Порушення структури клітинних мембран при гестозі призводить до виходу кислих гідролаз в цитозоль. Підвищення активності катепсину D на тлі зниження антиоксидантної активності викликає збільшення вмісту пептидів малої і середньої маси і як наслідок розвиток синдрому ендогенної інтоксикації. Відсутність кореляційних взаємозв'язків між активністю катепсину D і концентрацією пептидів середньої молекулярної маси в плаценті при гестозах легкого ступеня тяжкості, ймовірно, свідчить про те, що ще адекватно працюють системи антіпротеоліз.

Анотація наукової статті по ветеринарним наук, автор наукової роботи - Удонова Т. А., Гаврюк С. А., Бардінова Ж. С., Петрушова О. П.


Область наук:
  • ветеринарні науки
  • Рік видавництва: 2008
    Журнал: Известия Пензенського державного педагогічного університету ім. В.Г. Бєлінського

    Наукова стаття на тему 'Активність катепсину D в плаценті при гестозі легкого ступеня тяжкості'

    Текст наукової роботи на тему «Активність катепсину D в плаценті при гестозі легкого ступеня тяжкості»

    ?РЕЗУЛЬТАТИ І ОБГОВОРЕННЯ Результати визначень зручно представляти в графічній формі (рис. 1 і 2).

    По осі Х відкладається значення рСО2, по осі Y значення водневого показника крові. У нормі (до навантаження) ці значення рівні: рСО2 = 40 ± 5 mmHg, рН = 7.375 ± 0.25 (рис. 1, сектор N, показники позначені точкою).

    PCOi (кРа) 6,0 а, про

    10,0 20,0 30,0 40.0 50,0 60.0 70,0 80,0 90,0 100.С РСО-. (MmHg)

    Мал. 1. Кислотно-основні показники крові спортсменів при аеробному забезпеченні організму енергією.

    Тут і на рис. 2. Н + - концентрація іонів водню, нмоль / л; рСО2 - парціальний тиск вуглекислого газу, кПа (верхня шкала) і мм Рт. ст. (Нижня шкала).

    А - метаболічний ацидоз; В - змішаний метаболічний і респіраторний ацидоз; З - гострий респіраторний ацидоз;

    D - змішаний гострий і хронічний респіраторний ацидоз;

    Е - хронічний респіраторний ацидоз; F - змішаний метаболічний алкалоз та респіраторний ацидоз; G - метаболічний алкалоз; Н - змішаний респіраторний і метаболічний алкалоз;

    I - гострий респіраторний алкалоз; J - змішаний гострий і хронічний респіраторний алкалоз; К хронічний респіраторний алкалоз; L - змішаний метаболічний ацидоз і респіраторний алкалоз; N - норма.

    При здійсненні роботи і переході метаболізму на забезпечення переважно за рахунок гліколіті-чеського шляху ресинтезу АТФ рН падає нижче 7.35, що супроводжується деяким зниженням рівня РС02 і переходом організму в стан метаболічного ацидозу (сектор А на діаграмах) або в стан змішаного метаболічного та респіраторного ацидозу

    Мал. 2. Кислотно-основні показники крові спортсменів при порозі анаеробного обміну (ПАНО)

    (Сектор В на діаграмах). Момент переходу в стан ацидозу (рис. 2) є визначальним фактором і відповідає концентрації лактату 4 ммоль / л у початківців спортсменів і 5,5-6 ммоль / л у спортсменів екстра-класу, що корелює з результатами, отриманими іншими авторами, які аналізують відношення змісту лактату до пульсової реакції організму на навантаження [1].

    список літератури

    1. Davis J. A. Anaerobic Threshold // Medicine and Science in Sports and Exercise. 1985. Vol. 17. № 1. P. 6-18.

    2. Connett R. J., Gaueski T. E., Honig C. H. Lactate accumulation in fully aerobic, working dog gracilis muscle // Am. J. Physiol. 1984. Vol. 246. P. 120-128

    3. Donovan C. M., Brooks G. A. Endurance training affect lactate clearance, not lactate production // Am. J. Physiol. 1983. Vol. 244. P. 83-92

    4. Vogel J. A., Gleser M. A. Effect on carbon monoxide transport during exercise // J. Appl. Physiol. 1972. Vol. 32. P. 243-239.

    5. Brooks G. A. Response to Davis manuscript // Medicine and Science in Sports and Exercise. 1985. Vol. 17. № 1. P. 19-21.

    6. Березів Т. Т., Коровкін Б. Ф. Біологічна хімія. М .: Медицина, 1998..

    7. Фізіологія людини / під ред. Г. І. Косицкого. М .: Медицина, 1985.

    УДК 612.015

    АКТИВНІСТЬ Катепсин D В ПЛАЦЕНТІ при гестозі легкого ступеня тяжкості

    Т. А. Удонова, С. А. Гаврюк, Ж. С. БАРДІНОВА, О. П. Петрушова Пензенський державний педагогічний університет ім. В. Г. Бєлінського

    кафедра біохімії

    Порушення структури клітинних мембран при гестозі призводить до виходу кислих гідролаз в цитозоль. Підвищення активності катепсину D на тлі зниження антиоксидантної активності викликає збільшення вмісту пеп-

    тідов малої і середньої маси і як наслідок розвиток синдрому ендогенної інтоксикації. Відсутність кореляційних взаємозв'язків між активністю катепсину D і концентрацією пептидів середньої молекулярної маси в плаценті при гестозах легкого ступеня тяжкості, ймовірно, свідчить про те, що ще адекватно працюють системи антіпротеоліз.

    Вагітність супроводжується вираженими змінами функцій всіх органів і систем жіночого організму, сутність яких зводиться до створення оптимальних умов для розвитку плода і течії родового акту. Провідна роль плаценти в інтеграції більшості обмінних процесів між організмами матері і плоду визначає інтерес дослідників до фізіології і патології цього органу. Більше 20% дитячих смертей пов'язано з плацентарної недостатністю (ПН), яка обумовлена ​​морфофункціональними змінами в плаценті і порушеннями компенсаторно-пристосувальних механізмів. Однією з форм ПН є гестоз. Це захворювання призводить до поліорганної недостатності і є причиною несприятливих перинатальних наслідків. Частота гестозів становить 8-16%, вони займають 2-3 місце в структурі материнської смертності. Тривале або повторне вплив факторів призводить до надмірної активації діяльності плаценти і напрузі всіх компенсаторних механізмів. Напруга в подальшому змінюється стадією гноблення, яка характеризується дезорганізацією основних функцій і розвитком незворотних деструктивних процесів в плаценті, що викликає інтерес до вивчення активності катепсинов в даному органі.

    МАТЕРІАЛ І МЕТОДИКА

    Було обстежено 17 зразків плацентарної тканини.

    Всі породіллі були розділені на 2 групи. Перша група - жінки з фізіологічним перебігом вагітності та пологів (п = 6); друга група представлена ​​породіллями з гестозом легкого ступеня тяжкості (п = 11).

    Активність катепсину D визначали в гомогена-ті плацентарної тканини на натрій-ацетатному буфері (рН 3,3). Як субстрат використовували 8% розчин гемоглобіну. Реакцію зупиняли через 40 хв додатком 5% розчину трихлороцтової кислоти. У надосадової рідини визначали кількість утвореного тирозину методом Лоурі [10]. Проби колоріметріровалі на КФК-2 при Х = 750 нм. Активність ферменту визначали як різницю в оптичної щільності між досвідченими і контрольними пробами. Активність ферменту виражали в нмоль тир, що утворився за 1 хв інкубації в перерахунку на 1 мг білка. Кількість білка в пробах визначали за методом Лоурі [10].

    Для визначення кількості пептидів середньої молекулярної маси використовували 5% гомогенат тканини на дистильованої воді. Білки досліджуваної біологічної рідини облягали рівним об'ємом

    0,6 М розчину НСЮ4. Надосадову рідину нейтралізували 3 М розчином К2СО3 з розрахунку 0,2 мл на 1 мл супернатанту. нейтралізований супернатант

    розводили в 5 разів і визначали кількість пептидів середньої молекулярної маси методом Лоурі [10].

    Достовірність відмінностей між середніми визначали з використанням t-критерію Стьюдента [6]. Кореляційний аналіз проводили за допомогою програми Statgraphics (версія 3.0) ( "STSC, Inc." США) в режимах Simple Correlation.

    РЕЗУЛЬТАТИ Результати дослідження показали достовірне підвищення активності катепсину D в плацентарної тканини при гестозі легкого ступеня тяжкості в 2,15 рази в порівнянні з нормою (табл. 1).

    Таблиця 1.

    Активність катепсину D в плацентарної тканини в нормі і при гестозі легкого ступеня тяжкості (нмоль продукту, що утворився за 1 хв інкубації на 1 мг білка; * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 відносно норми)

    Клінічні групи Активність катепсину D

    Норма 0,057 ± 0,0064

    Гестоз 0,123 ± 0,0078 **

    Згідно з результатами дослідження при гестозі легкого ступеня тяжкості зміст пептидів середньої молекулярної маси в плацентарної тканини підвищувався в 1,6 рази по відношенню до норми (табл. 2).

    Таблиця 2.

    Зміст пептидів середньої молекулярної маси в плаценті в нормі і при гестозі легкого ступеня тяжкості (мкг / мл; * - р<0,05; ** - р<0,01;

    *** - р<0,001 відносно норми)

    Клінічні групи Зміст пептидів середньої молекулярної маси

    Норма 0,140 ± 0,0043

    Гестоз 0,224 ± 0,0058 **

    За результатами кореляційного аналізу не виявлено взаємозв'язку між активністю катепсину D і змістом пептидів середньої молекулярної маси в плаценті при ОПГ-гестозі.

    ОБГОВОРЕННЯ В патогенезі ОПГ-гестозів одне з провідних місць займає порушення структурно-функціональних властивостей клітинних мембран плаценти. При патологічному перебігу вагітності посилюється перекис-ве окислення ліпідів клітинних мембран на тлі зниження антиоксидантної активності, що може з'явитися основною причиною пошкодження структури мембран, в тому числі і лізосомальних. ці процеси

    приведуть до виходу кислих гідролаз в цитозоль. В результаті спостерігається посилення процесів аутолізу і, як наслідок, дезорганізація практично всіх сторін метаболізму. Неконтрольоване наростання про-теоліза викликає інактивацію ферментів і пептидних гормонів, змінює їх функціональну роль.

    Під час фізіологічним перебігом вагітності відзначений підвищений протеолиз не дивлячись на адекватну роботу системи інгібіторів протеаз [3, 5, 12]. Інгібіторами протеаз є білки гострої фази, які дезактивують ферменти. Вивільняються при деструкції клітин ферменти можуть призводити до вторинного пошкодження тканини. До III триместру підвищується концентрація а2 макроглобуліна і а1 антитрипсина. При гестаційних ускладненнях в системі інгібітори-протеолітічес-кі ферменти зростає активність останніх [3, 5]. При дистрофічних змінах ендотелію в разі ОПГ-гестозів спостерігається зменшення в сироватці крові макроглобуліну, який локалізується в мембранах ендотелію, захищаючи їх від шкідливого впливу протеаз [2].

    Необхідно відзначити, що будь-який гестаційне ускладнення є стресом для фетоплацентарної системи [7, 8]. Відзначено підвищення рівня корти-котропін-рилізинг фактора (КТРФ) і опіоїдів в плацентарної тканини при патологічному перебігу вагітності. Відомо, що КТРФ знижує рівень гонадотропінів [1, 2, 11]. Ймовірно, тому спостерігається зменшення рівня хоріонічного гонадотропіну людини, що веде до пригнічення синтезу прогестерону і естрогену.

    Рівні інгібіторів протеолізу а2 макроглобуліна і а1 антитрипсина регулюються гонадотропними гормонами, естрогенами, прогестероном. Зниження концентрації естрогену і прогестерону в фетоплацентарного комплексу при ОПГ-гестозі тягне за собою зменшення активності інгібіторів проте-аз, в результаті чого спостерігається неконтрольоване наростання процесів внутрішньоклітинного протеолізу в плаценті за участю катепсинов [3].

    Згідно з отриманими результатами в плаценті при ОПГ-гестозі було відзначено достовірне підвищення вмісту пептидів середньої молекулярної маси.

    Активація внутрішньоклітинного протеолізу призводить до збільшення продуктів протеолізу - молекул малої і середньої маси. До числа останніх відносять пептиди ендогенного походження, молекулярна маса яких становить 300-5000. Вони утворюються в процесі протеолізу в пошкоджених клітинах при виході лізосомальних протеолітичних ферментів в цитоплазму. Підвищене утворення пептидів середньої молекулярної маси виявляється як при вагітності, так і при її ускладненнях [4, 9]. Істотна особливість пептидів середньої молекулярної маси полягає в їх чітко вираженою високою біологічною активністю. Накопичення середньомолекулярних пептидів призводить до розвитку синдрому ендогенної інтоксикації [4, 9].

    Токсичні продукти ендогенної природи надають шкідливу дію на судинну систему, погіршують і без того недостатній кровообіг. Це ускладнює перебіг патологічного процесу, негативно впливаючи на життєдіяльність всіх систем і органів.

    Відсутність кореляційних взаємозв'язків між активністю катепсину D і концентрацією пептидів середньої молекулярної маси в плаценті при гестозах легкого ступеня тяжкості, ймовірно, свідчить про те, що ще адекватно працюють системи антіпротеоліз.

    Таким чином, катепсини D грає важливу роль в патогенезі гестаційних ускладнень. Останні супроводжуються змінами з боку регуляторних механізмів, що контролюють діяльність пептид-гідролаз плаценти. Ймовірно, представлені результати можуть бути основою для подальшого дослідження гомеостазу фетоплацентарної системи і вишукування способів корекції метаболічних змін в плаценті при патологічному перебігу вагітності.

    ВИСНОВКИ

    1. Результати дослідження показали підвищення активності катепсину D в плацентарної тканини при гестозі легкого ступеня тяжкості.

    2. Встановлено збільшення вмісту пептидів середньої молекулярної маси в плацентарної тканини при гестозі легкого ступеня тяжкості.

    3. Кореляційною взаємозв'язку між активністю катепсину D і концентрацією пептидів середньої молекулярної маси в плаценті ні до гестозе легкого ступеня тяжкості не виявлено.

    СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

    1. Анастасьева В. Г. Морфофункціональні порушення фето-плацентарного комплексу при плацентарної недостатності. Новосибірськ, 1997.

    2. Афанасьєва Н. В., Стрижаков А. Н. Результати вагітності і пологів при фетоплацентарної недостатності різного ступеня тяжкості // Питання гінекології, акушерства та перинатології. 2004. Т. 3. № 2.

    3. Веремеєнко К.Н., Голобородько О. П. Протеолиз і злоякісний зростання // Зап. мед. хімії. 1990. № 6.

    4. Ветров В. В., Леванович В. В. Роль молекул середньої маси в патогенезі пізнього токсикозу вагітних // Акушерство і гінекологія. 1990. № 6.

    5. Гешелін С. А. та ін. Протеолітичні ферменти і їх інгібітори у клінічній та експериментальної онкології // Зап. мед. хімії. № 10.

    6. Гланц С. Медико-біологічна статистика. Пер. з англ. М .: Практика, 1998..

    7. Дюге А. Н., Фомін М. Д., Заварзіна О. О. Принципи інтенсивної терапії важких атипових форм пізнього гестозу. Відділення невідкладної гематологічної допомоги ГНЦ РАМН, Москва.

    8. Кулаков В. І., Мурашко Л. Є., вирує В. А. клінікобіохіміческой аспекти патогенезу гестозів // Акушерство і гінекологія. 1995. № 6.

    9. Ломакін М. С., Арцимовіч Н. Г. Біологічно активні речовини, асоційовані з плацентою // Акушерство і гінекологія. 1991. № 9.

    10. Лоуренс Д. Р. і ін. Клінічна фармакологія. М., 12. Lantz I., Thornwall M., Kihlstrom J.E., Nyberg F.

    2002. A comparison of human lung, brain, CSF and plasma

    11. Савельєва Г.М. Довідник з акушерства та гінеко- angiotensin-converting enzymewith regard toneuropeptide

    логії. М .: «Медицина», 1992. metabolism // Biochem. Int. 1992. V.26. №.3.

    ФОРМУВАННЯ біпедія ЯК НАЙБІЛЬШ АКТУАЛЬНА ПРОБЛЕМА палеоантропології

    А. В. ХРЯНІН, Н. В. Анісімова Пензенський державний педагогічний університет ім. В. Г. Бєлінського кафедра анатомії, фізіології і гігієни людини

    Прямоходіння є найважливішим морфофункциональним ознакою людини. Питання про еволюційний генезі двуногости був і залишається одним з найбільш спірних питань антропології. Ця стаття присвячена обговоренню питання формування двуногости на ранніх стадіях антропогенезу. Наводиться ряд цікавих аргументів на користь полуводного способу життя стародавніх приматів як можливої ​​причини формування бипедии.

    Найважливішою характеристикою, що об'єднує всіх гомінідів і відрізняє їх від гоминоидов і інших приматів взагалі, є двоногого. Саме проблема становлення прямоходіння викликає найбільш палкі дискусії та є, на думку американського дослідника Д. Гебо [2, 7], «однією з найбільш живучих загадок палеоантропології». Перехід до двуно-гості зіграв дуже велику, якщо не визначальну, роль в еволюції наших предків. Разом з тим, питання про те, чому він відбувся, т. Е. Чим була зумовлена ​​зміна способу пересування по землі, поки ще далека від вирішення. Тим часом, не відповівши на це питання, важко або навіть неможливо зрозуміти, як і чому був включений «пусковий механізм» антропогенезу і чому цей процес прийняв таке незвичайне напрямок.

    Згідно широко поширеною гіпотезою, біля витоків якої стояв французький натураліст Ж. Б. Ламарк - автор цілісного вчення про еволюцію органічного світу, перехід предків людини до прямоходіння (ортоградне локомоции), викликаний необхідністю пристосування до відкритих ландшафтам, т. Е. До життя в савані , в степу, в місцях майже позбавлених деревної рослинності. Її підтримали А. Уоллес, який розробляв теорію природного відбору. Однак, сучасні дослідження палеографії, фахівців з реконструкції природного середовища давніх епох, свідчать: ранні гомініди, як правило, жили ще не в савані, а в районах, де зберігалися, а то і панували вологі тропічні ліси [2]. Отже, перехід до двуногости не був пов'язаний з пристосуванням до відкритих ландшафтам. Сучасні мавпи, що живуть в безлісих районах (павіани), залишаються чотириногими і від цього не страждають. По всій видимості, не обгрунтовано і твердження, що гомініди випростались внаслідок необходімісті далі бачити і краще орієнтуватися в савані, де хороший огляд був потрібний для пошуків їжі і для своєчасного виявлення небезпеки.

    Більш популярним, ніж попереднє, вважається пояснення становлення прямоходіння у зв'язку з ос-

    вобожденіе рук, яке, в свою чергу, було необхідно для виготовлення знарядь і розвитку культури взагалі. Ця думка набула поширення в працях

    Ч. Дарвіна, Ф. Енгельса. «Поки руки регулярно використовувалися при пересуванні, - писав Дарвін, - вони навряд чи могли б стати досить досконалими для виготовлення зброї або прицільного метання каменів і копій. ... Уже по одним цим причин людині було б вигідно стати двоногим. » [6]. Стрункість пропонованого пояснення порушують факти, що стали відомими тільки через сторіччя: перші кам'яні знаряддя, згідно з археологічними даними, з'явилися як мінімум на 2-3, а скоріше на 3-4 мільйони років пізніше, ніж перші прямоходящие гомініди. Крім того, трудові операції, які були необхідні і доступні нашим пліоценовим предкам, набагато простіше виконувати в сидячому положенні, що і роблять сучасні людиноподібні мавпи, коли вони, наприклад, розколюють горіхи важкими каменями.

    Перехід до двуногости і звільнення передніх кінцівок від опорно-рухової функції пов'язували також з необхідністю переносити їжу і дитинчат, або сигналізувати жестами, або відлякувати хижаків, кидаючи в них каміння і палиці. Всі припущення такого роду засновані на явному перебільшенні ролі разових, спорадичних дій (кидання, жестикуляція, перенесення об'єктів), з якими сучасні мавпи легко справляються, не змінюючи способу пересування, залишаючись, як і мільйони років тому, чотириногими.

    Цікавою і, можливо, більш перспективною є спроба відповіді, в якій наголос робиться на пошук енергетичних вигод, забезпечуваних пересуванням на двох ногах. Згідно біоенергетичної гіпотезі двоногого людини в порівнянні з четверо-ногостью людиноподібних мавп має велику енергетичну ефективність. Головна слабкість цього пояснення в тому, що переваги прямоходіння найбільш яскраво могли проявитися лише при повністю сформувалася двуногости. Хода ранніх гомінідів сильно відрізнялася від нашої і була не настільки ефективна.


    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити