Мета. Порівняти ефекти епросартана і еналаприлу на процеси вільнорадикального окислення при включенні їх до складу комплексної терапії пацієнтів з інфарктом міокарда (ІМ) без зубця Q. Матеріал і методи. У дослідження включено 50 пацієнтів (вік 52,8 3,3 років), госпіталізованих з діагнозом гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST з подальшою трансформацією в ІМ без зубця Q. Пацієнти рандомізовані на 2 групи. Перша група складалася з 24 пацієнтів (вік 51,1 2,4 років), які отримували стандартну терапію в поєднанні з еналаприлом у дозі 10 мг на добу. Друга група складалася з 26 пацієнтів (вік 53,1 3,0 років), у яких стандартна терапія поєднувалася з епросартаном в дозі 600 мг на добу. Стандартна терапія включала антикоагулянти, антиагреганти, бета-блокатори, нітрати, статини. Інтенсивність вільно-радикального окислення оцінювали по зміні концентрації-малонового діальдегіду (МДА) в сироватці крові. Функціональну активність ферментів антиоксидантної системи (АОС) в сироватці крові оцінювали за швидкістю реакції супероксиддисмутази (СОД) і каталази (КТ). Результати. У пацієнтів з ІМ без зубця Q в сироватці крові відзначається збільшення інтенсивності вільно-радикального окислення: високі рівні МДА і пероксінітріта (ONOO-). Також відзначена депресія ферментів антиоксидантної системи (СОД і КТ). Епросартан більшою мірою, ніж еналаприл знижує інтенсивність перекисного окислення. Обидва препарати зберігають низьку активність СОД і КТ. Висновок. Епросартан істотно перевершує еналаприл по ефективності зниження процесів вільнорадикального окислення в сироватці крові у хворих на ІМ без зубця Q протягом 10 діб після надходження в стаціонар

Анотація наукової статті з клінічної медицини, автор наукової роботи - Зайлобідінов О. Г., Зіяев Ю. М., Камілова Н. К., Халілов А. С., Мухамедова Б. Ф.


Aim. To compare effects of eprosartan and enalapril on free-radical oxidation in patients with acute myocardial infarction (AMI) without Q wave. Material and methods. 50 patients (aged 52,8 3,3 y.o.) with AMI without Q were involved into the study. Patients were randomized on 2 groups. The first group consisted of 24 patients (51,1 2,4 y.o.) which received basic therapy and enalapril (10 mg daily). The second group consisted of 26 patients (53,1 3,0 y.o.) which received basic therapy and eprosartan (600 mg daily). Basic therapy included anticoagulants, antiplatelets, beta-blockers, nitrates and statins. Intensity of free-radical oxidation was evaluated by change of serum malonic dialdehyde (MDD) concentration. Functional activity of serum enzymes of antioxidatic system (AOS) was evaluated by rate of reaction of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CT). Results. The intensity of free-radical oxidation increased in patients with AMI without Q: high level of MDD and peroxinitrite (ONOO-). Besides activity of AOS enzymes (SOD and CT) decreased. Eprosartan reduced intensity of peroxide oxidation more prominently in comparison with enalapril. Both drugs preserved low activity of SOD and CT. Conclusion. Eprosartan was significantly more effective than enalapril in reduction of serum free-radical oxidation in patients with AMI without Q wave during 10 days after hospital admission.


Область наук:
  • клінічна медицина
  • Рік видавництва: 2009
    Журнал: Раціональна фармакотерапія в кардіології

    Наукова стаття на тему 'Активність процесів вільнорадикального окислення у хворих з інфарктом міокарда без зубця Q при застосуванні епросартану і еналаприлу в складі комплексної терапії'

    Текст наукової роботи на тему «Активність процесів вільнорадикального окислення у хворих з інфарктом міокарда без зубця Q при застосуванні епросартану і еналаприлу в складі комплексної терапії»

    ?АКТИВНІСТЬ ПРОЦЕСІВ ВІЛЬНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕННЯ У ХВОРИХ НА ІНФАРКТ МІОКАРДА БЕЗ ЗУБЦЯ Q ПРИ ЗАСТОСУВАННІ епросартана ТА ЕНАЛАПРИЛУ У СКЛАДІ КОМПЛЕКСНОЇ ТЕРАПІЇ

    О.Г. Зайлобідінов *, Ю.Н. Зіяев, Н.К. Камілова, А.С. Халілов, Б.Ф. Мухамедова

    Республіканський науковий центр екстреної медичної допомоги, Республіка Узбекистан,

    100000 Ташкент, Чіланзарскій район, вул. Фархадской, 2

    Активність процесів вільнорадикального окислення у хворих з інфарктом міокарда без зубця Q при застосуванні епросартану і еналаприлу в складі комплексної терапії

    О.Г. Зайлобідінов *, Ю.Н. Зіяев, Н.К. Камілова, А.С. Халілов, Б.Ф. Мухамедова

    Республіканський науковий центр екстреної медичної допомоги, Республіка Узбекистан, 100000 Ташкент, Чіланзарскій район, вул. Фархадской, 2

    Мета. Порівняти ефекти епросартана і еналаприлу на процеси вільнорадикального окислення при включенні їх до складу комплексної терапії пацієнтів з інфарктом міокарда (ІМ) без зубця Q.

    Матеріал і методи. У дослідження включено 50 пацієнтів (вік 52,8 ± 3,3 років), госпіталізованих з діагнозом гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST з подальшою трансформацією в ІМ без зубця Q. Пацієнти рандомізовані на 2 групи. Перша група складалася з 24 пацієнтів (вік 51,1 ± 2,4 років), які отримували стандартну терапію в поєднанні з еналаприлом у дозі 10 мг на добу. Друга група складалася з 26 пацієнтів (вік 53,1 ± 3,0 років), у яких стандартна терапія поєднувалася з епросартаном в дозі 600 мг на добу. Стандартна терапія включала антикоагулянти, антиагреганти, бета-блокатори, нітрати, статини. Інтенсивність вільнорадикального окислення оцінювали по зміні концентрації малонового діальдегіду (МДА) в сироватці крові. Функціональну активність ферментів антиоксидантної системи (АОС) в сироватці крові оцінювали за швидкістю реакції супероксиддисмутази (СОД) і каталази (КТ). Результати. У пацієнтів з ІМ без зубця Q в сироватці крові відзначається збільшення інтенсивності вільнорадикального окислення: високі рівні МДА і пе-роксінітріта (ONOO-). Також відзначена депресія ферментів антиоксидантної системи (СОД і КТ). Епросартан більшою мірою, ніж еналаприл знижує інтенсивність перекисного окислення. Обидва препарати зберігають низьку активність СОД і КТ.

    Висновок. Епросартан істотно перевершує еналаприл по ефективності зниження процесів вільнорадикального окислення в сироватці крові у хворих на ІМ без зубця Q протягом 10 діб після надходження в стаціонар.

    Ключові слова: інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину, вільнорадикальне окислення, гострий інфаркт міокарда.

    РФК 2009 року; 3: 42-45

    Free-radical oxidation activity in patients with acute myocardial infarction without Q wave treated with eprosartan or enalapril additionally to the basic therapy

    O.G. Zaylobidinov *, Yu.N. Ziyaev, N.K. Kamilova, A.S. Khalilov, B.F. Mukhamedova

    Republic Research Center for Urgent Medical Care, ul. Farhadskaya 2, Chilansarskiy rayon, Tashkent 100000, Republic of Uzbekistan

    Aim. To compare effects of eprosartan and enalapril on free-radical oxidation in patients with acute myocardial infarction (AMI) without Q wave.

    Material and methods. 50 patients (aged 52,8 ± 3,3 y.o.) with AMI without Q were involved into the study. Patients were randomized on 2 groups. The first group consisted of 24 patients (51,1 ± 2,4 y.o.) which received basic therapy and enalapril (10 mg daily). The second group consisted of 26 patients (53,1 ± 3,0 y.o.) which received basic therapy and eprosartan (600 mg daily). Basic therapy included anticoagulants, antiplatelets, beta-blockers, nitrates and statins. Intensity of free-radical oxidation was evaluated by change of serum malonic dialdehyde (MDD) concentration. Functional activity of serum enzymes of antioxidatic system (AOS) was evaluated by rate of reaction of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CT).

    Results. The intensity of free-radical oxidation increased in patients with AMI without Q: high level of MDD and peroxinitrite (ONOO-). Besides activity of AOS enzymes (SOD and CT) decreased. Eprosartan reduced intensity of peroxide oxidation more prominently in comparison with enalapril. Both drugs preserved low activity of SOD and CT, Conclusion. Eprosartan was significantly more effective than enalapril in reduction of serum free-radical oxidation in patients with AMI without Q wave during 10 days after hospital admission.

    Key words: ACE inhibitors, angiotensin receptor antagonists, free-radical oxidation, acute myocardial infarction.

    Rational Pharmacother. Card. 2009 року; 3: 42-45

    * Автор, відповідальний за листування (Corresponding author): Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

    В основі розвитку ішемії і реперфузії міокарда лежать молекулярно-клітинні механізми, вивчення яких є одним з пріоритетних напрямків сучасної кардіології. Маловивченими залишаються питання, що стосуються впливу інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (іАПФ) і антагоністів рецепторів ангіотензину II (АРА II) на ці механізми. В літературі недостатньо даних про перевагу іАПФ або АРА II за впливом на процеси вільнорадикального окислення (СРО) при їх призначенні пацієнтам з інфарктом міокарда (ІМ) без зубця Q. В той же час відомо, що від інтенсивності вільнорадикального окислення залежить швидкість утворення високотоксичного і актив-

    ного вазоконстриктора пероксінітріта ^ N00-) [1,2]. Вважається, що серед причин підвищення рівня 0N00-в організмі хворих на серцево-судинними захворюваннями важливу роль відіграє гіперекспресія супер-оксидного радикала (О2) внаслідок зниження потенційної ємності активності ферментів антиоксидантної системи (АОС): супероксиддисмутази (СОД) і безпосередньо пов'язаної з нею каталази (КТ) [3,4,5].

    В останні роки в терапії ІМ широко застосовуються АРА II епросартан і іАПФ еналаприл [6]. При визначенні стратегії і тактики інтенсивної терапії пацієнтів з ІМ без зубця Q ці лікарські засоби є препаратами вибору [7]. Все це визна-

    деляет актуальність проблеми і доцільність проведення досліджень з виявлення механізму їх впливу на метаболічні процеси, що дозволить більш диференційовано підійти до тактики лікування хворих з ІМ.

    Мета дослідження - вивчити впливу епросартана і еналаприлу на процеси вільнорадикального окислення при включенні їх до складу комплексної терапії пацієнтів з ІМ без зубця Q.

    Матеріал і методи

    У рандомізоване дослідження були включені 50 пацієнтів у віці від 45 до 58 років (середній вік - 52,8 ± 3,3 року). Пацієнти надходили в Республіканський Науковий Центр екстреної медичної допомоги з діагнозом гострий коронарний синдром без підйому сегмента БТ з подальшою трансформацією в ІМ без зубця Q (табл. 1). Діагноз встановлювали на підставі клінічних, електрокардіографічних і біохімічних даних відповідно до рекомендацій Комітету експертів ВООЗ та Європейського товариства кардіологів [8]. Хворі методом випадкової вибірки були рандомізовані в 2 групи. Першу групу склали 24 пацієнти з ІМ без зубця Q (середній вік - 51,1 ± 2,4 року), які отримували стандартну терапію в поєднанні з еналаприл-лом в дозі 10 мг на добу. У 2-ї групи увійшли 26 пацієнтів з ІМ без зубця Q (середній вік 53,1 ± 3,0 років), у яких стандартна терапія поєднувалася з епросартаном в дозі 600 мг на добу. Стандартна терапія включала антикоагулянти, антиагреганти, бета-блокатори, нітрати, статини.

    У дослідження не включалися пацієнти з порушеннями ритму серця, цукровий діабет, хронічні обструктивні захворювання легень, захворюваннями печінки і нирок.

    Інтенсивність вільнорадикального окислення оцінювали по зміні концентрації малонового діальдегіду (МДА) в сироватці крові. Останню визначали за методом Л.І. Андрєєвої і співавт. [9]; пе-роксінітріта - за методом А.С.Комаріна, Р.К. Азімова [10]. Функціональну активність ферментів анти-оксидантної системи (АОС) в сироватці крові оце-

    Нива за швидкістю реакції супероксиддисмутази (СОД) [11] і каталази (КТ) [12]. Одночасно обчислювали інтегральний коефіцієнт відношення пе-рекісного окислення ліпідів (ПОЛ) до антиоксидант-ної системі (АОС) (ПОЛ / АОС). В динаміці на 5-е, 7-е і 10-е добу ці показники вивчали повторно, а потім проводився порівняльний аналіз. Контрольну групу склали 20 практично здорових осіб без ознак ІХС.

    Статистичний аналіз отриманих даних проводився за допомогою табличного редактора MS Excel 2005. Результати обробляли з використанням t-критеріїв Стьюдента. Відмінності приймалися як достовірні при р<0,05.

    Результати та обговорення

    На момент надходження рівень МДА і ONOO- в сироватці крові хворих був вище, ніж у осіб контрольної групи, в середньому, в 2,3 рази (р<0,001). Зміст ферментів антиоксидантної системи (СОД і КТ), навпаки, було нижче, ніж у контрольній групі, відповідно, в 1,35 (р<0,01) і 1,23 (р<0,02) рази. Високий рівень перекисного окислення ліпідів, який ми оцінювали за показниками МДА і ONOO, був обумовлений низькою потенційною активністю ферментів антиоксидантної системи. Про останній свідчив істотний підйом інтегрального показника ПОЛ / АОС в 3,0 рази (p<0,001) (табл. 2). Отже, висока інтенсивність перекисного окислення ліпідів і недостатня активність ферментів антиоксидантної системи відіграють важливу роль в патогенезі ІМ без зубця Q.

    Через 5, 7 і 10 діб лікування у пацієнтів обох груп відзначається зниження інтенсивності перекисного окислення ліпідів, а активність ферментів антиоксидантної системи залишається на колишньому рівні практично без змін. На відміну від 2-ї групи, на 5-ту добу у хворих 1-ї групи рівень МДА знижувався на 14,6%, а концентрація ONOO- в сироватці крові - на 8,2%, проте статистично недостовірно (р<0,5). Незважаючи на це, у хворих як 1-й, так і 2-ї групи до 5-ї доби інтенсивної терапії інтегральний коефіцієнт ПОЛ / АОС був статистично

    Таблиця 1. Вихідні клініко-анамнестичні дані хворих на ІМ без зубця Q

    Показник Контрольна група, n = 20 Всього: n = 50 в тому числі 1 група, n = 24 2 група, n = 26

    Вік, роки 51,3 ± 6,2 52,8 ± 3,3 51,1 ± 2,4 53,1 ± 3,0

    Чоловіки, п 10 40 19 21

    Жінки, п 10 10 5 5

    Час від початку нападу до госпіталізації, ч 4,4 ± 0,4 4,5 ± 0,4 4,3 ± 0,3

    Артеріальна гіпертонія, п 50 24 26

    ІМ передньої локалізації, п 25 11 14

    ІМ нижньої локалізації, n 25 13 12

    Таблиця 2. Показники ПОЛ і АОС у хворих на ІМ без зубця Q в динаміці

    Показник Контрольна група п = 20 1 група, п = 24 Початково 10-е добу. 2 група, п = 26 Початково 10-е добу.

    МДА, нмоль / л 3,52 ± 0,09 8,06 ± 0,24а 6,36 ± 0,18ь 8,20 ± 0,25А 5,00 ± 0,07Ьс

    0N00-, мкмоль / л 0,21 ± 0,01 0,49 ± 0,01А 0,36 ± 0,01ь 0,49 ± 0,02 а 0,31 ± 0,01ь

    СОД, УЕ / мл 2,10 ± 0,03 1,53 ± 0,02 а 1,67 ± 0,02ь 1,57 ± 0,02 а 1,68 ± 0,03ь

    КТ, мккат / хв / л 1 7,09 ± 0,1 13,96 ± 0,18 А 14,7 2 ± 0,1 5Ь 13,91 ± 0,43а 14,49 ± 0,09ь

    ПОЛ / АОС 2,04 ± 0,1 5 6,20 ± 0,30а 4,48 ± 0,26ь 6,21 ± 0,32а 3,59 ± 0,07ь

    р<0,05: а - в порівнянні з контрольною групою; Ь - в порівнянні з вихідними значеннями (до лікування); з-за порівняно між групами

    значимо нижче, ніж до лікування, відповідно, на 16% (р<0,05) і 30,9% (р<0,001). За рахунок односпрямованого істотного зниження інтенсивності пе-рекісного окислення ліпідів інтегральний коефіцієнт у хворих 2-ї групи був істотно нижче, ніж у пацієнтів 1-ї групи через 5 діб інтенсивного лікування - на 17,6% (р<0,02). На 7-е і 10е добу в обох групах спостерігалося односпрямоване зниження інтенсивності перекисного окислення ліпідів на тлі стабільного рівня ферментів анти-оксидантної системи: СОД і КТ. Зниження інтенсивності перекисного окислення ліпідів у 2-й групі було більш вираженим: так, рівень МДА на 7е і 10-ту добу був нижче на 1 2,4 (р<0,05) і 21,4% (р<0,002), а ONOO- на 17,5 (р<0,01) і 13,9% (р<0,02). У зв'язку з більш вираженим зниженням процесів перекисного окислення ліпідів у хворих 2-ї групи спостерігається істотне зменшення на 7е і 10-у добу показника ПОЛ / АОС: відповідно, на 19,7 та 19,9% (р<0,01) в порівнянні з 1-й групою.

    Таким чином, епросартан надає більш виражений вплив на інтенсивність процесів вільнорадикального окислення в сироватці крові хворих з ІМ без зубця Q, ніж еналаприл. Однією з причин більш вираженого зниження інтенсивності перекисного окислення ліпідів під дією епросартана, ніж еналаприлу, є їх спрямованість на системи, відповідальні за механізми блокування АПФ [7].

    Особливий інтерес представляє дію двох препаратів на NO-синтази, відповідальні за освіту в ендотелії оксиду азоту (N0). Згідно з даними літератури, спазмолітичний ефект у хворих з ГІМ при призначенні АРА II і іАПФ в значній мірі залежить від блокади його зв'язку тканинними рецепторами 1-го типу [13]. Мабуть, епросартан надає більш виражене дію на інтенсивність перекисного окислення ліпідів через механізми збільшення експресії ендотеліальної N0-синтетич-зи, ніж еналаприл. Це призводить до поліпшення кровопостачання серця і його насосної функції, а також кисневої забезпеченості тканин. На системному рівні це проявляється зниженням інтенсивності пере-

    кисня окислення ліпідів. У той же час залишається незрозумілою роль ферментів антиоксидантної системи в зниженні інтенсивності процесів перекисного окислення ліпідів у крові хворих при призначенні курсу інтенсивного лікування еналаприлом і епросар-таном. Цей парадокс пояснюється тим фактом, що СОД і КТ витрачають свої ресурси на придушення гіперекспрессіі О2, який в тканинах використовується для реакції з N0 і освіти 0N00- [14,15]. Високий вміст 0N00- служить фактором стримування в тканинних структурах на високому рівні багатьох ферментних систем, в тому числі СОД і КТ [2,15].

    При оцінці порівняльної ефективності еналаприлу і епросартана на процес вільнорадикального окислення виявлено, що епросартан сприяє достовірному зниженню показників МДА на 10-ту добу у обстежуваних хворих. За співвідношенням інших показників достовірних відмінностей між ефективністю еналаприлу і епросартана не виявлено.

    Таким чином, проведене дослідження показало, що еналаприл і епросартан ефективно знижують процеси вільнорадикального окислення в сироватці крові через механізми пригнічення утворення МДА і 0N00-. За своєю ефективністю впливу на процеси вільнорадикального окислення епросартан істотно перевершує еналаприл. Обидва препарати не змінюють активність ферментів антиоксидантної системи: СОД і КТ. Отримані нами дані свідчать про те, що для забезпечення ефективності комплексної терапії при встановленні високої інтенсивності вільнорадикального окислення у хворих з ІМ без зубця Q з тактичної точки зору препаратом вибору є епросартан.

    висновок

    У хворих з ІМ без зубця Q в сироватці крові відзначається істотне збільшення інтенсивності вільнорадикального окислення, що характеризується високим вмістом рівня МДА і 0N00-. Важливим фактором високої інтенсивності вільнорадикального окислення в сироватці крові хворих з ГІМ без зубця Q є депресія ферментів антиоксидантної системи - СОД і КТ. За зниженням ін-

    інтенсивності вільнорадикального окислення в си хворих з ГІМ без зубця Q протягом 10 діб суще-

    воротки крові (що виявляється зменшенням МДА) ного перевершує еналаприл.

    епросартан при його призначенні в комплексній терапії

    література

    1. Клебанов Г.І., Теселкін Ю.О. Антиоксидантна активність сироватки крові. Укр Росс акад мед наук 1 999, (2): 1 5-22.

    2. Манухина Є.Б., Дауні Х.Ф., Маллет Р.Т., Малишев І.Ю. Захищають і ушкоджують ефекти періодичної гіпоксії: роль оксиду азоту. Укр Росс акад мед наук 2007; (2): 25-33.

    3. Ванін А.Ф. Оксид азоту - регулятор клітинного метаболізму. Соро-Совських освітній журнал 2001; 7 (11): 7-1 2.

    4. Владимиров Ю.А. Вільні радикали і антиоксиданти. Укр Росс акад мед наук 1 998; (7): 41 -51.

    5. Драпкіна О.М., Івашкін В.Т. Оксид азоту і серцева недостатність. Тер арх 2005; (11): 62-8.

    6. Фомін В.В., Моісеєв С.В., Мухін Н.А. Артеріальна гіпертонія високого ризику: місце блокаторів рецепторів ангіотензину II. Тер арх 2007; (1 0): 86-91.

    7. Моїсеєв В.С. Роль блокаторів рецепторів ангіотензину II в лікуванні серцевої недостатності. Клінічна фармакологія і терапія 2002; 11 (4): 31-4.

    8. Bassand J.P., Hamm C.W, Ardissino D. et al .; Task Force for Diagnosis and Treatment of Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes of European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. Eur Heart J 2007; 28 (13): 1598-660.

    9. Андрєєва Л.І., Кожем'якін Л.А., Кишкун А. А. Модифікація методу визначення перекисів ліпідів в тесті з тіобарбітурової кислотою. Лаб книг 1 988; (11): 41 -3.

    10. Комарин А.С., Азімов Р.К. Патофізіологія обміну монооксиду азоту. Методичні рекомендації. Ташкент; 2005.

    11. Дубініна Є.Є., Сальникова Л.А., Єфімова Л.Ф. Активність і з-ферментний спектр супероксиддисмутази еритроцитів і плазми крові людини. Лаб книг 1 983; (10): 29-33.

    1 2. Королюк М.А., Іванова Л.І., Майорова І.Г., Токарев В.Е. Метод визначення активності каталази. Лаб справа 1988; (1): 1 6-9.

    1 3. Карпов Ю.А. Ендотелій - нова мішень для лікувальної дії інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту. Тер арх 2004; (6): 94-

    6.

    14. Покровський В.Є., Виноградов Н.А. Оксид азоту, його фізіологічні і патофізіологічні властивості. Тер арх 2005; (1): 82-7.

    15. Величковський Б.Т. Вільнорадикальне окислення як ланка термінової та довготривалої адаптації організму до факторів навколишнього середовища. Укр Росс акад мед наук 2000; (6): 45-52.


    Ключові слова: інгібітори апф / антагоністи рецепторів ангіотензину / вільнорадикальне окислення / гострий інфаркт міокарда / ace inhibitors / angiotensin receptor antagonists / free-radical oxidation / acute myocardial infarction

    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити