Вивчено адгезионная здатність бактерій до білків людини. Проведена детекция генів, що кодують найважливіші адгезини. Встановлено, що при атопічний дерматит штами S. aureus, колонізують шкіру, диференціюються на три адгезивних типу, при цьому переважають штами, які стосуються високоадгезивні типами Генотипування штамів, методом ПЛР, встановило, що зустрічальність двох генів адгезінов fnb A і fnb B характерна тільки, для ізолятів S. aureus, що відносяться до високоадгезивні типу, а ген isdB був виявлений в геномі майже всіх досліджених ізолятів.

Анотація наукової статті з фундаментальної медицини, автор наукової роботи - Хайруллін Р.З., Тюрін Ю.А., Баязитова Л.Т., Григор'єва Т.В.


Область наук:

  • фундаментальна медицина

  • Рік видавництва: 2014


    Журнал: Вісник Казанського технологічного університету


    Наукова стаття на тему 'Адгезія штамів бактерій роду Staphylococcus spp. До білків людини, іммобілізованим на поверхні полістиролу '

    Текст наукової роботи на тему «Адгезія штамів бактерій роду Staphylococcus spp. До білків людини, іммобілізованим на поверхні полістиролу »

    ?УДК 539.61

    Р. З. Хайруллін, Ю. А. Тюрін, Л. Т. Баязитова, Т. В. Григор'єва

    АДГЕЗІЯ ШТАМІВ бактерій РОДА STAPHYLOCOCCUS SPP. До білки людини,

    Іммобілізованих НА ПОВЕРХНІ полістиролу

    Ключові слова: атопічний дерматит, адгезивна здатність бактерій, полімеразна ланцюгова реакція, S.aureus,

    S. epidermidis, isdB, fnbA, fnbB.

    Вивчено адгезионная здатність бактерій до білків людини. Проведена детекция генів, що кодують найважливіші адгезини. Встановлено, що при атопічний дерматит штами S. aureus, що колонізують шкіру, диференціюються на три адгезивних типу, при цьому переважають штами, які стосуються високоадгезивні типами Генотипування штамів, методом ПЛР, встановило, що зустрічальність двох генів адгезінов fnb A і fnb B характерна тільки, для ізолятів S. aureus, що відносяться до високоадгезивні типу, а ген isdB був виявлений в геномі майже всіх досліджених ізолятів.

    Key words: S.aureus, S. epidermidis, atopic dermatitis, adhesive bacteria, isdB, fnbA, fnbB, polymerase chain reaction.

    Studied the adhesion ability of the bacteria to human proteins. Carried out the detection of the genes encoding the major adhesin. It is established that in atopic dermatitis strains of S. aureus colonises the skin, differentiate into the three adhesive types, while dominated by strains belonging to high adhesive types Genotyping of strains by PCR, found that the occurrence of two genes adhesins fnb A and fnb B characteristic only for isolates of S. aureus related to high adhesive type, and gene isdB was identified in the genome of almost all investigated isolates.

    Адгезивний потенціал бактерій роду S. aureus обумовлений сімейством білків, що взаємодіють з поверхневими

    матриксного молекулами тканин макроорганізму, такими як фибронектин, ламінін, колаген, еластин [1]. Адгезини стафілококів відносять до сімейства поверхневих білків, структура яких на молекулярному рівні добре вивчена, як наприклад, Fnbp A, B, (фибронектин-зв'язуючий протеїн, ClfA, B - рецептори для фібриногену, колаген, фібриноген, еластин зв'язуючі білки [2].

    Дослідження в цій області показали, що дані адгезини грають важливу роль в здатності стафілококів колонізувати тканини організму людини і тварин, а також беруть участь у взаємодії з інтегріновие рецепторами еукаріотів [3]. У таксона S. epidermidis адгезивний потенціал обумовлений

    полісахаридними компонентами мікробної клітини, а також деякими поверхневими білками, гомологічними білковим адгезини золотистого стафілокока [4]. Штами S. aureus з мутаціями в генах, що кодують FnbpA, FnbpB адгезини, що зачіпають 40 аминокислотную

    послідовність С-кінцевих ділянок цих білків, характеризуються низькою здатністю до адгезії [5]. Важливо відзначити, що дана область FnbpA гомологична іншим сайт-зв'язуючим областям різних білків сімейства адгезінов стафілокока, включаючи ClfA, ClfB.

    Одним з істотних факторів, що визначають здатність S. aureus до адгезії, є наявності заліза в середовищі. Ключову роль в зв'язуванні і витяганні гемового (Fe2 +) заліза з гемоглобіну у S. aureus належить IsdB білку, який активно експресується на поверхні клітини, як рецептор, до гемоглобіну і міоглобіну [6]. Білки Isd і гомологічні їм утворюють систему

    утилізації гемового заліза у стафілококів і інших бактерій. Необхідно відзначити, що освіта адгезінов як факторів патогенності є однією з його екологічних стратегій в мінливих умовах навколишнього середовища, якої для патогенних бактерій є внутрішнє середовище організму хазяїна [7].

    Нами була досліджена адгезія різних клінічних ізолятів S. aureus і S. epidermidis, до полістирольної підкладці з іммобілізованими білками - гемоглобіном і фібронектином. Також була виконана диференціювання ізолятів стафілококів, виділених з «маркёрних» топографічних зон шкіри у хворих на атопічний дерматит та здорових осіб, по можливості адгезіроваться до полістирольної поверхні з іммобілізованими білками - фібронектином і гемоглобіном людини. На підставі отриманих результатів проведений аналіз характеру росту різних ізолятів стафілококів в рідкому поживному середовищі як містить, так і не містить гемовое залізо (Fe2 +). Також у ізолятів S. aureus з різною адгезивностью методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) була проведена детекция генів, що кодують найважливіші адгезини (IsdB, FnbpA, FnbpB).

    Матеріали і методи дослідження

    Мікрофлору шкіри досліджували за методом бактеріальних відбитків з використанням стерильних пластикових чашок площею 10см2 з набором поживних середовищ (5% кров'яний, желточно-сольовий агар) [8]. Відбитки забирали у хворих з атопічним дерматозом і здорових осіб з «маркёрних» топографічних зон гладкої шкіри: область чола, щік, верхніх кінцівок - область ліктьової ямки, нижніх кінцівок - область підколінної ямки, шкіра кистей рук (долонна, тильна поверхня), шкіра в області задньої частини

    шиї, в області верхньої третини грудини. Час аплікації становило 5 с. Облік колоній проводили через 24 год інкубації при температурі 37 ° С. У дослідження були включені хворі з ексудативної, еритематозно-сквамозная і Ліхеноїдний формою у віці від 1 року до 45 років (n = 60). Контрольну групу склали здорові добровольці (n = 42) - 25 дітей у віці від 1 року до 17 років, а також 17 дорослих від 19 до 43 років без патології шкіри c інформованою згодою на дослідження.

    Культивування і ідентифікація штамів. Ідентифікацію бактеріальних культур виділених з твердих агарових середовищ, проводили за морфологічними, тинкторіальними властивостям і плазмокоагулазной активності відповідно до вимог відповідних нормативних документів. Видову ідентифікацію штамів здійснювали MALDI-TOF мас-спектрометрією (MALDI Biotyper, FLEX ™, КФУ, Інститут Фундаментальною медицини і біології, с.н.с., к.б.н. А.А. Тойменцева).

    Визначення адгезії до гемоглобіну і фібронектину. Культури Staphylococcus spp. розсівали на чашки Петрі з агарної середовищем (Meat Pepton, Conda, Іспанія) культивували 16ч при температурі 37 ° С. Потім виробляли пересівши з ізольованих колоній на пробірки зі скошеним агаром, через 16ч культури змивали стерильною живильним середовищем 199 (Росія). Для інокуляції в осередку планшетів з іммобілізованими білками (гемоглобін, фибронектин) використовували концентрацію клітин 0,6 OD600.

    Референс штами S. aureus ATCC 25923 і S. epidermidis ATCC 14990 (з колекції лабораторії мікробіології ФБУН КНІІЕМ,

    Росспоживнагляду). Індекс адгезії розраховували запропонованими способами [9, 10].

    Іммобілізацію білків людини гемоглобіну і фібронектину (human fibronectin, Sigma, USA) здійснювали на полімерну поверхню 96-ямкового плоскодонного планшета, виготовленого з полістиролу (Microlon, сорбційна ємність 1,5-4,0нг / мм2) за методиками, викладеним в роботі [11 ]. Гемоглобін людини (hHb) виділяли з еритроцитів донора. Еритроцити ресуспендіровалі в суміші, що складається з 1,5 обсягу 10мм Тріс-HCl (pH 8,0) і 20% толуолу (1: 1, обсяг / обсяг) протягом 12год при температурі 4 ° С. Гемоглобін гемолізаті відокремлювали від клітинного дебриса центрифугуванням (20000g протягом 60хв при температурі 4 ° С.). Отриманий розчин фільтрували і очищали від домішок ионообменной хроматографією (колонка PRP-X500, Hamilton (4,6, 150, 7 мкм) за методом [12]. Отриманий розчин гемоглобіну зберігали при температурі рідкого азоту в посудині Дьюара.

    Генотипування штамів Staphylococcus spp. Гени isdB, fnbA, fnbB, що кодують адгезини S. aureus, детектували методом ПЛР, використовуючи оригінальні підібрані праймери: isdB-F: 3-TGCTTCGCTAGAACCTGCTG-5, isdB-R: 3-AAYYCCTGCTACAAAACCYAC-5; і специфічні

    для гена yqiL (кодує фермент фосфат-ацетилтрансферазою КФ 2.3.1.9, і є конститутивним) праймери з роботи [13]: yqiL-R: 5-CAGCATACAGGACACCTATTGGC-3, yqiL-F: 5-CGTTGAGGAATCGATACTGGAAC-3; праймери для детекції генів fnb A, B з роботи [14].

    Статистичний аналіз. Відмінності середніх значень оцінювали за допомогою T-тесту (t-критерію Стьюдента) з різними дисперсіями, гетероскедастичних, p<0,05. Перевірка на нормальність розподілу ознаки в вибірках проведена за критеріями Колмогорова-Смирнова / Лілліфорса, Шапіро-Уілкі, Д'Агостіно (асиметрія, ексцес), Р = 95%. Довірчий інтервали (95% ДІ) для частот розраховували за методом Вілсона з поправкою на безперервність за допомогою Web Site for Statistical Computation (vassarstats.net).

    Обговорення результатів

    Були встановлені показники адгезії видових референс-штамів S. aureus ATCC 25923 і S. epidermidis ATCC 14990 до полістиролу з іммобілізованими білками - гемоглобіном (Hb) і фібронектином (Fn) людини (табл. 1).

    Таблиця 1 - Показники адгезії референс-штамів стафілококів до гемоглобіну і фібронектину

    Показник адгезії (ПА), усл.ед.

    Референс- (M + SE)

    штам до до

    полістиролу + Hb полістиролу + Fn

    S. aureus ATCC25923 0,25 + 0,06 * 0,34 + 0,06 **

    S. epidermidis ATCC14990 0,12 + 0,03 0,19 + 0,05

    * p<0,01, T = 3,8, t = 2.1;

    ** p<0,01, T = 4,8, t = 2,1, Hb-гемоглобін; Fn- фибронектин

    Таблиця 2 - Розраховані показники адгезії і їх інтервали, що характеризують адгезивні типи штамів бактерій Staphylococcus spp.

    Значення і інтервали ПА

    Staphylococcus Staphylococcus

    aureus epidermidis

    Адгезивні типи н і н і н і н і

    штамів ю про кт е ю про кт е

    ог X про ог X про

    ем р ю їм р ю

    до до до до

    Типова И (ПА) -1 про>ПА<И (ПА) + 1о 0,19>ПА <0,31 0,28>П А<0,4 0,09>П А<0,15 0,14>ПА <0,24

    висока ПА>0,31 ПА>0, ПА > ПА>0,24

    ПА>И (ПА) + 1о 4 0,18

    низька ПА<0,19 ПА<0, ПА<0, ПА<0,14

    ПА<И (ПА) -1о 28 18

    Виявлено видові відмінності в адгезивної здатності до гемоглобіну і фібронектину для референс-штамів. Так коагулазоотріцательних вид S. epidermidis, характеризується в 1,7 рази меншим показником адгезії до полістиролу з іммобілізованим гемоглобіном, ніж S. aureus (p<0,001). Така ж закономірність, характерна і для адгезії референс-штамів до полістиролу з іммобілізованим фібронектином, так S. aureus характеризується в 1,6 рази більшим показником адгезії, ніж S. epidermidis (р<0,001).

    Використовуючи середні значення показника адгезії (ПА) для референс-штамів Staphylococcus spp., Визначені інтервали значень даних показників, що характеризують три типи адгезивности: типову адгезивность, низьку і високу (табл. 2).

    Розподіл адгезивних типів бактерій Staphylococcus spp., Ізольованих з «маркёрних» ділянок здорової і ураженої шкіри у хворих на атопічний дерматит, має істотне значення. Встановлено, що шкіра «маркёрних» ділянок здорових осіб переважно колонізована штамами S. aureus з типовими адгезивними властивостями, що характерно для всіх вікових груп (діти до 1 року, від 3 до 13 років, старших підлітків і дорослих від 20-47 років). Частота штамів з типовою адгезивностью до полістиролу з іммобілізованим гемоглобіном склала 45,5% (95% ДІ 30,4-61,8) до 60,0% (95% ДІ 43,5-74,4) в залежності від вікової групи ( табл. 3).

    Таблиця 3 - Частота розподілу адгезивних типів Stapylococcus spp. до гемоглобіну

    Частота Вікова група

    розподілу

    різних до 1 3-14 15-19 20-47

    адгезивних типів, року років років років

    %

    Staphylococcus aureus від здорових осіб (n = 35)

    Типова 58,8 55,6 60 45,4

    Низька 5,9 11,1 10 9,1

    Висока 35,3 33,3 30 45,4

    Staphylococcus aureus у хворих АТД (n = 120)

    Типова 26 50 31 31

    Висока 64 35 67 37

    Низька 10 15 2 32

    Staphylococcus epidermidis здорових осіб (n = 65)

    Типова 41,6 28,5 25 25

    Висока 58,4 71,4 50 50

    Низька 0 0 0 25

    Staphylococcus epidermidis від хворих АТД (п = 87)

    Висока 10 25 42 25

    Низька 89 74 28 73

    Типова 1 + 1 30 2

    АтД- атопічний дерматит

    При розвитку патології шкіри (атопічний дерматит) з «маркёрних» ділянок переважно виділяються штами,

    які стосуються високоадгезивні типу. Частота штамів S. aureus з високим адгезивним типом до

    полістиролу з іммобілізованим гемоглобіном збільшується в кілька для всіх вікових груп в порівнянні зі здоровими особами (табл. 3). Частота високоадгезивні штамів у хворих дітей у віці до 1 року склала - 64,0% (95% ДІ 55,2-72,0), що в 10,8 разів вище, ніж в групі здорових однолітків. У групі дітей у віці від 3 до 14 років, частота високоадгезивні штамів в 3 рази вище, ніж в групі здорових однолітків. У групі хворих підлітків у віці від 15 до 19 років, частота високоадгезивні штамів в 6,7 рази вище, ніж у здорових однолітків. У дорослих хворих у віці від 20 до 49 років, частота народження високоадгезивні штамів в 4,1 рази вище, ніж у здорових осіб (табл. 3). Таким чином встановлено, що «маркёрние» топографічні зони шкіри у хворих на атопічний дерматит, переважно колонізує штамами S. aureus c високоадгезивні властивостями до полістиролу з іммобілізованим гемоглобіном, а частота народження даних штамів на ураженій шкіри в 3,0-10,0 раз вище , ніж в групі здорових осіб.

    При порівнянні народження трьох адгезивних типів S. epidermidis виділених з «маркёрних» зон шкіри здорових осіб, встановлено, що частота штамів з типовими властивостями адгезії до полістиролу з іммобілізованим гемоглобіном, склала для даного таксона від 28,5% (95% ДІ 18,3 -40,0) до 41,6% (95% ДІ 30,354,4). Зустрічальність високоадгезивні штамів цього виду у здорових підлітків і дорослих склала 50,0% (95% ДІ 38,9-62,5), а у дітей від 1 року до 14 років більше 50% (58% -71,4%).

    У хворих на атопічний дерматит зустрічальність високоадгезивні типів S. epidermidis була високою в групах дітей до 1 року, 3-14 років і у дорослих у віці від 20 до 49 років (табл.4). У хворих на атопічний дерматит частота штамів S. epidermidis, що відносяться до типового адгезивному типу була в 4 рази менше, тільки у хворих дітей у віці до року, в порівнянні зі здоровими однолітками. Таким чином, для здорових осіб, а також хворих на атопічний дерматит характерно

    переважна колонізація «маркёрних» зон шкіри штамами S. epidermidis належать до високоадгезивні типам до полістиролу з іммобілізованим гемоглобіном.

    Аналіз адгезії штамів стафілококів до полістиролу з іммобілізованим фібронектином, т. Е. Білком, що входять до складу міжклітинної матриксу тканин, в тому числі і шкіри, зміст якого в ураженій шкіри при атопічному дерматиті збільшується, дозволив

    диференціювати штами по даній властивості. Зустрічальність високоадгезивні типів S. aureus у здорових дітей у віці від 3 до 14 років становить 32,0% (95% ДІ 22,2-44,3), в інших вікових групах від 17,0% (95% ДІ 9,7 -27,8) до 25,0% (95% ДІ 15,7-36,3). У хворих на атопічний дерматит встановлено, що частота виділення

    високоадгезивні типів різко зростає (більш 50% всіх штамів) у всіх вікових групах від 67,0% (95% ДІ 58,2-74,1) до 98,0% (95% ДІ 93,399,2) у підлітків (табл. 4). Необхідно відзначити, що в порівнянні зі здоровими особами, частота виділення з «маркёрних» зон нізкоадгезівних типів S. aureus у хворих різко знижується. Аналіз народження адгезивних типів серед штамів S. epidermidis, встановив, що з «маркёрних» зон шкіри у здорових осіб частота виділення високоадгезивні штамів була незначною і становила від 8,0% (95% ДІ 3,0-17) до 12,0% (95% ДІ 6,2-23,6) у дітей до 1 року (табл. 4).

    Таблиця 4 - Частота розподілу адгезивних типів Stapylococcus spp. до фібронектину

    темп зростання, в порівнянні, зі штамами, що володіють типовим і низьким типом адгезії.

    частота вік

    розподілу

    різних до 1 3-14 15-19 20-47

    адгезивних типів, року років років років

    %

    Staphylococcus aureus здорових осіб (n = 65)

    Низька 32 34,7 27 35

    Висока 23 32 17 25

    Типова 45 33,3 56 40

    Staphylococcus aureus від хворих АТД (п = 132)

    Низька 2 9 1 17

    Висока 68 87 98 67

    Типова 12 4 1 16

    Staphylococcus epidermidis здорових людей ^ = 56)

    Низька 21 22 13 36

    Висока 12 10 9 8

    Типова 67 68 78 56

    Staphylococcus epidermidis від хворих АТД (п = 50)

    Низька 13 2 4 1

    Висока 13 23 40 23

    Типова 74 75 56 76

    АтД- атопічний дерматит

    У хворих на атопічний дерматит частота народження високоадгезивні типів склала від 13,0% (95% ДІ 6,0-23,0) до 40,0% (95% ДІ 27,6-53,8) у старших підлітків. Таким чином, «маркёрние» зони шкіри як здорових, так і хворих осіб, колонізуються штамами S. epidermidis відносяться в основному до нізкоадгезівним типам. Виділеним штамів S. epidermidis з шкіри хворих і здорових осіб була властива низька адгезивная здатність до полістиролу з іммобілізованим фібронектином, що можливо обумовлено відсутністю у даного таксона спеціальних фибронектин-зв'язуючих білків адгезінов, таких як у таксона S. aureus.

    На підставі отриманих даних можна зробити висновок про те, що зростання штамів в осередках полістиролового планшета в рідкому поживному середовищі залежить від джерел гемового заліза (рис.1).

    Присутність гемопротеинов прискорює ріст, штамів, а ізоляти S. aureus, що відносяться до високоадгезивні типам до полістиролу з іммобілізованим гемоглобіном, мають високий

    1

    0,8 § °, 6

    а

    Про 0,4 0,2 0

    S.aureus 54 S.aureus 23 S.aureus 14 S.aureus 112 S.aureus 78 S.aureus 11 S.aureus 116 S.aureus 231 S.aureus 45

    12 3 4 рік інкубації, ч

    Мал. 1 - Криві зростання ізолятів S. aureus в рідкому поживному середовищі (Meat Pepton, Conda, Іспанія) в лунках стерильного полістирольного планшета з відсутністю иммобилизованного гемоглобіном (низький темп зростання - ізолят з типовою адгезію до гемоглобіну №112,78,11; середній темп зростання - ізолят з низькою адгезією до гемоглобіну №231,116,45; високий темп зростання -ізолят з високу адгезію до гемоглобіну №23,14,54)

    висновок

    Таким чином, в ході проведених експериментів нами встановлено, що при атопічний дерматит штами S. aureus, що колонізують шкіру диференціюються на три адгезивних типу. У хворих різних вікових груп, гладка шкіра «маркёрних» топографічних зон, в основному колонізує

    високоадгезивні типами штамів (з високими показниками адгезії до полістиролу з іммобілізованими білками фібронектином і гемоглобіном). Ця закономірність, можливо, обумовлена ​​великим вмістом в шкірі хворих на атопічний дерматит фибронектина,

    фібриногену та інших білків плазми, які входять до складу запального ексудату, що призводить до глибокого проникнення і зв'язування бактерій з сайтами матриксних білків і білків плазми, які містяться в складі запального ексудату [15].

    Генотипування штамів встановило такі особливості: зустрічальність двох генів адгезінов fnb A і fnb B в геномі ізолятів S. aureus, що відносяться до високоадгезивні типу склало 89,5% (95% ДІ 84,2-92,9), у порівнянні з нізкоадгезівнимі типами, де два гена детектувати в геномі, тільки в 14,5% (95% ДІ 10,0-19,7). Ген isdB був виявлений в геномі 93,8% (95% ДІ 89,0-96,1), у всіх адгезивних типів. Колонізація шкіри здорових осіб, штамами S. aureus, відбувається переважно

    нізкоадгезівнимі типом, що характеризується низькими показниками адгезії до полістиролу з іммобілізованим фібронектином. Для звичайного колонізата шкіри, S. epidermidis, колонізує шкірні покриви людини в нормі, характерне переважання штамів з низькою адгезією до полістиролу з іммобілізованим фібронектином.

    0

    література

    1. Herrmann, M. Fibronectin, fibrinogen, and laminin act as mediators of adherence of clinical staphylococcal isolates to foreign material / M.Herrmann, P.E.Vaudaux, Pittet et al.// J. Infect Dis. -1988. -№158. -Р.693-701.

    2. Mazmanian, S. K. Staphylococcus aureus sortase, an enzyme that anchors surface proteins to the cell wall / S.K.Mazmanian, G.Liu, H.Ton-That, O. Schneewind // Science.-1999. Jul 30.285 (5428): 760-3

    3. Sinha, B. Fibronectin-binding protein acts as Staphylococcus aureus invasin via fibronectin bridging to integrin alpha5beta1 / B. Sinha, P.Franjois, Nusse O. et al.// Cell Microbiol. -1999. -№1 (2) / -P.101-17

    4. Nilsson, M. A fibrinogen-binding protein of Staphylococcus epidermidis / M. Nilsson, L.Frykberg, et al.// Infect Immun. -1998, Jun; 66 (6): 2666-73.

    5 Тюрін, Ю. А. Роль факторів патогенності золотистих стафілококів у розвитку атопічного дерматиту // Ю.А.Тюрін, Д.А. Долбін // Журн. Микробиол. -2008. -№4. -С.105-110

    6. Torres, V.J. Staphylococcus aureus IsdB is a hemoglobin receptor required for heme iron utilization / V.J.Torres, G.Pishchany, M.Humayun et al.//J. Bacteriol. -2006. -№188 (24) .- P.8421-8429.

    7. Foster, T. J. Surface protein adhesins of Staphylococcus aureus / T.J.Foster, M.Hook / Trends Microbiol. -1998 Dec; 6 (12): 484-8.

    8. Баязитова, Л.Т. Вірулентні властивості стафілококовой мікрофлори шкіри при атопічному дерматиті: автореф. дис. ... канд.мед.наук / Л.Т. Баязитова -Уфа, 2009. -24 з.

    9. Пат. 2490329 РФ. Спосіб визначення адгезії Staphylococcus spp до фібронектину і фібриногену / Ю.А.Тюрін, Р.С.Фассахов; заявник і

    власник патенту ФБУН «КНІІЕМ»

    Росспоживнагляду. -№2012106638 / 10; заявл. 22.02.2012; опубл. 20.08.2013.

    10. Пат. 2393229 РФ. Спосіб визначення адгезії Staphylococcus spp. до гемопротеинов / Ю.А.Тюрін, І.Г.Мустафін, Р.С.Фассахов; заявник і власник патенту ФБУН «КНІІЕМ» Росспоживнагляду, ГОУ ВПО «КДМУ» -№2008152652 / 13; заявл. 29.12.2008; опубл. 27.06.2010.

    11.Долбін, Д.А. Отримання і иммунохимические властивості комплексного аскарідозних антигену / Д.А. Долбін, Ю.А. Тюрін, Р.З. Хайруллін // Вісник Казанського технологічного університету. -2014. -Т.17. -№13. -С.266-269

    12. Christensen, S. M. Preparation of human hemoglobin Ao for possible use as a blood substitute / S.M.Christensen, F.Medina, R.W.Winslow et al.// J Biochem Biophys Methods. -1988. -№17 (2): 143-54.

    13. Nei, M. A simple method for estimating average number of nucleotide substitutions within and between populations from restriction data / M.Nei, J.C.Miller // Genetics. -1990. -№125 (4): 873-9.

    14. Хісматулліна, З.М. Захворювання, пов'язані з впливом хімічних факторів навколишнього середовища / З. Н.Хісматулліна // Вісник Казанського технологічного університету. -2013. -Т.16. -№20. -С.170-178.

    15. Cho, S. H. Preferential binding of Staphylococcus aureus to skin sites of Th2-mediated inflammation in a murine model / S.H. Cho, I. Strickland, A.Tomkinson et al // J.Invest Dermatol. -2001.-№5: 658-63

    © Р. З. Хайруллін - к.б.н., ст. преп. каф. промислової безпеки КНІТУ, Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.; Ю. А. Тюрін -к.м.н, вед. наук. співр., зав. лаб. імунології та розробки алергенів ФБУН КНІІЕМ; викладач каф. біологічної хімії Казанського державного медичного університету, Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.; Л. Т. Баязітова- к.м.н., вед. наук. співр., зав. лаб. мікробіології ФБУН КНІІЕМ Росспоживнагляду; Т. В. Григор'єва - мл. наук. співр. лаб. імунології та розробки алергенів ФБУН КНІІЕМ Росспоживнагляду.

    © R.Z. Khayrullin, Cand. Biol. Sci., Senior Lecturer, Industrial Safety Department, Kazan National Research Technological University, Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.; Y. A. Tyurin, Cand. Med. Sci., Leading researcher, head of laboratory of immunology and the development of allergen of Kazan Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology; lecturer of Department biological chemistry, Kazan state medical University, Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.; L. T. Bayazitova - Cand. Med. Sci., Leading researcher, head of laboratory of Microbiology of of Kazan Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology; T. V. Grigor'eva - Junior researcher of the laboratory of immunology and the development of allergen of Kazan Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology.


    Ключові слова: АТОПІЧНИЙ ДЕРМАТИТ /ATOPIC DERMATITIS /Адгезивної здатності бактерій /ADHESIVE BACTERIA /ПОЛІМЕРАЗНА ЛАНЦЮГОВА РЕАКЦІЯ /POLYMERASE CHAIN ​​REACTION /S.AUREUS /S. EPIDERMIDIS /ISDB /FNBA /FNBB

    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити