛІЗМУ ЛІМФОЦИТІВ ПРИ ХРОНІЧНОЇ рецидивуюча кропив'янка

    Гореликова Е.А., Смирнова С.В., Кадрічева С.Г., Савченко А.А.

    ГУ НДІ медичних проблем Cевера CO РАМН, Красноярськ, Росія

    Залежно від механізмів, що лежать в основі розвитку алергічного запалення, виділяють патогенетичні форми кропив'янки: справжня алергічна (ІАК) і псевдоалергійні (ПАК). У патогенезі алергічного запалення, в тому числі і при кропивниці, лімфоцити відіграють ключову роль, будучи основними ефекторами імунної системи. У свою чергу, функціональні можливості лімфоцитів визначаються активністю їх метаболічних ферментів. Одним з основних показників функціональної активності лімфоцитів при розвитку алергічної реакції є продукція ними імуноглобулінів, зокрема - IgE. Нейросе-тевая предікція є одним з методів нелінійного математичного моделювання, що дозволяє виявити найбільш значущі показники метаболізму лімфоцитів, що визначає рівень IgE.

    Мета дослідження: виявити залежність між концентрацією IgE і активністю НАД (Ф) -залежних дегидрогеназ ферментів в нейромережевих моделях предікціі при істинної алергічної і псевдоаллергической кропивниці.

    Матеріали та методи. Обстежено 167 осіб віком від 18 до 50 років: 30 хворих ІАК, 41 - ПАК і 96 практично здорових донорів крові в якості контролю. Використано методи специфічної алергологічної діагностики. Визначення концентрації загального IgE проводили методом твердофазного імуноферментного аналізу. Дослідження активності НАД (Ф) -залежних дегидрогеназ в лімфоцитах крові проведено біолюмінес-процентним методами (Савченко А.А., 1991). Достовірність відмінностей отриманих показників контрольної групи і хворих хронічної рецидивуючої кропив'янки оцінювали по непараметричних критеріїв Манн-Уітні за допомогою пакета прикладних програм Panalyzer 2004. Оцінка значущості внутрішньоклітинних ферментів в нейро-мережевих моделях предікціі концентрації IgE здійснювалася за допомогою нейромережевого предиктора Panalyzer 2004. Інформативність оцінювалася виміром сигналу , що подається на вхідні синапси нейросетевой моделі, представлена ​​в відносних одиницях.

    Результати дослідження показали, що концентрація загального IgE підвищена в сироватці хворих ІАК щодо груп контролю та хворих ПАК, що відображає переважання атопічних механізмів у розвитку справжнього алергічного процесу.

    При дослідженні внутрішньоклітинного метаболізму лімфоцитів крові виявлено, що при хронічній рецидивуючій кропивниці незалежно від її патогенетичної форми пригнічена аеробне енергетика, знижена антиоксидантний здатність клітин і спостерігається Субстратна стимуляція гліколізу продуктами липидно-

    го катаболізму. Однак виявлені особливості в залежності від патогенетичної форми хронічної рецидивуючої кропив'янки: в лімфоцитах хворих ІАК підвищено освіту лактату і знижена інтенсивність глутаматдегідрогеназних реакцій, а у хворих ПАК знижено надходження субстратів на амінокислотний синтез з циклу Кребса.

    Результати нейромережевого моделювання підтверджують важливість аеробних і анаеробних окислювальних процесів, антиоксидантної здатності лімфоцитів хворих ІАК, що грає ключову роль в підвищенні концентрації IgE. Тоді як у хворих ПАК, за даними нейросетевой предікціі, показана прогностична важливість інтенсивності синтетичних процесів в лімфоцитах поряд з рівнем енергопродукції.

    ДОСЛІДЖЕННЯ ПРОДУКЦІЇ ЦИТОКІНІВ У ХВОРИХ НА атопічну бронхіальну астму

    Дворчік Е.Е., Зурочка А.В., Нікушкіна К.В.

    Науково-дослідний інститут імунології ЧелГМА, Челябінськ, Росія

    Введення: відомо, що імунна відповідь включає в себе різноспрямовані типи ефекторних механізмів, кожен з яких оптимальний щодо певних патогенів. При цьому субпопуляції Т-хелперів грають ключову роль в регуляції функцій иммуноцитов за допомогою продукції цитокінів, що володіють оппозітнимі ефектами. Оппозітниє пули цитокінів - IFNy, IL-4 і IL-10 - розглядаються як маркери Ти- і Т'2-імунних відповідей лімфоцитів, з яких IFNy підсилює клітинно-опосередкований імунну відповідь, a IL-4 і IL-10 - гуморальний.

    Мета: вивчити цитокіновий статус хворих на атопічну бронхіальну астму в залежності від фази захворювання.

    Матеріали і методи: для вивчення стану системи регуляції нами було проведено дослідження спонтанної і індукованої продукції цитокінів в супернатантах клітин цільної крові і розраховані коефіцієнти співвідношення їх продукції в досліджуваних групах обстежених. До першої групи увійшли 16 хворих на атопічну бронхіальну астму в фазу клінічної ремісії захворювання, в другу - 24 пацієнта в фазу загострення. Групу контролю склали 18 практично здорових осіб, які постійно проживають на території міста Челябінська. Для індукції цитокінів свіжу гепаринизированную кров розводили в 5 разів середовищем RPMI 1640 ( «Sigma», USA) з додаванням 2 мм L-глутаміну ( «Sigma», USA) і 80 мкг / мл гентаміцину. Для спонтанної продукції цитокінів в лунки 24-ямкового планшета вносилися по 1 мл середовища RPMI 1640 з додаванням 2 мм L-глутаміну, 80 мкг / мл Гент-цина і 1 мл розведеної в 5 разів крові. Для ФГА-індуці-рова продукції цитокінів в лунки планшета вносилися по 1 мл робочого розчину ФГА ( «DIFCO», USA) і

    1 мл розведеної в 5 разів крові (кінцева концентрація ФГА 50 мкг / мл). Для ЛПС-індукованої індукції ци-Токін в лунки планшета вносилися по 1 мл робочого розчину ЛПС E.coli ( «Sigma», USA) і 1 мл розведеної в 5 разів крові (кінцева концентрація ЛПС E.coli 30 мкг / мл). Планшети з досліджуваними зразками культивували протягом 72 годин при 37 ° С в атмосфері 5% СО в СО -інкубаторе. З плином часу інкубації супернатанти відбирали для дослідження на наявність цитокінів. Для цієї мети були використані тест-системи для іммунофермен-тного аналізу «ІФА-IFN-gamma», «ІФА-ІЛ-4»,

    «ІФА-ІЛ-10» (ЗАТ «Вектор-Бест-Балтика», м.Санкт-Петербург), «ІФА - ^ - 1р» (ТОВ «Цитокін», м.Санкт-Петербург). Статистична обробка отриманих результатів проводилася на персональному комп'ютері з використанням пакета прикладних програм «Statistica 6.0 for Windows», статистичну значущість відмінностей аналізували по U-критерієм Mann-Witney.

    Результати. Наші дослідження виявили наявність односпрямованих змін показників у хворих на атопічну БА в порівнянні з контрольною групою незалежно від фази захворювання. У всіх хворих на атопічну БА відзначається статистично значуще підвищення спонтанної, ФГА- і ЛПС-індукованої продукції IL4, достовірне зниження рівня ЛПС-індукованої продукції IFNy, рівень його ФГА-індукованої продукції також знижується, але недостовірно в фазу клінічної ремісії захворювання. Виявлено статистично значуще зниження коефіцієнта співвідношення рівня IFNy при індукції ЛПС до його спонтанної продукції. При цьому коефіцієнт співвідношення рівнів IFNy і IL-4, що характеризує Th1 / Th2 девіацію імунної відповіді, у хворих на бронхіальну астму в порівнянні з контрольною групою був нижче як при спонтанної, так і при індукованої продукції. Крім того, ми виявили недостовірне зниження спонтанної, ФГА- і ЛПС-індукованої продукції IL-1P і достовірне підвищення спонтанної, ФГА- і ЛПС-індукованої продукції IL-10, а також зниження коефіцієнта співвідношення рівнів ЛПС-індукованої продукції IL- 1р і IL-10, що свідчить про переважання активації протизапальних цитокінів у досліджуваних хворих. У хворих на атопічну БА в фазу загострення захворювання в порівнянні з хворими в фазу клінічної ремісії виявлено статистично достовірне підвищення спонтанної і ФГА-ін-дуцірованной продукції IL-10, а також підвищення коефіцієнта співвідношення рівня IL-10 при індукції ФГА до його спонтанної продукції при різкому зниженні коефіцієнтів співвідношення рівнів спонтанної та індукованої продукції IL-1P і IL-10, що свідчить про різке збільшення продукції протизапальних цитокінів в фазу загострення захворювання.

    ІМУННІ МЕХАНІЗМИ атопічного дерматиту У ДІТЕЙ

    Деркач В.В., Просекова Е.В.

    ДФ НДІ КІ CO РАМН, ВГМУ, Владивосток

    До теперішнього часу накопичено багато даних про патогенез алергічного запалення шкіри при атопічний дерматит (АД), епікутанной сенсибілізації, индуцирующей в шкірі мікросередовище ^ 2 системи цитокінів та імунологічний відповідь з домінуванням ^ 2 типу. При АД патогенетичні і генетичні механізми визначають імунні особливості, які включають підвищений синтез IgE, локальну еозинофілію; переважання ^ 2 профілю і епітеліальну дисфункцію.

    Метою нашого дослідження було вивчення діагностичної цінності та інформативності моніторингу цитокинового спектра секрету ротової порожнини і сироватки крові для визначення ступеня тяжкості, активності і прогнозу алергічного запалення у дітей з АД. Аналізувалося зміст 5 цитокінів - IL-4, IL-8, IL-13, TNFa і IFNy, в кореляційної залежності з вмістом загального IgE, оцінкою клітинного, гуморального зве-

    Ньєво імунітету і фагоцитарної активності нейтрофіл-лов (CD3 +, CD4 +, CD8 +, CD22 +, CD95 +, ІРІ, ФП, ФЧ, НСТ-тест, IgA, IgM, IgG) в різні періоди хвороби. Визначали вміст цитокінів в слині і сироватці крові імуноферментним методом в «сендвіч» варіанті реактивами «R&D diagnostics Inc. » (USA) в динаміці терапії антигістамінними і мембраностабілізаторами, ентеросорбентами, препаратами корригирующими порушення в системі шлунково-кишкового тракту і зовнішньої терапії.

    Обстежено 200 дітей у віці від 1 року до 16 років з різними формами атопічного дерматиту. Верифікацію діагнозу АД проводили згідно Науково-практичній програмі «Атопічний дерматит у дітей: діагностика, лікування та профілактика» (2001 г.) з використанням критеріїв Hanifin, ступінь тяжкості захворювання оцінювали в балах за шкалою «SCORAD», з урахуванням наступних параметрів (свербіж, порушення нічного сну, поширеність алергічного процесу, морфологія шкірних поразок). Контрольну групу склали 30 здорових однолітків, без проявів атопії в анамнезі.

    Рівень IL-4 в сироватці крові при АД в середньому становив 29,7 ± 2,9 pg / ml, в слині 49,3 ± 3,8 pg / ml, значимо не змінювався від періоду хвороби, але при тяжких клінічного перебігу хвороби підвищувався . Концентрації IL-4, IL-

    13 у дітей з АД в біологічних рідинах наростали при тяжких клінічного перебігу хвороби і зберігалися такими в різні періоди захворювання. При легкому перебігу і обмеженому ураженні шкіри зміст IL-4 було аналогічно показниками контрольної групи. Аналіз динаміки вмісту IL-8 в сироватці крові і слині при АД зафіксував більш високі показники, ніж у здорових дітей в половині випадків. У період стійкої клінічної ремісії хвороби у 29% дітей показники IL-8 в сироватці крові були близькі до показників контрольної групи (4,6 ± 0,6 pg / ml). Нами не зафіксовано значимої кореляційної зв'язку динаміки сироваткового IL-8 і тяжкості перебігу АД. У період загострення АД концентрація TNFa в сироватці крові перевищувала показники здорових дітей - 35,1 ± 3,0 pg / ml і змінювався в залежності від природи триггерного фактора. В період клінічної ремісії патологічного процесу зміст TNFa в сироватці крові знижувався, IFNy - наростало до 33,8 ± 2,8 pg / ml, але в більшості випадків не відмічено нормалізації даних показників. У кількох випадках при легкому перебігу і обмеженому ураженні шкірних покривів в період стихання клінічних проявів АД відзначено зниження вмісту сироваткових IL-4, IL-8 і TNFa до рівнів, аналогічних рівню контрольної групи.

    При АД спостерігаються значні зміни архітектоніки локального і системного цитокінового профілю, що визначають спрямованість імунних механізмів алергічного запалення.

    СТАН тимус І імунофенотипу ЛІМФОЦИТІВ ПЕРИФЕРИЧНОЇ КРОВІ ПРИ атопічний формі бронхіальної астми В ПЕРІОДИ ОБОСТРЕНИЯ

    Жапоров А.К., хатах Х.М.

    Інститут імунології АН РУз, Ташкент, Узбекистан

    Метою наших досліджень було вивчення тимуса і імунофенотипу лімфоцитів периферичної

    крові при загострення атопічної форми бронхіальної астми (АБА).

    Під нашим спостереженням знаходилися 19 хворих у віці 11-57 років. Серед них жінок було 12, чоловіків - 7. Загальна тривалість захворювання була від 6 місяців до 15 років.

    Стан тимуса досліджено за методом Іргашев-ва А.Т. і Фозілова. А.А. (1996) на приладах «УзінтерС-КАН», що працюють в режимі реального часу, забезпечених конвексними датчиками частотою випромінювання 5-7,5 МГц, а вага тимусу визначений за формулою Воєводіна С.М. (1989). Контролем служили показники 22 практично здорових осіб.

    Отримані результати показали значне збільшення як обсягів, так і ваги тимуса у хворих АБА в порівнянні з тимусом здорових осіб. Так наприклад, довжина тимуса у хворих склала 36,0 ± 0,9 мм, а у здорових -22,7 ± 1,4 мм (Р<0,001), ширина у хворих - 33,4 ± 0,7 мм, у здорових - 19,9 ± 1,6 мм (Р<0,001), передньо-задній розмір у хворих склав 18,6 ± 0,7 мм, у здорових - 14,5 ± 1,1 мм (Р<0,01). Вага тимуса у хворих дорівнював 11,1 ± 0,7 гр, у здорових - 3,2 ± 0,4 гр (Р< 0,001).

    Збільшення розмірів і ваги тимуса супроводжувалося активацією маркерів клітинного імунітету в периферичної крові хворих АБА. Зокрема, зміст СD8 + у хворих дорівнювало 30 ± 2,3%, у здорових -23,8 ± 1,7% (Р< 0,05); СD16 + у хворих дорівнювало 29,7 ± 2,5%, у здорових -1в, 6 ± 1,0% (Р< 0,001); СD2з + у хворих дорівнювало 36,5 ± 3,4%, а у здорових - 25,0 ± 0,6% (Р<0,01). Зміни інших показників не були достовірні.

    Таким чином, для хворих на атопічну бронхіальну астму в період загострення характерна гіпертрофія і гіперфункція центрального органу імунітету - тимуса, який супроводжується активацією маркерів СD8 +, СD16 + і СD23 + клітин периферичної крові.

    МЕХАНІЗМИ РЕГУЛЮВАННЯ, що лежать в основі ФОРМУВАННЯ «ЛАТЕНТНІЙ СЕНІСІБІЛІЗАЦІІ» до алергенів

    Зурочка А.В., Квятковська С.В.

    ГОУ ВПО Челябінська державна медична академія. НДІ імунології ЧелГМА, г.Челябинск, Росія

    Вивчали стан імунної системи і рівня цито-кинов у умовно-здорових осіб, що мають підвищені рівні аллергенспецифических IgE в крові (Ас IgE).

    Імунну систему оцінювали за рівнями експресії СD3, СD4, СD8, СD4 / СД8, СD10, СD11b, СD16, СD20, СD25, СD34, СD56, СD95, HLA-DR, показників фагоцитозу, НСТ-тесту, лізосомальної активності нейтрофілів, загальною гемолітичної активності і окремих компонентів комплементу, ^ А, IgM, IgG, IgE, специфічних IgE, ЦВК. Оцінювали у них спонтанну і індуковану ФГА і ЛПС E.coli, продукцію цитокінів IL-1P, IFNy, IL-8, IL-10, IL-4.

    Дослідження показало, що формування «латентної сенсибілізації» супроводжується не тільки зрушеннями в системі формування Ас IgE, але і в регуляції системи елімінації антигенів, яка в разі відсутності обтяженого сімейного алергічного анамнезу забезпечується в першу чергу активацією фагоцитарної ланки і регуляції «про-» і « антизапальних »цитокінів з підвищенням продукції IFNy. У осіб ж з обтяженим сімейним аллергоанамнезом, крім активації фагоцит-

    тарного ланки, на тлі сформувалася девіації імунної відповіді Th1 / Th2 в сторону Th2, компенсація регуляторних механізмів йде за рахунок значної активації IL-1P, який в цьому випадку виступає як основний механізм активації імунної системи, що протистоїть клінічної маніфестації наявної сенсибілізації.

    Інтерфейсні МОДУЛЬ «алергічна риносинусопатії»

    Ігнатова І.А.1, Смирнова С.В.1, Покідишева Л.І.2, Ситников В.П.3

    1ГУ НДІ медичних проблем Cевера CO РАМН Красноярськ, 2Красноярскій державний технічний університет, 3Cанкт-Петербурзький НДІ вуха, горла, носа й мови

    Вивчення епідеміології оториноларингологічних і алергічних захворювань має велике значення для виявлення причин, вибору тактики лікування та профілактики, а також для вдосконалення оторіноларінголо-ня і алергологічної служб. Ці дослідження допомагають виявити зв'язок захворюваності з умовами навколишнього середовища, визначити фактори ризику і оцінити їх динаміку. Вони широко застосовуються в різних країнах, проте методи їх проведення, як і статистичні методи обробки даних, нерідко різні, що ускладнює порівняння отриманих результатів. Серед наявних програмних розробок не існує інтегрованого спеціалізованого пакету програм, що дозволяє автоматизувати дослідження епідеміологічних показників і класифікувати дані по поширеності та структурі захворюваності в залежності від статі, віку, етнічної приналежності, термінів проживання на Півночі, давності захворювання, етіологічних факторів, клінічних проявів, патогенетичних форм , наявності патології органів травлення.

    Нами досліджена поширеність і структура різних патогенетичних форм алергічної ріносіну-СОВАТ (АР) серед населення Крайньої Півночі (n = 4770). Створено пакет програм обсягом близько 80 Мбайт. Програми написані на мові високого рівня в інструментальному середовищі Visual C ++ 6.0 і організовані у вигляді єдиного комплексу модулів, що знаходяться в окремих структурних одиницях. До складу програмного комплексу входять наступні компоненти: програми створення і ведення баз даних (БД); БД загальним обсягом інформації, що зберігається 3,7 Мбайт; програми розрахунку додаткових і проміжних значень, необхідних для інтерпретації результатів досліджень; програми оцінки і класифікації отриманих епідеміологічних даних по поширеності та структурі захворюваності АР в залежності від статі, віку, етнічної приналежності, термінів проживання на Півночі, давності захворювання, етіологічних факторів, клінічних проявів, патогенетичних форм, наявності патології органів травлення.

    Робота з БД передбачає створення, редагування, додавання, збереження і видалення інформації по кожному обстеженому. Всі дані перевіряються на коректність і відповідність значення, що вводиться типу поля, описаного при створенні БД. Програма може використовувати файли даних, записані в форматі DBase і ASCII.

    Програми включають також обчислення параметрів, що розраховуються за формулами, необхідним для проведених досліджень і заносяться в БД. Пакет програм працює з БД, що включає 4770 записів по 78 параметрам, що зберігає вичерпну інформацію про кожного пацієнта.

    Модулі оцінки загальних ознак, патогенетичних форм, клінічних проявів, етіологічних чинників, наявності патології органів травлення відповідають за моно-і полівалентність ознак, а також за додавання, видалення, редагування даних. Модуль довідкової інформації містить підказку про роботу програми.

    Інтерфейсний програмний модуль «Алергічна риносинусопатия» значно скорочує час обробки первинного матеріалу і отримання розгорнутої епідеміологічної характеристики обстеженого населення.

    Інформативність ПРЕДИКТОРИ РОЗВИТКУ АЛЕРГІЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ У КЛІНІЧНО ЗДОРОВИХ ОСІБ З «ЛАТЕНТНІЙ сенсибілізації» ЗАЛЕЖНО ВІД наявність або відсутність обтяження СІМЕЙНОГО алергологічного анамнезу

    Квятковська С.В., Зурочка А.В., Нікушкіна К.В.

    Науково-дослідний інститут імунології ЧелГМА, Челябінськ, Росія

    У попередніх роботах нами було показано, що стан «латентної сенсибілізації», що виявляється шляхом визначення аллергенспецифических IgE в сироватці крові до широкої панелі алергенів при відсутності анамнестичних даних про появу клінічних ознак алергічних захворювань у відповідь на дію алергену, широко поширене серед умовно-здорових осіб як мають обтяжений сімейний аллергоанамнез, так і заперечують наявність алергічних захворювань у найближчих родичів. В даний час велике значення в розвитку алергічних захворювань надається виникають протягом життя порушень функціонування різних систем (імунної, ендокринної, нервової), перш за все на регуляторному рівні, декомпенсація яких викликає клінічну маніфестацію захворювання (Федосєєв Г.Б., 1999).

    Матеріали і методи: першу групу обстежених склали 20 умовно-здорових осіб з позитивними аллергенспеціфіческіх IgE-антитілами в сироватці крові хоча б до одного алергену і обтяженим сімейним аллергоанамнезом, другу групу - 24 людини також з «латентної сенсибилизацией», але заперечували наявність алергічних захворювань серед найближчих родичів; контрольну групу склали 22 людини, у яких аллергенспеціфіческіх IgE-антитіла не були виявлені. Імунологічне обстеження проводилося з використанням тестів II рівня, включаючи визначення загальної кількості лейкоцитів, лейкоцитарної формули, експресії рецепторів CD3, CD4, CD8, CD10, CD11b, CD16, CD20, CD25, CD34, CD56, CD95, HLA-DR, коефіцієнта CD4 / CD8 , показників фагоцитозу, спонтанного і індукованого НСТ-тесту, лізосомальної активності нейтрофілів і моноцитів, змісту ^ А, ^ М, IgG, ЦВК, загальною гемолітичної активності і окремих компонентів комплементу (СН50, С1, С2, СЗ, С4, С5). Отримані результати піддані статистичній обробці на персональному комп'ютері із застосуванням пакета прикладних програм "Statistica 6.0 for Windows"

    (Боровиков В.П., 2001). Статистичну значимість відмінностей аналізували за допомогою критерію Манна-Уїтні (U), відмінності вважали значущими при р< 0,05.

    Результати. Проведений регресійний аналіз дозволив вивести математичні моделі прогнозування розвитку АР у здорових осіб з «латентної сенсибилизацией» в залежності від наявності або відсутності обтяженого сімейного аллергоанамнеза і розвитку БА у хворих з АР. Дослідження показали, що найбільший внесок для розвитку АР у осіб з «латентної сенсибилизацией» і обтяженим сімейним аллергоанамнезом в порядку найбільшої значимості вносять взаємозв'язку, що призводять до зниження IgG, до зниження коефіцієнта IFNy / IL-4 при стимуляції ФГА, до підвищення коефіцієнта IL-1P / IL-10 при стимуляції ЛПС і до його зниження при спонтанної навантаженні, а також до зниження ЛПС-індукованої продукції IL-1 р. Найбільший внесок в дискримінацію між групами здорових осіб з «латентної сенсибилизацией» і необтяжених сімейним аллергоанамнезом і хворих АР вносить підвищення спонтанної продукції IL-1 в і IL-4, підвищення рівня загального IgE, зниження коефіцієнта IFNy / IL-4 при стимуляції ЛПС, і підвищення коефіцієнта IL-1 в / IL-10 при спонтанної продукції. При порівнянні груп АР і БА виявлено, що найбільший внесок у дискримінацію в цьому випадку вносить зниження загального IgE, зниження ФГА-інду-ства продукції IL-10, зниження коефіцієнта IL-1P / IL-10 при стимуляції ЛПС, зниження спонтанної продукції IL- 1 в і IL-4.

    Таким чином, для розвитку стану «латентної сенсибілізації» у здорової людини потрібна зміна великої кількості основних параметрів імунної системи, в основному пов'язаних з її цитокиновой регуляцією (19 інформативних предикторов). Для розвитку алергічного риніту при вже сформувалася «латентної сенсибілізації» як для осіб з обтяженим, так і для осіб без обтяженого сімейного аллергоанамнеза, а також для розвитку бронхіальної астми в осіб з алергічним ринітом потрібна зміна вже меншого числа показників (6, 5 і 5 предикторів ), пов'язаних не тільки з девіацією імунної відповіді, з продукцією імуноглобулінів E і G, а й зі станом «про- і протизапального» потенціалу клітин.

    ІМУНОЛОГІЧНІ АСПЕКТИ ЛІКУВАННЯ І ВАКЦИНОПРОФІЛАКТИКИ дітей з алергічними захворюваннями

    Косякова Н.І.1,2, Гражданкин Е.Б.1,3, Прохоренко С.В.3, Оснач А.А.4

    1Больніца ПНЦ РАН, м Пущино; 2 Інститут біофізики клітини РАН, м Пущино; 3Інстітут фундаментальних проблем біології РАН, м Пущино; 4Бак. лабораторія CЕC, м Cерпухов

    За останні роки суттєво зросла питома вага дітей з алергічними захворюваннями і з клініко-лабораторними ознаками вторинної імунної недостатності (ВИН). За даними наших досліджень, серед дітей з хронічними захворюваннями будь-якої етіології і локалізації, ці показники становитимуть 36,4 + 3,8%.

    Метою цього дослідження стало вивчення в динаміці, протягом 2-х років, показників імунітету у дітей

    з алергічними захворюваннями і клініко-лабораторними проявами ВІН, в процесі лікування між структурою-ми препаратами і після планової вакцинопрофілактики.

    Матеріали та методи. Під динамічним спостереженням перебувало 104 дитини у віці від 6 до 16 років, з верифікованим діагнозом атопічний бронхіальної астми (Бр.А.) і атопічного дерматиту (Ат.Д.), з клініко-лабораторним підтвердженням ВІН. Середній вік склав 9,6 ± 2,4 років. Давність захворювання - 5,7 ± 1,1 років. Хлопчиків було - 66, дівчаток - 52. Среднетяжелое протягом атопічної Бр.А. спостерігалося у 42 дітей і важке

    - у 4 дітей. Структура Ат.Д. - 49 і 9 відповідно. Відзначено сенсибілізація до групи пилкових, побутових і епідермальних алергенів. Методом «випадок-контроль» діти були розподілені на 4 зіставні групи:

    1гр. дітей з Бр.А. (П = 22) - отримували стандартну базисну терапію ІГКС; 2гр. (П = 24) - діти з Бр.А., які на тлі базисної терапії ІГКС отримували лікування імуномодулятором (імунофаном) і пробіотиками (лакто-і біфідобактерії); 3гр. дітей з Ат.Д. (П = 28) - отримувала терапію відповідно до стандарту лікування; 4гр. (П = 30)

    - діти з Ат.Д., яким на тлі базисної терапії призначали лікування імуномодулятором (імунофаном) і пробіотиками (лакто-і біфідобактерії).

    Результати. Планова вакцинопрофілактика АКДС проведена 8 дітям 1гр., 12 - 2 гр, 14 - 3гр і 15 - 4гр. Всім дітям досліджували показники клітинного та гуморального імунітету, системи фагоцитозу і цитокинового статусу (! Ь-4, Т№а, №N-7). До початку терапії у дітей у всіх групах були виявлені зіставні зміни в Т-кле-точному ланці імунітету, в системі фагоцитозу, дісім-муноглобулінемія, зниження показників №N-7. Після призначення адекватної базисної терапії і проведеного курсу імунотерапії була відзначена позитивна клініко-лабораторний динаміка, найбільш виражена у дітей 2 і 4 гр. Через 2,8 ± 0,9 місяця було відзначено, що відновлені показники імунітету у дітей 1гр і 3гр. знову порушувалися і клінічно у цих дітей спостерігалося загострення синдрому ВІН. Після планового щеплення АКДС через 1 місяць у 87,2% дітей різко зросла концентрація ^ Е, найбільш виражено у дітей 1 і 3гр. спостереження (в 3,6 ± 0,9раза, при р<0,05). Через 3 місяці була відзначена чітка тенденція до зниження концентрації ^ Е в сироватці крові, і найменші значення його були виявлені у дітей 2 і 4 гр. У дітей, які отримали курс імунотерапії, в 2,2 рази рідше спостерігалися загострення алергічних захворювань, в 1,5 рази рідше висівалася гра-мотріцательная флора і в 2,8 рази частіше виявлявся захисний титр антитіл після вакцинопрофілактики.

    Висновки: діти з алергічними захворюваннями і клінікою ВІН потребують перед вакцинопрофилактикой спеціальної підготовки і лікуванні імуномодуляторами і в корекції мікробіоценозу слизових.

    ПАТОГЕНЕТИЧНІ МЕХАНІЗМИ АНЕМІЇ ХРОНІЧНОГО ЗАПАЛЕННЯ У ХВОРИХ НА РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ

    Ліла А.М., Жугрова Е.С., Іліванова Е.П.

    Медична академія післядипломної освіти, Санкт-Петербург, Росія

    Вступ. Імунозапальні реакції, що лежать в основі патогенезу ревматоїдного артриту (РА), є основною причиною гематологічних порушень

    у цих хворих, в тому числі і розвивається анемічного синдрому.

    Ціль та задачі. Вивчити показники периферичної крові, біохімічні показники, що характеризують обмін заліза, а також рівень сироваткового ерітропоеті-на у хворих РА, залізодефіцитною анемією (ЗДА) і здорових донорів.

    Матеріали та методи. Дослідження периферичної крові виконано у 128 пацієнтів - 58 хворих РА і 70 пацієнтів контрольної групи, до якої увійшли 48 хворих ЗДА і 22 здорових донора у віці 18-38 років. Дослідження периферичної крові та вивчення ерітроцітограмм хворих виконувалося за допомогою аналізатора "System 9000", показників обміну заліза - біохімічного аналізатора "Spectrum", вмісту сироваткового еритропоетину (ЕП) проводили твердофазним імуно-ферментним методом з використанням набору реагентів ProCon EPO24.

    Результати. Частота анемічного синдрому у хворих РА склала 49,1%, при цьому встановлена ​​пряма кореляційна залежність між активністю РА і виразністю анемії (r = + 0,49, p<0,05).

    При підвищенні активності РА відзначалася тенденція до зниження середнього об'єму еритроцитів, збільшення індексу анізоцитозу і кількості мікроцітов з одночасним зменшенням вмісту макроцитів.

    Рівень сироваткового ЕП у хворих РА склав в середньому 166,4 + 16,1 м ^ Д / мл, виявлено підвищення концентрації сироваткового ЕП у міру наростання активності РА: встановлена ​​прямий кореляційний зв'язок між рівнем ЕП і ШОЕ (r = + 0,71, p<0,01), церулоплазміну (r = + 0,55, p<0,05), а також рядом імунологічних показників - концентрацією IgA (r = + 0,40, p<0,05), рівнем IL-1P (r = + 0,51, p<0,05) і TNFa (r = + 0,47, p<0,05).

    У хворих ЗДА рівень ЕП був значно вище, ніж в групі донорів (121,5 + 24,8 і 41,9 + 3,6 м ^ Д / мл, p<0,01), при цьому виявлено підвищення його концентрації в міру наростання ступеня вираженості анемічного синдрому.

    Висновки. Таким чином, у хворих РА найбільш часто діагностували АХВ (у 70% хворих), для якої було характерно зниження насичення трансферину залізом при високих показниках сироваткового ерітропо-Етін, трансферину, гаптоглобіну і феритину, а також знижена продукції еритроцитів в кістковому мозку при наявності адекватних запасів депонированного заліза.

    ЕТІОЛОГІЧНІ ФАКТОРИ І ДЕЯКІ ІММУНОПАТОГЕНЕТІЧЕСКІЕ АСПЕКТИ алергічного дерматиту

    Лобкова Ю.С., Лобкова О.С., Михальцовим Е.Н., Лобкова М.С.

    Військово-медична академія, Cанкт-Петербург, Росія

    Вступ. Псоріаз і екзематозний дерматит є найбільш поширеними хронічними дерматитами, вражаючими від 4 до 15% пацієнтів із захворюваннями шкіри, нерідко, особливо при псоріазі, що супроводжуються важкими ускладненнями - псоріатичний поліартрит, бактеріальними ускладненнями і інвалідів-зацией. Відомо, що псоріаз - хронічний дерматит мультифакторній природи, з переважанням в розвитку генетичних факторів, иммунопатологических процесів

    в шкірі, що супроводжується гіперпроліферацією епідермальних клітин, порушенням кератинізації. Однак, незважаючи на численні дослідження, етіологія псоріазу залишається нез'ясованою, а структура спадкового нахилу до кінця не розшифрована.

    Мета: вивчити сенсибилизирующие чинники, а також деякі фактори, що регулюють антиоксидантну, імунологічний захист і апоптоз. Дати клінічну характеристику пацієнтів, які страждають екзематозним дерматит та псоріаз.

    Методи. На підставі клінічного, лабораторного (в т.ч. алергологічного, з використанням шкірних тестів, імунологічного - реакції гальмування міграції лімфоцитів в присутності антигену), встановити можливі фактори сенсибілізації алергенами різної природи, переважаючий тип (I, II, III, IV) по P .Gell, R.Coombs (1975) иммунопатологического запалення у обстежених хворих у віці 10 - 32 років (22 хворих простою формою псоріазу та 42 - екзематозним дерматитом). На підставі отриманих біохімічних показників (за допомогою атомно-абсорбційної спектроскопії спектроскопом Karl Zeiss AAS-30) вивчити зміст найважливіших мікроелементів крові: селену, цинку, міді, заліза, селенсодержащих білка - відновленого глутатіону, глутатіонпероксидази I.

    Результати. Встановлено, що алергологічний особистий і сімейний анамнез був обтяжений у 51,0% обстежених. Алергічні екзематозні дерматити (IV тип) були пов'язані, з місцевим застосуванням ліків, що містять пеніцилін, вітаміни групи В, препарати брому у вигляді іонофорезу. Поєднання окремих типів алергічних реакцій (I тип поліноз і IV тип - екзематозний дерматит шкіри повік) спостерігалося у 5 пацієнток, сенсибілізованих пилком рослин, які застосовували косметичні креми для повік, що містять продукти бджільництва. У всіх обстежених хворих на псоріаз виявлено алергія до харчових алергенів; 12 пацієнтів були сенсибілізовані різними штамами непатогенних і патогенних (у 10 хворих) грибів. У 20 пацієнтів виявлено аутосенсібілізація (III тип) - антитіла до кер-тіноцітам. У всіх обстежених хворих на псоріаз виявлено низький вміст рівня селену, відновленого глутатіону в крові в порівнянні зі здоровими особами (p<0,0001).

    Висновки. Було встановлено, що алергічний контактний дерматит у обстежених осіб був пов'язаний із застосуванням ліків і косметичних засобів, а основними сенсибилизирующими факторами у хворих на псоріаз виявилися харчові алергени, непатогенні і патогенні гриби. У хворих на псоріаз виявлено виражені зміни основних показників антиоксидантного захисту.

    АНАЛІЗ ЕФЕКТИВНОСТІ ЛІКУВАННЯ бронхіальної астми у осіб призовного ВІКУ

    Лунца А.В, Скороходкіна О.В.

    Державний медичний університет, Казань

    Бронхіальна астма (БА) є одним з найбільш поширених захворювань, яким в світі страждає до 10-12% дитячого населення. Несвоєчасна діагностика і відсутність адекватного лікування визначають несприятливий прогноз цього захворювання.

    Метою цього дослідження було вивчення ефективності лікувальних заходів на основі аналізу медичної документації пацієнтів-юнаків, діагноз бронхіальної астми у яких верифікувати під час проведення огляду у напрямку військкоматів.

    На базі Республіканського центру клінічної імунології РТ за період 2003-2005 років обстежені 232 юнаки віком від 15 до 22 років. Діагноз захворювання встановлювався на підставі комплексу досліджень, що включав в себе ряд лабораторних, інструментальних тестів, а також проведення специфічного алергологічного обстеження з метою уточнення етіології БА. Проведене обстеження дозволило верифікувати бронхіальну астму у 201 пацієнта (86,6%). Аналіз групи юнаків з підтвердженою на бронхіальну астму показав, що, згідно з даними Направітельний документації, тільки 72% хворих мали діагноз бронхіальної астми, у 28% пацієнтів БА раніше була не встановлена. При аналізі групи хворих, які перебували за місцем проживання на обліку з діагнозом БА, було виявлено, що базисна терапія проводилася тільки у 34% хворих, при цьому частіше використовувалися препарати групи кромонов - в 69%, причому незалежно від ступеня тяжкості захворювання, а інгаляційні глюкокортикостероїди призначалися тільки в 38% випадків. За результатами нашого дослідження, відзначається невідповідність вибору групи препаратів базисної терапії ступеня тяжкості захворювання: невиправдано часте призначення препаратів групи КРОМО-нів пацієнтам з персистуючою БА середньої тяжкості і навіть тяжкою формою бронхіальної астми. Крім того, при зіставленні призначеної дози інгаляційних ГКС ступеня тяжкості БА з'ясувалося, що у двох третин пацієнтів вибір препарату і доза були неадекватні ступеня тяжкості захворювання. Слід зазначити також, що в нашому дослідженні тільки 49% пацієнтів використовували препарати базисної терапії регулярно, хоча для успіху лікування важливий не тільки вибір препарату, адекватність його дози, але і регулярність і достатня тривалість його застосування. Отже, цілком логічним є факт, що значний ефект від одержуваної терапії спостерігали тільки 38% пацієнтів. Недостатня і пізня діагностика БА приводила до того, що у обстежених юнаків призовного віку ЗВТ з приводу атопічний БА була проведена тільки в 36% випадків, при цьому у всіх пацієнтів відзначався хороший ефект від проведеної терапії.

    Таким чином, на основі отриманих даних можна зробити висновок, що в даний час в групі пацієнтів - юнаків призовного віку відзначається неадекватний рівень лікувальних заходів і, відповідно, низька ефективність лікування бронхіальної астми.

    ВИЯВЛЕННЯ поліморфізм Arg130Gln в гені ІНТЕРЛЕЙКІНУ-13І Ile50Val в гені а-КОЛА РЕЦЕПТОРА ІНТЕРЛЕЙКІНУ-4 ПРИ атопічну бронхіальну астму

    Мазурина С.А., Казначеєв В.А., Воронько Про.

    НДІ вакцин і сироваток імені Мечникова РАМН, Москва, Росія

    Вступ. В даний час актуальним є дослідження генетики мультифакторних захворювань. Раніше ми показали роль поліморфізму гена 1Ь-4 в збільшенні загального ^ Е у хворих на бронхіальну астму (БА).

    1Ь-13, що виробляється Т-клітинами, так само як і 1Ь-4, активує транскрипцію генного локусу важкого ланцюга типу е імуноглобулінів. Але при цьому 1Ь-13 має багатостороннім впливом на імунологічні і структурні компоненти, що залучаються до патогенез БА. Важливим є той факт, що рецептори обох цитокінів мають загальної а-ланцюгом (1Ь-4Ра), яка бере участь у передачі сигналу всередину клітини, тим самим реалізуючи функції цих цитокінів. У зв'язку з цим, метою дослідження стало виявити зв'язок між поліморфізм Arg130Gln в гені 1Ь-13, Ile50Val в гені 1Ь-4Ра і збільшеним рівнем загального ^ Е у хворих на атопічну БА і в групі здорових.

    Матеріали та методи. Поліморфізми Arg130Gln в гені 1Ь-13 і Ile50Val в гені 1Ь-4Ра досліджували у 103 неспоріднених хворих атопічний БА і 50 здорових неспоріднених російських жителів Москви, за допомогою реакції мінісіквенірованія. Рівень загального ^ Е визначали методом ІФА з використанням комерційних наборів. Для оцінки зв'язку досліджуваного поліморфізму з рівнем загального ^ Е використовували методи непараметричної статистики.

    Результати. Визначення змісту загального ^ Е в групах обстежених показало, що середнє значення рівня цього імуноглобуліну було підвищено у хворих на бронхіальну астму Ме (25%; 75%) = 677 (88; 800) кЕ / л, в той час як в контрольних групах рівень загального ^ Е практично у всіх обстежуваних був нормальним: Ме (25; 75%) = 54 (10; 230) кЕ / л. Рівні загального ^ Е в дослідній і контрольній групах відрізнялися від достовірністю Р<0,001.

    1. Поліморфізм Arg13Gln: частота мутантного аллеля А становила 51% у хворих на бронхіальну астму і 21% у здорових людей відповідно. При дослідженні частоти мутантного аллеля було виявлено статистично достовірне розходження в дослідній і в контрольній групах (Р<0,005). Асоціацію поліморфізму з рівнем загального ^ Е визначали окремо в дослідній і контрольній групі за допомогою тесту Круськала-Уолліса. Показано, що рівень загального ^ Е залежить від мутації в шуканої точці як у дослідній (Р<0,001), так і в контрольній (Р<0,004) групах. Внутрішньо групові порівняння рівня загального ^ Е у хворих на бронхіальну астму серед носіїв трьох генотипів по досліджуваного поліморфізму показали, що такий був підвищений у носіїв мутантного аллеля в групі з генотипом АА і в групі з генотипом GA (Ме (25%; 75%) = тисячі тридцять сім (490 ; 1400) кЕ / л і Ме (25; 75%) = 671 (89; 940) кЕ / л відповідно), в порівнянні з групою GG, яка не має мутантний аллель. При цьому відмінності між групами з генотипами АА ^ А були недостовірні (Р = 0,107). Між двома іншими групами з генотипами AA-GG і GA-GG відмінності були статистично значущими (Р = 0,003 і Р<0,01 відповідно). У групі здорових не було відмінностей між носіями всіх трьох генотипів (Р ~ 1).

    2. Поліморфізм Ile50Val: частота мутантного аллеля G становила 35,1% у хворих на бронхіальну астму та 45,8% у здорових людей відповідно. При дослідженні частоти мутантного аллеля було виявлено статистично достовірне розходження в дослідній і в контрольній групах (Р<0,0050). Асоціацію поліморфізму з рівнем загального ^ Е визначали окремо в дослідній і контрольній групі за допомогою тесту Круськала-Уол-лисиця. Показано, що рівень загального ^ Е залежить від мутації в шуканої точці як у дослідній (Р<0,005), так і в контрольній (Р<0,006) групах. внутрішньо групові

    порівняння рівня загального ^ Е у хворих на бронхіальну астму серед носіїв трьох генотипів по досліджуваного поліморфізму показали, що такий був підвищений у носіїв мутантного аллеля в групі з генотипом GG і в групі з генотипом GA (Ме (25% •, 75%) = = 1100 ( 500; 1800) кЕ / л і Ме (25; 75%) = 205 (50; 660) кЕ / л відповідно), в порівнянні з групою АА, що не має мутантний аллель. При цьому відмінності між групами з генотипами АА ^ А були недостовірні (Р = 0,107). Між двома іншими групами з генотипами AA-GG і GA-GG відмінності були статистично значущими (Р = 0,003 і Р<0,01 відповідно). У групі здорових не було відмінностей між носіями всіх трьох генотипів (Р ~ 1).

    Отримані результати свідчать про можливий вплив досліджуваних поліморфізмів на рівень загального ^ Е у хворих на атопічну БА, жителів м Москви. Внесок окремих поліморфізмів і їх комбінацій в патогенез БА буде оцінений в подальшому.

    КЛІТИННА Fc-рецепторних МЕРЕЖА ДЛЯ АНТИТІЛ І МЕХАНІЗМИ АЛЛЕРГИИ

    Новиков Д.К., Титова Н.Д., Янченко В.В.

    Вітебський медичний університет, Вітебськ, Білорусь

    Різноманітність форм і варіантів клінічних проявів алергії вказує на гетерогенність її механізмів, в яких задіяні вільні антитіла різних ізотипів і Т-клітини, що несуть ться. Крім того, при атопії на гранулоцитах та інших клітинах експресуються високоафінні і нізкоаффінние Fce для ^ Е і FcyR для IgG, що призводить до зв'язування ними цих антитіл.

    Мета роботи: з'ясувати роль специфічних гран-лоцитов-опосередкованих реакцій в розвитку різних варіантів алергії. Обстежено 520 хворих (дорослих і дітей) з алергією до побутових, харчових, грибкових і лікарських алергенів. У сироватці крові і слині ^ Е, IgG14, ^ А-антитіла до алергенів виявляли методом ІФА; визначали ^ Е і IgG-антитіла, пов'язані з гранулоцитами в нових реакціях: викиду іонів калію і / або мієлопероксидази під впливом алергенів. Діагностику Т-клітинних реакцій здійснювали в тестах стимуляції препаратом експресії СЕ25, HLA-DR, СЕ71 молекул актіваціі.Виявлено поєднання 3-5 варіантів алергічних реакцій антитільних і Т-клітинних. Гра-нулоціти хворих з алергічними захворюваннями специфічно взаємодіяли з прічіннозначімимі алергенами за рахунок ^ Е і IgG антитіл, пов'язаних з Fc-рецепторами. При цьому в надосадову рідину виділялися іони калію і мієлопероксидаза. Були синтезовані тетра і гептапептид активних доменів FceRI, які пов'язували ^ Е і модифікували відповідь лейкоцитів, несучих цей рецептор, на алерген. У дозах 10 нг / мл і вище Fc? -Тетрапептід викликав викид медіаторів з лейкоцитів хворих. Попередня інкубація лейкоцитів з тетрапептид в дозі 1 нг / мл надавала десенсибілізуючу дію. Гептапептид FceRI пов'язував на 23,79% більше ^ Е, ніж тетрапептид. Отже, Fc-рецептори лейкоцитів, пов'язуючи антитіла різних ізотипів, визначають їх взаємодію з алергенами і тим самим вносять різноманітність в механізми і клініку алергічних реакцій.

    ДИНАМІКА імунологічні ПОКАЗНИКІВ У ХВОРИХ НА ВАЖКОЇ хронічними обструктивними захворюваннями легень (ХОЗЛ) НА ТЛІ ФАРМАКОТЕРАПІЇ

    Овчинникова Е.А., Жестков А.В.

    ММУ НЦГБ, Новокуйбишевськ, РоссіяCамГМУ Росздрава, Cамара, Росія

    Ефективність лікувальних програм з припинення прогресування ХОЗЛ залежить від можливостей лікування хронічного запалення як головної ланки в патогенезі ХОЗЛ. У зв'язку з цим вивчення лікарських засобів, здатних гальмувати запалення у хворих на ХОЗЛ, є актуальним завданням.

    Мета: вивчити параметри імунітету хворих на ХОЗЛ важкого перебігу на тлі 12-тижневої терапії тіотропію бромидом, беклометазону дипропіонату та їх комбінацією.

    У дослідження включалися хворі важкою ХОЗЛ (30%<FEV1<50%, FEV1 / FVC<70%) в стабільному стані протягом попередніх 4 тижнів, у віці старше 40 років, з індексом куріння більше 10 пачка років. 1 групі (28 хворих) призначався тіотропію бромід 18 мкг на добу, 2 групі (30 осіб) - беклометазон дипропіонат 1500 мкг на добу, 3 групі (26 осіб) - комбінація препаратів в тих же дозах.

    Визначали вміст лейкоцитів, рівень фагоцитарної активності лейкоцитів (ФАЛ), активність міє-лопероксідази (МП), концентрацію ^ А, ^ М, IgG, рівень IL-8 в сироватці крові.

    Через 12 тижнів фармакотерапії тіотропію бромидом відзначено зменшення рівнів лейкоцитів з 7,2 ± 2,35 109 / л до 5,68 ± 1,14-109 / л, ФАЛ з 56,4 ± 7,8% до 50,5 ± 7 , 0%, МП з 60,6 ± 7,0% до 52,6 ± 2,6%, IgM з 1,81 ± 0,61 г / л до 1,17 ± 0,38 г / л, IL- 8 з 64,5 ± 5,8 пг / мл до 26,0 ± 7,9 пг / мл. У 2 групі не виявлено достовірного зміни змісту рівнів лейкоцитів, ФАЛ, МП, імуноглобулінів, відзначена тенденція до зниження рівня IL-8 з 66,3 ± 8,9 пг / мл до 55,8 ± 8,7 пг / мл. При комбінованому лікуванні Тіотропія в поєднанні з беклометазоном відзначено зменшення вмісту лейкоцитів 7,48 ± 2,2-109 / л до 4,7 ± 1,9-109 / л, МП з 60,2 ± 6,0% до 52,7 ± 6,6%, IgM з 2,1 ± 0,6 г / л до 1,06 ± 0,4 г / л, IL-8 з 63,5 ± 8,8 пг / мл до 25,2 ± 7 , 6 пг / мл. З огляду на, що рівень IL-8 в 1-й і 3-й групах знижувався однаково, можна зробити висновок про те, що цей вплив обумовлено прийомом тіотропію, що доводить протизапальний ефект препарату.

    Висновок: Оцінку ефективності лікування хворих на тяжку ХОЗЛ доцільно проводити з використанням результатів імунологічного дослідження: визначенням рівня лейкоцитів, МП і біомаркери запалення

    - IL-8 в сироватці крові.

    РІВЕНЬ алергізація ПРИ нейроциркуляторною астенією

    Пачкорія М.Г., Косицкая Л.С.

    CПбГМУ ім. акад. І.П. Павлова, CM НІІЕМ РАМН

    Розвиток алергізації організму людини пов'язано з дією алергенів, що потрапляють ззовні і формуються в самому організмі. Алергічний ефект може бути пов'язаний з дією мікроорганізмів і їх продуктів (Mims C. et al., 1998).

    Менш вивчений питання про алергізації у випадках, прямо не пов'язаних встановленим дією алергенів, а внаслідок порушень нейро-гормональної регуляції імунних функцій. До таких станів належить нейроциркуляторна астенія - захворювання, обумовлене порушенням центральної і вегетативної регуляції (Савицький М.М., 1964, Вейн А.М. і співавт., 1999).

    Мета цього дослідження - виявити ознаки алергізації при НЦА за об'єктивним показником: підвищення рівня IgE в крові різних груп хворих.

    Було обстежено 111 підлітків (16-21 рік), з яких 36 осіб з діагнозом нейроциркуляторна астенія, 22 людини мають запальні захворювання пародон-ту (ВЗП), 28 осіб з поєднанням цих двох захворювань, а також 25 практично здорових осіб того ж віку.

    У крові хворих визначали рівень IgE за допомогою їм-муноферментного аналізу (ІФА) при використанні наборів з моноклональними антитілами (Климович В.Б., 1996).

    Відповідно до даних літератури, у здорових осіб рівень IgE в добу становить 46,3 ± 4,8 МE / мл - підлітки (Лебедєв К.А., Понякіна І.Д., 2003) і не більше 80 МE / мл у дорослих (Стенлі М., НАДУ М., Гершвін З., 2004).

    За нашими матеріалами, середній рівень IgE в крові здорових осіб становить 26,41 ± 3,1 МE / мл. При цьому лише в однієї людини рівень IgE перевищував 50 МE / мл. При ВЗП середній рівень IgE в крові становить 151,2 ± ± 20,6 МE / мл. Причому у 12 осіб (54,5% випадків) рівень IgE перевищує 100 МE / мл. При неінфекційному захворюванні - НЦА середній рівень IgE становить 122,14 ± 13,2 МE / мл. Рівень вище 100 МE / мл відзначений у 7 осіб (25,9%).

    У випадках з вираженим запаленням в пародонті (індекс ПМА>6) середній рівень IgE становить 124,44 ± ± 15,7 МE / мл, а число випадків з підвищеним IgE більш ніж в два рази перевищує їх число при слабких ознаках запалення або їх відсутності.

    Отримані матеріали показують, що підвищення рівня IgE асоціюється не тільки з наявністю запального процесу, а й може бути пов'язано з нервово-гормональними порушеннями, властивими НЦА.

    КРИТЕРІЇ ОЦІНКИ ефективність антибактеріальної терапії ХЛАМІДІЙНОЇ ІНФЕКЦІЇ У ДІТЕЙ НА БРОНХІАЛЬНУ АСТМУ

    Петушкова Т.А., Федоров Г.М., Григор'єва В.Н.

    ГОУ ВПО «Cмоленская державна медична академія Росздрава», м Cмоленск, Росія

    Відомий спосіб оцінки ефективності антибактеріальної терапії C. pneumoniae методом імуноферментн-ного аналізу, який заснований на визначенні в сироватці крові хворих титрів родоспеціфічних IgG, IgM, IgA до білків зовнішньої мембрани бактерій (Кротов С.А. і співавтори, 1999; Кухтінова Н.В . і співавтори, 2004). До недоліків методу відносяться: відносно невисока специфічність аналізу, відсутність у хворих з гіпогамма-глобулінеміей антитіл в діагностичному рівні або наявність діагностичного рівня антитіл протягом тривалого часу (до 4-6 міс.) У деяких хворих після закінчення курсу антибактеріальної терапії, хибнопозитивні і помилково негативні результати обстеження. На сьогоднішній день відсутні критерії, що враховують стан імунної системи при хламідійної

    інфекції, роль якої в патогенезі захворювання велика, що стало метою даного дослідження.

    Оцінку інфікованості C. pneumoniae проводили шляхом визначення IgA, IgM, IgG до антигенів C. pneumoniae в сироватці крові методом іммунофермен-тного аналізу. Оцінку субпопуляційного складу лімфоцитів периферичної крові проводили методом непрямої імунофлюоресценції за допомогою панелі моноклональних антитіл ТОВ «Сорбент» (Москва).

    Під наглядом перебувало 14 дітей з легким перебігом на бронхіальну астму (БА), які мали активний інфекційний процес, індукований C. pneumoniae, що підтверджувалося діагностичними титрами IgG і IgM сироватки крові, не отримували антибактеріальної терапії та інгаляційних глюкокортикоїдів. В якості групи порівняння взяті 18 дітей з легким перебігом БА, також не отримували антибактеріальну або стероидную терапію протягом найближчих трьох місяців. Через 3-4 тижні після антибактеріальної терапії - су-Мамед у віковому дозуванні протягом 5 днів, спрямованої на ерадикацію C. pneumoniae, у хворих відзначалася позитивна клінічна динаміка (поліпшувалося загальне самопочуття, зникав кашель, експіраторна задишка, при аускультації - хрипи в легенях ). Зміст CD4 + і CD95 + лімфоцитів достовірно знижувалося в порівнянні з вихідним і становив відповідно 34,15 + 1,02 і 52,35 + 2,29 (р<0,05), тобто приходило до норми (р>0,05). Та все це, а також зниження титрів специфічних IgG в 2-3 рази через місяць після закінчення антибактеріальної терапії та відсутність IgM, дозволило вважати проведену терапію ефективною. При проведенні віддалених контрольних досліджень через З та 6 місяців після закінчення антибактеріальної терапії встановлено повну відсутність специфічних антитіл в сироватці крові дітей даної групи, які перенесли ХІ.

    Таким чином, імунологічні критерії оцінки ефективності антибактеріальної терапії ХІ є, на наш погляд, доступними, досить чутливими, високодостоверное і дозволяють оцінити результати терапії вже через 3-4 тижні від останнього прийому препарату.

    ХАРАКТЕРИСТИКА імунологічні ПОКАЗНИКІВ СИРОВАТКИ КРОВІ ХВОРИХ НА БРОНХІАЛЬНУ АСТМУ, ЯКІ ПРОЖИВАЮТЬ В МАЛИХ МІСТАХ ЗАХІДНОЇ СИБИРИ І міста Челябінська

    Пінеліс М.Л., Рябова Л.В.

    НДІ імунології ЧелГМА, Челябінськ, Росія

    Відомо, що у хворих на бронхіальну астму (БА) спостерігається висока гетерогенність порушень імунної-

    ної системи, які зачіпають практично всі її ланки.

    Мета роботи. Вивчити показники імунного статусу хворих на бронхіальну астму, які проживають в малих містах Західного Сибіру і в місті Челябінську.

    Методи. В рамках дослідження нами обстежено 18 хворих на бронхіальну астму, які проживають в малих містах Західного Сибіру і 22 пацієнта, які є жителями міста Челябінська. Всі хворі були оглянуті лікарем алергологом-імунологом. Діагнози були поставлені на підставі даних анамнезу, фізикальних методів обстеження, аналізу амбулаторних карт пацієнтів, при необхідності були застосовані об'єктивні методи, рекомендовані медико-економічними стандартами обстеження хворих. Також методом імуно-фенотипування Т-лімфоцитів визначалися маркери основних субпопуляцій: CD3 +, CD4 +, CD8 + •• CD20, CD95 +. Дані представлені в таблиці.

    Таким чином, при проведенні іммунофенотіпіро-вання лімфоцитів у пацієнтів з бронхіальною астмою, які проживають в малих містах Західного Сибіру, ​​відзначається зниження кількості СD3 +, СD4 + лімфоцитів при підвищеному вмісті СD20 +. У хворих на бронхіальну астму, які є жителями міста Челябінська відзначені аналогічні тенденції, проте як відносні, так і абсолютні значення CD3 + і CD4 + достовірно нижче, ніж у хворих в малих містах Західного Сибіру, ​​що, ймовірно, пов'язано з гіршими екологічними аспектами Південного Уралу.

    ОСОБЛИВОСТІ ІМУННОЇ І цитокінового профілю ПРИ АЛЕРГІЧНИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ У ДІТЕЙ

    Просекова Є.В., Деркач В.В., Нетесова С.Ю., Шестовская Т.Н., Іванова Ю.В.

    ДФ НДІ КІ СО РАМН, ВГМУ, Владивосток

    Алергічні захворювання, в патогенез яких залучені клітини імунної системи, регуляторні молекули (цитокіни, хемокінів) і відповідні рецептори, відносяться до іммуноопосредованних захворювань і характеризуються порушенням регуляції імунітету, хронічним запаленням, пошкодженням тканин.

    Метою цього дослідження було вивчення імунних механізмів і особливостей загального та локального цитокінового профілю при алергічних захворюваннях (АЗ) (алергічний риніт (АР), бронхіальна астма (БА), атопічний дерматит (АД)) у дітей. Під наглядом перебувало 300 дітей з АЗ, яким протягом року

    Показник Малі міста Західного Сибіру n = 18 Місто Челябінськ n = 22

    С03-лімфоцити,% 47,0 ± 4,36 26,0 ± 3,32 *

    С03-лімфоцити, х 109 клітин / л 0,79 ± 0,06 0,36 ± 0,05 *

    С04-лімфоцити,% 32,61 ± 3,58 20,46 ± 1,75 *

    С04-лімфоцити, х 109 клітин / л 0,55 ± 0,11 0,28 ± 0,04 *

    С08-лімфоцити,% 30,56 ± 3,98 20,46 ± 1,26 *

    С08-лімфоцити, х 109 клітин / л 0,52 ± 0,12 0,29 ± 0,03 *

    С020-лімфоцити,% 23,22 ± 2,76 13,5 ± 1,19 *

    С020-лімфоцити, х 109 клітин / л 0,37 ± 0,07 0,18 ± 0,02 *

    С095-лімфоцити,% 27,88 ± 4,74 16,09 ± 1,23 *

    С095-лімфоцити, х 109 клітин / л 0,45 ± 0,09 0,22 ± 0,02 *

    Примітка: * - достовірна відмінність показників в групах порівняння (р<0,05) Т.

    проводився моніторинг імунного статусу (CD3, CD4, CD8, CD22, CD25 IgA, sIgA, IgG, IgM), показників фагоцитарної активності нейтрофілів і визначення цито-кинов (IL-1P, IL-4, IL-6, IL-13, IFNy , TNFa) в сироватці крові, слині та назальному секреті. Визначення цітокі-нів в біологічних рідинах проводилося іммунофер-цементних методом в сендвіч варіанті наборами «R&D Diagnostics Inc. » (USA).

    Проведені дослідження зафіксували у дітей з АР і БА в переважній більшості дефіцит sIgA в назальному секреті (0,16 ± 0,04 г / л проти 0,62 ± 0,06 г / л у контрольній групі при р<0,001), функціональне напруження фагоцитарної активності нейтрофілів (спонтанний НСТ-тест 23,96 ± 1,72%), зниження фагоцитарного резерву і індексів Гамбургера і Райта. Зміна цитокінового профілю при АР і БА були односпрямованим і переважно фіксувалися в назальному секреті і сироватці крові, в слині вміст цитокінів було порівнянним з контрольною групою, при ізольованому АР в назальному секреті високі рівні IL-4, IL-13, знижений IFNy. Поєднання АР і БА супроводжувалося порушеннями в локальній цито-кіновія мережі і сироватці крові. Отримані дані виявили загальні закономірності імунних порушень і цитокінового профілю при АР і БА у дітей. Рейтинговий алгоритм імунних порушень при даних захворюваннях IFNy3-, IL-133 +, IL-43 +, IgE3 +, TNFa3 +, IL-62 +, IL-1P2 +, CD82-, CD31-.

    Базисна терапія АЗ у дітей без включення імуно-тропних препаратів не скоригувати наявні порушення в імунній системі РР.

    ЗМІНИ У ІМУННОЇ ТА ЦИТОКІНОВИЙ СИСТЕМАХ У ДІТЕЙ В ПРОЦЕСІ ПЕРЕХОДУ ЇХ ВІД СТАТУСУ ЧАСТО хворіють До ХВОРИМ НА БРОНХІАЛЬНУ АСТМУ

    Рамазанова З.К., Федорова І.М., Бляхер М.С., Лопатіна Т.К., Лукашова І.В.

    ФГУН МНІІЕМ ім. Г.Н.Габрічевского, Москва, Росія

    Захворювання на бронхіальну астму у дітей часто провокується респіраторними інфекціями. Діти, часто і тривало хворіють на ГРЗ (ЧБД), складають групу ризику по бронхіальній астмі. У даній роботі простежено стан імунної, интерфероновой і цито-кіновія систем у ЧБД, які не мали в анамнезі нападів бронхіальної астми (74 дитини), які часто хворіють, що мали в анамнезі напади бронхіальної астми, але знаходяться в періоді ремісії (21 дитина) та 59 дітей при надходженні до стаціонару з приступом бронхіальної астми.

    Виявлено, що порушення в імунній та інтерферо-новому статусі яскраво виражені як у дітей з приступом бронхіальної астми, так і у часто хворіючих дітей; при виході з приступного періоду (через 3 тижні, а більш виражено через 3 місяці після нападу) ці зміни зменшуються, а по ряду параметрів приходять до вікової норми. Таке поліпшення пов'язане з правильно проведеною терапією, а у часто хворіючих дітей зазначені показники залишаються стабільно зміненими. Слід зазначити, що ці порушення більш виражені у часто хворіючих дітей, що мали в анамнезі напади бронхіальної астми. Включення в схему лікування нападу бронхіаль-

    ної астми ВІФЕРОНУ давало хороший терапевтичний ефект і сприяло якнайшвидшої нормалізації показників імунного, інтерферонового та цито-кіновія статусів.

    Вищенаведене свідчить про те, що своєчасна иммунокорригирующая терапія у часто хворіючих дітей, ймовірно, буде запобігати перехід в групу дітей з бронхіальною астмою.

    ЗМІНА КЛІТИННОГО СКЛАДУ Балжі У хворих з алергічними БА ЗАЛЕЖНО ВІД ОСОБЛИВОСТЕЙ сенсибілізації

    Свєтлова Г.Н., Жестков А.В.

    Самарський державний медичний університет

    Мета дослідження: вивчення особливостей клітинного складу бронхо-альвеолярної лаважной рідини (Балжі) у хворих з алергічним варіантом бронхіальної астми.

    Матеріали та методи. Обстежено 110 пацієнтів з бронхіальною астмою легкого та середньотяжкого перебігу в період загострення захворювання. Проводилися визначення алерген-специфічного ^ Е в сироватці крові, фибробронхоскопия (ФБС) і цитологічне дослідження бронхо-альвеолярної лаважной рідини. Виділено 3 групи пацієнтів. У 1-у групу ввійшли хворі, які мають сенсибілізацію до побутових алергенів і, відповідно, цілорічні симптоми захворювання. Друга група - пацієнти з сенсибілізацією до пилку рослин і сезонними проявами астми. У третю групу включили пацієнтів зі змішаним характером сенсибілізації (до побутових, епідермальних, пилкових і грибкових алергенів)

    Результати. При проведенні ФБС-дослідження більш значні зміни слизової по типу катарального ендобронхіта (набряк, гіперемія, зміна секреції), ми виявили в групі хворих з сенсибілізацією до побутових алергенів (1-я група) - у 71,5% пацієнтів. За даними цитологічного дослідження Балжі, в цій групі хворих виявлено запальні зміни слизової бронхів: число нейтрофілів підвищено до 17,7%, середнє значення АМ в групі знижено до 71,7%.

    Найменша кількість нейтрофілів (15,3%) і одночасно максимально збережені альвеолярнімакрофаги (АМ) (78,2%) у вмісті Балжі виявлено у хворих з пилкової сенсибілізацією. Клітини, що беруть участь в пізніх стадіях запалення (еозинофіли), в Балжі пацієнтів даної групи виявлено в меншій кількості (3,0%), ніж в 1-й і 3-й групах (4,4 і 5,6% відповідно).

    Максимально виражені локальні запальні зміни слизової бронхів відзначені в 3-й групі: число нейтрофілів досягає 25,3%, що в 1,7 разів більше, ніж у другій групі (р<0,01), кількість АМ в Балжі було знижено до 64,6%.

    Висновки. Характер сенсибілізації (особливості надходження алергену в організм - постійний вплив, епізодичне, сезонне, його антигенна активність) впливає на розвиток запальних процесів в органах-мішенях (слизової оболонки дихальних шляхів), що визначає клінічні особливості, перебіг і прогноз бронхіальної астми у пацієнта.

    ЗМІНИ ІМУННОЇ СТАТУСУ

    Приатопічному І ЗМІШАНОЮ ФОРМАХ

    бронхіальної астми

    Смирнова С.В., Зенкина Л.В., Кадрічева С.Г.

    ГУ НДІ медичних проблем Півночі СО РАМН, м Красноярськ, Росія

    Бронхіальна астма (БА) - це гетерогенне захворювання, в основі якого можуть лежати справжні алергічні та псевдоалергічні механізми. Атопические (^ Е і IgG4-опосередковані) механізми відзначаються в 50% випадків БА. Можливо поєднання атопічних механізмів як з іншими типами иммунопатологической основи запуску алергії, так і з псевдоаллергическими реакціями. Нашарування неіммунологіческіх (псевдоаллер-ня) механізмів на справжні алергічні, при змішаній формі БА, може модифікувати протягом істинного алергічного процесу, відбиваючись на стані імунної системи.

    Мета дослідження: вивчити показники клітинного та гуморального ланок імунітету при загостренні атопічний (АБА) та змішаної (СМА) формах БА.

    Матеріали і методи дослідження. Обстежено хворі АБА (п = 39), СМА (п = 22), в період загострення захворювання і практично здорові донори крові - контроль (п = 21), у віці від 18 до 62 років. Використано методи специфічної алергологічної діагностики. Популяційний і субпопуляційний склад лімфоцитів периферичної крові досліджували методом флуоресцентної мікроскопії з використанням моноклональних антитіл, концентрацію загальних імуноглобулінів - методом радіальної імунодифузії за G.Mancini, зміст загального ^ Е - методом ІФА, ЦВК - турбідімет-рическим методом. Статистичну обробку результатів проводили за допомогою пакета прикладних програм Раіа ^ ег 2004 року за використанням непараметричного критерію Манн-Уітні. Критичний рівень значущості, при перевірці статистичних гіпотез, прийнятий рівним 0,05.

    Результати дослідження показали наступні зміни імунного статусу при АБА щодо контролю: підвищення абсолютного числа CD3 + -, CD4 + -, CD8 + -, CD16 + -лімфоцитів, підвищення абсолютного і відносного вмісту HLA-DR + -клітин, підвищення концентрації IgG і ^ Е при зниженні - ^ М . При СБА виявлені наступні особливості імунного статусу щодо контролю: підвищення ЦВК, відносного вмісту HLA-DR + -клітин, рівнів IgG та ^ Е при зниженні концентрації ^ М. Виявлено особливості показників клітинного імунітету в залежності від патогенетичної форми БА і односпрямовані зміни показників гуморального імунітету. Так, в групі АБА щодо СБА визначено: збільшення абсолютного числа CD3 + -, CD4 + -, CD8 + -лімфоцитів, збільшення відносного і абсолютного вмісту CD16 + -клітин, підвищення ^ Е.

    Додаткову інформацію про стан гуморального ланки імунітету дає індекс відносного синтезу імуноглобулінів В-лімфоцитами (Ig / CD19). При АБА встановлено збільшення індексу відносної синтезу ^ Е і зниження - ^ А і ^ М, тоді як при СБА - збільшення індексу відносної синтезу ^ М і зниження

    - ^ А щодо контролю. Між групами хворих не виявлено достовірних відмінностей у показниках Ig / CD19 і індексу активації Т-лімфоцитів (HLA-DR / CD19). Відносний вміст зрілих Т-клітин до загального

    кількості лейкоцитів (L / CD3) підвищено в групі АБА в порівнянні з контролем і СБА. Відносний вміст В-лімфоцитів до загальної кількості лейкоцитів (L / CD19) не показало достовірних відмінностей між групами.

    Таким чином, оцінка стану імунної системи за показниками, що відображають клітинне і гуморальну ланку імунітету у хворих на бронхіальну астму, в основі якої лежать справжні алергічні (з переважанням атопічних) механізми в чистому вигляді і в поєднанні з псевдоаллергии-ними механізмами, показала як цілком обгрунтоване схожість, так і характерні відмінності. Це підтверджує гетерогенність БА і виправдовує виділення її клінікопатогенетіческіх варіантів.

    ОСОБЛИВОСТІ ПЕРЕБІГУ бронхообструктивного синдрому при гострих респіраторних захворюваннях У ДІТЕЙ РАННЬОГО ВІКУ НА ТЛІ тимомегалії

    Соколовська В.В., Федоров Г.М., Григор'єва В.М., Яснецова А.Ф., Чаленкова О.М.

    Cмоленская державна медична академія, м Cмоленск, Росія

    Найбільш важко протікають респіраторні захворювання з БОС у дітей з тимомегалией (ТМ), частота народження якої, за даними різних авторів, сягає 30-40% (С.С.Blackwell, 1999; В.Г. Прилуцька, 2001; Григор'єва В.Н ., 2002). ТМ супроводжується вираженими і стійкими порушеннями всіх ланок імунної системи, що служить передумовою для тяжкого перебігу захворювань ОРЗ з БОС.

    Метою нашого дослідження було вивчення морфометричних параметрів тимуса і клініко-імунологічних особливостей перебігу ГРЗ з БОС у дітей. Розміри тимуса визначали на 5-7 добу захворювання і через 1, 3 місяці після виписки зі стаціонару методом УЗД. Методом радіальної імунодифузії оцінювали рівень імуноглобулінів. Субпопуляційний складу лімфоцитів визначали методом непрямої імунофлюоресценції. Статистичну обробку результатів дослідження проводили за допомогою пакета програм STATGRAPHICS PLUS for WINDOWS 95 і Exсel 97 фірми Microsoft з використанням непараметричних і параметричних критеріїв. Під наглядом перебувало 30 дітей раннього віку (1-3 років), хворих на ГРЗ з БОС. У 20 дітей (67%) (основна група) методом УЗД встановлена ​​ТМ, яка була відсутня у 10 дітей (33%) (група порівняння). При динамічному дослідженні параметрів тимуса на 5-7 день захворювання і через 1 і 3 міс. встановлено збільшення всіх його параметрів і маси в 1,8 рази у дітей основної групи (p<0,05). Товщина лівої частки тимуса у всіх дітей була достовірно вище, ніж правою (p<0,05), що підтверджує функціональну асиметрію органів імунної системи (Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., 1996). У дітей з ТМ клінічний перебіг ГРЗ з БОС мало свої особливості: повторний БОС відзначався у 65% дітей і мав в 1,5 рази більшу тривалість гарячкового періоду, респіраторного і бронхообструк-тивного синдромів, в 2,2 рази довше зберігалися симптоми інтоксикації (р<0,05). У периферичної крові виявлено значне зниження загальної кількості Т-лім-фоцітов (CD3) і моноцитів / макрофагів (CD14) на тлі

    збільшення вмісту NK-клітин (CD16) і зрілих В-клітин, які мають нізкоаффінние рецептори до IgE (CD23) при низькому рівні сироваткового IgA, що може вказувати на зниження функціональної активності В-клітин (р<0,05). Таким чином, виявлення ТМ у дітей раннього віку при ГРЗ з БОС може служити маркером важкого, рецидивного перебігу БОС і вимагає підвищеної уваги імунологів до дітей даної групи.

    IgE В иммунопатогенеза увеитом

    Теплинская Л.Є., Філічкін Н.С.

    ФДМ «Московський НДІ очних хвороб ім. Гельмгольца », м.Москва, Cмоленская державна медична академія, м Cмоленск, Росія

    У зв'язку зі значним зростанням в останні десятиліття алергічних захворювань, складністю їх иммунопатогенеза, вивчення ролі імуноглобуліну Е (IgE) є актуальним завданням. Однак при увеитах, запальних захворюваннях судинної оболонки ока, проблема залишається недостатньо вивченою.

    Мета. Вивчення змісту IgE в сироватці крові і взаємозв'язків між імунологічними показниками при увеитах.

    Матеріали та методи. Обстежено 73 хворих на активний увеитом різної етіології. Визначали концентрації IgG, A, M - метод иммунодиффузии по Манчіні, IgE - твердофазний імуноферментний метод, цітокі-ни - IL-1 в, TNFa, IL-4 - ІФА (Pro Con «Протеїновий контур», м.Санкт-Петербург). Контрольною групою служили 50 осіб без клінічних ознак офтальмопатологіі і алергії.

    Результати. Високі концентрації IgE встановлені у 78,0% хворих навіть при відсутності виражених алергічних проявів. Середні показники IgE -168,3 ± 38,1 МО / МЛ достовірно перевищували показники контролю (p<0,01). Високий вміст IgE визначався в кожної етіологічної групі. Найбільші показники IgE по частоті і середнім рівнями (95,0% і 200,2 ± 71,5 МО / мл відповідно) відзначалися у хворих на вірусний увеитом на відміну від увеїт при системних хворобах (65,2% і 178,4 ± 81, 6) і туберкульозної етіології (55,6% і 183,1 ± 140,9, p<0,05). Отримані результати дозволяють припустити наявність субклінічного алергічного компонента, більш вираженого при вірусної інфекції. Разом з тим значний розкид концентрацій IgE від 39,6 до 678,4 МО / мл у 3 хворих увеитами з бронхіальною астмою і атопічний дерматит вказує на те, що високі концентрації IgE не завжди в належній мірі відображають алергічний компонент. При вивченні кореляційних зв'язків IgE c показниками Т-, гуморального імунітету і цитокінів нами встановлені прямі кореляційні залежності між IgE - IL-4 (r = 0,3, p<0,05), IgE - CD8 (r = 0,32, p<0,05), IgE - TNFa (r = 0,27, p<0,02), що свідчать про поліморфізм иммунопатогенеза активного увеїту і підтверджують літературні дані про тісну взаємодію Th2, IL-4 і IgE.

    Висновок. Інтерпретація отриманих результатів досить складна. Встановлена ​​гиперпродукция IgE при увеитах різної етіології може бути відображенням або алергічного фону, або торпидно протікає алергічного компонента, або своєрідною імуно-

    логічної особливості - гіпер-IgE реакції при увеі-тах, особливо вірусних і системних хворобах. Гіперконцентрації IgE - патогенетичне обгрунтування прийому антигістамінних препаратів та імунотерапії в активному періоді увеїту.

    ВПЛИВ ІМУННОГО СТАТУСУ новонароджених НА ФОРМУВАННЯ АТОПІЧНОГО фенотип ГРУДНОГО ДИТИНИ

    Терещенко С.Ю., Прохоренков В.І., Новицький І.А., Ольховський І. А., Шакина Н.А., Ісаков І.В., Нейман Є.Г., Васильєва Л.В., Стольнікова М .У.

    ГУ НДІ медичних проблем Cевера CО РАМН, Красноярськ, Росія

    ГОУВПО Красноярська державна медична академія, Красноярськ, Росія

    Красноярський крайовий центр по профілактиці і боротьбі зі ШІД і іншими інфекційними захворюваннями, Красноярськ, Росія

    Одним з найбільш важливих напрямків у вивченні природних імунних механізмів формування атопії є визначення часу виникнення поляризації імунної відповіді в системі Т-хелперів 1-го та 2-го типів, а також з'ясування впливу імунного статусу новонародженого на формування ранніх клінічних проявів атопії у дітей грудного віку.

    У 153 новонароджених дітей, включених в дослідження, методом проточної лазерної цітофлюорометріі визначені наступні параметри загального імунного статусу: абсолютна і відносна кількість лімфоцитів з різними поверхневими маркерами (CD3, CD4, CD8, CD19, CD16 / 56), рівні IgA, IgG, IgM.

    Для верифікації балансу Th1 / Th2 активності використані наступні маркери: кількісний вміст загального IgE плазми крові, процентний вміст CD26 і CD30 лімфоцитів і їх відношення, процентна кількість клітин, що синтезують IFNy, після стимуляції ФГА (окремо для загальної популяції лімфоцитів і Th (CD4 +) - лімфоцитів). Оцінка внутрішньоклітинної продукції IFNy проводилася окремо для лімфоцитів, що мають і не мають маркер активації - CD69 +.

    Рівень загального IgE плазми пуповинної крові у обстежених нами дітей коливався від 0 до 280 з медіаною 3,35 МО / л. Нами була виявлена ​​позитивна кореляційний зв'язок змісту CD30 лімфоцитів з абсолютним значенням змісту IgE; негативний кореляційний зв'язок відносини CD26 / CD30 лімфоцитів з абсолютним значенням змісту IgE, тобто при збільшенні відносини CD26 / CD30 лімфоцитів, знижується рівень IgE; негативний кореляційний зв'язок змісту CD26 лімфоцитів з абсолютним значенням змісту IgE.

    Серед всіх вивчених нами показників субпопуля-ційного складу лімфоцитів пуповинної крові зв'язок з дискретними групами за рівнем IgE виявив параметр, безпосередньо відображає стан TM-ланки імунітету, - кількість CD26 + лімфоцитів. Виявилося, що у дітей з рівнем загального IgE в плазмі вище 3,35 МО / л у порівнянні з дітьми з рівнем IgE менше 3,35 МО / л (медіана для нашої вибірки) достовірно знижений вміст CD26 + лімфоцитів (40,10 (35, 38-51,67) і 46,29 (40,37-

    53,78) відповідно, p = 0,06). Виявлено зниження вмісту CD4 лімфоцитів у дітей з рівнем загального IgE в плазмі вище 3,35 МО / л у порівнянні з дітьми з рівнем IgE менше 3,35 МО / л (38,5 (33,0-46,0) і 44, 5 (39,0-50,0), p = 0,01; зниження вмісту CD8 лімфоцитів 17,5 (14,0-22,5) і 20,0 (16,0-24,0), p = 0 , 05). У дітей з рівнем загального IgE в плазмі вище 3,35 МО / л у порівнянні з дітьми з рівнем IgE менше 3,35 МО / л відмічено підвищення CD16 + CD56 + клітин (натуральних кілерів) 29,0 (19,0-35,5 ) і 24,0 (13,0-32,0) відповідно, p = 0,05.

    Дослідженням встановлено, що у дітей з позитивним сімейним анамнезом по атопії (наявності шкірних алергічних захворювань у матері) вже до моменту народження виявляється знижена активність Th1 ланки імунітету, що виявляється в зниженні кількості лімфоцитів, які продукують IFNy.

    На підставі проведених досліджень можна зробити висновок, що у частини дітей зрушення в балансі Т-хелперів 1-го і 2-го типів, що визначає підвищення продукції IgE, відбувається внутрішньоутробно, на що може впливати наявність атопії у матері.

    ХАРАКТЕРИСТИКА внутрісистемного ГОРМОНАЛЬНИХ І імунних кореляційної залежності У ДІТЕЙ, ХВОРИХ НА БРОНХІАЛЬНУ АСТМУ

    Федоров Г.Н.

    ГОУ ВПО Cмоленская державна медична академія Росздрава, м Cмоленск, Росія

    Метою дослідження було вивчення характеру формування внутрішньосистемних гормональних і імунних кореляційних залежностей у дітей при бронхіальній астмі (БА).

    Встановлено, що у дівчаток з БА в нейтральному періоді розвитку (2-7 років) формується лише одна кореляційний внутрісистемна залежність між АКТГ і ТТГ (коефіцієнт Пірсона (КП) = 0,39, тут і далі при р<0,05), тоді як у здорових дітей кореляційні залежності представлені: АКТГ з кортізолом (КП = 0,59); ФСГ з кортізолом, ЛГ, ПРЛ і ТТГ (відповідно КП = 0,48; 0,69; 0,54 і 0,72); кортізолом з ТТГ (КП = 0,39); ПРЛ з ЛГ (КП = 0,49), ФСГ (КП = 0,54), АКТГ (0,76), ТТГ (КП = 0,47) і кортізолом (КП = 0,51). У хлопчиків з БА також є лише єдина кореляційний внутрісистемна гормональна залежність між Т і кортізолом (КП = 0,37), тоді як у здорових дітей існують кореляційні залежності Т з ТТГ, ПРЛ, ЛГ, ФСГ і кортізолом (відповідно КП = 0,46 ; 0,56; 0,55; 0,35 і 0,39), ТТГ з ЛГ і кортізолом (КП = 0,53 і 0,48), ЛГ з ФСГ (КП = 0,59) і кортізолом (КП = 0,38).

    Внутрішньосистемні імунні кореляційні залежності у здорових дівчаток відзначалися, в основному, між CD14 + клітинами (макрофагами) і CD4 + Т-хелперами (КП = 0,94), а також лімфоцитами, проліферуючими в РБТЛ у відповідь на мітоген ФГА (КП = 0,70 ). При БА у дівчаток CD14 + клітини корелювали з маркерами активації лімфоцитів (CD71), апоптозу (CD95 ^ активованими В-клітинами (CD23 +), (відповідно КП = 0,37; 0,48 і 0,40). В-клітини (CD20 +) були пов'язані негативними кореляційними залежностями з IgE (КП = - 0,70) і IgG (КП = - 0,42) і позитивними з клітинами, що несуть

    CDDR маркери (КП = 0,39). Крім того, відзначалися кореляційні залежності між CD3 + і CD4 + Т-клітина-ми (КП = 0,30), CD8 + і CDDR + лімфоцитами (КП = 0,31), CD8 + і IgM (КП = 0,40). Таким чином, у дівчаток з БА мали місце функціональні метаморфози, що зачіпають всі ланки імунітету. У здорових хлопчиків виявлялися імунні внутрісистемні кореляційні залежності між В-клітинами (CD20 + і CD23 +) з маркерами активації лімфоцитів CD71 і CDDR (відповідно КП = 0,75; 0,60; 0,61 і 0,58), а також між IgA - IgG, IgA - IgM, IgG - IgM (відповідно КП = 0,61; 0,74 і 0,52). Останні залежності виявлялися і у хлопчиків з БА, проте в іншому їх спектр разюче відрізнявся, а саме, формувалися залежності між CD14 + клітинами (макрофагами) і CD23 +, CD71 +, CD8 +, CD95 +, CDDR + лімфоцитами (відповідно КП = 0,24;

    0,31; 0,44; 0,24 і 0,26, р < 0,05); між CD20 + В-клітинами і CD8 +, CD71 +, CD95 +, CD20 + і CDDR + лімфоцитами (відповідно КП = 0,26; 0,47; 0,30; 0,43 і 0,24, р < 0,05).

    Отримані дані дозволяють зробити висновок, що у дітей з БА в залежності від статі ендокринні та імунні внутрішньосистемні процеси зазнають складні перебудови, що призводять до функціонального дисбалансу, що супроводжується порушенням регуляторних процесів підтримки гомеостазу і механізмів адаптації організму до зовнішніх впливів.

    РОЛЬ ФУНКЦІОНАЛЬНОГО поліморфізм ГЕНА ОНКОСУПРЕССОРНОГО БЕЛКА p53 В ПАТОГЕНЕЗІ БРОНІХАЛЬНОЙ АСТМИ

    Флемінг М.В., Чердинцева Н.В.1, Климов В.В.

    CібГМУ;

    1ГУ НДІ онкології ТНЦ ^ РАМН, Томськ, Росія

    Вступ. Численні дослідження свідчать про роль порушення апоптозу в підтриманні хронічного еозинофільного запалення при бронхіальній астмі. Ген онкосупрессорного білка р53 бере участь в регуляції експресії інших про- і антіапоптогенних генів. Тим часом роль р53 в патогенезі бронхіальної астми вивчена недостатньо, зокрема, нами не знайдено відомостей про роль функціонального поліморфізму гена р53 в патогенезі даного захворювання.

    Мета. Дослідити генетичний поліморфізм гена р53 і його вплив на клініко-імунологічні особливості перебігу захворювання при бронхіальній астмі.

    Матеріали та методи. Обстежено 154 хворих на атопічну бронхіальну астму. Легка ступінь тяжкості захворювання діагностовано у 31 хворого, середня -у 112, і важка у 11 обстежених. Генотипування р53 здійснювали методом BstU1-ПЛР. Контролем служили дані про поліморфізм гена р53 в популяції Західного Сибіру. У 29 обстежених, які не отримували глюкокортикостероїдної терапії, оцінені показники системного та місцевого імунітету, морфологічні ознаки апоптозу периферичних лімфоцитів. Імунний статус оцінювали стандартними методами. Досліджували клітинний склад (Pin, 1992) і цитокіновий профіль (IL-2, IL-4, IL-8, IL-10, TNFa, IFNy) індукованої мокроти методом імуноферментного аналізу.

    Результати. У загальній групі хворих на бронхіальну астму частоти алелей Arg і Pro не відрізнялися від таких в популяційному контролі (0,6903 і 0,3096, і 0,6595 і 0,3404 відповідно, р>0,05). Проте, виявлена

    тенденція до підвищення частоти Pro в міру збільшення ступеня тяжкості бронхіальної астми: частота аллеля склала 0,2619 при легкому перебігу захворювання, 0,3125 при середньому і 0,4545 (0R = 0,62, CI 95% 0,24 - 1,59 , p>0,05) при важкому перебігу астми. Гомозиготное носійство Pro виявлено в 4,7% випадків легкого перебігу астми, 5,3% середнього і 27,2% випадків важкого перебігу астми. В умовах відсутності стероїдної терапії нами не виявлено відмінностей в показниках імунного статусу, рівня апоптозу периферичних лімфоцитів, цитологічного і цитокінового профілю індукованої мокроти у носіїв генотипів Arg / Arg і Arg / Pro.

    Висновок. В результаті проведеного дослідження виявлено асоціація аллеля Pro гена р53 з тяжким перебігом бронхіальної астми. З огляду на участі гена р53 у регуляції експресії рецептора глюкокортикостероїдів отримані дані свідчать про необхідність подальшого дослідження ролі функціонального поліморфізму гена р53 в резистентності до стероїдної терапії при бронхіальній астмі.

    Порівняльна характеристика мікробного біоценозу ПОРОЖНИНИ НОСА У ЗДОРОВИХ І ХВОРИХ НА АЛЕРГІЙНИМ РИНІТОМ ДІТЕЙ

    Шарифуллина А.А.

    Казанський НДІ епідеміології та мікробіології, Казань, Росія

    Мета дослідження: вивчити мікробну флору порожнини носа у здорових дітей і дітей з різними варіантами алергічного риніту (АР) в динаміці і оцінити вплив комплексної терапії на перебіг захворювання.

    Матеріали та методи. Під наглядом перебувало 107 дітей у віці від 5 до 17 років з АР різної тяжкості. Виділяли ізольований АР (38 дітей), поєднання АР з атопічний дерматит (27 дітей), поєднання АР з атопічною бронхіальною астмою (42 дитини). Контрольну групу склали 26 практично здорових дітей без вказівок на алергічні прояви в анамнезі. Проводилось мікробіологічне дослідження носового секрету, яке включало видову ідентифікацію мікроорганізмів загальноприйнятими методами і визначення їх чутливості до найбільш часто використовуваних антибіотиків, фагів. Протягом 2-х тижнів до початку обстеження пацієнти не отримували кортикостероидную і антибактеріальну терапії, не хворіли ГРЗ.

    Результати. Для характеристики мікробіоценозу використовувався показник частоти виникнення мікроорганізмів. При значенні показника більше 50% досліджувану культуру відносили до основної мікрофлорі, від 25-50% -до додаткової, менш 25% - до випадкової. До основної мікрофлорі слизової носа здорових дітей був віднесений Staphylococcus haemolyticus (52,7%), до додаткової-Staphylococcus epidermidis (30,5%), Staphylococcus aureus (26,1%), Corinebacterium (26,1%), до випадкової - непіоген-ні стрептококи (6,4%). При ізольованому АР основним видом був так само, як і у здорових дітей, Staphylococcus haemolyticus (57,3%); спектр додаткової мікрофлори був розширений за рахунок піогенними стрептококів (25,6%); випадковими встановлені Neisseria, Streptococcus spp. На відміну від ізольованого АР при поєднаних варіантах АР (АР + АБА, АР + АТ) основним представником мікрофлори був Staphylococcus aureus (63,8 і 59,3% відповідно), причому у більшою

    частини пацієнтів даних груп були виявлені високі показники мікробного обсіменіння. При високому но-сітельство Staphylococcus aureus в групі АР + АБА визначалося зменшення висівання Corinebacterium (22,2%), які були віднесені до випадкової поряд з гра-мотріцательнимі мікроорганізмами (19,4%), C.albicans (8,8%) , Neisseria (6,5%); у цих дітей, як правило, спостерігалося середньотяжкий і тяжкий перебіг захворювання, тор-підность до традиційної терапії.

    Залежно від результатів мікробіологічного дослідження виділень з носової порожнини нами розроблена диференційована схема терапії АР, в якій поряд з протиалергічну лікуванням використовувалися лікарські засоби із зволожуючим, очищує, антисептичну, антибактеріальну дію. Після проведеного комплексного лікування було встановлено достовірне зниження висівання умовно-патогенної флори порожнини носа у 43 дітей (40,2%), що сприяло більш швидкого згасання симптомів АР. Таким чином, дослідження мікрофлори порожнини носа дозволяють проведення заходів по санації носових ходів для підвищення ефективності терапії АР у дітей.

    ЦИТОКІНОВИЙ СТАТУС У ХВОРИХ НА ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЕРГІЄЮ

    Шестакова Є.В., Зурочка А.В., Маркіна О.В.

    Науково-дослідний інститут імунології ЧелГМА, Челябінськ, Росія

    Лікарська алергія зумовлена ​​виробленням антитіл або появою T-лімфоцитів, специфічних до препарату або його метаболітів. Відомо, що цитокіни є важливими регуляторами імунної відповіді, надаючи дію на кілька типів клітин, включаючи анти-ген-що представляють клітини і антигенспецифической Т-клітини. Припускають, що цитокіни відіграють ключову роль у визначенні типу імунної відповіді на лікарські антигени. Крім того, цитокіни антиген-представля-ють клітин і Т-хелперів є ключовими для активації, проліферації і диференціювання Т-клітин, специфічних для лікарського засобу - гаптена.

    З метою вивчення стану системи регуляції лейкоцитів нами було проведено дослідження спонтанної і індукованої продукції цитокінів в супернатантах клітин цільної крові і розраховані коефіцієнти співвідношення їх продукції у 10 хворих алергією на ліки (ЛА) і 12 хворих на алергічний рінокон'юнк-тівітом (АРК). Контрольну групу склали 18 умовно-здорових осіб.

    Для визначення продукції цитокінів в супернатантах були використані тест-системи для іммунофермен-тного аналізу «ІФА-ІНФ гамма», «ІФА-ІЛ4», «ІФА-ІЛ1Р», «ІФА-ІЛ10», (ТОВ «Цитокін», м.Санкт Петербург), згідно з відповідною інструкцією знімали отримані оптичні щільності на иммуноферментном аналізаторі «Antos 2020» (Італія). Результати дослідження були оброблені статистично з використанням програми «Statistica for Windows 6.0», достовірність відмінності оцінювалася по U-критерієм Mann-Whitney.

    Наші дослідження показали, що хворі ЛА в порівнянні з контрольною групою мають статистично значуще підвищення спонтанної, ФГА- і ЛПС-індукований-ної продукції IL-4. Крім цього, у хворих ЛА відзначалося достовірне зниження рівнів ФГА і ЛПС-індуці-

    рова продукції IFNy, при підвищенні його спонтанної продукції. Виявлено зниження коефіцієнта співвідношення рівня IFNy при індукції як ФГА, так і ЛПС до його спонтанної продукції. При цьому коефіцієнт співвідношення рівнів IFNy і IL-4, що характеризує Th1 / Th2 девіацію імунної відповіді, у хворих обох порівнюваних груп у порівнянні з контрольною групою був нижче як при спонтанної, так і при індукованої продукції, причому зниження цього коефіцієнта у хворих ЛА було більш глибоким, ніж у хворих АРК. Достовірних змін рівня продукції IL-1 в, спонтанної і при стимуляції стандартними митогенами, у хворих групи ЛА нами не було отримано. При аналізі секреції IL-10 у хворих ЛА в порівнянні з контрольною групою нами виявлено підвищення його рівнів при спонтанної і мітоген-індукованої продукції, а також зниження коефіцієнта співвідношення спонтанної і стимульованої продукції цитокінів IL-1P до IL-10. Хворі АРК відрізняються від умовно-здорових осіб підвищенням спонтанної і мітоген-індукованої продукції IL-4, причому, більш значним, ніж у хворих ЛА. При цьому за рахунок більш вираженого підвищення саме спонтанної продукції виявлено зниження коефіцієнта секреції IL-4 при індукції ФГА і ЛПС до його спонтанного рівня. Спонтанна і індукована продукція IFNy у хворих АРК не відрізнялися від таких у умовно-здорових осіб. При цьому було виявлено зниження коефіцієнта співвідношення його секреції при стимуляції ФГА до рівня IL-4. При аналізі продукції прозапальних цитокінів IL-1P і протизапального цитокіну IL-10 у хворих АРК в порівнянні з контрольною групою нами не було отримано достовірних відмінностей значень спонтанної і ФГА - і ЛПС - індукованої продукції досліджуваних цитокінів. При цьому у хворих АРК, в порівнянні з групою хворих ЛА, виявлено зниження спонтанної продукції IL-1P, а також коефіцієнта секреції IL-1 в при індукції ФГА по відношенню до його спонтанної продукції. Достовірних змін коефіцієнта співвідношення рівнів IL-1P до IL-10 при спонтанної і індукованої продукції в порівнянні з контрольною групою, що відзначаються у хворих ЛА, також не було виявлено.

    Отримані дані свідчать про те, що у хворих ЛА і у хворих АРК відзначаються частково різноспрямовані зміни в продукції як провоспалітель-них і протизапальних, так і такого основного регуляторного цитокіну, як IFNy, що відповідає за девіацію Th1 / Th2 імунної відповіді. При цьому у хворих ЛА в порівнянні з контрольною групою виявляється більше число достовірних відмінностей, які свідчать про більш вираженою спрямованості імунної відповіді у цих хворих по Th2 типу.

    ЕФЕКТИВНІСТЬ ВИКОРИСТАННЯ полиоксидонием при холодового ГІПЕРРЕАКТИВНОСТІ ДИХАЛЬНИХ ШЛЯХІВ У ХВОРИХ НА БРОНХІАЛЬНУ АСТМУ

    Щеглова М.Ю.

    ГУ Далекосхідний науковий центр фізіології та патології дихання ГО РАМН, Благовєщенськ, Росія

    Вступ. Бронхіальна астма (БА) є після обструктивної хвороби легень другий за поширеністю хворобою системи дихання у людини. Гіперреактивність (ГР) дихальних шляхів при БА є обли-

    Гатне ознакою хвороби і зустрічається в 100% випадків. Вплив холоду на дихальну систему залишається однією з найактуальніших проблем. У високочутливих осіб при впливі холоду система зовнішнього дихання відчуває значне напруження, наслідком якого є бронхоспастічеськая реакція.

    Ціль та задачі. Дати клініко-імунологічну характеристику холодової ГР дихальних шляхів і оцінити ефективність поліоксидонію в комплексній терапії хворих на бронхіальну астму.

    Матеріали та методи. Обстежено 60 хворих на бронхіальну астму з легким персистуючим перебігом, середній вік 37,7 ± 3,52 років, чоловіки 48%, жінки 52%. Для діагностики холодової гиперреактивности використовувався інструментальний комплекс «Еріх Егер». Провокаційна проба проводилася шляхом гіпервентиляції протягом 3 хвилин охолодженої до 20оС повітряною сумішшю, яка мала 5% СО2. Критерієм оцінки служило падіння ОФВ1 більш ніж на 10% від початкової величини відразу після провокації і більш ніж на 15% через 5 хвилин після неї. Феноти-пірованіе лімфоцитів здійснювали з використанням моноклональних антитіл (ТОВ «Сорбент», Москва). Фагоцитарну активність нейтрофілів виявляли в реакції з живою культурою 8.аігеіз, штам 209. Визначення імуноглобулінів ^ А, ^ М, IgG в сироватці крові проводили за G.Mancini. Циркулюючі імунні комплекси (ЦВК) визначалися в реакції ПЕГ 6000 наборами «Мікроаналіз ЦВК». Загальний ^ Е визначали методом ІФА ( «Вектор-Бест», Новосибірськ). Статистичний аналіз результатів дослідження проводився на міні-ЕОМ РОР-11/23 + за допомогою експертної системи «Автоматизована пульмонологічна клініка».

    Результати. При первинному обстеженні у 100% обстежених зафіксована позитивна проба на вдихання холодного повітря (падіння ОФВ в середньому склало -16,69%), в клінічному аналізі крові еозинофілія склала в середньому 5,94 ± 0,16; рівень загального ^ Е склав в середньому 139,93 ± 3,33 МО / мл. В імунному статусі зафіксовано зниження СО3 + (43,7 ± 1,87), дисбаланс СО4 + / СО8 + (ІРІ склав 3,35), рівень ^ А в середньому склав 3,0 ± 0,20 г / л, ^ М 1,6 ± 0,17г / л, IgG 20,58 ± 0,79 г / л; КЗФ знижений до 0,75 ± 0,06; рівень ЦВК 50,77 ± 1,35 ум. од. Всі пацієнти були розділені на 2 групи. 1 група (30 чол.) Отримувала стандартну базову терапію і курс ін'єкцій поліоксидонію в / м по 6 мг за схемою загальним курсом № 10. 2 група (30 чол.) Отримувала стандартну базову терапію, призначену відповідно до основних погоджувальними нормативними документами по діагностиці та лікування БА. Курс лікування склав 1 місяць, після чого всім пацієнтам було проведено повторне обстеження. На тлі проведеного лікування практично всі хворі відзначали поліпшення загального самопочуття, зниження кількості і інтенсивності нападів ядухи, підвищення працездатності. При повторному проведенні проби з холодним повітрям у 73,5% пацієнтів 1 групи відзначено зменшення або зникнення реакції на холодову провокацію, у 2 групі позитивна динаміка відзначена у 26,6%. В 1 групі відзначена нормалізація рівня еозинофілів до 2,93 ± 0,72 (р<0,001), у 2 групі до 4,72 ± 0,52 (р<0,05). СО3 + після лікування в 1 групі склало 68,29 ± 1,49 (р<0,001), у 2 групі 52,11 ± 1,51. ІРІ в 1 групі після лікування нормалізувався і склав 2,39 ± 0,11 (р<0,001), у 2 групі практично не змінився. Рівень ^ А знизився в обох групах до рівня 2,03 ± 0,21 г / л і 2,15 ± 0,11 г / л (р<0,01); ^ М достовірно не

    змінився; IgG знизився в 1 групі до 14,59 ± 0,79г / л (р<0,001), у 2 групі до 16,32 ± 0,35 (р<0,01). Кількість ^ Е після лікування в 1 групі склало 109,31 ± 2,15 МО / мл (р<0,001), у 2 групі зниження було менш вираженим і склало 128,15 ± 3,71 МО / мл. Після застосування поліоксидонію в 1 групі відмічено підвищення ФА нейтрофілів до 73,14 ± 1,47 і КЗФ до 1,1 ± 0,11 (р<0,001), у 2 групі достовірних змін немає. Рівень ЦВК після лікування знизився в 1 групі до 32,70 ± 1,89 (р<0,001), у 2 групі не було достовірних змін.

    Висновок. При застосуванні поліоксидонію на тлі стандартної базової терапії у 73,5% відзначається зникнення або зниження ступеня реагування на вдихання холодного повітря, значно поліпшуються основні імунологічні показники. Поліоксидоній як імуномодулятор з успіхом можна застосувати на всіх етапах формування хвороби: він зменшує мінливість імунітету, відновлює деформований імунітет і знижує Гіперергія і аутоагресію імунної системи в умовах хвороби.

    Синдром Лайєлла - лікарська ФОРМА АТОПІЧНОГО СИНДРОМУ

    Яровинського Б.Г., Суворов Г.Н., Петухова Є.В., Рижкова А.І.

    ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава, ОДКБ, Челябінськ, Росія

    Медикаментозні алергічні реакції є клінічними варіантами атопічного синдрому (АС). Найбільш важка форма лікарської хвороби - ТЕН (токсико-епідермальнийнекроліз) - синдром Лайєлла, 1,89 випадків на 1 млн населення в рік, смертність від 15 до 70%. В основі патогенезу лежать імунні механізми: схожість з хворобою «трансплантат проти господаря»; в шкірі знайдені Ефектори імунної відповіді, запальні інфільтрати, антіепідермальние АТ; діагностуються HLA-B27; в периферичної крові - порушення співвідношення субпопуляцій лімфоцитів.

    Мета: оцінка ефективності терапії високими дозами кортикостероїдів і гемосорбції як базової терапії ТЕН - синдрому Лайєлла.

    Методи. Проведено лікування 17 дітей, віком від Новонароджений до 14 років (11 хлопчиків і 6 дівчаток).

    У катамнезе у всіх хворих ТЕН - клінічні форми

    АС, у 15 - атопічний дерматит. ТЕН викликаний сульфаніламідами у 8 пацієнтів; саліцилатами - у 6; вітамінами групи В, продуктами харчування, побутовою хімією - по

    1. У пацієнтів мали місце еритема, міхуреві елементи з серозним і геморагічним вмістом, що займають від 30 до 100% шкірних покривів, позитивні симптоми Нікольського і Ганзена. Базова терапія проводилася преднізолоном в / в (в дозах від 5 до 50 мг / кг на добу) після гемосорбції (1,5 - 2 ОЦК 3-5 разів), до зникнення симптому Нікольського, і місцева терапія, ідентична використовуваної комбустологамі. Дози пред-нізолона зменшували кратно, через 24, 48 і т.д. годин, при негативному симптом Нікольського, інфузійна терапія проводилась за загальними правилами. Реанімаційна допомога надавалася в лікувальному закладі, що встановив діагноз, до досягнення негативного симптому Нікольського, а потім хворі транспортувалися в ОДКБ, де здійснювалася спеціалізована медична допомога.

    Результати. Позитивний ефект досягнуто в 14 випадках. У дівчинки, 13 років, з бульозної формою ВКВ на тлі одержуваного преднізолону в дозі 5 мг / кг на добу (маса 23 кг), в зв'язку з поліпрогмазіі, розвинувся ТЕН з ураженням більше 40% шкірних покривів. Клінічна ремісія настала при дозі преднізолону 40 мг / кг, метотрексату - 2 мг / кг, гемосорбційної терапії - 1,5 ОЦК 5 разів. Загинули троє дітей, діагноз яким верифікувати через 2-5 діб після появи клінічних симптомів, і тільки тоді починали адекватну терапію. Летальний результат мав місце у двох дітей з алергічним шоком в поєднанні з ТЕН'ом. У хлопчика,

    14 років, що мав поразку 100% шкіри у формі еритеми на прийом аспірину і отримував преднізолон в дозі 10 мг / кг, прийом антибіотиків викликав появу бульбашок і позитивного симптому Нікольського. Дитина померла. В пунктаті кісткового мозку були відсутні грануло-цітарная і еритроцитарний паростки. Спустошення кісткового мозку, бластні клітини в ньому і в периферичної крові виявляються при важких формах ТЕН і неадекватною терапії.

    Висновки: на підставі нашого клінічного досвіду, ми вважаємо за необхідне проведення гемосорбційної терапії в поєднанні з високими дозами глюкокортикоїдів з перших годин розвитку ТЕН.


    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити