Проведено гистохимическое вивчення на заморожених зрізах рибосомних білків в доброякісних і злоякісних гладком'язових пухлинах матки, методом Гоморі на лужну фосфатазу (ЛФ) визначали особливості стану мікроциркуляторного русла. Парафінові зрізи пухлин фарбували AgN03 за методом Y. Daskal et al. (1980) і вираховували середню кількість гранул срібла на 1 ядро ​​миоцита. Загальна метаболічна активність атипових гладком'язових клітин сарком за змістом НАДН2 діафорази була вище щодо клітинних лейоміом 81,9 ± 9,5 і 32,8 ± 3,8 відповідно. Процеси аеробного дихання клітин за даними змісту СДГ і напруженість процесів анаеробного гліколізу в лейоміосаркомі були вище, ніж в лейоміома, -49,9 ± 2,6 і 11,9 ± 4,5; 24,7 ± 10,3 і 15,1 ± 3,4 відповідно. Клітинні лейоміоми характеризувалися інтенсивним фарбуванням судин на лужну фосфатазу і наявністю безлічі дійсних судинно-капілярних петель, зазначалося наявність незавершеності будови деяких петель і безліч зростаючих новоутворених капілярів. У лейоміосаркоми наростала інтенсивність реакції на ЛФ зі збільшенням числа зростаючих капілярів. Капілярний малюнок набував вигляд мережив. Співвідношення судин до загального обсягу пухлини склало в клітинних лейоміома 10,13 ± 1,54%, в саркомах17,2 ± 2,7%. Експресія рибосомних білків за даними змісту Ag-NOR зростала в ланцюжку фіброміома проста лейомиома клітинна лейомиома -лейоміосаркома. У клітинної лейоміомі, в високодиференційований і низькодиференційований лейоміосаркомі кількість гранул срібла на 1 ядро ​​склало 6,01 ± 0,22; 12,11 ± 0,46, 18,8 ± 1,06 відповідно (р

Анотація наукової статті з фундаментальної медицини, автор наукової роботи - Лазарев А. Ф., Авдалян A. M., Бобров І. П., Клімачева Т. В., Міщенко Є. В.


Activity of nad (phosphorus) -dependent dehydrogenases, ribosomal proteins and microcirculation development in smooth muscle tumors of the uturus: clinical-morphological parameters and differentiated diagnosis

Histochemical study of ribosomal proteins in benign and malignant smooth-muscle tumors of the uterus was carried out. Characteristics of microcirculatory channel were defined by the Gomory method. Paraffin sections of tumors were stained with AgN03 according to Y Daskal et al (1980) method, and the average number of silver granules per 1 myocyte nucleus was calculated. Total metabolic activity of sarcoma atypical smooth-muscle cells with respect to the NADH2-diaphrase level was higher against cellular leiomyomas: 81.9 ± 9.5 and 32 ± 3.8, respectively. Processes of aerobic respiration by the content of SDG and intensity of anaerobic glycosis processes were significantly higher in leiomyosarcomas than in leiomyomas (49.9 ± 2.6 and 11.9 ± 4.5; 24.7 ± 10.3 and 15.1 ± 3.4, respectively). Cellular leiomyomas were characterized by intensive staining of vessels on alkaline phosphatase and the presence of multiple capillary vascular loops. There was also noted the presence of incompleteness of structure of some loops and a great deal of growing new cappilaries. For leiomyosarcomas, intensity of reaction to AP increased with increasing the number of growing capillaries. Capillary pattern got the form of laces. Percentage ratio of vessels to the total size of the tumor was 10.13 ± 1.54% in cellular leiomyomas and 17.2 ± 2.7% in sarcomas. Expression of ribosomal proteins according to the Ag-NOR level increased in the chain «fibrimyoma-simple leiomyoma-cellular leiomyoma-leiomyosarcoma». The quantity of silver grounds per 1 nucleus was 6.01 ± 0.22 in cellular leiomyoma, 12.11 ± 0.46 in high-grade leiomyosarcoma and 18.8 ± 1.06 in low-grade leiomyosarcoma (p


Область наук:

  • фундаментальна медицина

  • Рік видавництва: 2008


    Журнал: Сибірський онкологічний журнал


    Наукова стаття на тему 'Активність над (ф) -завісімихдегідрогеназ, рибосомних білків і розвиток мікроциркуляторного русла в гладком'язових пухлинах матки: клініко-морфологічні паралелі і диференціальна діагностика'

    Текст наукової роботи на тему «Активність над (ф) -завісімихдегідрогеназ, рибосомних білків і розвиток мікроциркуляторного русла в гладком'язових пухлинах матки: клініко-морфологічні паралелі і диференціальна діагностика»

    ?активність над (Ф) -залежних дегидрогеназ, рибосомних білків і розвиток мікроциркуляторного русла в гладком'язових пухлинах матки: клініко-морфологічні паралелі і диференціальна діагностика

    А.Ф. Лазарев1, А.М. Авдалян1, І.П. Бобров1, Т.Б. Клімачева2, Є.В. Міщенко2

    Алтайський філія РОНЦ ім. М.М. Блохіна, м Барнаул1, кафедра патологічної анатомії АГМУ, м барнаул2

    Проведено гистохимическое вивчення на заморожених зрізах рибосомних білків в доброякісних і злоякісних гладком'язових пухлинах матки, методом Гоморі на лужну фосфатазу (ЛФ) визначали особливості стану мікроциркуляторного русла. Парафінові зрізи пухлин фарбували AgNO3 за методом Y Daskal et al. (1980) і вираховували середню кількість гранул срібла на 1 ядро ​​миоцита. Загальна метаболічна активність атипових гладком'язових клітин сарком за змістом НАДН2 діафорази була вище щодо клітинних лейоміом - 81,9 ± 9,5 і 32,8 ± 3,8 відповідно. Процеси аеробного дихання клітин за даними змісту СДГ і напруженість процесів анаеробного гліколізу в лейоміосаркомі були вище, ніж в лейоміома, - 49,9 ± 2,6 і 11,9 ± 4,5; 24,7 ± 10,3 і 15,1 ± 3,4 відповідно. Клітинні лейоміоми характеризувалися інтенсивним фарбуванням судин на лужну фосфатазу і наявністю безлічі дійсних судинно-капілярних петель, зазначалося наявність незавершеності будови деяких петель і безліч зростаючих новоутворених капілярів. У лейоміосаркоми наростала інтенсивність реакції на ЛФ зі збільшенням числа зростаючих капілярів. Капілярний малюнок набував вигляд мережив. Співвідношення судин до загального обсягу пухлини склало в клітинних лейоміома 10,13 ± 1,54%, в саркомах - 17,2 ± 2,7%. Експресія рибосомних білків за даними змісту Ag-NOR зростала в ланцюжку фіброміома - проста лейомиома - клітинна лейомиома -лейоміосаркома. У клітинної лейоміомі, в високодиференційований і низькодиференційований лейоміосаркомі кількість гранул срібла на 1 ядро ​​склало 6,01 ± 0,22; 12,11 ± 0,46, 18,8 ± 1,06 відповідно (р<0,05).

    Ключові слова: НАД (Ф) -залежні діафорази, ядерцеві організатори, мікроциркуляторного русла, лейоміома і Лейоміосаркома тіла матки.

    ACTIVITY OF NAD (PHOSPHORUS) -DEPENDENT DEHYDROGENASES, RIBOSOMAL PROTEINS AND MICROCIRCULATION DEVELOPMENT IN SMOOTH MUSCLE TUMORS OF THE UTURUS: CLINICAL-MORPHOLOGICAL PARAMETERS AND DIFFERENTIATED DIAGNOSIS A.F. Lazarev1, A.M. Avdalyan1, I.P. Bobrov1, T.B. Klimacheva2, E.V Mischenko2 Altai Branch of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Barnaul1,

    Pathological Anatomy Department of Altai State Medical University, Barnaul2

    Histochemical study of ribosomal proteins in benign and malignant smooth-muscle tumors of the uterus was carried out. Characteristics of microcirculatory channel were defined by the Gomory method. Paraffin sections of tumors were stained with AgNO3 according to Y. Daskal et al (1980) method, and the average number of silver granules per 1 myocyte nucleus was calculated. Total metabolic activity of sarcoma atypical smooth-muscle cells with respect to the NADH2-diaphrase level was higher against cellular leiomyomas: 81.9 ± 9.5 and 32 ± 3.8, respectively. Processes of aerobic respiration by the content of SDG and intensity of anaerobic glycosis processes were significantly higher in leiomyosarcomas than in leiomyomas (49.9 ± 2.6 and 11.9 ± 4.5; 24.7 ± 10.3 and 15.1 ± 3.4, respectively). Cellular leiomyomas were characterized by intensive staining of vessels on alkaline phosphatase and the presence of multiple capillary vascular loops. There was also noted the presence of incompleteness of structure of some loops and a great deal of growing new cappilaries. For leiomyosarcomas, intensity of reaction to AP increased with increasing the number of growing capillaries. Capillary pattern got the form of laces. Percentage ratio of vessels to the total size of the tumor was 10.13 ± 1.54% in cellular leiomyomas and 17.2 ± 2.7% in sarcomas. Expression of ribosomal proteins according to the Ag-NOR level increased in the chain «fibrimyoma-simple leiomyoma-cellular leiomyoma-leiomyosarcoma». The quantity of silver grounds per 1 nucleus was 6.01 ± 0.22 in cellular leiomyoma, 12.11 ± 0.46 in high-grade leiomyosarcoma and 18.8 ± 1.06 in low-grade leiomyosarcoma (p<0.05).

    Key words: NAD (PH) dependent dehydrogenases, nucleoar organizer, microcirculation, leiomyoma, uterine body .

    Методи молекулярної біології і меди- дослідження особливостей метаболічних цини все ширше впроваджуються в клінічну процесів пухлини за даними змісту практику. Одними з таких методів є НАД-Н2-діафорази, сукцинатдегідрогенази

    (СДГ), лактатдегідрогенази (ЛДГ) і експресії рибосомних білків. Практично всі метаморфози в гомеостазі пухлинної клітини супроводжуються зміною в метаболічному профілі, ці зміни давно привертають увагу дослідників [6]. У той же час роботи, в яких проводилася оцінка взаємозв'язків активності ензимів з клінікоморфологіческімі параметрами пухлини, нечисленні [3]. Даних за влучним висловом метаболічного профілю та його взаємозв'язку з такими параметрами, як рівень кровопостачання пухлини, розмір пухлинного вузла, гістологічну будову гладком'язової (ГМК) пухлини тіла матки, в доступній нам літературі не виявлено.

    Биотестирование функціональної активності рибосомних білків клітин різних тканин є загальновизнаною практикою. Багато в чому цьому сприяла їх відмінна здатність виявлятися методом сріблення ядерець. Основними аргірофільних білками ядерця (Ag-ОЯОР-білки), які регулюють активність рибосомних білків, є С23 / нуклеолін і В23 / нуклеофозмін [12, 13]. Експресія Ag-ОЯОР-білків залежить від фази клітинного циклу, причому в Gg-періоді активність їх експресії мінімальна, а в S-фазі і G2-періоді найбільш висока, і ступінь цієї активності залежить перш за все від темпу зростання і ступеня злоякісності пухлини. Тому дослідження активності Ag-ОЯОР-білків дозволяє не тільки виявити фракцію проліферуючих клітин, але і оцінити швидкість їх проліферації [2, 5]. У той же час закономірності функціонування цих генів в гормонозалежних органах з'ясовані недостатньо, це ж можна сказати і щодо пухлин матки [9, 11].

    Ангіогенез - це процес формування нових капілярних відростків від вже існуючих кровоносних судин, що мають фундаментальне значення для зростання і поширення пухлин. До недавнього часу основними характеристиками активності ангіогенезу при лейоміома матки були Суправітальне і вітальне дослідження капілярної мережі, ультраструктурні методи [8] і методи з застосуванням кольорового доплера-

    ського картування швидкостей кровотоку [7]. У той же час показником активності ангіогенезу тканини може бути активність Ag-ОЯОР-білків ендотелію [1]. Робіт, де б досліджувалася активність Ag-ОЯОР-білків ендотелію судин при лейоміома матки, нами не виявлено. Виходячи з цього, метою даної роботи стало визначення морфофункціональної активності за даними змісту нaд (Ф) -залежних ферментів і Ag-ОЯОР-білків в залежності від ангіогенезу в доброякісних і злоякісних гладком'язових пухлинах тіла матки.

    Матеріал і методи

    Досліджено 42 матки, віддалені з приводу лейоміоми. Середній вік хворих склав 47,7 ± 6,1 року. Множинна лейоміома зустрілася в 79,1%. Для дослідження в таких випадках забирали найбільшу і найменшу за розміром пухлина, всього було досліджено 84 пухлини. Гістологічно виділяли просту лейоміому (фіброїд -в зарубіжної класифікації) - 25 пухлин, просту з ділянками клітинної - 15 вузлів, і клітинну з митотической активністю різного ступеня - 20 пухлин. Крім того, в дослідження увійшли 5 випадків лейоміосарком тіла матки (4 високодиференційованих і 1 низкодифференцированная), а також 5 маток без патології, віддалених з приводу випадання матки у жінок постменопаузального віку (не менше 20 років менопаузи).

    Матеріал для гістологічного дослідження фіксували в 10% нейтральному формаліні. Зрізи фарбували гематоксиліном і еозином і пикрофуксином по Ван-Гизону. Для дослідження на нaд (Ф) -залежні дегідрогенази на заморожувати мікротому готували зрізи товщиною 10-15 мкм. Свіжозаморожені нефіксовані зрізи збирали в розчин 0,85% сахарози, потім наклеювали на чисте. попередньо оброблене в хромпика предметне скло, просушували при кімнатній температурі і інкубували в субстраті відповідного ферменту: НAДН2-діафораза (IUBMB 1.6.99.1), сукцінатдегірогеназа СДГ (IUBMB 1.3.99.1) і лактатдегидрогеназа ЛДГ (IUBMB 1.1.1.27). Ядра дофарбовували 0,1%

    водним розчином нільського блакитного. Act ™ ність ферментів в клітинах гладеньких м'язів оцінювали кількісним методом Р.П. Нар-ціссова, заснованим на підрахунку утворених в клітці видимих ​​гранул формазану, при використанні n-нітротетразолія фіолетового [4]. Для вивчення Ag-ОЯОР-білків зрізи фарбували AgNO3 за двоступінчастим методом Y. Daskal і вираховували середнє гранул срібла на 1 ядро ​​миоцита і ендотеліоцита в не менше ніж 120 ГМК [10]. Микроциркуляторное русло досліджували на свіжозаморожених нефіксованих зрізах пухлини товщиною 30-40 мкм, забарвлених на лужну фосфатазу по Го-мори ЛФ (IUBMB 3.1.3.1). Для цього вираховували процентне співвідношення судинного компонента на фотографіях, знятих при збільшенні х100. На фотографіях в програмі Photoshop 6.0 попередньо максимально контрастували судини, при необхідності їх дофарбовували в чорний колір, а паренхиму фарбували в жовтий колір і потім в програмі Image Tool 3.0 в напівтоновому градиенте вираховували процентний вміст чорного кольору. Статистичну обробку проводили за допомогою програми Statistica 6.0.

    Результати та обговорення

    У проведеному дослідженні показано, що рівень метаболічної активності в Лейо-миомах незалежно від гістологічного типу був стабільно вище по відношенню до незмінний ному міометрію за рівнем експресії діафорази з тенденцією до збільшення в лейоміосаркомі (табл. 1).

    Aеробний шлях метаболізму за даними змісту СДГ був найнижчим в Лейо-миомах з високим ступенем гиалиноза. У міру збільшення клітинної відбувався і ріст

    активності СДГ в мітохондріях. Найвищу активність ферменту циклу Кребса виявляли в лейоміосаркоми (в середньому 47,4 ± 8,9), причому на окремих ділянках в низькодиференційований лейоміосаркомі, що знаходяться періва-скулярно, абсолютне число гранул перевищувало 100. Активність ЛДГ, що характеризує темпи анаеробного гліколізу, в прилеглому міомі -три була стабільно високою. Найнижчий вміст ферменту виявлялося в клітинної лейоміомі, а в міру зменшення клітинно-сти і посилення гиалиноза строми активність анаеробного гліколізу зростала, відносно високі показники ЛДГ відмічались в фіброїда. В цілому активність ферментів була найбільш висока в саркомах, причому найбільш достовірні відмінності були виявлені за змістом СДГ.

    При фарбуванні нітратом срібла Аg-ОЯОР-білки визначали у вигляді чітко видимих ​​округлих гранул чорного кольору, розташованих усередині ядерець гладком'язових клітин. Кількість гранул на 1 ядро ​​миоцита незміненого міометрія склало 3,85 ± 0,1, гранули розташовувалися переважно на периферії ядра, гранули групувалися в центрі ядра. У фіброміомах, виявлених в менопазу, кількість гранул було найнижчим і склало 1,5 ± 0,3. У клітинних лейоміома відзначали експресію білків зі збільшенням гранул срібла до 6,2 ± 0,2. Гіперекспрессію рибосомних білків відзначали в атипових ГМК лейоміосарком, причому в міру зниження ступеня диференціювання кількість гранул зростала від 12,1 ± 0,5 при високодиференційованих лейоміосаркоми до 27,5 ± 2,5 при низькодиференційованих саркомах. Разом з кількісними змінами відбувалися і якісні реаранжіровкі Аg-ОЯОР-білків:

    Таблиця 1

    Активність над (Ф) -залежних дегидрогеназ і активність рибосомних білків в ГМК незміненого міометрія і при гладком'язових пухлинах

    Маркер Міомет- рий фіброїда фіброїда з ділянками клітинної Клітинна лейомиома Саркома

    ^ .Цт 22,8 и 1,5 36,2 и 8,1 * 44,5 и 4,7 49,1 и 4,6 67,9 и 6,3 *

    ЛДГ 14,1 и 2,2 20,7 и 7,2 * 8,1 и 3,8 * 9,9 и 1,5 * 37,4 и 9,5 *

    СДГ 18,7 и 1,2 12,1 и 2,1 15 и 2,2 17,6 и 3,3 49,9 и 3,7

    Ag-ОЯОP-білки 3,85 и 0,1 1,5 и 0,03 * 4,32 и 0,1 6,2 и 0,2 * 12,1 и 0,5 *

    Примітка: * - відмінності статистично достовірні в порівнянні з незміненим міометрієм (р<0,05).

    Атмосферного фронту ЛАЗАРЕВ, А.М. Авдалян, І.П. БОБРОВ, Т.Б. КЛІМАЧЕВА, Е.В. МІЩЕНКО

    44 --------------------------------------------------------------------------------

    Таблиця 2

    залежність метаболізму ГМК від стану ядерцевих про рганізатори

    Ag-ОЯОP-білки нaд-Н2 ЛДГ СДГ

    1-3 гранули 34,7 и 5,1 * 10,3 и 2,3 10,9 и 3,2

    4-6 гранул 45,4 и 11,3 * 12,9 и 2,3 15,1 и 1,4

    Більше 6 гранул 48,8 и 10,2 6,5 и 1,8 * 28,3 и 5,5

    Примітка: * - відмінності між групами статистично значущі (р<0,05).

    в саркомах вони перебували в центрі ядра, а в миомах - переважно по периферії.

    Проліферативна активність, сполучена зі ступенем експресії рибосомних білків, також впливала на ступінь аеробного метаболізму: найбільш висока ступінь активності окисного фосфорилювання відзначалася при вмісті більше ніж 6 гранул срібла на 1 ядро ​​в ГМК лейоміоми (табл. 2). У міру згасання активності рибосомних білків окислювальний шлях обміну був виражений в меншій мірі і знижувався більш ніж на 50%.

    При високій активності цих генів на противагу посиленню аеробного шляху обміну відбувалося достовірне зниження анаеробного гліколізу, що супроводжується зменшенням вмісту ЛДГ.

    При дослідженні мікроциркуляторно-го русла (МЦР) в лейоміома з різним гістологічним будовою були відзначені наступні особливості. Для фіброміом з вираженим склерозом були характерні лише уривки судин, замурованих серед фіброзної тканини, і слабка реакція ендотелію на лужну фосфатазу. У простих лейоміома розвиток МЦР мало більш виражений характер, переважали прекапілярних і посткапиллярную компоненти і анастомози між ними, справжні капілярні петлі зустрічалися рідше. Клітинні лейоміоми і саркоми характеризувалися інтенсивним фарбуванням ендотелію судин на лужну фосфатазу і наявністю безлічі дійсних судинно-капілярних петель, також відзначалася незавершеність будови деяких петель і велика кількість зростаючих новоутворених капілярів.

    При дослідженні судинно-паренхіматозних взаємовідносин виявлено, що процентне співвідношення судин від паренхіми також залежало від гістологічного типу пухлини (табл. 3). Найменша кількість судин виявлялося в фіброміомах в менопаузі - 2,29 ± 1,13%,

    найбільше - до 14,5 ± 1,7% - в саркомах. Кількість гранул срібла на 1 ядро ​​ГМК корелювало з відсотковим вмістом судин у пухлині (r = 0,68; р = 0,0001). Зміст Ag-ОЯОР-білків в ендотелії судин також залежало від гістологічної будови пухлини (табл. 3). Між числом гранул срібла на 1 ядро ​​ендотеліоцита в судинах МЦР і кількістю гранул срібла на 1 ядро ​​ГМК також була виявлена ​​висока позитивна кореляція (r = 0,78; р = 0,0001).

    Таким чином, дослідження метаболічної активності показало, що лейоміома володіє більш вираженим ступенем енергетичного обміну по відношенню до прилеглого міометрію. У міру зменшення клітинної пухлини і посилення фіброзу відзначається помітне зниження рівня аеробного метаболізму і посилення процесів гліколізу, яке супроводжується збільшенням активності ЛДГ, хоча загальний рівень обміну залишається значним. Найбільш високі показники напруженості метаболізму ГМК спостерігали в лейоміосар-комах, причому висока вірогідність була виявлена ​​при аналізі активності СДГ.

    Рівень проліферативної активності пухлини був взаємопов'язаний з експресією рибосом-мінімальних білків, яка була найбільш висока в невеликих (до 2 см) клітинних лейоміома або фіброїда з ділянками клітинної. Високий рівень експресії аналізованих білків був пов'язаний з різким збільшенням активності дегідрогеназ циклу Кребса і зниженням фракцій ЛДГ. Це може пояснюватися тим, що найбільш енерговитратний процес в клітці - проліферація. Оскільки експресія рибосомних білків передує митозу, то закономірним є і підвищення ензимів циклу Кребса. Цікаво відзначити, що в деяких роботах [10] була знайдена взаємозв'язок між підвищенням СДГ в клітинах під час G1-періоду клітинного циклу і подальшим потім апоптозом, це говорить про те, що про-

    Таблиця 3

    Співвідношення змісту судин і кількість Ад-ОЯОР-білків в ендотелії судин в гладком'язових пухлинах матки

    Маркер фіброїда Проста лейомиома Клітинна лейомиома Саркома

    Частка змісту тосудов 2,8 и 0,5% 8,1 и 1,9% 10,1 и 1,5% 14,5 и 1,7%

    Ag-ОЯОP-білки ендотелію 2,1 и 0,2 3,7 и 0,4 4,1 и 0,4 6,0 и 0,5

    процеси енергетичного метаболізму важливі і в процесі запрограмованої загибелі клітини, тим більше що в пухлинної тканини проліферація і апоптоз взаємопов'язані.

    Дослідження судинно-паренхіматозних взаємовідносин із застосуванням забарвлення на лужну фосфатазу та сріблення Аg-ОЯОР-білків ендотелію судин показало провідну роль розвитку МЦР в активації роботи ри-босомальних білків і НАД (Ф) -залежних дегидрогеназ гладком'язової клітини при лейоміомі матки.

    Таким чином, можна говорити, що вивчені морфологічні характеристики енергетичного і білкового обміну речовин ГМК були взаємопов'язані з ангіогенезом. Дані параметри метаболізму ГМК можуть лежати в основі пато- і морфогенезу лейоміоми матки і визначати клініко-морфологічні особливості пухлини, а також можуть бути пов'язані між собою з канцерогенезом. Отримані дані можуть бути використані при диференціальної діагностики доброякісних і злоякісних ГМ пухлин тіла матки під час проведення термінових морфологічних досліджень операційного матеріалу, а також в перспективі консервативного лікування з

    відповідною корекцією метаболічного профілю та пригніченням ангіогенезу в комплексній терапії у хворих лейоміомою.

    ЛІТЕРAТУРA

    1. Арселадзе Ю.Р. // Морфологія. 2001. № 6. С. 27-29.

    2. ЛазаревА.Ф., КлімачевВ.В., БобровІ.П., ЛубенніковВ.А. // Aрхив патології. 2002. № 6. С. 30-33.

    3. ЛазаревА.Ф., КлімачевВ.В., АвдалянАМ. та ін. // Питання онкології. 2007. Т. 53, № 1. С. 17-20.

    4. Нарцисів Р.П. // Aрхив анатомії гістології та ембріології. 1969. № 5. С. 85-91.

    5. Райхлин Н.Т., Букаєва І.А., Пробатова Н.А., Смирнова О.О. // Aрхив патології. 2006. № 3. С. 47-51.

    6. Райхлин Н.Т. Гістохімічні методи в діагностиці пухлин. М .: Медицина, 1968. 230 с.

    7. Сидорова І.С. Міома матки (Сучасні проблеми етіології, патогенезу, діагностики та лікування). М .: Міа, 2003. 256 с.

    8. Скопич В.Г., Савицький Г.А. // Aкушерство і гінекологія. 1992. № 2. С. 27-30.

    9. BoquistL.L. // Virchows Arch. Pathol. Anat. Histopathol. 1992. Vol. 420, № 4. P. 353-358.

    10. Daskal Y., Smetana K., Such H. // Exp. Cell Res. 1980. Vol. 127. P 285-291.

    11. Madee P., Madej J. A., Plewka A. et al. // Pathol. Res. Pract. 2005. Vol. 201. P 587-592.

    12. Sirri V, Roussel P., Gendrone M., Hernandez-Verdun D. // Cytometry. 1997. Vol. 28. P. 147-156.

    13. Sirri V, Roussel P., Hernandez-Verdun D.T. // Micron. 2000. Vol. 31. P. 121-126.

    надійшла 25.06.07


    Ключові слова: НАД (Ф) -залежних діафораза /ядерцевих організаторів /мікроциркуляторного русла /Лейоміома І лейоміосаркоми ТІЛА МАТКИ /NAD (PH) DEPENDENT DEHYDROGENASES /NUCLEOAR ORGANIZER /MICROCIRCULATION /LEIOMYOMA /UTERINE BODY

    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити