Досліджено вплив блокади? -Адренергических рецепторів в умовах гострого стресу на функції фагоцитуючих клітин у щурів. Тварини 1-ї групи піддані гострого стресу. Щурам 2-ї групи на тлі тих же впливів вводили? -Адреноблокатор пропранолол. Статистично достовірне підвищення абсолютних показників кіслородозавісімие мікробіцидність фагоцитуючих клітин в НСТ-тесті в 1-й групі відзначено на 3-й і 5-у добу після стресового впливу. Максимальна стимуляція фагоцитарної активності нейтрофілів, моноцитів і еозинофілів спостерігалася на 1-5-е добу. ці ефекти стресу на функції фагоцитуючих клітин були істотно модифіковані в 2-й групі. Відзначено стимуляція окисного відповіді і поглотительной активності фагоцитуючих клітин протягом 30-360 хвилин і модифікація другого піку активації фагоцитів на 2-5-е добу. Отримані результати вказують на участь адренергічних механізмів в регуляції функцій фагоцитуючих клітин при гострому стресі.

Анотація наукової статті з фундаментальної медицини, автор наукової роботи - Шилов Юрій Іванович, Орлова Є. Г.


Adrenergic Mechanisms of Regulation of Rat Peripheral Blood Phagocytic Cell Functions under Acute Stress

The effect of P-adrenergic receptors blockade on some functions of phagocytic cells was investigated in rats under acute stress conditions. The animals of the 1st group were subjected to an acute stress. The rats of the 2nd group were treated by propranolol (? -Adrenergic antagonist) under the same conditions. The statistically significant increase in absolute parameters of oxygen-dependent microbicidal activity of phagocytic cells in NBT-test was observed in the1st group on the third and fifth day after exposure to stress. The peak of stimulation of neutrophil, monocyte and eosinophil phagocytic activity took place on the lst-5th days. These effects of stress on the phagocytic cell responses were modified in the 2nd group. The stimulation of oxydative response and engulfment level of phagocytic cells during 30-360 min and the modification of the second peak of phagocyte activation on the 2nd-5th day were observed. The obtained results indicate the involvement of the adrenergic mechanisms in regulation of phagocytic cell functions in acute stress response. (Med. Immunol., 2002 vol 4, N 1, pp 29-36)


Область наук:

  • фундаментальна медицина

  • Рік видавництва: 2002


    Журнал: медична імунологія


    Наукова стаття на тему 'адренергічні механізми регуляції функцій фагоцитуючих клітин периферичної крові щурів при гострому стресі'

    Текст наукової роботи на тему «адренергічні механізми регуляції функцій фагоцитуючих клітин периферичної крові щурів при гострому стресі»

    ?Медична Імунологія 2002 Т. 4, № 1, стор 29-36 © 2002 СПб РВ РААКІ

    оригінальні статті

    Адренергічних МЕХАНІЗМИ РЕГУЛЯЦІЇ ФУНКЦІЙ фагоцитуючих клітин периферичної крові ЩУРІВ ПРИ ГОСТРОМУ СТРЕСІ

    Шилов Ю.І., Орлова Є.Г.

    Інститут екології та генетики мікроорганізмів УрО РАН, Перм

    Резюме. Досліджено вплив блокади (3-адренергічних рецепторів в умовах гострого стресу на функції фагоцитуючих клітин у щурів. Тварини 1-ї групи піддані гострого стресу. Щурам 2-ї групи на тлі тих же впливів вводили Р-адреноблокатор пропранолол. Статистично достовірне підвищення абсолютних показників кіслородозавісімие мікробіцидність фагоцитуючих клітин в НСТ-тесті в 1-й групі відзначено на 3-й і 5-у добу після стресового впливу. Максимальна стимуляція фагоцитарної активності нейтрофілів, моноцитів і еозинофілів спостерігалася на 1 -5-е добу. Ці ефекти стресу на функції фагоцитуючих клітин були істотно модифіковані в 2-й групі. Відзначено стимуляція окисного відповіді і поглотительной активності фагоцитуючих клітин протягом 30-360 хвилин і модифікація другого піку активації фагоцитів на 2-5-е добу. Отримані результати вказують на участь адренергічних механізмів в регуляції функцій фагоцитуючих клітин при гострому стресі.

    Ключові слона: стрес, $ -адренорецептори, фагоцитоз, периферична кров.

    Shilov Ju.I., Orlova E.G.

    ADRENERGIC MECHANISMS OF REGULATION OF RAT PERIPHERAL

    BLOOD PHAGOCYTIC CELL FUNCTIONS UNDER ACUTE STRESS

    Abstract. The effect of P-adrenergic receptors blockade on some functions of phagocytic cells was investigated in rats under acute stress conditions. The animals of the 1st group were subjected to an acute stress. The rats of the 2nd group were treated by propranolol (p-adrenergic antagonist) under the same conditions. The statistically significant increase in absolute parameters of oxygen-dependent microbicidal activity of phagocytic cells in NBT-test was observed in the P 'group on the third and fifth day after exposure to stress. The peak of stimulation of neutrophil, monocyte and eosinophil phagocytic activity took place on the 1st-5th days. These effects of stress on the phagocytic cell responses were modified in the 2nd group. The stimulation of oxydative response and engulfment level of phagocytic cells during 30-360 min and the modification of the second peak of phagocyte activation on the 2nd-5th day were observed. The obtained results indicate the involvement of the adrenergic mechanisms in regulation of phagocytic cell functions in acute stress response. (Med.lmmunol., 2002 voL4, N1, pp 29-36)

    Вступ

    Відомо, що типовими змінами системи крові при стресі є нейтрофільнийлейкоцитоз, еозіпопепія п лімфопепія [3]. Однак зв'язок цих змін з механізмами резистентності організму при стресі до кінця не вивчена. за-

    Адреса для листування:

    Шилов Юрій Іванович 614081, Перм, вул. Голєва, 13,

    Інститут екології та генетики мікроорганізмів УрО РАН. Тел .: (3422) 345171, факс (3422) 646711. E-mail: соп/@ecology.psu.m

    казано, що стресові впливи можуть призводити до пригнічення реакцій клеточіооіосредоваппо-го і гуморального імунітету, а також поглотительной активності системи монопуклеарпих фагоцитів [1,5, 8]. Залишається не зрозумілим, як протилежно спрямовані зміни числа нейтрофілів і еозинофілів при стресі відображаються па їх функціональної і, зокрема, фагоцитарної активності. Чи не з'ясована роль адренергічних механізмів, хоча вони мають важливе значення в регуляції кістковомозкового кровотворення при стресі [3, 10], а па фагоцитирующих клітинах експресувати як Р-, так і а-адренорецентори [18, 22].

    Мета цієї роботи - дослідження функціональної активності фагоцитуючих клітин периферичної крові щурів при гострому стресі на тлі блокади (3-адрепергіческіх рецепторів.

    матеріали та методи

    У роботі використовували щурів-самців популяції Wistar масою 169,8 + 6,05 м Щури 1-ї групи були піддані гострого 6-годинному іммобілізації-онпому стресу в поєднанні з дозованим кро-вопотерей (по 0,5 мл крові для аналізу було взято з судин хвоста до іммобілізації і через 30 хвилин, 1, 3, 6 годин, 1, 3, 5 і 7 діб від її початку). Тварини 2-ї групи піддавалися аналогічного впливу в умовах блокади (3-адренер-ня рецепторів (дві підшкірні ін'єкції пропранололу гідрохлориду в разової дозі 5 мг / кг маси тіла з інтервалом 3 години; перша ін'єкція - за 30 хвилин до початку іммобілізації). Вибір дози і схеми введення (3-адрепоблокатора грунтувався на раніше проведених дослідженнях [3, 5]. Контролем служили показники об'єднаного вихідного фону.

    Фагоцитарну активність лейкоцитів оцінювали в модифікації методу [6]. У мікропробірку з аітіадгезівним покриттям змішували 25 мкл гепаріпізіроваппой крові і 25 мкл суспензії формаліпізірованних еритроцитів барана (100х106 / мл в середовищі 199 з додаванням 10 мМ HEPES і 2 мМ I-глутаміну). Проби інкубували 20 хвилин при 37 ° С. Результати враховували мікроскопічно. Розраховували комплекс показників, описаних раніше 111].

    Оцінку кіслородозавісімие механізмів бактерицидну ™ проводили в модифікованому варіанті спектрофотометрического тесту з пітросі-пім тетразолием (НСТ-тесту) | 2]. У викликане пробі змішували 25 мкл цільної крові, 12,5 мкл опсонізовані зімозана (Sigma, США, концентрація - 3,0 мг / мл), 12,5 мкл живильного середовища (середа 199 з додаванням 2 мМ L-глутаміпа і 10 мМ HEPES ) і 25 мкл 0,15% розчину НСТ на 0,15 М розчині NaCl. Подальший хід визначення не відрізнявся від описаного [2], за винятком того, що обсяг всіх реагентів був збільшений в 1,5 рази. Зміни гематологічних параметрів досліджували загальноприйнятими методами.

    Статистичну достовірність відмінностей оцінювали але t-критерієм Стиодепта і непараметричних W-критерієм Вілкоксона суми рангів [9].

    результати

    Встановлено, що дозована крововтрата, пов'язана із взяттям крові, приводила до зниження-

    нию кількості еритроцитів і концентрації гемоглобіну (р<0,05, починаючи з 60-ї хвилини). Ці показники залишалися зниженими до 7-ї доби. Найменша середнє значення числа еритроцитів відзначено в 1-й групі па 2-е добу (5,178 + 0,443 мли. / Мл; контроль - 7,495 ± 0,145 млн. / Мл), у другій групі - на 1-у добу (5,490 + 0,533 млн ./мл). Статистично достовірних відмінностей у вираженості анемії у тварин 1-ї та 2-ї групи не виявлено. Тому розвиток помірної постгеморагічної анемії можна розглядати лише як фактор, що підсилює стрессорное вплив іммобілізації, по ие впливає на відмінності показників функцій фагоцитуючих клітин між групами.

    Через 3 години від початку іммобілізації в 1-й групі розвивався абсолютний нейтрофільпий лейкоцитоз з максимальною виразністю через 6 годин (число пейтрофілов в 1 мкл крові через 3 години склало 6752,50 + 617,37; через 6 годин - 8824,23 ± 885, 61 клітин / мкл; в об'єднаному вихідному фоні - 2577,82 + 459,73 клітин / мкл, р<0,001). Збільшення абсолютного числа пейтрофілов зберігалося до 5-го дня. Блокада (3-ад-ренорецеіторов на тлі стресу посилювала виразність пейтрофільпого лейкоцитозу в порівнянні з 1-ю групою через 3 і 6 годин від початку іммобілізації (число пейтрофілов в 1 мкл крові через 3 години склало 8921,20 + 805,09; р<0,05 до 1-й групі; через 6 годин - 12857,50 + 1358,67 клітин / мкл, р<0,05 до 1-й групі), по зменшувала її через 48 і 120 годин (р<0,05 до 1-й групі). Зміни інтегральних відносних показників пейтрофільпого фагоцитозу (відсоток фагоцитозу і фагоцитарне число) в 1-й групі носили двофазний характер. Перша фаза (що збігається з періодом іммобілізації) характеризувалася зниженням відсотка фагоцитуючих клітин (рис.1) і фагоцитарного числа (об'єднаний вихідний фон - 0,849 + 0,137; через 6 год - 0,345 + 0,027; р<0,002). Однак у зв'язку з розвитком пейтрофільпого лейкоцитозу відносні показники недостатньо відображають зміни фагоцитарної активності пейтрофілов в сумарному вираженні. Тому були розраховані абсолютні показники - абсолютне число фагоцитуючих пейтрофілов і абсолютне число захоплених ними об'єктів фагоцитозу. Встановлено, що перший показник в період іммобілізації підвищувався (об'єднаний вихідний фон - 1253,36 + 337,63 клітин / мкл крові; через 3 години - 2643,91 + 371,29 клітин / мкл; р<0,01; через 6 годин - 2262,00 + 321,46 клітин / мкл; р<0,05), а другий - ие змінювався (рис.1). Мабуть, різна спрямованість динаміки відносних і абсолютних показників в цей пе-

    25000 г

    20000

    15000

    10000

    5000

    До Р 0.5 1 3 6 24 48 72 120 168 К Р 0.5 1 3 6 24 48 72 120 168

    А Б

    Мал. 1. Зміни абсолютного числа захоплених нейтрофилами об'єктів фагоцитозу на 1 мкл крові (А) і відсотка нейтро-профільного фагоцитозу (Б) у щурів, підданих гострого стресу (суцільна лінія) і стресу на тлі блокади (3-адренорецепто-рів (пунктирна лінія) . Тут і на рис. 2 і 3 по осі абсцис: К - показники контролю (об'єднаний вихідний фон); Р - через 30 хв після введення пропранололу; 0,5, 1, 3, 6, 24, 48, 72, 120, 168 - час від початку іммобілізації (годинник); по осях ординат - значення показника. * - / т<0,05 до контролю за ^-критерієм Сгьюдента. Всі дані представлені в вигляді середніх арифметичних і їх стандартних помилок (М ± т). Число тварин (п) для кожного показника на всіх малюнках: п = 22 - контроль, п = 12 - в 1-й групі, п = 10 - у 2-й групі.

    Мал. 2. Зміни абсолютного числа захоплених моноцитами об'єктів фагоцитозу на 1 мкл крові (А) і відсотка моноцитарного фагоцитозу (Б) у щурів, підданих гострого стресу (суцільна лінія) і стресу на тлі блокади (3-адренорецепторів (пунктирна лінія). Інші позначення ті ж, що і на рис. 1.

    А Б

    Мал. 3. Зміни абсолютного числа захоплених еозинофілами об'єктів фагоцитозу на 1 мкл крові (А) і відсотка еозинофільного фагоцитозу (Б) у щурів, підданих гострого стресу (суцільна лінія) і стресу на тлі блокади 3-адреноблокатори (пунктирна лінія). Інші позначення ті ж, що і на рис. 1.

    А Б

    Мал. 4. Зміни абсолютних (А) і відносних (Б) показників стимульованого варіанту НСТ-тесту при стресі (суцільна лінія) і стресі на тлі блокади Р-адреноблокатори (пунктирна лінія). По осі ординат: а - абсолютні значення екстинкції з розрахунку на 25 мкл крові; б - умовні відносні одиниці (обчислені за формулою: а / в х 106, де а -екстінкція проби проти контролю, отримана на спектрофотометрі при 710 нм; в - абсолютний вміст фагоцитів (суми гранулоціт-тов і моноцитів) в 1 мкл крові; У \ / - / е<0,05 по УУ-критерієм Вілкоксона до контролю. Інші позначення ті ж, що і на рис. 1.

    риод пов'язана з викидом з кісткового мозку щодо незрілих в функціональному відношенні нейтрофілів, підтвердженням чому є збільшення числа суми паличкоядерних і юних нейтрофілів (контроль - 15,00 + 11,47 кле-ток / мкл; через 1 годину - 516,67 + 153, 02; /?<0,005; через 3 години - 562,67 + 93,82; р<0,001; через 6 годин - 1172,63 + 232,31; /?<0,001). Друга фаза (приблизно через 24 години від початку іммобілізації) характеризується підвищенням як відносних, так і абсолютних показників пейтрофільпого фагоцитозу (рис.1).

    Блокада (З-адрепорецеіторов пропрапололом не тільки скасовувала раннє зниження відносних показників пейтрофільпого фагоцитозу, але і приводила до значної активації фагоцитозу як до іммобілізації, так і па тлі стресу (рис.1). Надлишкова активація нейтрофілів-ного фагоцитозу на тлі блокади Р-адрепорецеп -тор в першу фазу призводить до суттєвої модифікації динаміки показників у другій фазі (рис.1). зокрема, через 48 годин від початку експерименту абсолютні та відносні показники фагоцитозу достовірно нижче, ніж в 1-й групі.

    Ті ж закономірності спостерігалися в динаміці показників мопоцітаріого і еозинофільного фагоцитозу (рис.2 і 3). Відмінністю було зниження в перші 6 годин стресу не тільки відносних, по і абсолютних показників мо-поцітарпого фагоцитозу, а також відсутність депресії відносних показників еозинофільного фагоцитозу, незважаючи па розвиток еозіпо-іеніі через 3 години після початку іммобілізації (абсолютне число еозіпофілов в 1 мкл крові в 1-й групі склало 114,67 + 45,43, в об'єднаному вихідному фоні - 330,36 + 43,43, р<0,002). Додатковий аналіз механізмів цього явища показав, що розвиток еозінопепіі пов'язано переважно зі зниженням в цей термін абсолютного числа пефагоцітірующіх еозіпофілов (абсолютне число пефагоцітірующіх еозіпофілов в 1 мкл крові склало 80,99 ± 29,24, в об'єднаному вихідному фоні - 278,21 + 40, 69, р<0,001). Блокада Р-адрепорецепторов приводила до значного підвищення абсолютних і відносних показників мопоцітаріого і еозинофільного фагоцитозу (рис.2 і 3). На відміну від раніше опублікованих даних [3], де зміни гематологічних показників аналізувалися в динаміці першої доби стресу, виявлено розвиток еозинофілії па 3-ю добу (число еозіпофілов в 1 мкл крові через 72 години склало 850,17 + 164,84; р<0,002 до контролю). Короткочасна моноцітопепія через 30 хвилин після початку іммобілізації змінювалася абсолютним мопоцітозом, найбільш вираженим па 2-е

    і 7-у добу (число моноцитів в 1 мкл крові через 30 хвилин склало 500,00 ± 124,96; на 2-у добу - 1896,67 + 429,65 клітин / мкл; па 7-у добу -2783,00 +565,24 клітин / мкл; в об'єднаному вихідному фоні - 925,46 ± 164,58 клітин / мкл, р<0,05). Блокада Е-адреіорецепторов запобігала зміни числа моноцитів в крові і розвиток стрессорпой еозінопепіі. Однак еозіпо-філія розвивалася в більш ранні терміни.

    Подібні закономірності виявлені і при оцінці змін показників кіслородозавісімие бактеріцідіості фагоцитуючих клітин в НСТ-тесті (рис.4). У 1-й групі збільшення абсолютних показників НСТ-тесту відзначено на 3-й і 5-ту добу експерименту. На фойє блокади Р-адренергічних рецепторів пропрапололом статистично значуще збільшення абсолютних показників НСТ-тесту спостерігалося через 30 хвилин, 3 години, а також на 5-е і 7-й день від початку іммобілізації. У порівнянні зі змінами поглотительной активності фагоцитів крові відзначена більш глибока і тривала депресія відносних показників бактерицидности циркулюючого пулу фагоцитуючих клітин. Вона розвивалася в 1-й групі через 1 годину, у 2-й -через 3 години після іммобілізації і зберігалася в обох групах до 48 годин (рис.4) .

    Обговорення

    Отримані в роботі дані вказують на важливу роль активації фагоцитуючих клітин в підвищенні резистентності організму при стресі і залученість адренергічних механізмів в регуляцію їх функцій при стресі. Відомо, що стрес є типовою комплекс реакцій аварійного регулювання, спрямованих па максимальну мобілізацію енергетичних ресурсів організму для підвищення резистентності організму до дії факторів [3, 21]. Підсумовуючи наявні в літературі дані, можна зробити висновок про Супресивна вплив стресу па гуморальний і клітинних опосередкований імунну відповідь [5, 18, 19]. Залишався відкритим питання про механізм участі імунної системи в підвищенні резистентності організму при стресі. Тому було доцільним оточити вплив стресу на ие-специфічне ефекторні звепо імунної системи. Раніше вплив стресу па фагоцитоз досліджувався в основному з використанням методів, заснованих па реєстрації кліренсу мічених частинок і колоїдів з кровотоку [1, 8, 15]. При використанні зазначених підходів, по-перше, оцінюються зміни переважно клітин Купфера печінки, а, по-друге, одержувані результати залежать не тільки від їх фагоцітар-

    ної активності, але і від стану мікроциркуляції і цілого ряду інших факторів. Незважаючи на те, що нейтрофільнийлейкоцитоз і еозі-співу відносять до типових гематологічним проявам стресу, зміни функцій циркулюючого пулу цих клітин раніше досліджені недостатньо.

    Як показано в даній роботі, при стресі спостерігається підвищення фагоцитарної активності лейкоцитів периферичної крові в абсолютному вираженні. Зміни показників нейтрофільного фагоцитозу в умовах стресу мають двофазний характер. Перша фаза (що збігається з періодом іммобілізації) характеризується зниженням відносних і підвищенням абсолютних параметрів нейтрофільної фагоцитозу, а друга (через 24 години від початку іммобілізації) - збільшенням як абсолютних, так і відносних показників фагоцитозу. Депресія відносних показників нейтро-філиюго фагоцитозу в першу фазу пов'язана з виходом з кісткового мозку щодо незрілих пейтрофілов. Таким чином, підвищення сумарної фагоцитарної активності пейтрофілов в цю фазу досягається за рахунок збільшення їх числа в циркуляції. Важливо відзначити, що перша фаза змін функцій фагоцитуючих клітин збігається за часом з розвитком стадії тривоги загального адаптаційного синдрому, а друга - зі стадією підвищеної резистентності [21].

    Активація нейтрофільної фагоцитозу в перші 6 годин стресу у тварин, які отримували про-Пранолол, на наш погляд, пов'язана з поєднанням стресового підвищення рівня ендогенних катехоламінів [3] зі стимуляцією цими сполуками а-адреноблокатори в умовах виключення інгібуючого ефекту, що реалізується через Р-адренорецептори. За нашими даними, Р-ад-ренергіческій агонист тербуталина сульфат пригнічує поглинальну активність фагоцитів периферичної крові щурів in vitro, а адреналін в тих же умовах і діапазоні концентрацій активує [12]. Показаний опозитний ефект in vitro антагоністів а2 і Р-адреноблокатори па продукцію a-фактора некрозу пухлин мишачими макрофагами [22]. Пропроналол (Р-адре-ноблокатор) підвищував її, а йохимбин і ідазок-сан (антагоністи А2-адреноблокатори) знижували. За нашими даними [14], в системі in vivo селективні антагоністи а2 (йохимбин, 5 мг / кг підшкірно) і al-адреноблокатори (празозин, 1 мг / кг підшкірно) знижують показники кіслородозавісімие бактерицидну ™ фагоцитуючих клітин крові. Тому можна вважати, що через а-адренорецептори реалізується стимулюючий ефект катехоламінів. Надлишкова активація нейтрофільної фагоцитозу на тлі блокади Р-

    адреіорецепторов в першу фазу призводить до суттєвої модифікації динаміки показників у другій фазі. Більш низька вираженість стрессорпой активації пейтрофілов через 48 годин від початку експерименту в цих умовах, можливо, пов'язана з виснаженням загального пулу пейтрофілов, або зі змінами експресії а-і Р-адреноблокатори за механізмами зворотного зв'язку [4].

    Ті ж закономірності спостерігалися в динаміці показників моіоцітарного і еозинофільного фагоцитозу. Відмінністю було зниження в перші 6 годин стресу не тільки відносних, а й абсолютних показників моіоцітарного фагоцитозу. Виявлена ​​в даній роботі депресія моіоцітарного фагоцитозу і розвиток моноцити-неніі в ранній період стресу може бути проявом депресивного дії глюкокортикоїдів на клітини системи мопонуклеарних фагоцитів, раніше виявленого, в тому числі, і в умовах стресу при дослідженні кліренсу [1, 8, 15]. Блокада Р-адренорецеіторов повністю скасовувала цей ефект, що вказує на важливу роль адренергічних механізмів. Незважаючи па розвиток еозінопе-ПІІ через 3 години після іммобілізації, депресії еозинофільного фагоцитозу виявлено не було. Еозіпоіенія розвивалася переважно за рахунок зниження числа нефагоцітірующіх еозіпофілов. На відміну від раніше описаних закономірностей [3] можна говорити про двухфазном зміні абсолютного вмісту моноцитів і еозіпофілов при стресі. Короткочасна моноцитопенія і еозі-попенної, які виявляються в першу добу стресу, змінюються розвитком моноцитоза і еозинофілії. Блокада Р-адреіорецепторов скасовує розвиток стрессорной еозінопеніі і зміни числа моноцитів.

    Слід зазначити, що адренергічні механізми можуть відігравати суттєву роль в стресових зміни функцій не тільки фагоцитуючих клітин, але і Т- і В-лімфоцитів. Так, показана відміна в умовах блокади Р-адреноблокатори депресивного дії хірургічного стресу на проліферацію Т- і В-лімфоцитів [19]. Пригнічення проліферативної відповіді лімфоцитів на відміну від ефекту катехоламінів па фагоцитирующие клітини опосередковується не тільки через Р-, а й а-адре-рецептори [13, 18].

    В даний час важливу роль у запуску нейроендокринних змін при стресі відводять про-запальним цитокинам, зокрема, інтерлейкіну-1 (ІЛ) [7]. 1Ь-1 через стимуляцію системи гіпоталамус-гіпофіз-кора падпочечііков підвищує рівень глюкокортикоїдних гормонів в крові, в той час як глюкокортикоїди гальмують продукцію 1Ь-1 макрофагами, діючи на рівні транскрипції. Показано, що продукція 1Ь-1 р і тира

    монопуклеарнимі фагоцитами гальмується агоністами (З-адреіорецепторов, цей ефект скасовується пропранололом [23].

    Доведено участь адренергічних механізмів в змінах кількості в крові нейтрофілів і різних субнонуляцій лімфоцитів [17, 20]. Однак конкретні механізми цих ефектів до кінця не ясні. Показано відсутність зв'язку цих змін з експресією адгезійних молекул (СОІа, СО 11Ь, С031, С043, СЮ44, С062Ь) і розчинних форм адгезійних молекул (зУСАМ-1, з1САМ-1, еСВ62Е) [20], але доведена роль підвищення експресії мРНК деяких хемокіпов (ВІО-р і а) на клітинах ендотелію і моноцитах в умовах стресу [16].

    Таким чином, адренергічні механізми відіграють істотну роль у змінах фагоцитарної активності нейтрофілів, моноцитів і еозином-філів периферичної крові при гострому стресі. Через (3-адре11 ергіческіе рецептори може забезпечуватися обмеження надлишкової стрессорной активації фагоцитуючих клітин.

    Список літератури

    1. Вороніна Н.П. Функціональна активність різних класів макрофагів при стресі. // Моделювання та клінічна характеристика фагоцитарних реакцій: вій. зб. паучн. праць. - Горький, 1989. - С. 15-21.

    2. Гордієнко С.М. Порівняльна оцінка результатів тесту відновлення нітросинім тетразолия при мікроскопічному і спектрофотометричному варіантах методу з різними солями тетразолия. // Лаб. справа. - 1983. - №2. - С. 21-24.

    3. Горизонтов П.Д., Білоусова О.І., Федотова М.И. Стрес і система крові. - М .: Медицина, 1983.

    - 824 з.

    4. Дигало М.М., Калініна Т.С., Носова О.В., Юшкова А.А., Сурпіна Н.Ю., Шишкіна Г.Т. Регуляція експресії адренергічнихрецепторів стероїдними гормонами. // Російський фізіолого. журі, їм. І.М. Сеченова. - 1998. Т. 84, № 10. - С. 1115-1120.

    5. Зімін Ю.І. Стрес: імунологічні аспекти. // Підсумки павуки і техніки ВІНІТІ. Імунологія. - М .: ВІНІТІ, 1983. - Т. 12. -С. 41-52.

    6. Каплін В.Н. Нетрадиційна імунологія інфекцій. -Перм: Изд-во Пермського. держ. мед. академії, 1996. - 163 с.

    7. Корнєва Е.А., Рибакіна Є.Г., Фомічова Е.Е., Козіпец І.А., Шанін С.Н. Іммупомоду-лірующіе ефекти інтерлейкіну 1 і глюкокор-тікоідпих гормонів як взаємодіючих ланок в пейроіммунорегуляторной ланцюга. // ГП ^ 1ттіпогеЬаИ1ка ^ оп. - 1998. - № 10. - С. 38-48.

    8. Маянский Д.Н., Вороніна Н.П., Воронін А.Ю. Зміна поглинальної здатності макрофагів з різних органів па введення гідрокортизону. // Бюл. експери. біології і медицини. - 1985. -Т. 100, № 9. - С. 324-326.

    9. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Аналіз даних на комп'ютері. - М .: ИНФРА-М, Фінанси і статистика. 1995. - 384 с.

    10. Хлусов І.А., Дигай А.М., Гольдберг Е.Д. Адренергічна регуляція продукції інтерлейкінів клітинами кісткового мозку в умовах ІММО-білізаціопного стресу. // Бюл. експери. біології і медицини. - 1993. - Т. 116, N 12. - С. 570-572.

    11. Шилов Ю.І., Владикіна В.П., Атнагузіна

    A.Т. Деякі методичні підходи до оцінки показників загального та диференційованого фагоцитозу лейкоцитів периферичної крові. Характеристика відмінностей у здорових людей. // Пермського. мед. журп. - 1998. - Т. 15, № 2. - С. 3-9.

    12. Шилов Ю.І., Орлова О.Г., Атнагузіна А.Т., Шилов Д.Ю. Вплив адренергічних з'єднань і модуляторів цАМФ-залежного і фосфо-тіділіпозітолового шляху на функції фагоцитуючих клітин in vitro. // Рецептори і внутрішньоклітинна сигналізація. - Пущіпо, 1998. - С. 63-65.

    13. Шилов Ю.І., Гейн С.В. Адренергічна регуляція проліферативної відповіді лімфоцитів в культурах з Т-клеточпимі мітогепамі. // Бюл. ек-Сієра. біології і медицини. - 1999. - Т. 128, № 8.

    - С. 207-209.

    14. Шилов Ю.І., Гильова Н.А., Таскаев В.П. Роль різних типів адренергічнихрецепторів в змінах показників НСТ-тесту в умовах адреналінового стресу. // Медична Імунологія.

    - 2000. - Т. 2, № 2. - С. 143-144.

    15. Altura В. Reticuloendothelial cells and host defense. // Vascular Endothelium and Basement Membranes. Adv. Microcirc. Basel: Karger. Vol. 9. -1980. - P. 252-294.

    16. Hagiwara H., Mitsumata М., Yamane T "Jin X., Yoshida Y. Laminar shear stress-induced GRO mRNA and protein expression in endothelial cells. // Circulation. - 1998. - Vol. 98, N 23. - P. 2584-2590.

    17. Kappel М., Poulsen T.D., Galbo H., Pedersen

    B.K. Effects of elevated plasma noradrenaline concentration on the immune system in humans. // Europ. T. appl. Physiol, and occup. Physiol. - 1998. -Vol. 79, N 1. - P. 93-98.

    18. Madden K.S., Felten D.L. Experimental basis for neural-immune interactions. // Physiol. Rev. - 1995. -Vol. 75, N1.-P. 77-106.

    19. Nelson C.J., Lysle D.T. Severity, time, and beta-adrenergic receptor involvement in surgery-induced immune alterations. // J. surg. Res. - 1998. - Vol. 80, N

    2. -P. 115-122.

    20. Schedlowski M., Hosch W., Oberbeck R., Benschop R.J., Jacobs R., Raab H.-R., Schmidt R.E. Catecholamines modulate human NK cell circulation and function via spleen-independent (32-adrenergic mechanisms. // J-Immunol. - 1996. - Vol. 156, N 1. - P. 93-99.

    21. Selye H. Studies on adaptation. // Endocrinology. - 1937. - Vol. 21, N2. - P. 169-188.

    22. Spengler R.N., Chensue S.W., Giacherio D.A., Blenk N., Kunkel S.L. Endogenous norepinephrine regulates tumor necrosis factor-a production from

    macrophages in vitro. // J. Immunol. - 1994. - Vol. 152, N 6. - P. 3024-3031.

    23. Yoshimura Т., Kurita C., Nagao Т., Usami E., Nakao Т., Watanabe S., Kobayashi J., Yamazaki F., Tanaka H., Inagaki N., Nagai H. Inhibition of tumor necrosis factor -alpha and interleukin-l-beta production by beta-adrenoceptor agonists from lipopolysaccharide-stimulated human peripheral blood mononuclear cells. // Pharmacology. - 1997. - Vol. 54, N 3. - P. 144-152.

    надійшла до редакції 21.07.2001 прийнята до друку 04.10.2001


    Ключові слова: СТРЕС /?-адренорецепторів /фагоцитозу /периферійної крові

    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити