Вступ. Одним із способів подолання резистентності грамнегативних бактерій, обумовленою продукцією бета-лактамаз, є використання комбінованих препаратів, що містять бета-лактамний антибіотик і інгібітор бета-лактамаз. Мета дослідження. Оцінити активність цефтазидим / авібактама щодо псевдомонад і клебсієл, виділених у пацієнтів з тяжкою термічною травмою. Матеріали та методи. Проведено оцінку чутливості до цефтазидиму / авібактаму у 2553 ізолятів збудників рановий опікової інфекції у пацієнтів з термічною травмою, що лікувалися в 2018-2019 рр. Результати та обговорення. Фенотипічно 72,8% вивчених штамів P. aeruginosa були стійкі до карбапенемам, при цьому 56,3% штамів продукували метало-бета-лактамази Vim групи. Оцінка активності цефтазидим / авібактама щодо даних штамів P. aeruginosa показав, що більше половини штамів (55,3%) були чутливі до препарату. Вивчені K. pneumoniae фенотипически в 63,1% були карбапенемрезістентнимі. Цефтазидим / авібактам in vitro був активним відносно двох третин (72,7%) штамів K. pneumoniae. Висновки: 1. грамнегативнімікроорганізми займають 30,2% в етіологічної структурі рановий опікової інфекції. 2. Фенотипічно 72,8% штамів Pseudomonas aeruginosa стійкі до карбапенемам, 56,3% серед них продукують метало-бета-лактамази. 3. 63,1% штамів Klebsiella pneumoniae, виділених у пацієнтів з термічною травмою, резистентні до карбапенемів, 89,3% серед них несуть гени ВРХ або Оха-48 подібних карбапенемаз. 4. Цефтазидим / авібактам in vitro показав активність щодо P. аeruginosa і K. рneumonia: були чутливі 55,3% і 72,7% штамів соответственно.Конфлікт інтересів. Автори заявляють про відсутність явного або потенційного конфлікту інтересів, пов'язаного з публікацією статті.

Анотація наукової статті з фундаментальної медицини, автор наукової роботи - Гординська Н. А., Сабирова Е. В., Абрамова Н. В.


The activity of ceftazidime-avibactam against gram-negative bacteria - pathogens of wound burn infection

Introduction. The most common mechanism for the resistance of gram-negative bacteria to various classes of antimicrobial agents, including carbapenems, is the production of beta-lactamases, enzymes that destroy the beta-lactam ring. Purpose of the study. To analyze the activity of ceftazidime / avibactam against pseudomonads and Klebsiella isolated in patients with severe thermal injury. Materials and methods. We analyzed 2553 isolates pathogens of wound burn infection in patients with thermal injury treated in 2018-2019. Results and discussion. Phenotypically, 72,8% of the analyzed P. aeruginosa were resistant to carbapenems, while 56,3% of carbapenemresistant strains produce group Vim metal-beta-lactamases. Analysis of the effectiveness of ceftazidime / avibactam against P. aeruginosa showed its high efficiency, more than half of the strains (55,3%) were sensitive to the drug. The studied K. pneumoniae phenotypically in 63,1% were carbapenem-resistant. Among K. pneumoniae resistant to carbapenems, 89,3% of the strains revealed genes of serine KPC or OXA-48 like carbapenemases. In vitro ceftazidime / avibactam was active against two-thirds (72,7%) of K. pneumoniae strains. Сonclusions. 1. Gram-negative microorganisms occupy 30,2% of the etiological structure of a wound burn infection. 2. Phenotypically 72,8% of Pseudomonas aeruginosa are resistant to carbapenems, 56,3% of them produce metal beta-lactamases. 3. 63,1% of Klebsiella pneumoniae isolated in patients with thermal injury are resistant to carbapenems, 89,3% of them carry cattle or OXA-48 genes like carbapenemases. 4. Ceftazidime / avibactam in vitro showed activity against P. aeruginosa and K. pneumoniae, with 55,3% and 72,7% of the strains, respectively, being sensitive.


Область наук:

  • фундаментальна медицина

  • Рік видавництва: 2019


    Журнал: Журнал медіаль


    Наукова стаття на тему 'АКТИВНІСТЬ цефтазидим-АВІБАКТАМА ЩОДО грамнегативнібактерії - ЗБУДНИКІВ ранових ОПІКОВОЇ ІНФЕКЦІЇ'

    Текст наукової роботи на тему «АКТИВНІСТЬ цефтазидим-АВІБАКТАМА ЩОДО грамнегативнібактерії - ЗБУДНИКІВ ранових ОПІКОВОЇ ІНФЕКЦІЇ»

    ?Епідеміологія

    АКТИВНІСТЬ цефтазидим-АВІБАКТАМА ЩОДО грамнегативнібактерії - ЗБУДНИКІВ ранових ОПІКОВОЇ ІНФЕКЦІЇ

    Дата надходження 10.12.2019

    Н. А. Гординська, Е. В. Сабирова, Н. В. Абрамова,

    ФГБОУ ВО «Приволзький дослідний медичний університет», м Н. Новгород

    Гординська Наталія Олександрівна - e-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

    Вступ. Одним із способів подолання резистентності грамотрііательних бактерій, обумовленою продукцією бета-лактамаз, є використання комбінованих препаратів, що містять бета-лактамний антибіотик і інгібітор бета-лактамаз. Мета дослідження. Оцінити активність цефтазидим / авібактама щодо псевдомонад і клебсієл, виділених у пацієнтів з тяжкою термічною травмою. Матеріали та методи. Проведено оцінку чутливості до цефтазидиму / авібактаму у 2553 ізолятів - збудників ранової опікової інфекції у пацієнтів з термічною травмою, що лікувалися в 2018-2019 рр. Результати та обговорення. Фенотипічно 72,8% вивчених штамів P. aeruginosa були стійкі до карбапенемам, при цьому 56,3% штамів продукували метало-бета-лактамази Vim групи. Оцінка активності цефтазидим / авібактама щодо даних штамів P. aeruginosa показав, що більше половини штамів (55,3%) були чутливі до препарату. Вивчені K. pneumoniae фенотипически в 63,1% були карбапенемрезістентнимі. Цефтазидим / авібактам in vitro був активним відносно двох третин (72,7%) штамів K. pneumoniae. Висновки: 1. Грам мікроорганізми займають 30,2% в етіологічної структурі рановий опікової інфекції. 2. Фенотипічно 72,8% штамів Pseudomonas aeruginosa стійкі до карбапенемам, 56,3% серед них продукують метало-бета-лактамази. 3. 63,1% штамів Klebsiella pneumoniae, виділених у пацієнтів з термічною травмою, резистентні до карбапенемів, 89,3% серед них несуть гени ВРХ або Оха-48 подібних карбапенемаз. 4. Цефтазидим / авібактам in vitro показав активність щодо P. аeruginosa і K. рneumonia: були чутливі 55,3% і 72,7% штамів відповідно.

    Ключові слова: грамнегативнімікроорганізми, ранова опікова інфекція,

    антибіотикорезистентності, бета-лактамази, карбапенемази, цефтазидим-авібактам.

    THE ACTIVITY OF CEFTAZIDIME-AVIBACTAM AGAINST GRAM-NEGATIVE BACTERIA - PATHOGENS OF WOUND BURN INFECTION

    Introduction. The most common mechanism for the resistance of gram-negative bacteria to various classes of antimicrobial agents, including carbapenems, is the production of beta-lacta-mases, enzymes that destroy the beta-lactam ring. Purpose of the study. To analyze the activity of ceftazidime / avibactam against pseudomonads and Klebsiella isolated in patients with severe thermal injury. Materials and methods. We analyzed 2553 isolates - pathogens of wound burn infection in patients with thermal injury treated in 2018-2019. Results and discussion. Phenotypically, 72,8% of the analyzed P. aeruginosa were resistant to carbapenems, while 56,3% of carbapenem-resistant strains produce group Vim metal-beta-lactamases. Analysis of the effectiveness of ceftazidime / avibactam against P. aeruginosa showed its high efficiency, more than half of the strains (55,3%) were sensitive to the drug. The studied K. pneumoniae phenotypically in 63,1% were carbapenem-resistant. Among K. pneumoniae resistant to carbapenems, 89,3% of the strains revealed genes of serine KPC or OXA-48 like carbapenemases. In vitro ceftazidime / avibactam was active against two-thirds (72,7%) of K. pneumoniae strains. Conclusions. 1. Gram-negative microorganisms occupy 30,2% of the etiological structure of a wound burn infection. 2. Phenotypically 72,8% of Pseudomonas aeruginosa are resistant to carbapenems, 56,3% of them produce metal beta-lactamases. 3. 63,1% of Klebsiella pneumoniae isolated in patients with thermal injury are resistant to carbapenems, 89,3% of them carry cattle or OXA-48 genes like carbapenemases. 4. Ceftazidime / avibactam in vitro showed activity against P. aeruginosa and K. pneumoniae, with 55,3% and 72,7% of the strains, respectively, being sensitive.

    Key words: gram-negative microorganisms, wound infection of patient with thermal injury, antibiotic resistance, beta-lactamases, carbapenemases,

    ceftazidime-avibactam.

    N. A. Gordinskaya, E. V. Sabirova, N. V. Abramova,

    FSBEI HE «Privolzhsky Research Medical University», Nizhny Novgorod, Russian Federation

    Gordinskaya Natalia Aleksandrovna - e-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

    Епідеміологія

    ВСТУП

    Пошкодження шкіри при великих термічних опіках призводить до розвитку численних порушень в організмі постраждалих, в тому числі і в імунній системі. На тлі імунологічних змін раневая інфекція у обпалених стає невід'ємною частиною загального патологічного процесу - опікової хвороби, і в значній мірі визначає її перебіг. Опікова інфекція до теперішнього часу є однією з основних причин летальності пацієнтів з тяжкою термічною травмою [1]. Лікування опікової інфекції становить серйозну проблему ще і в силу того, що етіологічним фактором інфекційного процесу нерідко є госпітальні штами мікроорганізмів, полірезистентних до антибактеріальних препаратів. В даний час серйозною проблемою в етіології рановий опікової інфекції стали грамнегативнібактерії, включаючи як неферментуючі, так і ферментують глюкозу мікроорганізми. «Проблемність» внутріболь-кових штамів обумовлена ​​високим рівнем придбаної антибіотикорезистентності [2]. Найбільш поширеним механізмом стійкості грамотрица-них бактерій до різних класів антимікробних препаратів, включаючи карбапенеми, є продукція? -Лактамаз - ферментів, що руйнують? -Лактамних кільце. Відома велика кількість різних? -Лактамаз, одні з яких частіше зустрічаються у ентеро-бактерій, інші характеризують неферментуючі мікроорганізми. Так, у Acinetobacter baumann, що виділяються у пацієнтів з термічною травмою, найбільш часто зустрічаються серинові Оха? -Лактамази, у Pseudomonas aeruginosa - метало ^ -лактамази VIM, IMP, NDM, у Klebsiella pneumoniae - як узкоспеціфічние ВРХ, TEM, SHV? -Лактамази , так і СТХ-М? -лактамази розширеного спектру дії, а також метало ^ -лактамази [3, 4].

    Продукція мікроорганізмами великої кількості ферментів, що перешкоджають дії антимікробних препаратів, створює серйозну проблему в боротьбі з ранової опікової інфекцією. Одним із способів подолання резистентності грамнегативних бактерій, обумовленою наявністю? -Лактамаз, є використання комбінованих препаратів, що містять? -Лактамних антибіотик і інгібітор? -Лактамаз - клаву-Лановий кислоту, сульбактам, тазобактам. Інгібітори практично не мають самостійного значення як антимікробні речовини, проте вони інактивують? -Лактамази, а антибіотик при цьому досягає мікробної клітини, руйнуючи її. Клавуланова кислота, тазобактам і сульбактам необоротно зв'язуються з відповідним ферментом, а потім гідролізуються в неактивну форму, крім того, з'явилися варіанти? -Лактамаз, здатними руйнувати молекули інгібіторів [5].

    У переліку інгібіторів, які використовуються для створення антимікробних препаратів, з'явився новий не Р-лактамний інгібітор - авібактам, з унікальним механізмом дії [6, 7]. Авібактам відрізняється високою зв'язує активністю щодо р-лактамаз класів А, С і ряду р-лактамаз класу D (БЛРС, великої рогатої худоби та AmpC), на частину з яких не впливають інші препарати. Авібактам запобігає гідроліз цефтазидима, в комбінації з яким створено перпарат, за рахунок ковалентного і повільно оборотного зв'язування і інактивування Р-лактамаз [8, 9, 10].

    МЕТА ДОСЛІДЖЕННЯ. Оцінити активність цефтазі-дима / авібактама щодо псевдомонад і Клебса-ЕЛЛ, виділених у пацієнтів з тяжкою термічною травмою.

    МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ

    Проведено оцінку чутливості до цефтазидиму / авібактаму збудників ранової опікової інфекції у пацієнтів з термічною травмою, що лікувалися в Університетській клініці ФГБОУ ВО «ПІМУ» МОЗ Росії в 2018-2019 рр. Всього вивчено 2553 мікроорганізму. Для виділення мікрофлори використовували комерційний 5% -й кров'яний агар (Средофф, СПБ), видова ідентифікація бактерій проводилася методом часопролітної мас-спектрометрії на мас-спектрометрі Autoflex (Bruker Daltonics). Чутливість ізолятів до антимікробних препаратів визначалася на аналізаторі VITEC 2 за допомогою AST-карт (bioMereux, Франція), активність цефтазидима / авібактама (GlaxoSmith Kline, Італія) визначали диско-дифузійним методом на агарі Мюллер-Хінтон (Oxoid, Великобританія). Аналіз видового складу мікрофлори і стійкості до антибактеріальних препаратів здійснювали за допомогою комп'ю-терной програми «Мікроб-автомат». Результати анти-біотікорезістентності інтерпретували відповідно до критеріїв EUCAST v.6,0, 2016. детекції генів метало-Р-лактамаз груп Vim, Imp, NDM і КРС- і Оха-48 подібних карбапенемаз здійснювали методом ПЛР з гібрид-заційного-флюоресцентной детекцией продуктів ампли-

    7.4

    ? Staphylococcus spp. ? Ejiterococcus spp | З oiyo eb а з teiiiim spp. ? A.bauiiianii до P. aeruginosa eK. .pneumoniae -Інші

    МАЛ.

    Етіологічна структура рановий опікової інфекції.

    Епідеміологія

    фикации в режимі реального часу (ПЛР-РВ) c допомогою комерційних наборів реагентів «АмпліСенс MDR-MBL-FL», «АмпліСенс MDR-KPC / OXA-48-FL» на приладі «Rotor Gene» (Corbett Research, Австралія). Виділення ДНК полірезистентних штамів проводили згідно інструкції набору «ДНК-сорбіт-АМ» (ФБУН ЦНІІЕ, Росія).

    РЕЗУЛЬТАТИ І ЇХ ОБГОВОРЕННЯ

    Результати вивчення ранової мікрофлори за аналізований період показали, що в етіологічній структурі рановий опікової інфекції спостерігається значне розмаїття збудників і кількісне переважання стафілококів (рис.).

    Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae і Acinetobacter baumanii в сумі склали 30,2%, тобто третю частину всіх ізолятів. Відмінною особливістю грамнегативнихмікроорганізмів в опікових стаціонарах є їх стійкість до антимікробних препаратів. Для оцінки активності цефтазидима / авібакта-ма щодо псевдомонад і клебсієл, виділених у пацієнтів з тяжкою термічною травмою, провели визначення фенотипу антибіотикорезистентності виділених штамів, а також молекулярно-генетичні дослідження по детекції ряду? -Лактамаз у полірезистентних ізолятів. Спектр антібіотікорезістетності штамів P. aeruginosa і K. pneumoniae представлені в таблицях 1 і 2.

    Як показують антибіотикограми, 2/3 ранових штамів Pseudomonas aeruginosa були стійкі до окремих класів антимікробних препаратів (таблиця 1). Інгібіторзащіщенние препарати не були активніше за інших антибіотиків, а по відношенню до тикарциллин / клавукланата і цефоперазон / сульбактаму виявлена ​​максимальна стійкість псевдомонад. Фенотипічно 72,8% аналізованих P. aeruginosa були стійкі до карбапенемам, при цьому молекулярно-генетичний ана-

    ліз показав, що серед карбапенемрезістентних штамів 56,3% є продуцентами метало ^ -Лактамаз Vim групи. Найменша стійкість штамів P. aeruginosa виявлена ​​щодо колістіна, проте слід підкреслити, що препарат вкрай рідко використовується в клініці термічної травми у важких пацієнтів в силу відсутності парентеральной форми. Аналіз активності цефтазидима / авібактама щодо P. aeruginosa показав, що більше половини штамів були чутливими до препарату. Незважаючи на те, що авібактам не діє на метало ^ -лактамази, його активність щодо серинових карбапенемаз дозволила в 55,3% випадків in vitro привести до загибелі P. аeruginosa.

    Фенотип антибіотикорезистентності Klebsiella pneumoniae, виділених з ранового пацієнтів з тяжкою термічною травмою, свідчить про те, що всі штами можна віднести до полірезистентних щодо антибактеріальних препаратів (таблиця 2).

    Більше половини (63,1%) вивчених K. pneumoniae фенотипически були карбапенемрезістентнимі. Серед стійких до карбапенемам K. pneumoniae у більшості штамів (89,3%) виявлені гени ВРХ або Оха-48 подібних карбапенемаз, продуцентів метало -? - лактамаз не виявлено. Чутливість до Тазобактам-му, клавуланату і сульбактаму була низька, на цьому тлі цефтазидим / авібактам in vitro був активним відносно двох третин (72,7%) аналізованих штамів K. pneumoniae. Таким чином, проведення раціональної антибактеріальної терапії у пацієнтів з опікової хворобою можливо тільки при ретельному аналізі етіології і антибіотикорезистентності збудників інфекції.

    ВИСНОВКИ

    1. У етіологічної структурі рановий опікової інфекції грамнегативнімікроорганізми в цілому займають

    ТАБЛИЦЯ 1.

    Спектр антибіотикорезистентності штамів Pseudomonas aeruginosa

    Препарат Частка стійких штамів (%)

    амікацин 64,1

    цефтазидим 60,6

    Цефепім 67,6

    имипенем 74,2

    меропенем 78,4

    доріпенем 74,6

    Піперацилін / тазобактам 63,0

    Тикарцилін / клавукланат 80,0

    Цефоперазон / сульбактам 75,4

    Цефтазидим / авібактам 44,7

    Поліііксін Е (колістин) 10,8

    ТАБЛИЦЯ 2.

    Спектр антибіотикорезистентності штамів Klebsiella pneumoniae

    Препарат Частка стійких штамів (%)

    амікацин 67,6

    цефтазидим 95,3

    Цефепім 96,3

    имипенем 54,7

    меропенем 70,9

    Ертапенем 63,7

    Піперацилін / тазобактам 90,6

    Тикарцилін / клавуланат 100,0

    Цефоперазон / сульбактам 81,5

    Цефтазидим / авібактам 27,3

    Поліміксин Е (колістин) 9,2

    Епідеміологія

    30,2%, з них Pseudomonas aeruginosa становить 8,5%, Klebsiella pneumoniae - 6,9%.

    2. Фенотипічно 72,8% ранових Pseudomonas aeruginosa стійкі до карбапенемам, 56,3% серед них продукують метало ^ -лактамази.

    3. 63,1% ранових Klebsiella pneumoniae, виділених у пацієнтів з термічною травмою, резистентні до карба-пенемам, 89,3% з них мають гени ВРХ або Оха-48 подібних карбапенемаз.

    4. Цефтазидим / авібактам in vitro показав активність щодо P. аeruginosa і K. рneumoniae: до нього були чутливі 55,3% і 72,7% штамів відповідно.

    Конфлікт інтересів. Автори заявляють про відсутність явного або потенційного конфлікту інтересів, пов'язаного з публікацією статті.

    ЛІТЕРАТУРА / REFERENCES

    1. Самарцев В.А., Еньчіна Ю.А., Кузнєцова М.В., Карпуніна Т.І. Особливості інфікування опікових ран. Новини хірургії. 2014. Т. 22. № 2. C. 199-205.

    Samarcev V.A., En'china Yu.A., Kuznecova M.V., Karpunina T.I. Osobennosti inficirovaniya ozhogovyh ran. Novosti hirurgii. 2014. T. 22. № 2. S. 199-205.

    2. Алексєєва А.Е., Бруснігіна Н.Ф., Солнцев Л.А. та ін. Молекулярне типи-вання клінічних ізолятів Klebsiella pneumoniae, які продукують бета-лактамази розширеного спектру дії. Клин. лаб. диагн. 2017. Т. 62. № 11. С. 699-704.

    Аlekseeva А.Б., Brusnigina N.F., Solntsev Ьа. i dr. Molekulyarnoe tipirovanie klinicheskikh izolyatov Klebsiella pneumoniae, produtsiruyushhikh beta-laktamazy rasshirennogo spektra dejstviya. Klin. lab. diagn. 2017. T. 62. № 11. S. 699-704.

    3. Yandlodo I., Capelastegul A., Qulntana J., Dlez R., Gorondo I., Bilbao A., Zalacaln R., Menendez R., Torres A. Prospective comparison of severity scores for predicting clinically relevant outcomes for patients hospitalized with community-acquired pneumonia. Chest. 2009. Vol. 135. № 6. P. 1572-1579.

    4. Kaushik M., Kumar S., Kapoor R.K. et al. Integrons in Enterobacteriaceae: diversity, distribution and epidemiology. Int. J. Antimicrob. Agents. 2018. Vol. 51. № 2. P. 167-176.

    5. Papp-Wallace K.M., Bethel C.R., Distler A.M., Kasuboski C., Taracila M., Bonomo R. Inhibitor resistance in the KPC-2 p-lactamase, a preeminent property of this class A-lactamase. Antimicrob Agents Chemother. 2010. Vol. 54. P. 890-897.

    6. Козлов Р.С., Стецюк О. У., Андрєєва І.В. Цефтазидим-авібактам: нові «правила гри» проти полірезистентних грамнегативних батареї. Клин микробиол і антімікр хіміотерапія. 2018. Т. 20. № 1. С. 24-34.

    Kozlov R.S., Stetsyuk O.U., Аndreeva I.V. TSeftazidim-avibaktam: novye «pravila igry» protiv polirezistentnykh gramotritsatel'nykh baterij. Klin mikrobiol i antimikrob khimioterapiya. 2018. T. 20. № 1. S. 24-34.

    7. Zasowski T.J., Rybak M.J. The p-lactams strike back: ceftazidime-avibactam. Pharmacotherapy. 2015. Vol. 35. № 8. P. 755-770.

    8. Choi H., Paton R.S., Park H., Schofield C.J. Investigations on recyclisation and hydrolysis in avibactam mediated serine p-lactamase inhibition. Org.Biomol.Chem. 2016. Vol. 14. № 17. P. 4116-4128.

    9. Shields R.K., Potoski B.A., Haidar G. et.al. Clinical outcomes, drug toxicity and emergence of ceftazidime-avibactam resistance among patients treated for carbapenem-resistant Enterobacteriaceae infections. Clin. Infect. Dis. 2016. Vol. 63. № 12. P.1615-1618.

    10. Temkin E., Torre-Cisneros J., Beovis B., et.al. Ceftazidime-avibactam as salvage therapy for infections caused by carbapenem-resistant organisms. Antimicrob. Agents Chemother. 2017. Vol. 61. № 2. P. 1964-16.


    Ключові слова: грамнегативнімікроорганізми /Ранових опікового ІНФЕКЦІЯ /антибіотикорезистентні /-Лактамазу /КАРБАПЕНЕМАЗИ /Цефтазидим-АВІБАКТАМ /GRAM-NEGATIVE MICROORGANISMS /WOUND INFECTION OF PATIENT WITH THERMAL INJURY /ANTIBIOTIC RESISTANCE /BETA-LACTAMASES /CARBAPENEMASES /CEFTAZIDIME-AVIBACTAM

    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити