вивчено показники апоптозу лімфоцитів, моноцитів і нейтрофілів периферичної крові у жителів Ненецького автономного округу. Встановлено, що активізацію апоптозу лімфоцитів супроводжує збільшення рівня лімфопроліфераціі і диференціювання імунокомпетентних клітин. Підвищенню вмісту лімфоцитів з рецепторами до апоптозу (CD95 +) відповідає збільшення рівнів прозапальних цитокінів TNF-б і IL-6 і зниження рівня протизапального цитокина IL-10.

Анотація наукової статті з фундаментальної медицини, автор наукової роботи - Ставінський Ольга Олександрівна, Травникова О. Е.


ACTIVITY APOPTOSIS OF BLOOD CELLS AT AREA OF NENETS AUTONOMOUS REGION

Indicators apoptosis lymphocytes, monocytes and neutrophils peripheral blood at people of Nenets autonomous area are studied. It is established, that in overwhelming majority of cases apoptosis there corresponded activity increase proliferation and differentiations of cells. At raised maintenances lymphocytes CD95 + the increase in levels proinflammatory cytokines TNF-б and IL-6 about decrease in maintenance IL-10 is observed.


Область наук:

  • фундаментальна медицина

  • Рік видавництва: 2010


    Журнал: Екологія людини


    Наукова стаття на тему 'Активність апоптозу клітин крові у жителів Ненецького автономного округу '

    Текст наукової роботи на тему «Активність апоптозу клітин крові у жителів Ненецького автономного округу»

    ?УДК 612.017.1 (470.1)

    АКТИВНІСТЬ АПОПТОЗУ КЛІТИН КРОВІ У ЖИТЕЛІВ НЕНЕЦЬКОГО автономного ОКРУГУ

    © 2010 г. О. А. Ставінський, О. Є. Травникова

    Інститут фізіології природних адаптацій УрО РАН, м Архангельськ

    Виживання клітин в багатоклітинних організмі знаходиться під контролем безлічі цитокінів різної природи. Ключову роль в регуляції інтенсивності імунної відповіді зрілих Т- і В-клітин відіграє апоптоз, який завершує імунну реакцію шляхом загибелі відпрацьованих активованих імунокомпетентних клітин [10, 13, 14]. Про регулюючої ролі Т-лімфоцитів в цьому процесі свідчать численні літературні дані [15, 31, 32]. На відміну від випадкової клітинної смерті, спричиненої, наприклад, травмою, ця фізіологічна смерть здійснюється шляхом включення спеціалізованої генетичної програми і морфологічно виражається каріопікнозом, каріорексисом і каріолізисом з подальшим фагоцитозу залишків клітини без запальних реакцій і рубцювання тканини. Спеціалізованим рецептором сигналів до індукції апоптозу є мембранна молекула Fas (CD95 +), яка належить до сімейства рецепторів для факторів некрозу пухлини (TNF); природним лігандом для Fas-рецептора служить ліганд FasL (гомолог TNF-a), експресуються на клітці під впливом активізації апоптозу [23, 24, 33].

    Апоптоз клітин периферичної крові - процес, що відображає функціональні можливості організму людини, а порушення механізмів його регуляції призводить до різних патологічних станів.

    Значна частина території Ненецького автономного округу (НАО) знаходиться за Північним полярним колом і розташована в зоні Арктики. Простежуються зміни деяких параметрів імунної регуляції в залежності від фотоперіодічность. В полярну ніч різко зростає кількість імунних порушень: на (32,64 + 1,48)% частота дефіциту Т-клітин в крові, в 2,5 рази рівень реєстрації дефіциту активності фагоцитарної захисту, майже в 3 рази - частота виявлення дефектів гуморальної захисту бар'єрних органів. У період полярного дня, навпаки, різко зростає фагоцитарна активність, активність антитілоутворення [3, 4, 11].

    На території НАО знаходиться полігон ядерних випробувань - Нова Земля, де 21 вересня 1955 був проведений перший ядерний вибух під водою. З цього моменту і до 24 жовтня 1990 було здійснено 132 ядерних випробування, в тому числі 87 в атмосфері, 3 підводних і 42 підземних (з 18 вересня 1964 р по 24 жовтня 1990-го). У 1958 році було виконано понад 20 повітряних ядерних вибухів, а в 1961-му після дворічного мораторію на ядерні випробування - 24 вибуху, в 1962-м випробувано 32 ядерних пристрої [5, 16]. Найбільш чутливі до дії радіації імунокомпетентні клітини і особливо лімфоцити. Так, в перші хвилини після опромінення

    Вивчено показники апоптозу лімфоцитів, моноцитів і нейтрофілів периферичної крові у жителів Ненецького автономного округу. Встановлено, що активізацію апоптозу лімфоцитів супроводжує збільшення рівня лімфопролі-фераціі і диференціювання імунокомпетентних клітин. Підвищенню вмісту лімфоцитів з рецепторами до апоптозу ^ 95 +) відповідає збільшення рівнів прозапальних цитокінів TNF-a та К-6 і зниження рівня протизапального цітокі-на К-10.

    Ключові слова: апоптоз, проліферація, лімфоцит, моноцит, нейтрофіл, цитокин.

    в мітохондріях лімфоцитів спостерігаються метаболічні порушення, які проявляються в роз'єднанні окисного фосфорилювання, сполученого з активацією перикисного окислення ліпідів, що розглядається як можлива індукція апоптозу [8, 12].

    Як наслідок сукупного впливу екстремальних кліматичних і антропогенних чинників на параметри імунної відповіді корінних жителів НАО, змінюється і активність апоптозу імунокомпетентних клітин крові.

    На даний момент відомо, що найбільш частим дефектом імунологічної реактивності корінних жителів НАО є дефіцит активності фагоцитів зі зниженням інтенсивності фагоцитозу. Відзначається зниження вмісту в периферичної крові функціонально активних Т-клітин CD3 + з підвищенням рівня активованих Т-лімфоцитів до 21-55% за рахунок Т-лімфоцитів з рецепторами до інтерлейкіну-2 і трансферрину (CD25 +, CD71 +), в меншій мірі - концентрацій HLADR . Виявлено збільшення лімфопроліферативного реакції і цитотоксичної активності клітин [3, 4]. Однак даних по апоптозу імунокомпетентних клітин крові у жителів НАО фактично немає, тому актуальним стає вивчення програмованої клітинної загибелі у осіб, які проживають в суворих кліматичних умовах Заполяр'я.

    методи

    Проведено обстеження 115 людини у віці від 25 до 60 років, які народилися і проживають на території НАО в сел. Нельмін Ніс, в січні 2009 року. У мазках крові, пофарбованих за Романовським - Гімзою, крім гемограм визначали моноцітограмму, лімфоцітограмму і нейтрофілограмму. У складі моноцітограмм встановлювали відносний вміст промоноцітов, моноцитів і поліморфноядерних моноцитів (Григорова О. П., 1958). У лімфоцітограмме виділяли малі лімфоцити до 8 мкм в діаметрі з вузьким обідком цитоплазми, лімфоцити середніх розмірів 8-10 мкм з високим ядерно-цитоплазматичних ставленням і великі шірокоплазменние лімфоцити діаметром більше 10 мкм з округлим ядром і розвиненою цитоплазмою. Нейтрофіли диференціювали за змістом фрагментів ядра. Рівень вираженості апоптозу у нейтрофілів визначали за вмістом клітин з п'ятьма і більше фрагментами ядра і наявності гранульованого хроматину, за наявністю фрагментації ядра у лімфоцитів і змістом поліморфноядерних моноцитів. Концентрацію цитокінів ^ -1Р, ^ -6, ^ -10, Т№-а і №N-7 в сироватці крові визначали методом твердофазного імуноферментного аналізу ^ егатіп Diagnostica, Німеччина). Реакцію оцінювали за допомогою фотометра хв ^ кап MS (Labsystems, Фінляндія) при довжині хвилі 450 нм. Зміст фенотипів лімфоцитів визначали методом подвійного пероксидазною мітки

    з використанням моноклональних антитіл (НВЦ «МедБіоСпектр», Росія). Результати дослідження оброблені з використанням пакета прикладних програм SPSS 11.5 (США). Тип дослідження ретроспективний, вибірки випадкові, одномоментні. Генеральна сукупність - жителі півночі європейської території Росії. Межі нормального розподілу кількісних показників визначали за допомогою критерію Шапіро - Уїлки [2]. Достовірність відмінностей між групами оцінювали за допомогою параметричного ^ критерію Стьюдента для незалежних вибірок та непараметричного критерію Уилкоксона. Статистична достовірність присвоювалась при значенні р < 0,05.

    результати

    Вивчення взаємозв'язку активності апоптозу лімфоцитів і стану імунного захисту проведено в залежності від вмісту в крові лімфоцитів, що експресують рецептор апоптозу CD95 +. Зміст CD95 + в оптимальних межах 0,50 - 1,12 х109 кл / л встановлено у 36 осіб (31,30%), підвищені концентрації >1,12 х109кл / л виявлено у 13 (11,30%), низькі рівні вмісту лімфоцитів з рецепторами, що запускають програму апоптозу в клітці, <0,5 х109 кл / л реєстрували у більшості - 66 обстежуваних (57,39%).

    При низькій активності апоптозу лімфоцитів у жителів Заполяр'я нижче загальний вміст лімфоцитів (2,02 ± 0,08) і (3,26 ± 0,28) х109 кл / л; р = 0,001, і Т-лімфоцитів, здатних до проліферації, (0,47 ± 0,06) і (1,68 ± 0,18) х109 кл / л, нижче зміст великих лімфоцитів (0,33 ± 0,03) і (0,41 ± 0,03) х109 кл / л; р = 0,05. (Рис. 1 і 2).

    У осіб з дефіцитом концентрації CD95 + нижчий рівень CD4 + і практично в 2 рази нижче зміст CD8 +: (0,42 ± 0,03) і (0,87 ± 0,03) х109 кл / л. Подібна закономірність характерна і для співвідношення активності апоптозу лімфоцитів і вмісту в крові натуральних кілерів ^ К) CD16 +, кількість яких скорочується в 2,2 рази при зменшенні концентрацій CD95 + (0,92 ± 0,04) і (0,41 ± 0,03 ) х109 кл / л.

    Загальна кількість моноцитів у людей з підвищеним і низьким рівнем CD95 + не має статистично значущих відмінностей: (0,48 ± 0,09) і (0,51 ± 0,05) х109 кл / л. Не відмічено змін і в складі моноцітограмми в залежності від кількості CD95 + (рис. 3): відносне і абсолютне зміст поліморфноядерних моноцитів при підвищених концентраціях CD95 + не відрізняється від такого при низьких рівнях їх (0,13 ± 0,01) і (0 , 13 ± 0,01) х109кл / л; концентрації функціонально активних моноцитів були також однаковими, (0,23 ± 0,02) і (0,20 ± 0,02) х109 кл / л. Іншими словами, в даному дослідженні не вдалося встановити будь-яких відмінностей в особливостях апоптозу моноцитів в залежності від активності цього процесу у лімфоцитів.

    Мал. 1. Лімфоцітограмма периферичної крові у жителів Ненецького автономного округу

    Примітка. * - р < 0,001 по відношенню до групи зі зниженим вмістом лімфоцитів С095 +.

    Мал. 2. Зміст фенотипів лімфоцитів в периферичної крові у жителів Ненецького автономного округу

    Примітка. * - р < 0,001 по відношенню до групи зі зниженим вмістом лімфоцитів СЕ95 +.

    Мал. 3. Моноцітограмма периферичної крові у жителів Ненецького автономного округу

    При низькому рівні експресії СЕ95 + нижче загальний вміст нейтрофілів (3,00 ± 0,08) і (4,20 ± 0,19) х109 кл / л, в 1,5-2 рази нижче концентрації паличкоядерних гранулоцитів і клітин з двома сегментами ядер . Ознаки проліферації нейтро-профільного ряду клітин асоційовані зі збільшенням вмісту клітин з п'ятьма і більше сегментами ядра з (0,11 ± 0,01) до (0,22 ± 0,02) х109 кл / л, р < 0,001, і підвищеним рівнем лімфоцитів з Fas-рецепторами (рис. 4).

    Тонкі механізми контролю та індукції апоптозу імунокомпетентних клітин можуть здійснюватися внаслідок зміни мікрооточення, або ж шляхом зміни рівня цитокінів. Так, в групі з дефіцитом вмістом СЕ95 + майже в 2 рази знижуються концентрації прозапальних цитокінів

    хЮ9 кл / л

    ? підвищений вміст С095 +

    | Підвищений вміст

    1 2 3 4 >4

    Мал. 4. Нейтрограмма периферичної крові у жителів Ненецького автономного округу

    Примітки. По горизонталі - кількість сегментів ядра нейтрофіла; по вертикалі - концентрація клітин в 109 кл / л; * - р < 0,001 по відношенню до групи зі зниженим вмістом лімфоцитів СЕ95 +

    в порівнянні з особами з більш високим вмістом СЕ95 +: ^ -6 - з (6,67 ± 1,39) до (12,62 ± 2,61) пг / мл, Т№-а - з (4,91 ± 1 , 28) до (8,81 ± 0,81) пг / мл. Що стосується ^ И-у, відзначена менш виражена динаміка рівня даного цитокіну при знижених концентраціях СЕ95 + с (5,08 ±

    0,33) до (6,94 ± 0,47) пг / мл. Кількість ^ -10 також незначно підвищується при нестачі вмісту СЕ95 +, відповідно (2,09 ± 0,28) і (2,96 ± 0,34) пг / мл.

    Обговорення результатів

    У літературі відомі факти індукції апоптозу лімфоцитів митогенами [1], відомостей про низький рівень апоптозу при інгібіції проліферативної здатності лімфоцитів не виявлено. На нашу думку, активність апоптозу лімфоцитів периферичної крові визначається рівнем лімфопроліфераціі, будучи, по суті, механізмом регуляції проліферативних процесів.

    Низький вміст клітин, що мають рецептори для апоптозу, асоціюється зі зниженням в 2-2,5 рази вмісту клітин з рецептором до інтерлейкіну-2 (СЕ25 +), трансферрину (СЕ71 +) і антигенів Головного комплексу гістосумісності класу II (^ АЕН). Ймовірно, що зазначена взаємозв'язок всього лише відображає послідовність розвитку етапів імунної реакції, зміну активізації проліферації на наступний етап підвищення кількості активованих клітин.

    Вплив активності диференціювання Т-лімфоцитів на рівень їх апоптозу проявляється переважно в відношенні цитотоксичних лімфоцитів СЕ8 +. Можливо, і ця закономірність пояснюється послідовністю розвитку імунних процесів, але більш виражений взаємозв'язок активності апоптозу з кількістю цитотоксичних клітин наводить на думку про безпосередню участь цитокінів СЕ8 + в індукції апоптозу через Fas-рецептор. Подібна ситуація спостерігається і щодо вмісту в крові натуральних кілерів (ИК). Ци-токіновие профілі СШ6 + і СЕ8 + об'єднує одна спільність, а саме сімейство які мають

    безпосереднє відношення до апоптозу, будучи лігандом для Fas-рецептора. У літературі відомо, що ИК-клітини індукують Fas-опосередкований апоптоз [1, 24].

    При зниженні рівня експресії СЕ95 + виявлено зменшення загального вмісту нейтрофіл-лов, концентрації паличкоядерних гранулоцитів і клітин з двома сегментами ядер. Відомо, що регуляція гранулоцітопоеза забезпечується колонієстимулюючогофактора ГМ-КСФ і Г-КСФ, що діють до кінцевої стадії дозрівання. Зрілий нейтрофіл перебуває в циркуляції 8-10 годин, потім надходить в тканини. На мембрані нейтрофілів міститься значна кількість рецепторів, що дозволяють клітині здійснювати хемотаксис, адгезію, поглинання і дегрануляцію. Це рецептори для Fc-фрагмента імуноглобуліну, компонентів комплементу (С3, C5a, СЩ), інтегрини, що забезпечують взаємодію з ендотеліальними клітинами і подальшу міграцію з кров'яного русла в тканини. Нейтрофіли секретують Т№-а, ^ 1а, ^ -1Р, ^ -6, ^ -8, ^ -12 і колониестимулирующие фактори [6, 7]. Вивільнення лізосомальних ферментів, в тому числі катепсина Е, з азурофільних гранул в цитоплазмі активує апоптоз цих клітин [20]. Вивільнення з клітки гранулярних ферментів в середу відбувається в присутності цітохалазін В; крім цітохалазін найбільш сильним стимулом вивільнення гранул в середу є великі комплекси «антиген-антитіло», білки системи комплементу С3а, С5а, форметіоніловие олігопептиди, моно- і Деги-дроксіейкозатетраеновие кислоти, Іонофор двовалентних катіонів, активатори крові, лімфокіни, лейкоцитарні пірогени [21] . При дегрануляції нейтрофіли перетворюються в клітини з низькою фагоцитарної активністю, що виділяють продукти гранул в середу. Є дані, що доводять роль азурофільних гранул в індукції апоптозу зрілих нейтрофілів. Катепсин Е необхідний для вивільнення цитохрому з мітохондрій, він активує каспаз-8, що призводить до апоптозу. Але відсутність або ингибиция катепсина не запобігає апоптоз нейтрофілів [20]. При цьому клітина старіє, набуваючи пікнотичної вид шляхом апоптозу. У людини за добу виробляється більше 1011 клітин, тому апоптоз нейтрофілів є одним з найбільш важливих процесів регуляції гомеостазу. Пряма взаємозв'язок активності апоптозу Т-лімфоцитів і нейтрофілів може бути пояснена єдиними механізмами індукції апоптозу, супроводжуючого проліферацію. Такими факторами можуть бути Т№-а, ^ 1а, ^ -1Р, ^ -6, ^ -8, ^ -12, а також колониестимулирующие фактори, які виробляють нейтрофільні лейкоцити.

    Вплив Т№ на активність апоптозу може бути реалізовано через здатність молекул

    Головного комплексу гістосумісності III класу активізувати клітини, в тому числі лімфоцити, макрофаги і все гранулоцити, шляхом експрес молекул головного комплексу гістосумісності класів I і II, а також дифференцировочного антигенів. Відомо і те, що для сімейства TNF рецептором є р55, і цим можна пояснити антілімфопроліфератівное його вплив. Для активізації зовнішнього шляху апоптозу досить взаємодії рецептора загибелі CD95 + з Fas-лігандом (FasL) або TNF з TNFL, що призводить до активізації каспаз -8, -10 і -3 [18, 30]. Зовнішній шлях апоптозу дійсно опосередковується цітоток-сических Т-лімфоцитами і NK [28]. Внутрішній шлях апоптозу управляється протеїнами сімейства bcl-2 і включається при клітинному стресі (підвищення температури, пошкодження окислювачами, важкими металами, хімічними токсинами і т. Д.). Протеїни цього сімейства сприяють порушенню проникності мітохондріальної мембрани і вивільненню цитохрома С, що призводить до формування апоптосомного комплексу з Apaf-1 і каспазой-9 і запуску каспазного каскаду [25]. Таким чином, отримані нами дані щодо змісту TNF-a в сироватці крові і готовності лімфоцитів до апоптозу за допомогою CD95 + у практично здорових людей підтверджують літературні відомості [1, 15].

    У той же час відомо, що експресія Fas-рецептора на периферичних лімфоцитах наростає і під впливом IFN-y [22]. Ймовірно, виявлена ​​в цьому випадку закономірність пояснюється зворотним зв'язком впливу цитокіну, вільного і пов'язаного з рецептором CD119 на Т-клітинах і NK.

    Рівень сироваткового IL-6 при низькому вмісті CD95 + нижче такого у людей з надлишком Т-лімфоцитів, що експресують Fas-рецептори. Продуцентами IL-6 є Т-лімфоцити і макрофаги, рецепторами для IL-6 - CD126 і СD130. Даний цитокин забезпечує зростання і диференціювання ровку Т- і В-лімфоцитів, а також імунну відповідь гострої фази запалення. Можна вважати, що IL-6 стимулює збільшення концентрації вільного розчинної рецептора фактора некрозу пухлини (sTNFR), можливо, за рахунок скидання рецептора (щетінга) з поверхні клітини.

    Концентрації IL-10 в крові, навпаки, трохи нижче при високому рівні експресії CD95 +. Відомо, що IL-10 продукується Т-хелперами 3-го порядку; даний цитокін підтримує виживання макрофагів [17], активує програму загибелі в Т-лімфоцитах [27] і периферичних моноцитах [19], правда, механізм цього явища ще не ясний. Т-хелпери 3-го порядку пригнічують проліферацію ефекторних і цитотоксичних Т-клітин, а також NK. Цілком ймовірно, інгібіторної щодо проліферації властивостями IL-10 пояснили-

    ється його вплив на активність апоптозу. Слід зауважити, що і в цьому випадку зберігається ефект зворотній залежності впливу знаходиться в крові пов'язаного і вільного цитокина.

    Отже, експресія CD95 + на лімфоцитах залежить від рівня лімфопроліфераціі, поєднується з активністю апоптозу нейтрофілів, стимулюється TNF-a, IL-6 і пригнічується IL-10. При цьому ефект впливу цитокінів прямо протилежний змістом в плазмі і залежить від їх зв'язування рецепторами клітини. У літературі є ще одне пояснення ефекту зворотного впливу концентрації вільного, розчиненого в плазмі цитокіну. Наприклад, відомо, що В-клітини по-різному реагують на гуморальний сигнал в залежності від свого фізіологічного стану: на ранній стадії активізації IL-10 індукує в них апоптоз, а на пізній - діє як фактор виживання [22]. Взаємозв'язок апоптозу нейтрофілів і Т-лімфоцитів можна аргументувати тим, що зрілі Т-лімфоцити кісткового мозку контролюють процес проліферації і диференціювання гемопое-тичних клітин шляхом контактних взаємодій і через продукцію цитокінів.

    Список літератури

    1. Баришніков А. Ю. Імунологічні проблеми апоптозу / А. Ю. Баришніков, Ю. В. Шишкін. - М.: Едіторіал УРСС, 2002. - 320 с.

    2. Гржибовський А. М. Типи даних, перевірка розподілу і описова статистика / А. М. Гржибовський // Екологія людини. - 2008. - № 1. - С. 52-58.

    3. Добродєєва Л. К. Імунологічна реактивність, стан здоров'я населення Архангельської області / Л. К. Добродєєва, Л. П. Жиліна. - Єкатеринбург: УрВ РАН, 2004. - 228 с.

    4. Добродєєва Л. К. Імунологічне районіровніе Архангельської області / Л. К. Добродєєва. - Архангельськ: М'АРТ, 1997. - 68 с.

    5. Добродєєва Л. К. Медико-біологічні показники здоров'я населення жителів території, прилеглої до ядерного полігону Нова Земля / Л. К. Добродєєва, Т. С. Под'якова, А. В. Ткачов // УралАТИ: наука, промисловість, життя: 3-й Міжнар. симп. - Єкатеринбург, 1995. - С. 146-148.

    6. Долгушин І.І. Нейтрофіли і гомеостаз / І. І. Долгушин, О. В. Бухарін. - Єкатеринбург, 2001. - 346 с.

    7. Козинець Г. І. Фізіологічні системи організму людини, основні показники / Г. І. Козинець. - М., 2000. - 328 с.

    8. Коломійцева І.К. Радіаційна біохімія мембранних ліпідів / І. К. Коломійцева. - М., 1989.

    - 181 с.

    9. .Пушніков Е. Ф. Загибель клітини (апоптоз) / Е. Ф. Луш-ників, А. Ю. Абросимов. - М.: Медицина, 2001. - 192 с.

    10. Опферман Т. Роль апоптозу в період становлення імунної системи і при розгортанні імунної відповіді / Т. Опферман, С. Корсмеер // Алергологія та імунологія. - 2006. - Т. 7, № 4. - С. 464-470.

    11. Межі фізіологічного коливання в периферичної крові метаболітів, гормонів, лімфоцитів, цитокінів і імуноглобулінів у жителів Архангельської області: інформаційні матеріали / уклад. і відп. ред. Л. К. Добродєєва. - Архангельськ, 2005. - 52 с.

    12. Риськулова С. Т. Радіаційна біохімія плазматичних мембран / С. Т. Риськулова. - М., 1986.

    - 214 с.

    13. Сепиашвили Р. І. Апоптоз в імунологічних процесах / Р І. Сепиашвили, М. Г. Шубич, Н. В. Колесникова [и др.] // Алергологія та імунологія. - 2000.

    - Т. 1, № 1. - С. 15-23.

    14. Хаитов Р. М. Внутрішньоклітинні сигнальні шляхи, активують або інгібуючі функції клітин імунної системи. 4. Внутрішньоклітинні сигнальні шляхи при апоптозу / Р. М. Хаитов, В. М. Манько, А. А. Ярилин // Успіхи сучасної біології. - 2006. - Т. 126, № 1. - С. 3-9.

    15. Циган В. Н. Актуальні проблеми імунології / В. Н. Циган. - СПб. : Гуманістики, 2004. - 47 с.

    16. Шубік В. М. Ядерні вибухи на Новій Землі /

    В. М. Шубік. - СПб., 1998. - 138 с.

    17. Aral T. Endogenous interleukin 10 prevents apopto-sis in macrophages during Salmonella infection / T. Aria, K. Hiromatsu, H. Nishimura // Biochem. Biophys. Res. Communs. - 1995. - Vol. 213, N 2. - P 600-607.

    18. Ashkenazi A. Death receptors: signaling and modulation / A. Ashkenazi, V M. Dixit // Science. - 1998. - Vol. 281. - P. 1305-1308.

    19. Bach M. K. Evidence that granulocyte / macrophage-

    colony-stimulating factor and interferon-gamma maintain the viability of human peripheral blood monocytes in part by their suppression of IL-10 production / M. K. Bach,

    J. R. Brashler // Intern. Arch. Allergy Immunol. - тисяча дев'ятсот дев'яносто п'ять.

    - Vol. 107, N 1-3. - P 90-92.

    20. Conus S. Caspase-8 is activated by cathepsin D initiating neutrophil apoptosis during the resolution of inflammation / S. Conus, R. Perozzo, T. Reincheckel // J. Exp. Med. - 2005. - m 205, N 3. - P 685-698.

    21. Henson P. M. Intracellular control of human neu-throphil secretion / P M. Henson, N. A. Shwartzman, D. R. Zanolari // B. J. Immune. - 1981. - Vоl. 127. - P 154-159.

    22. Itoh K. The role of IL-10 in human B cell activation, proliferation, and differentiation / K. Itoh, S. Hirohata // J. Immunol. - 1995. - Vol. 154, N 9. - P 4341-4350.

    23. Iton N. The polypeptide encoded by the cDNA for human cell surface antigen Fas can mediate apoptosis / N. Iton, S. Yonehara, A. Ishii // Cell. - 1991. - Vol. 66, N 2. - P 2233-2435.

    24. Jacobson M. D. Apoptosis the molecular biology of programmed cell death / M. D. Jacobson, N. McCarthy. - Oxford University Press, 2002. - 321 p.

    25. Jansen O. Regulation of activation-induced cell death of mature T-lymphocyte popylation / O. Jansen, R. Sanzenbacher, D. Kabelitz // Cell Tissue Res. - 2000.

    - Vol. 301. - P 85-99.

    26. Kerr J. F. R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implication in tissue kinetics / J. F. R. Kerr, A. H. Wyllie, A. R. Currie // Br. J. Cancer. - 1972. - Vol. 26. - P. 239-257.

    27. Mignon-Godefroy K. Curative and protective effects of IL-10 in experimental autoimmune thyroiditis (EAT). Evidence for IL-10-enhanced cell death in EAT / K. Mignon-

    Godefroy, O. Rott, M. R Brazillet, J. Charreire // J. Immunol. - 1995. - Vol. 154, N 12. - R 6634-6643.

    28. Moreno M. B. Apoptosis signaling pathways in normal T-cells: differential activity of Bcl-2 and IL-1beta-converting enzyme family protease inhibitors on glucocorticoid- and Fas-mediated cytotoxicity / M. B. Moreno, S. A. Memon,

    C. M. Zacharchuk // J. Immunol. - 1996. - Vol. 157, N 9. - R 3845-3849.

    29. Moulian N. Two signaling pathways can increase Fas expression in human thymocytes / N. Moulian, J. Bidault, C. Rlanche [et al.] // Blood. - 1998. - Vol. 92. -R 1297-1307.

    30. Owen-Schaub L. Fas / ARO-1: A cell surface protein mediating apoptosis / L. Owen-Schaub // Cancer Bulletin.

    - 1994. - Vol. 46, N 2. - R 141-145.

    31. Surnakova N. Expression features of activation markers CD25, CD38 and CD54 observed during different pathologies / N. Surnakova // Scand. J. Immunol. - 2001. -Vol. 54. - R 113.

    32. Trauth B. C. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction of apoptosis / B. C. Trauth, C. Klas, A. V J. Reters [et al.] // Science. - 1989. - Vol. 245. -R 301-305.

    33. Watanabe-Fukunaga R. Lymphoproliferation disorder in mice explained by defects in Fas antigen that mediates apoptosis / R. Watanabe-Fukunaga, C. I. Brannan, N. G. Copeland [et al.] // Nature. - 1992. - Vol. 356.

    - R. 314.

    ACTIVITY APOPTOSIS OF BLOOD CELLS AT AREA OF NENETS AUTONOMOUS REGION

    O. A. Stavinskaya, O. E. Travnikova

    The Institute of Environmental Physiology of Ural Branch of Russian Academy of Science, Arkhangelsk

    Indicators apoptosis lymphocytes, monocytes and neutrophils peripheral blood at people of Nenets autonomous area are studied. It is established, that in overwhelming majority of cases apoptosis there corresponded activity increase proliferation and differentiations of cells. At raised maintenances lymphocytes CD95 + the increase in levels proinflammatory cytokines TNF-a and IL-6 about decrease in maintenance IL-10 is observed.

    Key words: apoptosis, proliferation, lymphocyte, monocyte, neutrophil, cytokine.

    Контактна інформація:

    Ставінський Ольга Олександрівна - кандидат біологічних наук, старший науковий співробітник лабораторії регуляторних механізмів імунітету Інституту фізіології природних адаптацій Уральського відділення РАН

    Адреса: 163000, м Архангельськ, пр. Ломоносова, д. 249

    Тел. (8182) 21-04-58

    E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

    Стаття надійшла 28.12.2009 р.


    Ключові слова: АПОПТОЗ /ПРОЛІФЕРАЦІЯ /лімфоцит /моноціт /нейтрофіл /цитокінів /APOPTOSIS /PROLIFERATION /LYMPHOCYTE /MONOCYTE /NEUTROPHIL /CYTOKINE

    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити