Даний літературний огляд присвячений актуальній проблемі ВІЛ-інфекції активації імунітету. імунна активація значною мірою визначає втрату CD4 + T-лімфоцитів, призводить до розвитку СНІД-асоційованих та СНІД-неасоційованих захворювань, а її показники є вагомими прогностичними факторами результату хвороби. Активація при ВІЛ-інфекції захоплює клітини як вродженого, так і адаптивного імунітету, веде до посилення продукції прозапальних цитокінів і підвищенню коагуляції крові. причиною розвитку імунної активації можуть бути інфекційні агенти (ВІЛ, цитомегаловірус, вірус Епштейна-Барр, вірус гепатиту C), лимфопения і індукований нею процес гомеостатической проліферації лімфоцитів, транслокація мікробів і їх продуктів з кишечника, що пов'язано з глибоким дефіцитом CD4 + T-клітин в lamina propria і порушенням проникності кишкового бар'єру. Іншими факторами, що підтримують процес активації імунітету, є «стороння» активація T-лімфоцитів, посилення обороту T-клітин, розвиток системного запалення. У роботі не тільки розглянуті патогенетичні механізми розвитку ВІЛ-інфекції, пов'язані з синдромом імунної активації, але також наведені різні лабораторні параметри, що характеризують її прояв у інфікованих пацієнтів. Представлені значення і прогностична роль цих параметрів в оцінці ефективності антиретровірусної терапії, формуванні ускладнень і негативного результату інфекції

Анотація наукової статті з фундаментальної медицини, автор наукової роботи - Шмагель Костянтин Володимирович, Шмагель Н.Г., Черешнєв В.А.


Immunity activation in HIV infection

This review article concerns a challenging problem of HIV infection, immune activation. The processes of immune activation largely determine CD4 + T cell depletion, leading to development of AIDS-associated and non-AIDS-related diseases. Immune activation indices are also strong predictors of the clinical outcome. Activation in HIV-infection affects both innate and adaptive immune cells, leads to increased proinflammatory cytokine production and blood coagulation. The reasons for immune activation may include different pathogens (HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, hepatitis C virus), lymphopenia and lymphopenia-induced T lymphocyte homeostatic proliferation, transfer of microbial products from the gut, due to profound CD4 + T cell deficiency in lamina propria and altered permeability of intestinal barrier. Other factors that promote the process of immune activation are as follows: T lymphocyte "bystander" activation, increased T cell turnover, and systemic inflammation development. The review covers pathogenic mechanisms HIV-infection associated with immune activation, like as description of different laboratory parameters characterizing its manifestations in HIV-infected patients. Significance and prognostic role of these parameters in assessing efficiency of antiretroviral therapy, development of complications, and adverse outcomes of infection are presented as well.


Область наук:

  • фундаментальна медицина

  • Рік видавництва: 2017


    Журнал: медична імунологія


    Наукова стаття на тему 'Активація імунітету при ВІЛ-інфекції'

    Текст наукової роботи на тему «Активація імунітету при ВІЛ-інфекції»

    ?Medical Immunology (Russia) / Медична імунологія OJQ ^ Qn ^ Meditsinskaya Immunologiya

    2017, Т. 19, № 5, стор. 489-504 D * 2017, Vol. 19, No 5, pp. 489-504

    © 2017, СПб РВ РААКІ KeVWWS © 2017, SPb RAACI

    АКТИВАЦІЯ імунітету ПРИ ВІЛ-ІНФЕКЦІЇ

    Шмагель К.ВЛ 2, Шмагель Н.Г.2 '3, Черешнєв В.А.2' 4

    1ФГБУН «Інститут екології та генетики мікроорганізмів» УрО РАН, г. Пермь, Росія

    2 ФГБОУВПО «Пермський державний національний дослідницький університет», г. Пермь, Росія

    3 ГКУЗ «Пермський крайовий центр по боротьбі зі СНІД та інфекційними захворюваннями», г. Пермь, Росія

    4 ФГБУН «Інститут імунології та фізіології» УрО РАН, Єкатеринбург, Росія

    Резюме. Даний літературний огляд присвячений актуальній проблемі ВІЛ-інфекції - активації імунітету. Імунна активація в значній мірі визначає втрату CD4 + T-лімфоцитів, призводить до розвитку СНІД-асоційованих та СНІД-неасоційованих захворювань, а її показники є вагомими прогностичними факторами результату хвороби. Активація при ВІЛ-інфекції захоплює клітини як вродженого, так і адаптивного імунітету, веде до посилення продукції прозапальних цитокінів і підвищення коагуляції крові. Причиною розвитку імунної активації можуть бути інфекційні агенти (ВІЛ, цитомегаловірус, вірус Епштейна- Барр, вірус гепатиту C), лімфопенія і індукований нею процес гомеостатической проліферації лімфоцитів, транслокація мікробів і їх продуктів з кишечника, що пов'язано з глибоким дефіцитом CD4 + T-клітин в lamina propria і порушенням проникності кишкового бар'єру. Іншими факторами, що підтримують процес активації імунітету, є «стороння» активація T-лімфоцитів, посилення обороту T-клітин, розвиток системного запалення. У роботі не тільки розглянуті патогенетичні механізми розвитку ВІЛ-інфекції, пов'язані з синдромом імунної активації, але також наведені різні лабораторні параметри, що характеризують її прояв у інфікованих пацієнтів. Представлені значення і прогностична роль цих параметрів в оцінці ефективності антиретровірусної терапії, формуванні ускладнень і негативного результату інфекції.

    Ключові слова: ВІЛ-інфекція, імунна активація, запалення, лімфопенія, цитокіни, мікробна транслокація

    IMMUNITY ACTIVATION IN HIV INFECTION

    Shmagel K.V.a b, Shmagel N.G.b c, Chereshnev V.A.b d

    a Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms, Ural Branch, Russian Academy of Sciences, Perm, Russian Federation b Perm State University, Perm, Russian Federation

    c Perm Regional Center for Protection against AIDS and Infectious, Perm, Russian Federation

    d Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of Sciences, Ekaterinburg, Russian Federation

    Abstract. This review article concerns a challenging problem of HIV infection, immune activation. The processes of immune activation largely determine CD4 + T cell depletion, leading to development of AIDS-associated and non-AIDS-related diseases. Immune activation indices are also strong predictors of the clinical outcome. Activation in HIV-infection affects both innate and adaptive immune cells, leads to increased proinflammatory cytokine production and blood coagulation. The reasons for immune activation may include different pathogens (HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, hepatitis C virus), lymphopenia and lymphopenia-induced T lymphocyte homeostatic proliferation, transfer of microbial products from the gut, due to profound CD4 + T cell deficiency in lamina propria and altered permeability of intestinal barrier. Other factors that promote the process of immune activation are as follows: T lymphocyte "bystander" activation, increased T cell turnover, and systemic inflammation development. The review covers pathogenic mechanisms

    Адреса для листування:

    Шмагель Костянтин Володимирович ФГБУН «Інститут екології та генетики мікроорганізмів» УрО РАН 614081, Росія, г. Пермь, ул. Голєва, 13. Тел .: 8 (342) 280-74-42. Факс: 8 (342) 280-92-11. E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її. Зразок цитування:

    К.В. Шмагель, Н.Г. Шмагель, В.А. Черешнєв «Активація імунітету при ВІЛ-інфекції» // Медична імунологія, 2017. Т. 19, № 5. С. 489-504. doi: 10.15789 / 1563-0625-2017-5-489-504

    © Шмагель К.В. і співавт. 2017

    Address for correspondence:

    Shmagel Konstantin V.

    Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms, Ural

    Branch, Russian Academy of Sciences

    614081, Russian Federation, Perm, Goleva str., 13.

    Phone: 7 (342) 280-74-42.

    Fax: 7 (342) 280-92-11.

    E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

    For citation:

    K.V. Shmagel, N.G. Shmagel, V.A. Chereshnev "Immunity activation in HIV infection", Medical Immunology (Russia) / Meditsinskaya Immunologiya 2017, Vol. 19, no. 5, pp. 489-504. doi: 10.15789 / 1563-0625-2017-5-489-504

    DOI: 10.15789 / 1563-0625-2017-5-489-504

    HIV-infection associated with immune activation, like as description of different laboratory parameters characterizing its manifestations in HIV-infected patients. Significance and prognostic role of these parameters in assessing efficiency of antiretroviral therapy, development of complications, and adverse outcomes of infection are presented as well.

    Keywords: HIV infection, immune activation, inflammation, lymphopenia, cytokines, microbial translocation

    Робота підтримана грантом РНФ № 15-1500016.

    Накопичені до теперішнього часу дані з усією очевидністю демонструють, що втрата CD4 + T-клітин і розвиток СНІДу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів значною мірою визначаються імунної активацією. Показники активації імунітету виявилися явно вагомішим в прогнозуванні настання СНІДу [70, 212] і смерті [42, 84, 121] в порівнянні з концентрацією вірусу в крові. Це підтверджується порівнянням параметрів ВІЛ-1 і ВІЛ-2 обумовлених інфекцій. Відомо, що інфекції, викликаної ВІЛ-2, властиві менша вірусне навантаження, більш повільне прогресування хвороби і більш високий рівень CD4 + T-лімфоцитів в крові [128]. Як з'ясувалося, основною відмінністю між захворюваннями, індукованими різними типами вірусу, виявилася менш виражена активація імунітету у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-2 [45, 82]. У природних господарів вірусу імунодефіциту мавп (ВІМ) - димчастих мангобеїв і зелених африканських мавп, для яких нетипово розвиток імунної активації [7, 174] - дефіцит CD4 + T-клітин не посилювати протягом часу, а інфекція не реалізується в СНІД [33, 174].

    Активація вродженого і адаптивного імунітету починається вже в гостру фазу ВІЛ-інфекції [79, 177]. У хронічну фазу також спостерігається зростання продукції провоспалітель-них цитокінів (IL-1, IL-6, IL-8, IFNa), сироваткових маркерів запалення (CRP, цістатіна C, sCD14, D-димери) і підвищення коагуляції крові [43]. Цікаво, що разом зі збільшенням вмісту прозапальних медіаторів в крові у пацієнтів в хронічний період відзначається підйом концентрацій протизапальних цитокінів IL-10 і TGF-? 1, які можуть бути предикторами розвитку СНІДу [203]. У заражених ВІЛ суб'єктів, які не беруть противірусну терапію, встановлено підвищення в крові прозапальних моноцитів (CD14 + CD16 +) [54, 189], а у ВІО-інфікований-них макак посилення обороту моноцитів було більш вагомим показником в прогнозі СНІДу, ніж рівень вірусного навантаження [83]. Важливо також відзначити, що гуморальні індикатори запалення, що є прогностичними факторами можуть стосуватися не асоційованих зі СНІДом захворюваності і смертності, мають значиму кореляцію з параметрами активації моноцитів [205]. Серед інших клітин вродженого їм-

    мунітета, на наш погляд, слід звернути увагу на природні кілери. Відомо, що NK-клітини у ВІЛ-інфікованих пацієнтів знаходяться в активованому стані [62, 147]. Рівень їх активації зростає з прогрессиро-ням хвороби і в більшій мірі стосується ци-толітіческой субпопуляції CD56dimCD16 + [114]. Автори показали, що експресія на їх поверхні CD38 корелює зі зниженням числа CD4 + T-лімфоцитів, зростанням активації T-клітин (% CD38 + HLA-DR +), підвищенням в крові концентрації sCD14 і розвитком СНІДу.

    При ВІЛ-інфекції спостерігається виражена активація T-лімфоцитів. Процес зачіпає як CD4 +, так і CD8 + T-клітини [115, 151]. Тут необхідно підкреслити, що активовані CD4 + T-лімфоцити є джерелом підтримки ВІЛ і ВІО-інфекції, в той час як покояться CD4 + T-клітини - ні [40, 178, 209]. Причиною системної імунної активації можуть бути різні чинники. Серед них виділяють сам ВІЛ, коінфіцірую-щие агенти, гомеостатические механізми, пов'язані з розвитком лимфопении, мікробну транслокацію з кишечника. Реакція на ВІЛ / ВІО здатна реалізуватися через TLR7 / 8 плазмацітоідних дендритних клітин [16, 134], а також інші рецептори вродженого імунітету [124, 207] з подальшою передачею ак-тіваціонного сигналу T-лімфоцитів. Частина T-клітин стимулюється через T-клітинний рецептор (TCR) після розпізнавання чужорідних пептидів в складі MHC дендроцітов. Це можуть бути пептиди ВІЛ, цитомегаловірусу та інших вірусів, реплікація яких посилюється на тлі імунодефіциту [95]. Вищесказане підтверджується даними про зменшення імунної активації після зниження вірусного навантаження на тлі проведення антіретровірус-ної терапії (АРТ) [60, 191].

    роль лимфопении

    Розвиток лимфопении при ВІЛ-інфекції супроводжується компенсаторною реакцією, спрямованою на відновлення чисельності лімфоцитів і отримала назву «гомеостатіче-ської проліферації» [188]. В даний час на основі експериментальних робіт, виконаних на мишах, виділяють два варіанти Гомі-статичної проліферації: повільний (одну поділку клітини за 24-36 годин) і швидкий (одну поділку клітини за 6-8 годин). Перший управляється фактором щільності клітинних елементів, другий - транслокацией кишкових бактерій [108,

    138, 182]. Відомо, що у відповідь на лимфопению гомеостатической проліферації піддаються як наївні T-лімфоцити, так і T-клітини пам'яті. Наївні T-лімфоцити характеризуються повільним типом гомеостатической проліферації, який запускається двома сигналами: молекулами MHC I і MHC II, відповідно, для CD8 + і CD4 + T-клітин [73, 129, 184, 186] і IL-7 [65, 185] . Експансія T-лімфоцитів пам'яті при лим-фопеніі відбувається швидше [146]. Крім того, для її індукції, як правило, не потрібні молекули MHC [35, 143, 183]. Однак проліферація CD8 + T-клітин пам'яті істотно залежить від IL-15 [101].

    На тлі розвитку ВІЛ-інфекції розподіл T-лімфоцитів ініціюється як гомеостатіче-ськими, так і вірусними факторами. При цьому причиною проліферації CD4 + T-клітин є і лімфопенія, і присутність патогена, а CD8 + T-лімфоцитів, головним чином, - вірус [29]. Разом з тим, показано, що ступінь залежності різних субпопуляцій CD4 + T-клітин ВІЛ-інфікованих пацієнтів від двох представлених факторів може бути різною. Так, для наївних CD4 + T-лімфоцитів провідним драйвером митотической активації виступає дефіцит загальної чисельності CD4 + T-клітин. На рівні CD4 + T-лімфоцитів пам'яті проліферація вже визначається впливом і лим-фопеніі, і вірусу [30]. Слід зазначити, що на відміну від гомеостатической проліферації, що протікає в здоровому організмі, при хронічної вірусної інфекції регенерація дає короткоживучі клітини [80]. Крім того, не всі субпопуляції CD4 + T-лімфоцитів здатні відновлюватися в рівній мірі [149].

    транслокация мікробів

    ВІЛ-інфекція викликає виражене спустошення лімфоїдних структур травного тракту, що супроводжується порушенням епітеліального бар'єру кишечника [139, 171] і надходженням в кровотік мікробів і їх продуктів [110]. Підвищення проникності кишечника обумовлено прямим деструктивним дією ВІЛ на кишковий епітелій [144] з подальшим розвитком запалення і тканинного ремоделювання [176]. Ще одна причина патологічних змін епітеліального бар'єру - дефіцит лімфоцитів, які продукують цитокіни IL-17 і IL-22, які беруть участь в підтримці цілісності епітеліального вистилання [74, 109]. Оцінка порушеною проникності кишечника може бути проведена після перорального призначення будь-якого інертного з'єднання шляхом визначення його концентрації в сечі [156, 200]. Однак зазвичай для цієї мети використовують визначення в крові або сечі кишкового протеїну, що зв'язує жирні кислоти (intestinal fatty acid binding protein - I-FABP) [78,

    153]. I-FABP синтезується в ентероцитах кишечника. Його концентрація в крові зростає при пошкодженні слизової травного тракту [105]. Ще один підхід, який використовується для визначення стану бар'єрної функції кишечника, спирається на вимір в кровотоці змісту різних мікробних компонентів: липополисахарида (LPS) [28] і рібосомаль-ної 16S ДНК [213], флажеліну [187].

    Відкриття ролі мікробної транслокації в активації імунної системи зробила істотний внесок в розуміння патогенезу ВІЛ-інфекції [22, 58, 126]. Слідом за цим з'явилися публікації про те, що рівні LPS і вільного макрофагального рецептора CD14 (sCD14: здатний зв'язувати LPS) в крові ВІЛ-інфікованих пацієнтів можуть бути використані для прогнозу розвитку захворювання і смертності [118, 127, 168]. Нещодавно на великій когорті ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які не отримували АРТ, були продемонстровані асоціативні зв'язки між показниками LPS-залежної активації імунітету і рівнями в крові маркерів кишкового пошкодження [155]. При цьому залежності між активацією імунної системи і концентрацією вірусу в крові виявлено не було. Дані інших дослідників, отримані при вивченні індукованої бактеріями імунної активації у хворих з повністю пригніченою вірусним навантаженням, також підтверджують її незалежність від змісту ВІЛ в крові [99, 125, 126]. Передбачається, що активація імунітету реалізується через Toll-подібні рецептори (TLR) [25, 67, 148].

    «Стороння» активація T-лімфоцитів

    Зазвичай частка активованих елементів серед CD8 + T-лімфоцитів більше, ніж серед CD4 + T-клітин [55, 94], і показник активації CD8 + T-лімфоцитів є визнаним предиктором негативного розвитку ВІЛ-інфекції. Наприклад, дослідження, проведені у чоловіків-гомосексуалістів, продемонстрували асоціативні зв'язки між підвищенням чисельності CD8 + CD38 + HLA-DR + T-клітин, зниженням кількості CD4 + T-лімфоцитів і появою СНІДу [69]. Логічно припустити, що їх активація (як і проліферація) визначається присутністю вірусу. Однак частка ВІЛ-специфічних елементів серед циркулюючих CD8 + T-клітин становить 6-8% [18, 136], а відносний вміст CD8 + T-лімфоцитів з фенотипом CD38 + HLA-DR + може досягати 65% [55]. Причини такого високого рівня активації CD8 + T-клітин поки залишаються недостатньо ясними. Відносне розуміння цього явища настало з розвитком ідеї «сторонньої» (bystander) активації T-лімфоцитів. Вона має на увазі виникнення фенотипических або функціональних змін T-клітин, що реалізуються в обхід TCR.

    Стороння активація часто спостерігається при вірусних інфекціях [193]. Вона виникла зафіксувати in vitro і in vivo. В осередку вірусного запалення, наприклад, відзначається присутність T-лімфоцитів різної специфічності [36, 38, 150]. Важлива роль цитокінів в сторонньої активації T-клітин є загальновизнаною. Вони здатні надавати самостійне вплив на T-лімфоцити [34, 104, 196, 214]. Так, ін'єкція IFNaP мишам з порушенням синтезу молекул MHC-I викликає проліферацію CD8 + T-клітин [192], що свідчить про можливість індукції сигналу без участі TCR. Однак, як з'ясувалося в подальшому, проліферативний ефект IFN-I щодо CD8 + T-лімфоцитів пам'яті реалізується не прямо, а через індукцію синтезу IL-15 (сам IFN-I пригнічує поділ клітин in vitro) [214]. Автори також показали, що вплив IL-15 поширюється на CD8 +, але не на CD4 + T-клітини. У суб'єктів з ВІЛ-інфекцією було продемонстровано підвищена продукція IL-12 і IL-15 [19], а потім показано, що дендритні клітини хворих стимулюють CD8 + T-лімфоцити в обхід TCR-сигналу, синтезуючи високі концентрації IL-15 [14] . Крім того, в дослідах in vitro дослідники виявили, що IL-15 здатний викликати проліферацію CD8 + T-клітин і експресію на їх поверхні активаційних маркерів (CD38 і HLA-DR), але не володіє цими ефектами щодо CD4 + T-лімфоцитів. Ще одним фактором, що визначає формування сторонньої активації, є присутність в організмі коінфіцірующіх агентів, таких як цитомегаловірус, вірус Епштейна- Барр, аденовірус, вірус грипу [14, 48]. Однак механізми активирующего впливу при коінфекції залишаються нерозкритими. Таким чином, якщо причини підвищеної активації CD8 + T-клітин в порівнянні з CD4 + T-клітинами при ВІЛ-інфекції можна вважати встановленими, то шляхи їх реалізації поки недостатньо ясні.

    Посилення обороту T-клітин

    Активація CD4 + і CD8 + T-клітин часто супроводжується їх загибеллю: феномен, який отримав назву «индуцированная активацією смерть клітини» (ІАСК) [24, 76]. ІАСК може реалізуватися через стимуляцію TCR і без неї, з використанням і без використання CD95, а також за участю різних цитокінів [23]. Встановлено також роль рецепторів вродженого імунітету в цьому феномені. Додавання різних TLR-лігандів до T-лімфоцитів здорових донорів индуцировало експресію CD38 на CD4 + і CD8 + T-клітинах в короткострокових (менше доби) культурах [67]. Тривале культивування (протягом 7 днів) з TLR-лігандами призводило до вираженої експресії CD69 на CD8 + T-лімфоцитах і Ki-67 на CD4 + T-клітинах. При цьому CD8 + еле-

    ти зберігали життєздатність, а CD4 + T-лімфоцити, які вступили в розподіл, гинули. Представлені дані показують, яким чином активовані мікробними продуктами CD4 + T-клітини можуть гинути у хворих, інфікованих ВІЛ. Зростання частки вмираючих лімфоцитів викликає включення компенсаторних гомеостатичних механізмів і призводить до підвищення обміну імунокомпетентних клітин.

    Роботи, присвячені дослідженню темпів обороту T-лімфоцитів при ВІЛ-інфекції, зазвичай свідчать про прискорення обміну T-клітин. Це стосується як CD4 +, так і CD8 + субпопуляції [86, 111, 132, 140, 167]. На основі експресії маркера проліферації Ki-67 було розраховано час подвоєння T-клітин у ВІЛ-інфікованих пацієнтів [167]. Воно виявилося в 5 разів коротше при порівнянні з аналогічним показником, отриманим для неінфіціро-ванних суб'єктів. При цьому середній денний оборот CD4 + і CD8 + T-лімфоцитів в групі з ВІЛ-інфекцією було підвищено в 2 і 6 разів відповідно. В основному це пояснюється різким скороченням (менше 1/3) часу напіввиведення T-клітин обох субпопуляцій [86]. Важливо також підкреслити, що регенерація T-лімфоцитів відбувається переважно за рахунок проліферації T-клітин пам'яті. Мітотична активність наївних клітин (особливо CD4-позитивних) виражена слабо [49, 167]. Крім того, необхідно відзначити, що продуктивна функція CD8 + T-клітин у ВІЛ-інфікованих людей істотно перевищує таку CD4 + T-лімфоцитів [86], чим пояснюється розвиток CD4 + T-лимфопении. Призначення АРТ призводить до збільшення продуктивного потенціалу CD4 + T-лімфоцитів [86, 132] і поступового збільшення їх чисельності.

    Системне запалення

    Крім активації імунокомпетентних клітин, ВІЛ-інфекція характеризується розвитком хронічного запалення, що вносить свій внесок в патогенез даного захворювання. У гостру стадію спостерігається активна продукція про-запальних цитокінів: IFNa, IFNy, TNFa, IL-6, IL-15, IP-10 [177]. Запальні явища і протромботичні зрушення зберігаються також в хронічну фазу інфекції у АРТ-наївних пацієнтів [52, 145, 161], що підвищує ризик розвитку серцево-судинних захворювань [53, 194]. У багатьох хворих, незважаючи на проведення АРТ, в крові зберігаються підвищені концентрації CRP, D-димерів, IL-6, sCD14 [9, 44, 113]. У зв'язку з тим, що багато маркери системного запалення не тільки мають діагностичне значення, але також відображають роль різних патогенетичних механізмів у розвитку ВІЛ-інфекції, на наш погляд, потрібно більш докладний їх розгляд.

    TNFa і розчинні рецептори sTNFR-I і sTNFR-II

    TNFa є прозапальних цито-кіном, який продукується різними клітинами і займає провідне серед цитокінів положення в системі захисту організму [2]. Він реалізує свою активність через клітинні рецептори TNFR-I (CD120a) і TNFR-II (CD120b). Розчинні форми рецепторів (sTNFR-I і sTNFR-II) конститутивно вивільняються з поверхні клітин і присутні в циркуляції [157]. Їх рівень у крові підвищується після стимуляції TNF [98, 116] і може збільшуватися при різних захворюваннях [47]. Слід зазначити, що TNFa, з одного боку, досить швидко зникає з кровотоку, з іншого - знаходиться в крові в комплексі з sTNFR. Це створює проблеми його детекції [56, 102]. У той же час розчинні рецептори до TNFa високостабільного, а концентрації sTNFR-I і sTNFR-II добре корелюють з рівнем їх лиганда [10, 210]. Вимірювання концентрацій TNF-рецепторів в сироватці крові ВІЛ-інфікованих пацієнтів показало, що рівні sTNFR-I і sTNFR-II у них були підвищені щодо показників не-інфікованих людей, і це зростання визначався тяжкістю і клінічною стадією захворювання (найбільш високі значення були виявлені у хворих на СНІД) [71]. Ці дослідники також відзначили зворотні кореляції між вмістом в крові тест-субстанцій і чисельністю CD4 + T-клітин. Серед двох варіантів розчинних рецепторів sTNFR-II, мабуть, є більш чутливим індикатором запалення, так як у суб'єктів з безсимптомним носійство ВІЛ його зміст на відміну від змісту sTNFR-I значимо перевищує рівень контролю [71, 88]. Надалі було встановлено, що при ВІЛ-інфекції обидва параметри відображають стан системної імунної активації. Їх концентрації корелювали з рівнями IFNy і? 2-мікроглобуліну в крові, а також неоптерина в сечі [211]. Інші автори продемонстрували прямий зв'язок вмісту розчинних TNF-рецепторів з концентраціями в крові неоптерину антигену p24 ВІЛ-1 [11]. І, нарешті, було виявлено, що рівень sTNFR-II в крові ВІЛ-інфікованих пацієнтів є предиктором настання СНІДу, що перевершує по прогностичної значимості показники вмісту? 2-мікроглобуліну і CD4 + T-лімфоцитів в крові [72]. Таким чином, можна зробити висновок, що концентрації sTNFR-I і sTNFR-II у ВІЛ-інфікованих суб'єктів відображають розвиток системного запалення, а відомості про їх зростанні підсилюють негативний прогноз у розвитку захворювання.

    Інтерлейкін-6

    IL-6 є прозапальних цито-кіном. Під час інфекцій виробляється

    переважно макрофагами; індукує продукцію реактантов гострої фази [199]. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів, як приймають, так і не приймають АРТ, рівні IL-6 підвищені [103, 145]. Підвищений вміст IL-6 у носіїв ВІЛ пов'язане з підвищеним ризиком настання смерті від серцево-судинних захворювань [96, 113]. На великій кількості пацієнтів (близько 10000) було виявлено, що підйом рівня IL-6 асоціюється з підвищеною репликацией вірусу, низьким до початку терапії рівнем CD4 + T-клітин, зниженим показником фільтрації, більшою масою тіла, літнім віком [21]. Раніше було показано, що допоміжний протеїн ВІЛ Vpr індукує продукцію людськими макрофагами IL-6, який в свою чергу активує реплікацію вірусу в латентно інфікованих клітинах [92]. В роботі також відзначено, що індукція Vpr синтезу IL-6 вимагає додаткового сигналу через TLR4 (рецептор для LPS). Наведені дані дозволяють дещо по-іншому оцінити роль мікробної транслокації в ВІЛ-інфекції. У цьому плані заслуговує на увагу дослідження [172], в якому автори не виявили кореляції між рівнем IL-6 в плазмі крові і концентрацією РНК ВІЛ в крові. Але при цьому рівень IL-6 корелював з вмістом sCD14 (корецептор LPS).

    Підвищені концентрації IL-6, які спостерігаються при ВІЛ-інфекції, також відзначені у людей похилого віку [57]. Це дозволяє провести паралель між ВІЛ-інфекцією та процесом старіння. Крім зростання рівня IL-6 обидва стану характеризуються накопиченням «старіючих» клітин, виснаженням імунних ресурсів, активацією імунітету [8, 43, 85]. IL-6 володіє прямим активує ефектом відносно T-лімфоцитів [208], а також стимулює їх диференціювання в ^ 2-клітини [46]. Виходячи з цього, можна припустити, що хронічна стимуляція, індукована цито-кіном, викличе старіння і виснаження імуно-компетентних клітин. Наприклад, відомо, що у літніх людей з високими рівнями IL-6 в порівнянні з порівнянними за віком суб'єктами, але з меншими концентраціями IL-6, істотно знижений відповідь на вакцинацію проти грипу [195]. Таким чином, тривала продукція IL-6 у ВІЛ-інфікованих пацієнтів дає негативні ефекти як щодо СНІД-неасоційованих захворювань, так і по відношенню до розвитку самої ВІЛ-інфекції.

    Розчинна рецептор sCD14

    CD14 є корецептор, який екс-прессіруется переважно на моноцитах і макрофагах. Спільно з TLR4 він розпізнає LPS. Відомо, що після активації моноцити шляхом ферментативного розщеплення скидають зі своєю мембрани CD14 [15]. активує

    факторами можуть виступати прозапальні цитокіни і TLR-ліганди [173]. Зміст sCD14 в плазмі крові хворих з ВІЛ-інфекцією значно збільшено щодо показників здорових людей [119, 135]. Концентрації sCD14 в крові ВІЛ-інфікованих пацієнтів мають прогностичну цінність в прогнозі летальності; вони корелюють з рівнями IL-6, CRP, D-димерів, сироваткового амілоїду A [168]. У заражених хворих також спостерігається асоціація значень sCD14 з щільністю інтими каротидних артерій незалежно від стадії ВІЛ-інфекції та складу препаратів, що входять в АРТ [107]. Крім того, було показано, що підвищені рівні sCD14 у ВІЛ-позитивних суб'єктів пов'язані з неврологічними порушеннями [103]. Слід зазначити, що sCD14 не може бути однозначно інтерпретований як продукт макрофагів. При розвитку запалення він продукується гепатоцитами в якості реактан-та гострої фази [13].

    Розчинна рецептор sCD163

    CD163 є макрофагальним рецептором-сміттярем, опосредующим видалення гап-тоглобін-гемоглобінових комплексів [112]. Активація моноцитів і макрофагів викликає вивільнення CD163 з клітинної поверхні і перетворення його в розчинну форму (sCD163) [141]. Скидання рецепторів стимулюється LPS, а також лигандами TLR2 і TLR5 [87, 201]. Концентрація sCD163 в плазмі крові ВІЛ-інфікованих пацієнтів істотно підвищена в порівнянні з відповідним показником ВІЛ-серонегативних суб'єктів і помірно знижується через три місяці після призначення АРТ, залишаючись вище контрольного рівня [5, 26]. Крім того, у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією відзначені прямі асоціації sCD163 з показниками активації моноцитів [205] і лімфоцитів [26, 205], виявлено зв'язок між підвищеним вмістом розчинної макрофагального рецептора і розвитком атеросклерозу [61, 133, 180]. Дослідження рівнів прозапальних факторів в крові жінок, інфікованих ВІЛ, і жінок похилого віку без ВІЛ-інфекції виявило, що їх концентрації підвищені в обох групах. Однак неінфіковані жінки, що мали зміст sCD163, що відповідає рівню заражених пацієнток були на 14 років старше [130]. Ці дані припускають, що хронічна активація фагоцитів веде до прискореного старіння імунної системи.

    Моноцити периферичної крові продукують відносно невеликі кількості CD163, але експресія рецептора посилюється при диференціюванні моноцитів в тканинні макрофаги [90, 142]. Важливо відзначити, що потужними індукторами експресії CD163 є протизапальні фактори: глюкокортикои-

    ди [169, 198] і IL-10 [181, 204]. Примітно також, що тканинні макрофаги з високою щільністю CD163 виявляються в термінальну фазу запального процесу [215]. Крім того, відомо, що sCD163 здатний пригнічувати активацію людських T-лімфоцитів [64, 91]. Це привело дослідників до висновку про те, що виражена експресія гаптоглобінових рецепторів спостерігається переважно на альтернативно активованих макрофагах [3, 59]. Цим клітинам властиво придушення надлишкового запального процесу, участь в загоєнні ран, ангіогенезі [131]. Диференціація моноцитів в альтернативно активовані макрофаги, експресують CD163, може відбуватися під впливом регуляторних CD4 + T-лімфоцитів (CD25 + FoxP3 +). При цьому посилення експресії гаптоглобінових рецепторів залежить від IL-10, але не від IL-4 або IL-13 [190]. Все вищесказане свідчить про те, що підвищення sCD163 в крові ВІЛ-інфікованих пацієнтів, хоча і є відображенням запального процесу, являє собою реакцію, спрямовану на його придушення і включення регенераторних процесів.

    неоптерин

    Неоптерин є побічним продуктом метаболізму гуанозин 5'-трифосфату (ГТФ). ГТФ розщеплюється під дією ферменту ГТФ-ціклогідролази I. Ця реакція спостерігається в активованих макрофагах, дендритних клітинах, ендотеліоцитах і ряді інших клітин, після стимуляції IFNy і, в меншій мірі IFNa і IFN? [17, 89]. Експресія мРНК ГТФ-ціклогідролази I може бути індукована IFNy через STAT-систему, або TNFa - через ну-клеарний фактор NF-kB [93]. В результаті розщеплення ГТФ утворюється 7,8-дігідронеопте-рин-трифосфат. Наступний етап метаболізму: конвертація 7,8-дігідронеоптерін-трифосфату в 6-піровоілтетрагідроптерін. Однак фермент, відповідальний за цю реакцію, слабо продукується в макрофагах людини і приматів [202]. В результаті 7,8-дігідронеоптерін-три-фосфат окислюється в неоптерин, який в подальшому не піддається метаболізму і виводиться з сечею [89]. Виходячи з того, що 1) неоптерин утворюється в макрофагах, 2) основним джерелом IFNy в організмі служать ТИ-клітини [41] і NK-клітини [152], 3) провідними продуцентами TNFa є макрофаги і активовані Т-лімфоцити [170], можна зробити висновок наступне. Неоптерин є індикатором активації клітинно-опосередкованого імунітету. З цих позицій зазвичай оцінюється його значення при ВІЛ-інфекції.

    Рівні неоптерина в крові ВІЛ-інфікованих пацієнтів, як правило, бувають підвищені щодо відповідних

    значень здорових людей [50, 137, 197]. Зростання концентрації неоптерину починається в гостру фазу ВІЛ-інфекції разом зі збільшенням концентрації вірусного антигену p24. Потім в період сероконверсії його зміст падає, але не досягає нормальних значень. Надалі рівень метаболіту неухильно підвищується і досягає максимуму в термінальну стадію інфекції [206]. Визначення концентрації трохи-оптеріна може бути використано для прогнозу розвитку захворювання [137]. Також було показано, що зміст неоптерина у пацієнтів з кількістю CD4 + T-клітин крові < 200 мкл достовірно перевищувало його рівень у ВІЛ-інфікованих суб'єктів з кількістю CD4 + T-лімфоцитів > 200 мкл [31]. Крім того, хворі, у яких при стимуляції T-клітин антигенами була порушена продукція IL-2, мали більш високі рівні неоптерину, в порівнянні з тими, у кого не було відзначено дефіциту синтезу цитокінів [66]. Таким чином, збільшення концентрації неоптерину в крові є негативним прогностичним фактором при ВІЛ-інфекції. Застосування АРТ призводить до зниження його змісту у хворих щодо рівня інфікованих суб'єктів, які не отримують лікування [4, 32].

    CXCL10 (IP-10)

    Індукований інтерфероном-у протеїн 10 (interferon-y-inducible protein 10 [IP-10]) секретується різними типами клітин: моноцитами, дендритними клітинами, нейтро-филами, еозинофілами, епітеліальними та ен-дотеліальнимі клітинами, фібробластами, ке-ратіноцітамі, астроцитами іСтромальні клітини у відповідь на стимуляцію IFNy [123, 164, 165]. Загальним рецептором для CXCL9, CXCL10 і CXCL11 є CXCR3 [77]. Впливаючи на клітини, що несуть CXCR3, IP-10 може викликати їх хемотаксис, апоптоз, проліферацію [120]. CXCL10 - хемоаттрактанти для різних імунокомпетентних клітин: активованих TM-лімфоцитів, макрофагів, дендритних клітин, yST-клітин, природних кілерів [20, 97, 122, 154, 164]. Отже, IP-10 являє собою прозапальний хемокін, який асоціюється з розвитком інфекцій, наявністю хронічного запалення, відторгненням трансплантата, виникненням аутоімунних процесів [6, 39, 166].

    При ВІЛ-інфекції концентрація IP-10 в крові істотно збільшується [106, 159, 163]. При цьому CXCL10 корелює з показником

    вірусного навантаження як в гостру [117], так і хронічну стадію захворювання [75]. У культурі in vitro було встановлено, що головним джерелом IP-10 при стимуляції клітин периферичної крові ВІЛ-1 є моноцити і дендритні клітини [175]. Ті ж автори показали, що сигнал на індукцію синтезу Хемокіни, мабуть, реалізується через TLR7 / 9, так як використання антагоніста цих рецепторів блокувало синтез IP-10 в присутності вірусу. Проведення АРТ викликає зниження рівня CXCL10 в крові, проте він залишається підвищеним щодо показника здорових людей [81]. Зменшення вмісту IP-10 при лікуванні корелює зі зростанням чисельності CD4 + T-лімфоцитів крові [160, 179].

    D-димери

    Згортання крові призводить до утворення згустку, основою якого є фібрин. Розпад фібрину під впливом тромбіну, фактора XIIIa і плазміну супроводжується вивільненням D-димерів [1]. Таким чином, D-димери є індикаторами активації системи згортання крові і розвитку тромбозу. Слід також зазначити, що процеси запалення і згортання крові тісно пов'язані між собою [63]. Відомо, що при ВІЛ-інфекції суттєво підвищено як D-димери, так і CRP, і IL-6 [12, 68, 145]. Коагулопатіческіе зрушення у ВІЛ-інфікованих пацієнтів проявляються не тільки зростанням концентрації D-димерів, але також зниженням в плазмі активності антитромбіну, протеїну C і протеїну S [100, 158]. Збільшення концентрації D-димерів в крові має виражену асоціацію зі смертністю хворих [113]. Їх підвищений рівень є предиктором розвитку серцево-судинних захворювань, але при цьому не пов'язаний з виникненням опортуністичних інфекцій [51, 162]. Придушення виремии при призначенні АРТ веде до зниження вмісту D-димерів в крові [27, 100].

    Підводячи підсумок, можна зробити висновок, що ВІЛ-інфекція викликає виражену активацію як вродженого, так і адаптивного імунітету, індукує і підтримує в організмі системне запалення, що супроводжується порушенням процесів згортання крові і розвитком про-тромботичних зрушень. Це призводить не тільки до посилення реплікації вірусу і загибелі CD4 + T-лімфоцитів, але і до збільшення ризику виникнення і обтяження СНІД-неасоційованих захворювань, в першу чергу, хвороб судин і серця, що вносить відчутний внесок у рівень смертності ВІЛ-інфікованих пацієнтів [ 37].

    Список літератури / References

    1. Adam S.S., Key N.S., Greenberg C.S. D-dimer antigen: current concepts and future prospects. Blood 2009, Vol. 113, no. 13, pp. 2878-2887.

    2. Aggarwal B.B., Natarajan K. Tumor necrosis factors: developments during the last decade. Eur. Cytokine Netw., 1996, Vol. 7, no. 2, pp. 93-124.

    3. Akila P., Prashant V., Suma M.N., Prashant S.N., Chaitra T.R. CD163 and its expanding functional repertoire. Clin. Chim. Acta, 2012 Vol. 413, no. 7-8, pp. 669-674.

    4. Amirayan-Chevillard N., Tissot-Dupont H., Obadia Y., Gallais H., Mege J.L., Capo C. Highly active antiretroviral therapy (HAART) and circulating markers of immune activation: specific effect of HAART on neopterin. Clin. Diagn. Lab. Immunol., 2000., Vol. 7, no. 5, pp. 832-834.

    5. Ananworanich J., Kerr SJ, Jaimulwong T., Vibol U., Hansudewechakul R., Kosalaraksa P., Ngampiyaskul C., Kanjanavanit S., Wongsawat J., Luesomboon W., Apornpong T., Soulas C., Paul R., Ruxrungtham K., Puthanakit T. Soluble CD163 and monocyte populations in response to antiretroviral therapy and in relationship with neuropsychological testing among HIV-infected children. J. Virus Erad., 2015-го, Vol. 1, no. 3, pp. 196-202.

    6. Antonelli A., Ferrari S.M., Giuggioli D., Ferrannini E., Ferri C., Fallahi P. Chemokine (C-X-C motif) ligand (CXCL) 10 in autoimmune diseases. Autoimmun. Rev., 2014 року, Vol. 13, no. 3, pp. 272-280.

    7. Apetrei C., Sumpter B., Souquiere S., Chahroudi A., Makuwa M., Reed P., Ribeiro RM, Pandrea I., Roques P., Silvestri G. Immunovirological analyses of chronically simian immunodeficiency virus SIVmnd-1 -and SIVmnd-2-infected mandrills (Mandrillus sphinx). J. Virol., 2011, Vol. 85, no. 24, pp. 13077-13087.

    8. Appay V., Kelleher A.D. Immune activation and immune aging in HIV infection. Curr. Opin. HIV AIDS, 2016, Vol. 11, no. 2, pp. 242-249.

    9. Armah KA, McGinnis K., Baker J., Gibert C., Butt AA, Bryant KJ, Goetz M., Tracy R., Oursler KK, Rimland D., Crothers K., Rodriguez-Barradas M., Crystal S ., Gordon A., Kraemer K., Brown S., Gerschenson M., Leaf DA, Deeks SG, Rinaldo C., Kuller LH, Justice A., Freiberg M. HIV status, burden of comorbid disease, and biomarkers of inflammation , altered coagulation, and monocyte activation. Clin. Infect. Dis 2012, Vol. 55, no. 1, pp. 126-136.

    10. Aukrust P., Liabakk N.B., Muller F., Lien E., Espevik T., Froland S.S. Serum levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF alpha) and soluble TNF receptors in human immunodeficiency virus type 1 infection-correlations to clinical, immunologic, and virologic parameters. J. Infect. Dis., 1994, Vol. 169, no. 2, pp. 420-424.

    11. Aukrust P., Liabakk N.B., Muller F., Espevik T. Activation of tumor necrosis factor alpha system in HIV-1 infection: association with markers of immune activation. Infection, 1995, Vol. 23, no. 1, pp. 9-15.

    12. Baker J., Ayenew W., Quick H., Hullsiek K.H., Tracy R., Henry K., Duprez D., Neaton J.D. High-density lipoprotein particles and markers of inflammation and thrombotic activity in patients with untreated HIV infection. J. Infect. Dis. 2010, Vol. 201, no. 2, pp. 285-292.

    13. Bas S., Gauthier B.R., Spenato U., Stingelin S., Gabay C. CD14 is an acute-phase protein. J. Immunol., 2004, Vol. 172, no. 7, pp. 4470-4479.

    14. Bastidas S., Graw F., Smith M.Z., Kuster H., Gunthard H.F., Oxenius A. CD8 + T cells are activated in an antigen-independent manner in HIV-infected individuals. J. Immunol., 2014 року, Vol. 192, no. 4, pp. 1732-1744.

    15. Bazil V., Strominger J.L. Shedding as a mechanism of down-modulation of CD14 on stimulated human monocytes. J. Immunol., 1991, Vol. 147, no. 5, pp. 1567-1574.

    16. Beignon AS, McKenna K., Skoberne M., Manches O., DaSilva I., Kavanagh DG, Larsson M., Gorelick RJ, Lifson JD, Bhardwaj N. Endocytosis of HIV-1 activates plasmacytoid dendritic cells via toll-like receptor-viral RNA interactions. J. Clin. Invest., 2005, Vol. 115, no. 11, pp. 3265-3275.

    17. Berdowska A., Zwirska-Korczala K. Neopterin measurement in clinical diagnosis. J. Clin. Pharm. Ther., 2001., Vol. 26, no. 5, pp. 319-329.

    18. Betts M.R., Ambrozak D.R., Douek D.C., Bonhoeffer S., Brenchley J.M., Casazza J.P., Koup R.A., Picker L.J. Analysis of total human immunodeficiency virus (HIV) -specific CD4 (+) and CD8 (+) T-cell responses: relationship to viral load in untreated HIV infection. J. Virol., 2001., Vol. 75, no. 24, pp. 11983-11991.

    19. Biancotto A., Grivel J.C., Iglehart S.J., Vanpouille C., Lisco A., Sieg S.F., Debernardo R., Garate K., Rodriguez B., Margolis L.B., Lederman M.M. Abnormal activation and cytokine spectra in lymph nodes of people chronically infected with HIV-1. Blood, 2007, Vol. 109, no. 10, pp. 4272-4279.

    20. Bonecchi R., Bianchi G., Bordignon PP, D'Ambrosio D., Lang R., Borsatti A., Sozzani S., Allavena P., Gray PA, Mantovani A., Sinigaglia F. Differential expression of chemokine receptors and chemotactic responsiveness of type 1 T helper cells (Th1s) and Th2s. J. Exp. Med., 1998, Vol. 187, no. 1, pp. 129-134.

    21. Borges A.H., O'Connor J.L., Phillips A.N., Ronsholt F.F., Pett S., Vjecha M.J., French M.A., Lundgren J.D., Insight S., Groups E.S., the S.S.C. Factors Associated With Plasma IL-6 Levels During HIV Infection. J. Infect. Dis., 2015-го, Vol. 212, no. 4, pp. 585-595.

    22. Brenchley JM, Price DA, Schacker TW, Asher TE, Silvestri G., Rao S., Kazzaz Z., Bornstein E., Lambotte O., Altmann D., Blazar BR, Rodriguez B., Teixeira-Johnson L. , Landay A., Martin JN, Hecht FM, Picker LJ, Lederman MM, Deeks SG, Douek DC Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV infection. Nat. Med., 2006, Vol. 12, no. 12, pp. 1365-1371.

    23. Brenner D., Krammer P.H., Arnold R. Concepts of activated T cell death. Crit. Rev. Oncol. Hematol., 2008, Vol. 66, no. 1, pp. 52-64.

    24. Budd R.C. Activation-induced cell death. Curr. Opin. Immunol., 2001., Vol. 13, no. 3, pp. 356-362.

    25. Bukh A.R., Melchjorsen J., Offersen R., Jensen J.M.B., Toft L., Stovring H., Ostergaard L., Tolstrup M., Sogaard O.S. Endotoxemia Is Associated with Altered Innate and Adaptive Immune Responses in Untreated HIV-1 Infected Individuals. PloS One, 2011, Vol. 6, e21275. doi: 10.1371 / journal.pone.0021275.

    26. Burdo T.H., Lentz M.R., Autissier P., Krishnan A., Halpern E., Letendre S., Rosenberg E.S., Ellis R.J., Williams K.C. Soluble CD163 made by monocyte / macrophages is a novel marker of HIV activity in early and chronic infection prior to and after anti-retroviral therapy. J. Infect. Dis., 2011, Vol. 204, no. 1, pp. 154-163.

    27. Calmy A., Gayet-Ageron A., Montecucco F., Nguyen A., Mach F., Burger F., Ubolyam S., Carr A., ​​Ruxungtham K., Hirschel B., Ananworanich J., Grp S.S. HIV increases markers of cardiovascular risk: results from a randomized, treatment interruption trial. AIDS 2009, Vol. 23, no. 8, pp. 929-939.

    28. Caradonna L., Amati L., Magrone T., Pellegrino N.M., Jirillo E., Caccavo D. Enteric bacteria, lipopolysaccharides and related cytokines in inflammatory bowel disease: biological and clinical significance. J. Endotoxin Res., 2000., Vol. 6, no. 3, pp. 205-214.

    29. Catalfamo M., Di Mascio M., Hu Z., Srinivasula S., Thaker V., Adelsberger J., Rupert A., Baseler M., Tagaya Y., Roby G., Rehm C., Follmann D. , Lane HC HIV infection-associated immune activation occurs by two distinct pathways that differentially affect CD4 and CD8 T cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2008, Vol. 105, no. 50, pp. 19851-19856.

    30. Catalfamo M., Wilhelm C., Tcheung L., Proschan M., Friesen T., Park JH, Adelsberger J., Baseler M., Maldarelli F., Davey R., Roby G., Rehm C., Lane C. CD4 and CD8 T cell immune activation during chronic HIV infection: roles of homeostasis, HIV, type I IFN, and IL-7. J. Immunol., 2011, Vol. 186, no. 4, pp. 2106-2116.

    31. Chadha S., Bhalla P., Gautam H., Chakravarti A., Saini S., Anuradha S., Dewan R. Utility of serum neopterin and serum IL-2 receptor levels to predict absolute CD4 T lymphocyte count in HIV infected cases. Interdiscip. Perspect. Infect. Dis., 2013, Vol. 2013, pp. 143648.

    32. Chagan-Yasutan H., Saitoh H., Ashino Y., Arikawa T., Hirashima M., Li S., Usuzawa M., Oguma S., EF OT, Obi CL, Hattori T. Persistent elevation of plasma osteopontin levels in HIV patients despite highly active antiretroviral therapy. Tohoku J. Exp. Med., 2009 Vol. 218, no. 4, pp. 285-292.

    33. Chahroudi A., Bosinger S.E., Vanderford T.H., Paiardini M., Silvestri G. Natural SIV Hosts: Showing AIDS the Door. Science 2012, Vol. 335, no. 6073, pp. 1188-1193.

    34. Chakir H., Lam D.K.Y., Lemay A.M., Webb J.R. 'Bystander polarization' of CD4 + T cells: activation with highdose IL-2 renders naive T cells responsive to IL-12 and / or IL-18 in the absence of TCR ligation. Eur. J. Immunol., 2003 Vol. 33, no. 7, pp. 1788-1798.

    35. Chalasani G., Dai Z.H., Konieczny B.T., Baddoura F.K., Lakkis F.G. Recall and propagation of allospecific memory T cells independent of secondary lymphoid organs. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2002 Vol. 99, no. 9, pp. 6175-6180.

    36. Chapman T.J., Castrucci M.R., Padnick R.C., Bradley L.M., Topham D.J. Antigen-specific and non-specific CD4 (+) T cell recruitment and proliferation during influenza infection. Virology, 2005, Vol. 340, no. 2, pp. 296-306.

    37. Chastain D.B., Henderson H., Stover K.R. Epidemiology and management of antiretroviral-associated cardiovascular disease. Open AIDS J, 2015-го, Vol. 9, pp. 23-37.

    38. Chen A.M., Khanna N., Stohlman S.A., Bergmann C.C. Virus-specific and bystander CD8 T cells recruited during virus-induced encephalomyelitis. J. Virol., 2005, Vol. 79, no. 8, pp. 4700-4708.

    39. Chen L.J., Lv J., Wen X.Y., Niu J.Q. CXC chemokine IP-10: a key actor in liver disease? Hepatol. Int., 2013, Vol. 7, no. 3, pp. 798-804.

    40. Chou C.S., Ramilo O., Vitetta E.S. Highly purified CD25 (-) resting T cells can not be infected de novo with HIV-1. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, Vol. 94, no. 4, pp. 1361-1365.

    41. Damsker J.M., Hansen A.M., Caspi R.R. Th1 and Th17 cells: adversaries and collaborators. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2010 Vol. 1183, pp. 211-221.

    42. Deeks S.G., Kitchen C.M., Liu L., Guo H., Gascon R., Narvaez A.B., Hunt P., Martin J.N., Kahn J.O., Levy J., McGrath M.S., Hecht F.M. Immune activation set point during early HIV infection predicts subsequent CD4 + T-cell changes independent of viral load. Blood, 2004, Vol. 104, no. 4, pp. 942-947.

    43. Deeks S.G. HIV infection, inflammation, immunosenescence, and aging. Annu. Rev. Med., 2011, Vol. 62, pp. 141-155.

    44. Deeks S.G., Tracy R., Douek D.C. Systemic effects of inflammation on health during chronic HIV infection. Immunity, 2013, Vol. 39, no. 4, pp. 633-645.

    45. Devadas K., Biswas S., Haleyurgirisetty M., Wood O., Ragupathy V., Lee S., Hewlett I. Analysis of Host Gene Expression Profile in HIV-1 and HIV-2 Infected T-Cells. PloS One, 2016, Vol. 11, e0147421.

    46. ​​Diehl S., Rincon M. The two faces of IL-6 on Th1 / Th2 differentiation. Mol. Immunol., 2002 Vol. 39, no. 9, pp. 531-536.

    47. Diez-Ruiz A., Tilz G.P., Zangerle R., Baier-Bitterlich G., Wachter H., Fuchs D. Soluble receptors for tumour necrosis factor in clinical laboratory diagnosis. Eur. J. Haematol., 1995, Vol. 54, no. 1, pp. 1-8.

    48. Doisne JM, Urrutia A., Lacabaratz-Porret C., Goujard C., Meyer L., Chaix ML, Sinet M., Venet A. CD8 + T cells specific for EBV, cytomegalovirus, and influenza virus are activated during primary HIV infection. J. Immunol., 2004, Vol. 173, no. 4, pp. 2410-2418.

    49. Douek D.C., Betts M.R., Hill B.J., Little S.J., Lempicki R., Metcalf J.A., Casazza J., Yoder C., Adelsberger J.W., Stevens R.A., Baseler M.W., Keiser P., Richman D.D., Davey R.T., Koup R.A. Evidence for increased T cell turnover and decreased thymic output in HIV infection. J. Immunol., 2001., Vol. 167, no. 11, pp. 6663-6668.

    50. Dukes C.S., Matthews T.J., Rivadeneira E.D., Weinberg J.B. Neopterin production by HIV-1-infected mononuclear phagocytes. J. Leuk. Biol., 1994, Vol. 56, no. 5, pp. 650-653.

    51. Duprez D.A., Kuller L.H., Tracy R., Otvos J., Cooper D.A., Hoy J., Neuhaus J., Paton N.I., Friis-Moller N., Lampe F., Liappis A.P., Neaton J.D., Grp I.S.S. Lipoprotein particle subclasses, cardiovascular disease and HIV infection. Atherosclerosis 2009, Vol. 207, no. 2, pp. 524-529.

    52. Duprez DA, Neuhaus J., Kuller LH, Tracy R., Belloso W., De Wit S., Drummond F., Lane HC, Ledergerber B., Lundgren J., Nixon D., Paton NI, Prineas RJ, Neaton JD, Grp ISS Inflammation, Coagulation and Cardiovascular Disease in HIV-Infected Individuals. PloS One 2012, Vol. 7, e44454.

    53. Durand M., Sheehy O., Baril J.G., Lelorier J., Tremblay C.L. Association Between HIV Infection, Antiretroviral Therapy, and Risk of Acute Myocardial Infarction: A Cohort and Nested Case-Control Study Using Quebec's Public Health Insurance Database. JAIDS, 2011, Vol. 57, no. 3, pp. 245-253.

    54. Dutertre CA, Amraoui S., DeRosa A., Jourdain JP, Vimeux L., Goguet M., Degrelle S., Feuillet V., Liovat AS, Muller-Trutwin M., Decroix N., Deveau C., Meyer L., Goujard C., Loulergue P., Launay O., Richard Y., Hosmalin A. Pivotal role of M-DC8 (+) monocytes from viremic HIV-infected patients in TNF alpha overproduction in response to microbial products. Blood 2012, Vol. 120, no. 11, pp. 2259-2268.

    55. Eggena MP, Barugahare B., Okello M., Mutyala S., Jones N., Ma YF, Kityo C., Mugyenyi P., Cao H. T cell activation in HIV-seropositive Ugandans: Differential associations with viral load, CD4 (+) T cell depletion, and coinfection. J. Infect. Dis., 2005, Vol. 191, no. 5, pp. 694-701.

    56. Engelberts I., Moller A., ​​Schoen G.J.M., Vanderlinden C.J., Buurman W.A. Evaluation of measurement of human TNF in plasma by ELISA. Lymphokine Cytok. Res., 1991, Vol. 10, no. 1-2, pp. 69-76.

    57. Ershler WB, Sun WH, Binkley N., Gravenstein S., Volk MJ, Kamoske G., Klopp RG, Roecker EB, Daynes RA, Weindruch R. Interleukin-6 and aging: blood levels and mononuclear cell production increase with advancing age and in vitro production is modifiable by dietary restriction. Lymphokine Cytok. Res., 1993, Vol. 12, no. 4, pp. 225-230.

    58. Estes JD, Harris LD, Klatt NR, Tabb B., Pittaluga S., Paiardini M., Barclay GR, Smedley J., Pung R., Oliveira KM, Hirsch VM, Silvestri G., Douek DC, Miller CJ, Haase AT, Lifson J., Brenchley JM Damaged intestinal epithelial integrity linked to microbial translocation in pathogenic simian immunodeficiency virus infections. PloS Pathog. 2010, Vol. 6, e1001052. doi: 10.1371 / journal.ppat.1001052.

    59. Etzerodt A., Moestrup S.K. CD163 and inflammation: biological, diagnostic, and therapeutic aspects. Antioxid. Redox Signal, 2013, Vol. 18, no. 17, pp. 2352-2363.

    60. Evans T.G., Bonnez W., Soucier H.R., Fitzgerald T., Gibbons D.C., Reichman R.C. Highly active antiretroviral therapy results in a decrease in CD8 (+) T cell activation and preferential reconstitution of the peripheral CD4 (+) T cell population with memory rather than naive cells. Antivir. Res., 1998, Vol. 39, no. 3, pp. 163-173.

    61. Fitch K.V., Srinivasa S., Abbara S., Burdo T.H., Williams K.C., Eneh P., Lo J., Grinspoon S.K. Noncalcified coronary atherosclerotic plaque and immune activation in HIV-infected women. J. Infect. Dis., 2013, Vol. 208, no. 11, pp. 1737-1746.

    62. Fogli M., Costa P., Murdaca G., Setti M., Mingari MC, Moretta L., Moretta A., De Maria A. Significant NK cell activation associated with decreased cytolytic function in peripheral blood of HIV-1 infected patients. Eur. J. Immunol.,

    2004, Vol. 34, no. 8, pp. 2313-2321.

    63. Foley J.H., Conway E.M. Cross talk pathways between coagulation and inflammation. Circ. Res., 2016, Vol. 118, no. 9, pp. 1392-1408.

    64. Frings W., Dreier J., Sorg C. Only the soluble form of the scavenger receptor CD163 acts inhibitory on phorbol ester-activated T-lymphocytes, whereas membrane-bound protein has no effect. FEBS Lett., 2002 Vol. 526, no. 1-3, pp. 93-96.

    65. Fry T.J., Mackall C.L. The many faces of IL-7: from lymphopoiesis to peripheral T cell maintenance. J. Immunol.,

    2005, Vol. 174, no. 11, pp. 6571-6576.

    66. Fuchs D., Shearer G.M., Boswell R.N., Clerici M., Reibnegger G., Werner E.R., Zajac R.A., Wachter H. Increased serum neopterin in patients with HIV-1 infection is correlated with reduced in vitro interleukin-2 production. Clin. Exp. Immunol., 1990, Vol. 80, no. 1, pp. 44-48.

    67. Funderburg N., Luciano A.A., Jiang W., Rodriguez B., Sieg S.F., Lederman M.M. Toll-like receptor ligands induce human T cell activation and death, a model for HIV pathogenesis. PLoS One, 2008, Vol. 3, e1915. doi: 10.1371 / journal. pone.0001915.

    68. Funderburg N.T., Mayne E., Sieg S.F., Asaad R., Jiang W., Kalinowska M., Luciano A.A., Stevens W., Rodriguez B., Brenchley J.M., Douek D.C., Lederman M.M. Increased tissue factor expression on circulating monocytes in chronic HIV infection: relationship to in vivo coagulation and immune activation. Blood 2010, Vol. 115, no. 2, pp. 161-167.

    69. Giorgi J.V., Detels R. T-cell subset alterations in HIV-infected homosexual men: NIAID Multicenter AIDS cohort study. Clin. Immunol. Immunopathol., 1989, Vol. 52, no. 1, pp. 10-18.

    70. Giorgi JV, Hultin LE, McKeating JA, Johnson TD, Owens B., Jacobson LP, Shih R., Lewis J., Wiley DJ, Phair JP, Wolinsky SM, Detels R. Shorter survival in advanced human immunodeficiency virus type 1 infection is more closely associated with T lymphocyte activation than with plasma virus burden or virus chemokine coreceptor usage. J. Infect. Dis., 1999, Vol. 179, no. 4, pp. 859-870.

    71. Godfried M.H., Vanderpoll T., Jansen J., Romijin J.A., Schattenkerk J.K.M.E., Endert E., Vandeventer S.J.H., Sauerwein H.P. Soluble Receptors for Tumor-Necrosis-Factor - a Putative Marker of Disease Progression in HIV-Infection. AIDS, 1993, Vol. 7, no. 1, pp. 33-36.

    72. Godfried M.H., Vanderpoll T., Weverling G.J., Mulder J.W., Jansen J., Vandeventer S.J.H., Sauerwein H.P. Soluble Receptors for Tumor-Necrosis-Factor as Predictors of Progression to Aids in Asymptomatic Human-Immunodeficiency-Virus Type-1 Infection. J. Infect. Dis., 1994, Vol. 169, no. 4, pp. 739-745.

    73. Goldrath A.W., Bevan M.J. Low-affinity ligands for the TCR drive proliferation of mature CD8 (+) T cells in lymphopenic hosts. Immunity, 1999, Vol. 11, no. 2, pp. 183-190.

    74. Gordon SN, Cervasi B., Odorizzi P., Silverman R., Aberra F., Ginsberg G., Estes JD, Paiardini M., Frank I., Silvestri G. Disruption of intestinal CD4 + T cell homeostasis is a key marker of systemic CD4 + T cell activation in HIV-infected individuals. J. Immunol. 2010, Vol. 185, no. 9, pp. 5169-5179.

    75. Gray C.M., Hong H.A., Young K., Lewis D.A., Fallows D., Manca C., Kaplan G. Plasma interferon-gamma-inducible protein 10 can be used to predict viral load in HIV-1-infected individuals. J. Acquir. Immune Defic. Syndr., 2013, Vol. 63, no. 3, pp. e115-116.

    76. Green D.R., Droin N., Pinkoski M. Activation-induced cell death in T cells. Immunol. Rev., 2003 Vol. 193, pp. 70-81.

    77. Groom J.R., Luster A.D. CXCR3 in T cell function. Exp. Cell. Res., 2011, Vol. 317, no. 5, pp. 620-631.

    78. Grootjans J., Thuijls G., Verdam F., Derikx J.P., Lenaerts K., Buurman W.A. Non-invasive assessment of barrier integrity and function of the human gut. World J. Gastrointest. Surg., 2010 Vol. 2, no. 3, pp. 61-69.

    79. Grossman Z., Meier-Schellersheim M., Sousa A.E., Victorino R.M., Paul W.E. CD4 + T-cell depletion in HIV infection: are we closer to understanding the cause? Nat. Med., 2002 Vol. 8, no. 4, pp. 319-323.

    80. Grossman Z., Meier-Schellersheim M., Paul W.E., Picker L.J. Pathogenesis of HIV infection: what the virus spares is as important as what it destroys. Nat. Med., 2006, Vol. 12, no. 3, pp. 289-295.

    81. Guihot A., Dentone C., Assoumou L., Parizot C., Calin R., Seang S., Soulie C., Marcelin AG, Calvez V., Autran B., Katlama C., Costagliola D., Carcelain G. Residual immune activation in combined antiretroviral therapy-treated patients with maximally suppressed viremia. AIDS, 2016, Vol. 30, no. 2, pp. 327-330.

    82. Hanson A., Sarr A.D., Shea A., Jones N., Mboup S., Kanki P., Cao H.Y. Distinct profile of T cell activation in HIV type 2 compared to HIV type 1 infection: Differential mechanism for immunoprotection. AIDS Res. Hum. Retrov., 2005, Vol. 21, no. 9, pp. 791-798.

    83. Hasegawa A., Liu H.N., Ling B.H., Borda J.T., Alvarez X., Sugimoto C., Vinet-Oliphant H., Kim W.K., Williams K.C., Ribeiro R.M., Lackner A.A., Veazey R.S., Kuroda M.J. The level of monocyte turnover predicts disease progression in the macaque model of AIDS. Blood 2009, Vol. 114, no. 14, pp. 2917-2925.

    84. Hazenberg M.D., Otto S.A., van Benthem B.H., Roos M.T., Coutinho R.A., Lange J.M., Hamann D., Prins M., Miedema F. Persistent immune activation in HIV-1 infection is associated with progression to AIDS. AIDS, 2003 Vol. 17, no. 13, pp. 1881-1888.

    85. Hearps A.C., Martin G.E., Angelovich T.A., Cheng W.J., Maisa A., Landay A.L., Jaworowski A., Crowe S.M. Aging is associated with chronic innate immune activation and dysregulation of monocyte phenotype and function. Aging Cell, 2012 Vol. 11, no. 5, pp. 867-875.

    86. Hellerstein M., Hanley M.B., Cesar D., Siler S., Papageorgopoulos C., Wieder E., Schmidt D., Hoh R., Neese R., Macallan D., Deeks S., McCune J.M. Directly measured kinetics of circulating T lymphocytes in normal and HIV-1-infected humans. Nat. Med., 1999, Vol. 5, no. 1, pp. 83-89.

    87. Hintz K.A., Rassias A.J., Wardwell K., Moss M.L., Morganelli P.M., Pioli P.A., Givan A.L., Wallace P.K., Yeager M.P., Guyre P.M. Endotoxin induces rapid metalloproteinase-mediated shedding followed by up-regulation of the monocyte hemoglobin scavenger receptor CD163. J. Leuk. Biol., 2002 Vol. 72, no. 4, pp. 711-717.

    88. Hober D., Benyoucef S., Delannoy AS, deGroote D., Ajana F., Mouton Y., Wattre P. High plasma level of soluble tumor necrosis factor receptor type II (sTNFRII) in asymptomatic HIV-1-infected patients . Infection, 1996, Vol. 24, no. 3, pp. 213-217.

    89. Hoffmann G., Wirleitner B., Fuchs D. Potential role of immune system activation-associated production of neopterin derivatives in humans. Inflamm. Res., 2003 Vol. 52, no. 8, pp. 313-321.

    90. Hogger P., Dreier J., Droste A., Buck F., Sorg C. Identification of the integral membrane protein RM3 / 1 on human monocytes as a glucocorticoid-inducible member of the scavenger receptor cysteine-rich family (CD163) . J. Immunol., 1998, Vol. 161, no. 4, pp. 1883-1890.

    91. Hogger P., Sorg C. Soluble CD163 inhibits phorbol ester-induced lymphocyte proliferation. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2001., Vol. 288, no. 4, pp. 841-843.

    92. Hoshino S., Konishi M., Mori M., Shimura M., Nishitani C., Kuroki Y., Koyanagi Y., Kano S., Itabe H., Ishizaka Y. HIV-1 Vpr induces TLR4 / MyD88- mediated IL-6 production and reactivates viral production from latency. J. Leuk. Biol., 2010 Vol. 87, no. 6, pp. 1133-1143.

    93. Huang A., Zhang Y.Y., Chen K., Hatakeyama K., Keaney J.F., Jr. Cytokine-stimulated GTP cyclohydrolase I expression in endothelial cells requires coordinated activation of nuclear factor-kappaB and Stat1 / Stat3. Circ. Res., 2005, Vol. 96, no. 2, pp. 164-171.

    94. Hunt PW, Brenchley J., Sinclair E., McCune JM, Roland M., Page-Shafer K., Hsue P., Emu B., Krone M., Lampiris H., Douek D., Martin JN, Deeks SG Relationship between T cell activation and CD4 (+) T cell count in HIVseropositive individuals with undetectable plasma HIV RNA levels in the absence of therapy. J. Infect. Dis., 2008, Vol. 197, no. 1, pp. 126-133.

    95. Hunt P.W., Martin J.N., Sinclair E., Epling L., Teague J., Jacobson M.A., Tracy R.P., Corey L., Deeks S.G. Valganciclovir reduces T cell activation in HIV-infected individuals with incomplete CD4 (+) T cell recovery on antiretroviral therapy. J. Infect. Dis., 2011, Vol. 203, no. 10, pp. 1474-1483.

    96. Jalbert E., Crawford T.Q., DAntoni M.L., Keating S.M., Norris P.J., Nakamoto B.K., Seto T., Parikh N.I., Shikuma C.M., Ndhlovu L.C., Barbour J.D. IL-1? enriched monocytes mount massive IL-6 responses to common inflammatory triggers among chronically HIV-1 infected adults on stable anti-retroviral therapy at risk for cardiovascular disease. PloS One, 2013, Vol. 8, e75500. doi: 10.1371 / journal.pone.0075500.

    97. Janatpour M.J., Hudak S., Sathe M., Sedgwick J.D., McEvoy L.M. Tumor necrosis factor-dependent segmental control of MIG expression by high endothelial venules in inflamed lymph nodes regulates monocyte recruitment. J. Exp. Med., 2001., Vol. 194, no. 9, pp. 1375-1384.

    98. Jansen J., Vanderpoll T., Levi M., Tencate H., Gallati H., Tencate J.W., Vandeventer S.J.H. Inhibition of the Release of Soluble Tumor-Necrosis-Factor Receptors in Experimental Endotoxemia by an Antitumor Necrosis Factor-Alpha Antibody. J. Clin. Immunol., 1995, Vol. 15, no. 1, pp. 45-50.

    99. Jiang W., Lederman M.M., Hunt P., Sieg S.F., Haley K., Rodriguez B., Landay A., Martin J., Sinclair E., Asher A.I., Deeks S.G., Douek D.C., Brenchley J.M. Plasma levels of bacterial DNA correlate with immune activation and the

    magnitude of immune restoration in persons with antiretroviral-treated HIV infection. J. Infect. Dis. 2009, Vol. 199, no. 8, pp. 1177-1185.

    100. Jong E., Louw S., Meijers J.C.M., de Kruif M.D., ten Cate H., Buller H.R., Mulder J.W., van Gorp E.C.M. The hemostatic balance in HIV-infected patients with and without antiretroviral therapy: partial restoration with antiretroviral therapy. AIDS Patient Care Stds 2009, Vol. 23, no. 12, pp. 1001-1007.

    101. Judge A.D., Zhang X.H., Fujii H., Surh C.D., Sprent J. Interleukin 15 controls both proliferation and survival of a subset of memory-phenotype CD8 (+) T cells. J. Exp. Med., 2002 Vol. 196, no. 7, pp. 935-946.

    102. Kalinkovich A., Engelmann H., Harpaz N., Burstein R., Barak V., Kalickman I., Wallach D., Bentwich Z. Elevated serum levels of soluble tumor necrosis factor receptors (sTNF-R) in patients with HIV-infection. Clin. Exp. Immunol., 1992, Vol. 89, no. 3, pp. 351-355.

    103. Kamat A., Lyons J.L., Misra V., Uno H., Morgello S., Singer E.J., Gabuzda D. Monocyte activation markers in cerebrospinal fluid associated with impaired neurocognitive testing in advanced HIV infection. JAIDS 2012, Vol. 60, no. 3, pp. 234-243.

    104. Kamath A.T., Sheasby C.E., Tough D.F. Dendritic cells and NK cells stimulate bystander T cell activation in response to TLR agonists through secretion of IFN-alpha beta and IFN-gamma. J. Immunol., 2005, Vol. 174, no. 2, pp. 767-776.

    105. Kanda T., Fujii H., Tani T., Murakami H., Suda T., Sakai Y., Ono T., Hatakeyama K. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans. Gastroenterology, 1996, Vol. 110, no. 2, pp. 339343.

    106. Keating SM, Golub ET, Nowicki M., Young M., Anastos K., Crystal H., Cohen MH, Zhang J., Greenblatt RM, Desai S., Wu S., Landay AL, Gange SJ, Norris PJ , Women's Interagency HIVS The effect of HIV infection and HAART on inflammatory biomarkers in a population-based cohort of women. AIDS, 2011, Vol. 25, no. 15, pp. 1823-1832.

    107. Kelesidis T., Kendall M.A., Yang O.O., Hodis H.N., Currier J.S. Biomarkers of Microbial Translocation and Macrophage Activation: Association With Progression of Subclinical Atherosclerosis in HIV-1 Infection. J. Infect. Dis. 2012, Vol. 206, no. 10, pp. 1558-1567.

    108. Kieper W.C., Troy A., Burghardt J.T., Ramsey C., Lee J.Y., Jiang H.Q., Dummer W., Shen H., Cebra J.J., Surh C.D. Cutting edge: Recent immune status determines the source of antigens that drive homeostatic T cell expansion. J. Immunol., 2005, Vol. 174, no. 6, pp. 3158-3163.

    109. Klatt NR, Estes JD, Sun X., Ortiz AM, Barber JS, Harris LD, Cervasi B., Yokomizo LK, Pan L., Vinton CL, Tabb B., Canary LA, Dang Q., Hirsch VM, Alter G., Belkaid Y., Lifson JD, Silvestri G., Milner JD, Paiardini M., Haddad EK, Brenchley JM Loss of mucosal CD103 + DCs and IL-17 + and IL-22 + lymphocytes is associated with mucosal damage in SIV infection. Mucosal Immunol. 2012, Vol. 5, no. 6, pp. 646-657.

    110. Klatt N.R., Funderburg N.T., Brenchley J.M. Microbial translocation, immune activation, and HIV disease. Trends Microbiol., 2013, Vol. 21, no. 1, pp. 6-13.

    111. Kovacs JA, Lempicki RA, Sidorov IA, Adelsberger JW, Herpin B., Metcalf JA, Sereti I., Polis MA, Davey RT, Tavel J., Falloon J., Stevens R., Lambert L., Dewar R. , Schwartzentruber DJ, Anver MR, Baseler MW, Masur H., Dimitrov DS, Lane HC Identification of dynamically distinct subpopulations of T lymphocytes that are differentially affected by HIV. J. Exp. Med., 2001., Vol. 194, no. 12, pp. 1731-1741.

    112. Kristiansen M., Graversen J.H., Jacobsen C., Sonne O., Hoffman H.J., Law S.K., Moestrup S.K. Identification of the haemoglobin scavenger receptor. Nature, 2001., Vol. 409, no. 6817, pp. 198-201.

    113. Kuller L.H., Tracy R., Belloso W., De Wit S., Drummond F., Lane H.C., Ledergerber B., Lundgren J., Neuhaus J., Nixon D., Paton N.I., Neaton J.D., Group I.S.S. Inflammatory and coagulation biomarkers and mortality in patients with HIV infection. PLoS Med., 2008, Vol. 5, e203. doi: 10.1371 / journal.pmed.0050203.

    114. Kuri-Cervantes L., de Oca G.S.M., Avila-Rios S., Hernandez-Juan R., Reyes-Teran G. Activation of NK cells is associated with HIV-1 disease progression. J. Leuk. Biol., 2014 року, Vol. 96, no. 1, pp. 7-16.

    115. Lackner A.A., Lederman M.M., Rodriguez B. HIV pathogenesis: the host. Cold Spring Harb. Perspect. Med., 2012 Vol. 2, a007005. doi: 10.1101 / cshperspect.a007005.

    116. Lantz M., Malik S., Slevin M.L., Olsson I. Infusion of tumor necrosis factor (TNF) causes an increase in circulating TNF-binding protein in humans. Cytokine, 1990, Vol. 2, no. 6, pp. 402-406.

    117. Lee S., Chung Y.S., Yoon C.H., Shin Y., Kim S., Choi B.S., Kim S.S. Interferon-inducible protein 10 (IP-10) is associated with viremia of early HIV-1 infection in Korean patients. J. Med. Virol., 2015-го, Vol. 87, no. 5, pp. 782-789.

    118. Leon A., Leal L., Torres B., Lucero C., Inciarte A., Arnedo M., Plana M., Vila J., Gatell JM, Garcia F. Association of microbial translocation biomarkers with clinical outcome in controllers HIV-infected patients. AIDS, 2015-го, Vol. 29, no. 6, pp. 675-681.

    119. Lien E., Aukrust P., Sundan A., Muller F., Froland SS, Espevik T. Elevated levels of serum-soluble CD14 in human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection: Correlation to disease progression and clinical events. Blood, 1998, Vol. 92, no. 6, pp. 2084-2092.

    120. Liu M., Guo S., Hibbert J.M., Jain V., Singh N., Wilson N.O., Stiles J.K. CXCL10 / IP-10 in infectious diseases pathogenesis and potential therapeutic implications. Cytokine Growth Factor Rev, 2011, Vol. 22, no. 3, pp. 121-130.

    121. Liu Z., Cumberland W.G., Hultin L.E., Kaplan A.H., Detels R., Giorgi J.V. CD8 (+) T-lymphocyte activation in HIV-1 disease reflects an aspect of pathogenesis distinct from viral burden and immunodeficiency. J. Acq. Immun. Def. Synd., 1998, Vol. 18, no. 4, pp. 332-340.

    122. Loetscher M., Gerber B., Loetscher P., Jones SA, Piali L., Clark-Lewis I., Baggiolini M., Moser B. Chemokine receptor specific for IP10 and Mig: structure, function, and expression in activated T-lymphocytes. J. Exp. Med., 1996, Vol. 184, no. 3, pp. 963-969.

    123. Luster A.D., Ravetch J.V. Biochemical characterization of a gamma interferon-inducible cytokine (IP-10). J. Exp. Med., 1987, Vol. 166, no. 4, pp. 1084-1097.

    124. Manel N., Hogstad B., Wang Y., Levy D.E., Unutmaz D., Littman D.R. A cryptic sensor for HIV-1 activates antiviral innate immunity in dendritic cells. Nature 2010, Vol. 467, no. 7312, pp. 214-217.

    125. Marchetti G., Gori A., Casabianca A., Magnani M., Franzetti F., Clerici M., Perno CF, Monforte A., Galli M., Meroni L. Comparative analysis of T-cell turnover and homeostatic parameters in HIV-infected patients with discordant immune-virological responses to HAART. AIDS, 2006, Vol. 20, no. 13, pp. 1727-1736.

    126. Marchetti G., Bellistri G.M., Borghi E., Tincati C., Ferramosca S., La Francesca M., Morace G., Gori A., Monforte A.D. Microbial translocation is associated with sustained failure in CD4 + T-cell reconstitution in HIV-infected patients on long-term highly active antiretroviral therapy. AIDS, 2008, Vol. 22, no. 15, pp. 2035-2038.

    127. Marchetti G., Cozzi-Lepri A., Merlini E., Bellistri GM, Castagna A., Galli M., Verucchi G., Antinori A., Costantini A., Giacometti A., di Caro A., Monforte AD , Grp IFS Microbial translocation predicts disease progression of HIV-infected antiretroviral-naive patients with high CD4 (+) cell count. AIDS, 2011, Vol. 25, no. 11, pp. 1385-1394.

    128. Marlink R., Kanki P., Thior I., Travers K., Eisen G., Siby T., Traore I., Hsieh CC, Dia MC, Gueye E., Hellinger J., Gueyendiaye A., Sankale JL , Ndoye I., Mboup S., Essex M. Reduced rate of disease development after HIV-2 infection as compared to HIV-1. Science, 1994, Vol. 265, no. 5178, pp. 1587-1590.

    129. Martin B., Bourgeois C., Dautigny N., Lucas B. On the role of MHC class II molecules in the survival and lymphopenia-induced proliferation of peripheral CD4 (+) T cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2003 Vol. 100, no. 10, pp. 6021-6026.

    130. Martin G.E., Gouillou M., Hearps A.C., Angelovich T.A., Cheng A.C., Lynch F., Cheng W.J., Paukovics G., Palmer C.S., Novak R.M., Jaworowski A., Landay A.L., Crowe S.M. Age-associated changes in monocyte and innate immune activation markers occur more rapidly in HIV infected women. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 1, e55279. doi: 10.1371 / journal.pone.0055279.

    131. Martinez F.O., Helming L., Gordon S. Alternative activation of macrophages: an immunologic functional perspective. Annu. Rev. Immunol. 2009, Vol. 27, pp. 451-483.

    132. McCune JM, Hanley MB, Cesar D., Halvorsen R., Hoh R., Schmidt D., Wieder E., Deeks S., Siler S., Neese R., Hellerstein M. Factors influencing T-cell turnover in HIV-1-seropositive patients. J. Clin. Invest., 2000., Vol. 105, no. 5, pp. R1-8.

    133. McKibben R.A., Margolick J.B., Grinspoon S., Li X., Palella F.J., Jr., Kingsley L.A., Witt M.D., George R.T., Jacobson L.P., Budoff M., Tracy R.P., Brown T.T., Post W.S. Elevated levels of monocyte activation markers are associated with subclinical atherosclerosis in men with and those without HIV infection. J. Infect. Dis., 2015-го, Vol. 211, no. 8, pp. 1219-1228.

    134. Meier A., ​​Alter G., Frahm N., Sidhu H., Li B., Bayhi A., Teigen N., Streeck H., Stellbrink HJ, Hellman J., van Lunzen J., Altfeld M. MyD88 -dependent immune activation mediated by human immunodeficiency virus type 1-encoded toll-like receptor ligands. J. Virol., 2007, Vol. 81, no. 15, pp. 8180-8191.

    135. Mendez-Lagares G., Romero-Sanchez MC, Ruiz-Mateos E., Genebat M., Ferrando-Martinez S., Munoz-Fernandez MA, Pacheco YM, Leal M. Long-term suppressive combined antiretroviral treatment does not normalize the serum level of soluble CD14. J. Infect. Dis., 2013, Vol. 207, no. 8, pp. 1221-1225.

    136. Migueles SA, Laborico AC, Shupert WL, Sabbaghian MS, Rabin R., Hallahan CW, Van Baarle D., Kostense S., Miedema F., McLaughlin M., Ehler L., Metcalf J., Liu SY, Connors M. HIV-specific CD8 (+) T cell proliferation is coupled to perforin expression and is maintained in nonprogressors. Nat. Immunol., 2002 Vol. 3, no. 11, pp. 1061-1068.

    137. Mildvan D., Spritzler J., Grossberg S.E., Fahey J.L., Johnston D.M., Schock B.R., Kagan J. Serum neopterin, an immune activation marker, independently predicts disease progression in advanced HIV-1 infection. Clin. Infect. Dis., 2005, Vol. 40, no. 6, pp. 853-858.

    138. Min B., Yamane H., Hu-Li J., Paul W.E. Spontaneous and homeostatic proliferation of CD4 T cells are regulated by different mechanisms. J. Immunol., 2005, Vol. 174, no. 10, pp. 6039-6044.

    139. Mohan M., Kaushal D., Aye P.P., Alvarez X., Veazey R.S., Lackner A.A. Focused examination of the intestinal epithelium reveals transcriptional signatures consistent with disturbances in enterocyte maturation and differentiation during the course of SIV infection. PloS One, 2013, Vol. 8, e60122.

    140. Mohri H., Perelson A.S., Tung K., Ribeiro R.M., Ramratnam B., Markowitz M., Kost R., Hurley A., Weinberger L., Cesar D., Hellerstein M.K., Ho D.D. Increased turnover of T lymphocytes in HIV-1 infection and its reduction by antiretroviral therapy. J. Exp. Med., 2001., Vol. 194, no. 9, pp. 1277-1287.

    141. Moller H.J. Soluble CD163. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2012, Vol. 72, no. 1, pp. 1-13.

    142. Moniuszko M., Kowal K., Rusak M., Pietruczuk M., Dabrowska M., Bodzenta-Lukaszyk A. Monocyte CD163 and CD36 expression in human whole blood and isolated mononuclear cell samples: influence of different anticoagulants. Clin. Vaccine Immunol., 2006, Vol. 13, no. 6, pp. 704-707.

    143. Murali-Krishna K., Lau L.L., Sambhara S., Lemonnier F., Altman J., Ahmed R. Persistence of memory CD8 T cells in MHC class I-deficient mice. Science, 1999, Vol. 286, no. 5443, pp. 1377-1381.

    144. Nazli A., Chan O., Dobson-Belaire W.N., Ouellet M., Tremblay M.J., Gray-Owen S.D., Arsenault A.L., Kaushic C. Exposure to HIV-1 directly impairs mucosal epithelial barrier integrity allowing microbial translocation. PloS Pathogens 2010, Vol. 6, e1000852. doi: 10.1371 / journal.ppat.1000852.

    145. Neuhaus J., Jacobs DR, Baker JV, Calmy A., Duprez D., La Rosa A., Kuller LH, Pett SL, Ristola M., Ross MJ, Shlipak MG, Tracy R., Neaton JD, Grp IR , Grp SR, Grp MR, Adults CADY Markers of inflammation, coagulation, and renal function are elevated in adults with HIV infection. J. Infect. Dis. 2010, Vol. 201, no. 12, pp. 1788-1795.

    146. Neujahr D.C., Chen C.Q., Huang X., Markmann J.F., Cobbold S., Waldmann H., Sayegh M.H., Hancock W.W., Turka L.A. Accelerated memory cell homeostasis during T cell depletion and approaches to overcome it. J. Immunol., 2006, Vol. 176, no. 8, pp. 4632-4639.

    147. Norris S., Coleman A., Kuri-Cervantes L., Bower M., Nelson M., Goodier M.R. PD-1 expression on natural killer cells and CD8 (+) T cells during chronic HIV-1 infection. Viral Immunol. 2012, Vol. 25, no. 4, pp. 329-332.

    148. Novati S., Sacchi P., Cima S., Zuccaro V., Columpsi P., Pagani L., Filice G., Bruno R. General issues on microbial translocation in HIV-infected patients. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 2015-го, Vol. 19, no. 5, pp. 866-878.

    149. Okoye A.A., Picker L.J. CD4 (+) T-cell depletion in HIV infection: mechanisms of immunological failure. Immunol. Rev., 2013, Vol. 254, no. 1, pp. 54-64.

    150. Ostler T., Pircher H., Ehl S. «Bystander» recruitment of systemic memory T cells delays the immune response to respiratory virus infection. Eur. J. Immunol., 2003 Vol. 33, no. 7, pp. 1839-1848.

    151. Paiardini M., Muller-Trutwin M. HIV-associated chronic immune activation. Immunol. Rev., 2013, Vol. 254, pp. 78-101.

    152. Paolini R., Bernardini G., Molfetta R., Santoni A. NK cells and interferons. Cytokine Growth Factor Rev., 2015-го, Vol. 26, no. 2, pp. 113-120.

    153. Pelsers M.M.A.L., Namiot Z., Kisielewski W., Namiot A., Januszkiewicz M., Hermens W.T., Glatz J.F.C. Intestinal-type and liver-type fatty acid-binding protein in the intestine. Tissue distribution and clinical utility. Clin. Biochem., 2003 Vol. 36, no. 7, pp. 529-535.

    154. Penna G., Sozzani S., Adorini L. Cutting edge: selective usage of chemokine receptors by plasmacytoid dendritic cells. J. Immunol., 2001., Vol. 167, no. 4, pp. 1862-1866.

    155. Perkins MR, Bartha I., Timmer JK, Liebner JC, Wolinsky D., Gunthard HF, Hauser C., Bernasconi E., Hoffmann M., Calmy A., Battegay M., Telenti A., Douek DC, Fellay J., Study SHC The interplay between host genetic variation, viral replication, and microbial translocation in untreated HIV-infected individuals. J. Infect. Dis., 2015-го, Vol. 212, no. 4, pp. 578-584.

    156. Pijls K.E., Jonkers D.M.A.E., Elamin E.E., Masclee A.A.M., Koek G.H. Intestinal epithelial barrier function in liver cirrhosis: an extensive review of the literature. Liver Int., 2013, Vol. 33, no. 10, pp. 1457-1469.

    157. Pinckard J.K., Sheehan K.C.F., Arthur C.D., Schreiber R.D. Constitutive shedding of both p55 and p75 murine TNF receptors in vivo. J. Immunol., 1997, Vol. 158, no. 8, pp. 3869-3873.

    158. Pontrelli G., Martino AM, Tchidjou HK, Citton R., Mora N., Rava L., Tozzi AE, Palma P., Muraca M., Franco E., Rossi P., Bernardi S. HIV is associated with thrombophilia and high D-dimer in children and adolescents. Aids 2010, Vol. 24, no. 8, pp. 1145-1151.

    159. Ramirez L.A., Arango T.A., Thompson E., Naji M., Tebas P., Boyer J.D. High IP-10 levels decrease T cell function in HIV-1-infected individuals on ART. J. Leuk. Biol., 2014 року, Vol. 96, no. 6, pp. 1055-1063.

    160. Relucio K.I., Beernink H.T., Chen D., Israelski D.M., Kim R., Holodniy M. Proteomic analysis of serum cytokine levels in response to highly active antiretroviral therapy (HAART). J. Proteome Res., 2005, Vol. 4, no. 2, pp. 27-231.

    161. Ridker P.M. High-sensitivity C-reactive protein, inflammation, and cardiovascular risk: From concept to clinical practice to clinical benefit. Am. Heart J., 2004, Vol. 148, no. 1, pp. S19-S26.

    162. Rodger A.J., Fox Z., Lundgren J.D., Kuller L.H., Boesecke C., Gey D., Skoutelis A., Goetz M.B., Phillips A.N., Management I.S. Activation and coagulation biomarkers are independent predictors of the development of opportunistic disease in patients with HIV infection. J. Infect. Dis. 2009, Vol. 200, no. 6, pp. 973-983.

    163. Roe B., Coughlan S., Hassan J., Grogan A., Farrell G., Norris S., Bergin C., Hall W.W. Elevated serum levels of interferon-gamma-inducible protein-10 in patients coinfected with hepatitis C virus and HIV. J. Infect. Dis., 2007, Vol. 196, no. 7, pp. 1053-1057.

    164. Romagnani P., Annunziato F., Lazzeri E., Cosmi L., Beltrame C., Lasagni L., Galli G., Francalanci M., Manetti R., Marra F., Vanini V., Maggi E., Romagnani S. Interferon-inducible protein 10, monokine induced by interferon gamma, and interferon-inducible T-cell alpha chemoattractant are produced by thymic epithelial cells and attract T-cell receptor (TCR) alphabeta + CD8 + single-positive T cells, TCRgammadelta + T cells , and natural killer-type cells in human thymus. Blood, 2001., Vol. 97, no. 3, pp. 601-607.

    165. Romagnani P., Lazzeri E., Lasagni L., Mavilia C., Beltrame C., Francalanci M., Rotondi M., Annunziato F., Maurenzig L., Cosmi L., Galli G., Salvadori M., Maggi E., Serio M. IP-10 and Mig production by glomerular cells in human proliferative glomerulonephritis and regulation by nitric oxide. J. Am. Soc. Nephrol., 2002 Vol. 13, no. 1, pp. 53-64.

    166. Romagnani P., Crescioli C. CXCL10: a candidate biomarker in transplantation. Clin. Chim. Acta, 2012 Vol. 413, no. 17-18, pp. 1364-1373.

    167. Sachsenberg N., Perelson AS, Yerly S., Schockmel GA, Leduc D., Hirschel B., Perrin L. Turnover of CD4 (+) and CD8 (+) T lymphocytes in HIV-1 infection as measured by Ki- 67 antigen. J. Exp. Med., 1998, Vol. 187, no. 8, pp. 1295-1303.

    168. Sandler NG, Wand H., Roque A., Law M., Nason MC, Nixon DE, Pedersen C., Ruxrungtham K., Lewin SR, Emery S., Neaton JD, Brenchley JM, Deeks SG, Sereti I. , Douek DC, Grp ISS Plasma Levels of Soluble CD14 Independently Predict Mortality in HIV Infection. J. Infect. Dis., 2011, Vol. 203, no. 6, pp. 780-790.

    169. Schaer D.J., Boretti F.S., Schoedon G., Schaffner A. Induction of the CD163-dependent haemoglobin uptake by macrophages as a novel anti-inflammatory action of glucocorticoids. Br. J. Haematol., 2002 Vol. 119, no. 1, pp. 239-243.

    170. Sedger L.M., McDermott M.F. TNF and TNF-receptors: From mediators of cell death and inflammation to therapeutic giants - past, present and future. Cytokine Growth Factor Rev., 2014 року, Vol. 25, no. 4, pp. 453-472.

    171. Sharpstone D., Neild P., Crane R., Taylor C., Hodgson C., Sherwood R., Gazzard B., Bjarnason I. Small intestinal transit, absorption, and permeability in patients with AIDS with and without diarrhoea. Gut, 1999, Vol. 45, no. 1, pp. 70-76.

    172. Shive C.L., Biancotto A., Funderburg N.T., Pilch-Cooper H.A., Valdez H., Margolis L., Sieg S.F., McComsey G.A., Rodriguez B., Lederman M.M. HIV-1 is not a major driver of increased plasma IL-6 levels in chronic HIV-1 disease. JAIDS 2012, Vol. 61, no. 2, pp. 145-152.

    173. Shive C.L., Jiang W., Anthony D.D., Lederman M.M. Soluble CD14 is a nonspecific marker of monocyte activation. AIDS, 2015-го, Vol. 29, no. 10, pp. 1263-1265.

    174. Silvestri G., Sodora D.L., Koup R.A., Paiardini M., O'Neil S.P., McClure H.M., Staprans S.I., Feinberg M.B. Nonpathogenic SIV infection of sooty mangabeys is characterized by limited bystander immunopathology despite chronic high-level viremia. Immunity, 2003 Vol. 18, no. 3, pp. 441-452.

    175. Simmons RP, Scully EP, Groden EE, Arnold KB, Chang JJ, Lane K., Lifson J., Rosenberg E., Lauffenburger DA, Altfeld M. HIV-1 infection induces strong production of IP-10 through TLR7 / 9 -dependent pathways. AIDS, 2013, Vol. 27, no. 16, pp. 2505-2517.

    176. Smith A.J., Schacker T.W., Reilly C.S., Haase A.T. A role for syndecan-1 and claudin-2 in microbial translocation during HIV-1 infection. JAIDS 2010, Vol. 55, no. 3, pp. 306-315.

    177. Stacey AR, Norris PJ, Qin L., Haygreen EA, Taylor E., Heitman J., Lebedeva M., DeCamp A., Li DF, Grove D., Self SG, Borrow P. Induction of a striking systemic cytokine cascade prior to peak viremia in acute human immunodeficiency virus type 1 infection, in contrast to more modest and delayed responses in acute hepatitis B and C vrus infections. J. Virol. 2009, Vol. 83, no. 8, pp. 3719-3733.

    178. Stevenson M., Stanwick T.L., Dempsey M.P., Lamonica C.A. HIV-1 replication is controlled at the level of T-cell activation and proviral integration. Embo J., 1990, Vol. 9, no. 5, pp. 1551-1560.

    179. Stylianou E., Aukrust P., Bendtzen K., Muller F., Froland S.S. Interferons and interferon (IFN) -inducible protein 10 during highly active anti-retroviral therapy (HAART) - possible immunosuppressive role of IFN-alpha in HIV infection. Clin. Exp. Immunol., 2000., Vol. 119, no. 3, pp. 479-485.

    180. Subramanian S., Tawakol A., Burdo T.H., Abbara S., Wei J., Vijayakumar J., Corsini E., Abdelbaky A., Zanni M.V., Hoffmann U., Williams K.C., Lo J., Grinspoon S.K. Arterial inflammation in patients with HIV. JAMA, 2012 Vol. 308, no. 4, pp. 379-386.

    181. Sulahian T.H., Hogger P., Wahner A.E., Wardwell K., Goulding N.J., Sorg C., Droste A., Stehling M., Wallace P.K., Morganelli P.M., Guyre P.M. Human monocytes express CD163, which is upregulated by IL-10 and identical to p155. Cytokine, 2000., Vol. 12, no. 9, pp. 1312-1321.

    182. Surh C.D., Sprent J. Homeostasis of naive and memory T cells. Immunity, 2008, Vol. 29, no. 6, pp. 848-862.

    183. Swain S.L., Hu H., Huston G. Class II-independent generation of CD4 memory T cells from effectors. Science, 1999, Vol. 286, no. 5443, pp. 1381-1383.

    184. Takeda S., Rodewald H.R., Arakawa H., Bluethmann H., Shimizu T. MHC class II molecules are not required for survival of newly generated CD4 + T cells, but affect their long-term life span. Immunity, 1996, Vol. 5, no. 3, pp. 217-228.

    185. Tan J.T., Dudl E., LeRoy E., Murray R., Sprent J., Weinberg K.I., Surh C.D. IL-7 is critical for homeostatic proliferation and survival of naive T cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001., Vol. 98, no. 15, pp. 8732-8737.

    186. Tanchot C., Lemonnier F.A., Perarnau B., Freitas A.A., Rocha B. Differential requirements for survival and proliferation of CD8 naive or memory T cells. Science, 1997, Vol. 276, no. 5321, pp. 2057-2062.

    187. Targan S.R., Landers C.J., Yang H.Y., Lodes M.J., Cong Y.Z., Papadakis K.A., Vasiliauskas E., Elson C.O., Hershberg R.M. Antibodies to CBir1 flagellin define a unique response that is associated independently with complicated Crohn's disease. Gastroenterology, 2005, Vol. 128, no. 7, pp. 2020-2028.

    188. Tchao N.K., Turka L.A. Lymphodepletion and homeostatic proliferation: Implications for transplantation. Am. J. Transplant. 2012, Vol. 12, no. 5, pp. 1079-1090.

    189. Thieblemont N., Weiss L., Sadeghi H.M., Estcourt C., HaeffnerCavaillon N. CD14 (low) CD16 (high): A cytokine-producing monocyte subset which expands during human immunodeficiency virus infection. Eur. J. Immunol., 1995, Vol. 25, no. 12, pp. 3418-3424.

    190. Tiemessen M.M., Jagger A.L., Evans H.G., van Herwijnen M.J., John S., Taams L.S. CD4 + CD25 + Foxp3 + regulatory T cells induce alternative activation of human monocytes / macrophages. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2007, Vol. 104, no. 49, pp. 19446-19451.

    191. Tilling R., Kinloch S., Goh L.E., Cooper D., Perrin L., Lampe F., Zaunders J., Hoen B., Tsoukas C., Andersson J., Janossy G., Grp Q.S. Parallel decline of CD8 + / CD38 ++ T cells and viraemia in response to quadruple highly active antiretroviral therapy in primary HIV infection. AIDS, 2002 Vol. 16, no. 4, pp. 589-596.

    192. Tough D.F., Borrow P., Sprent J. Induction of bystander T cell proliferation by viruses and type I interferon in vivo. Science, 1996, Vol. 272, no. 5270, pp. 1947-1950.

    193. Tough D.F., Sprent J. Anti-viral immunity: Spotting virus-specific T cells. Curr. Biol., 1998, Vol. 8, no. 14, pp. R498-R501.

    194. Triant V.A., Lee H., Hadigan C., Grinspoon S.K. Increased acute myocardial infarction rates and cardiovascular risk factors among patients with human immunodeficiency virus disease. J. Clin. Endocr. Metab., 2007, Vol. 92, no. 7, pp. 2506-2512.

    195. Trzonkowski P., Mysliwska J., Pawelec G., Mysliwski A. From bench to bedside and back: the SENIEUR Protocol and the efficacy of influenza vaccination in the elderly. Biogerontology 2009, Vol. 10, no. 1, pp. 83-94.

    196. Unutmaz D., Pileri P., Abrignani S. Antigen-independent activation of naive and memory resting T-cells by a cytokine combination. J. Exp. Med., 1994, Vol. 180, no. 3, pp. 1159-1164.

    197. Uysal HK, Sohrabi P., Habip Z., Saribas S., Kocazeybek E., Seyhan F., Caliskan R., Bonabi E., Yuksel P., Birinci I., Uysal O., Kocazeybek B. Neopterin and soluble CD14 levels as indicators of immune activation in cases with indeterminate pattern and true positive HIV-1 infection. PLoS One, 2016, Vol. 11, no. 3, e0152258.

    198. Vallelian F., Schaer C.A., Kaempfer T., Gehrig P., Duerst E., Schoedon G., Schaer D.J. Glucocorticoid treatment skews human monocyte differentiation into a hemoglobin-clearance phenotype with enhanced heme-iron recycling and antioxidant capacity. Blood 2010, Vol. 116, no. 24, pp. 5347-5356.

    199. van Snick J. Interleukin-6 - an Overview. Annu. Rev. Immunol., 1990, Vol. 8, no. pp. 253-278.

    200. Wang L., Llorente C., Hartmann P., Yang A.M., Chen P., Schnabl B. Methods to determine intestinal permeability and bacterial translocation during liver disease. J. Immunol. Methods, 2015-го, Vol. 421, no. pp. 44-53.

    201. Weaver L.K., Pioli P.A., Wardwell K., Vogel S.N., Guyre P.M. Up-regulation of human monocyte CD163 upon activation of cell-surface Toll-like receptors. J. Leuk. Biol., 2007, Vol. 81, no. 3, pp. 663-671.

    202. Werner ER, Werner-Felmayer G., Fuchs D., Hausen A., Reibnegger G., Wels G., Yim JJ, Pfleiderer W., Wachter H. 6-Pyruvoyl tetrahydropterin synthase assay in extracts of cultured human cells using high-performance liquid chromatography with fluorescence detection of biopterin. J. Chromatogr., 1991, Vol. 570, no. 1, pp. 43-50.

    203. Wiercinska-Drapalo A., Flisiak R., Jaroszewicz J., Prokopowicz D. Increased plasma transforming growth factor-beta ^) is associated with disease progression in HIV-1-infected patients. Viral Immunol., 2004, Vol. 17, no. 1, pp. 109-113.

    204. Williams L., Jarai G., Smith A., Finan P. IL-10 expression profiling in human monocytes. J. Leuk. Biol., 2002 Vol. 72, no. 4, pp. 800-809.

    205. Wilson E.M.P., Singh A., Hullsiek K.H., Gibson D., Henry W.K., Lichtenstein K., Onen N.F., Kojic E., Patel P., Brooks J.T., Sereti I., Baker J.V., Era U.N.H.H.A. Monocyte-activation phenotypes are associated with biomarkers of inflammation and coagulation in chronic HIV infection. J. Infect. Dis., 2014 року, Vol. 210, no. 9, pp. 1396-1406.

    206. Wirleitner B., Schroecksnadel K., Winkler C., Fuchs D. Neopterin in HIV-1 infection. Mol. Immunol., 2005, Vol. 42, no. 2, pp. 183-194.

    207. Yan N., Regalado-Magdos A.D., Stiggelbout B., Lee-Kirsch M.A., Lieberman J. The cytosolic exonuclease TREX1 inhibits the innate immune response to human immunodeficiency virus type 1. Nat. Immunol. 2010, Vol. 11, no. 11, pp. 1005-1013.

    208. Yoshida H., Hashizume M., Suzuki M., Mihara M. Anti-IL-6 receptor antibody suppressed T cell activation by inhibiting IL-2 production and inducing regulatory T cells. Eur. J. Pharmacol. 2010, Vol. 634, no. 1-3, pp. 178-183.

    209. Zack J. A., Arrigo S.J., Weitsman S.R., Go A.S., Haislip A., Chen I.S.Y. HIV-1 entry into quiescent primary lymphocytes - molecular analysis reveals a labile, latent viral structure. Cell, 1990, Vol. 61, no. 2, pp. 213-222.

    210. Zangerle R., Gallati H., Sarcletti M., Wachter H., Fuchs D. Tumor necrosis factor alpha and soluble tumor necrosis factor receptors in individuals with human immunodeficiency virus infection. Immunol. Lett., 1994, Vol. 41, no. 2-3, pp. 229-234.

    211. Zangerle R., Gallati H., Sarcletti M., Weiss G., Denz H., Wachter H., Fuchs D. Increased serum concentrations of soluble tumor necrosis factor receptors in HIV-infected individuals are associated with immune activation. JAIDS, 1994, Vol. 7, no. 1, pp. 79-85.

    212. Zangerle R., Steinhuber S., Sarcletti M., Dierich MP, Wachter H., Fuchs D., Most J. Serum HIV-1 RNA levels compared to soluble markers of immune activation to predict disease progression in HIV-1 infected individuals. Int. Arch. Allergy Imm., 1998, Vol. 116, no. 3, pp. 228-239.

    213. Zapater P., Frances R., Gonzalez-Navajas JM, de la Hoz MA, Moreu R., Pascual S., Monfort D., Montoliju S., Vila C., Escudero A., Torras X., Girera I ., Llanos L., Guarner-Argente C., Palazon JM, Carnicer F., Bellot P., Guarner C., Planas R., Sola R., Serra MA, Munoz C., Perez-Mateo M., Such J . Serum and ascitic fluid bacterial DNA: a new independent prognostic factor in noninfected patients with cirrhosis. Hepatology, 2008, Vol. 48, no. 6, pp. 1924-1931.

    214. Zhang X., Sun S., Hwang I., Tough D.F., Sprent J. Potent and selective stimulation of memory-phenotype CD8 + T cells in vivo by IL-15. Immunity, 1998, Vol. 8, no. 5, pp. 591-599.

    215. Zwadlo G., Voegeli R., Schulze Osthoff K., Sorg C. A monoclonal antibody to a novel differentiation antigen on human macrophages associated with the down-regulatory phase of the inflammatory process. Exp. Cell. Biol., 1987, Vol. 55, no. 6, pp. 295-304.

    автори:

    Шмагель К.В. - д.м.н., завідувач лабораторією екологічної імунології ГБУН «Інститут екології та генетики мікроорганізмів» УрО РАН; ФГБОУ ВПО «Пермський державний національний дослідницький університет», г. Пермь, Росія Шмагель Н.Г. - к.м.н., лікар-імунолог ГКУЗ «Пермський крайовий центр по боротьбі зі СНІД та інфекційними захворюваннями»; ФГБОУ ВПО «Пермський державний національний дослідницький університет», г. Пермь, Росія Черешнєв В.А. - д.м.н., академік РАН, директор ФГБУН «Інститут імунології та фізіології» УрО РАН, Єкатеринбург; ФГБОУ ВПО «Пермський державний національний дослідницький університет», г. Пермь, Росія

    Authors:

    Shmagel K.V., PhD, MD (Medicine), Head, Laboratory of Ecological Immunology, Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms, Ural Branch, Russian Academy of Sciences; Perm State University, Perm, Russian Federation

    Shmagel N.G., PhD (Medicine), Clinical Immunologist, Perm Regional Center for Protection against AIDS and Infectious Diseases; Perm State University, Perm, Russian Federation

    Chereshnev V.A., PhD, MD (Medicine), Full Member, Russian Academy of Sciences, Director, Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of Sciences; Perm State University, Perm, Russian Federation

    Надійшла 17.11.2016 Прийнята до друку 26.01.2017

    Received 17.11.2016 Accepted 26.01.2017


    Ключові слова: ВІЧ ІНФЕКЦІЯ /ІМУННА АКТИВАЦІЯ /Запалення /лімфопенія /ЦИТОКІНИ /мікробних транслокації /HIV INFECTION /IMMUNE ACTIVATION /INFLAMMATION /LYMPHOPENIA /CYTOKINES /MICROBIAL TRANSLOCATION

    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити