Вакцинація є одним з ключових способів уникнути розвитку багатьох важких захворювань. За даними ВООЗ, вона дозволяє запобігти 2-3 млн смертей на рік, а при більшому охопленні населення щепленнями ця цифра може збільшитися ще на 1,5 млн [1]. У той же час серйозною проблемою залишається створення вакцин, здатних ефективно і безпечно формувати імунітет. Наукові дослідження та клінічна практика переконливо показали, що оптимальним рішенням проблеми є введення ад'ювантов до складу субодиничних і реком-бінантних вакцин [2]. Такий підхід вже сприяв створенню більш ефективних вакцин проти грипу, а також гепатиту В і вірусу папіломи людини [3].

Анотація наукової статті з фундаментальної медицини, автор наукової роботи - Широкова Ірина


Область наук:

  • фундаментальна медицина

  • Рік видавництва: 2019


    Журнал: Ремедиум. Журнал про російський ринок ліків і медичної техніки


    Наукова стаття на тему 'Ад'ювант - СЬОГОДЕННЯ І МАЙБУТНЄ ВАКЦИН'

    Текст наукової роботи на тему «ад'ювант - СЬОГОДЕННЯ І МАЙБУТНЄ ВАКЦИН»

    ?18 ФАРМРИНОК

    Ад'юванти - сьогодення і майбутнє вакцин

    Ірина Широкова, «Ремедіум»

    Вакцинація є одним з ключових способів уникнути розвитку багатьох важких захворювань. За даними ВООЗ, вона дозволяє запобігти 2-3 млн смертей на рік, а при більшому охопленні населення щепленнями ця цифра може збільшитися ще на 1,5 млн [1]. У той же час серйозною проблемою залишається створення вакцин, здатних ефективно і безпечно формувати імунітет. Наукові дослідження та клінічна практика переконливо показали, що оптимальним рішенням проблеми є введення ад'ювантов до складу субодиничних і реком-бінантних вакцин [2]. Такий підхід вже сприяв створенню більш ефективних вакцин проти грипу, а також гепатиту В і вірусу папіломи людини [3].

    ВІДКРИТТЯ, змінити погляд на ВАКЦИНАЦІЮ

    Ад'юванти - неспецифічні імуностимулятори неорганічної та органічної природи, що підвищують специфічну імунну відповідь на антигени, -використовуються вже більше 90 років і в даний час є компонентами більш 30 ліцензованих вакцин від різних виробників. Їх відкриття відбулося в 1925 р, коли французький ветеринар Гастон Рамон, проводячи імунізацію коней правцевим і дифтерійним токсинами, зауважив, що сильніший відповідь спостерігався у тих тварин, у яких в місці ін'єкції розвинувся абсцес. Додаючи до антигенів деякі речовини (крохмаль, тапиоку і ін.), Він зміг індукувати стерильні абсцеси в місці введення інактивує-ванного токсину і тим самим збільшити вироблення антисироватки. Так підтвердилася гіпотеза про те, що речовини, здатні викликати запалення в місці ін'єкції, можуть збільшувати вихід анатоксинів. Але головне, була доведена можливість штучного підвищення активності анатоксинів шляхом додавання до антигенів різних речовин і з'явилася сама концепція ад'ювантної підтримки вакцинації [3, 4]. Трохи пізніше, в 1926 р, Олександр Гленн в ході спільно наукової роботи з лондонськими

    колегами виявив імуностимулюючу дію солей алюмінію. Вчені встановили, що алюмопреціпітація дифтерійного токсину значно підвищує його антигенні властивості. У 1932 р солі алюмінію вперше і досить успішно використовували в вакцинах для імунізації людей. З тих пір для збільшення антигенности токсоид застосовували преципитацию білків різними металами, проте найкращий ефект був досягнутий з використанням алюмінію. Близько 70 років солі алюмінію (гідроксид алюмінію, фосфат алюмінію і сульфат алюмінію) залишалися єдиними ад'ювантамі, які застосовувалися в ліцензованих вакцинах. Однак, незважаючи на широке і постійне використання цих сполук, імунний механізм їх дії залишився нез'ясованим. У той же час було доведено, що застосування алюмінієвих ад'ювантов головним чином сприяє збільшенню вироблення антитіл, і вони підходять для використання в вакцинах, дія яких спрямована проти патогенів, в основному убитих антитілами. Так, наприклад, з'ясувалося, що алю-мініево-ад'ювантні вакцини не змогли запобігти інфекції, викликану внутрішньоклітинними збудниками [3, 4]. Іншою ранньою спробою в даній сфері стало створення т. Зв. неповного ад'юванта Фрейнда, який

    містив убиті мікобактерії, суспендовані в масляній фазі водної емульсії. Незважаючи на те що ад'ювант Фрейнда виявився потужним стимулятором неспецифічних імунних реакцій, він не знайшов застосування в клінічній практиці через високу реактогенність і токсичності. Його стали використовувати в експериментальних цілях, вакцинуємо лабораторних тварин [3, 4]. Ще одне важливе відкриття було зроблено в 1950 р А. Джонсоном з колегами. Дослідники виявили, що ліпополісахариди з грамнегативних бактерій або споріднені сполуки, такі як ліпід А, мають імуностимулюючу ефектом [5]. «Історія ад'ювантов дуже стара, - підсумувала Сусанна Харитина, керівник відділу профілактики інфекційних захворювань Дитячого науково-клінічного центру інфекційних хвороб ФМБА, виступаючи на симпозіумі з вакцинопрофілактики в рамках Асамблеї« Захищене покоління. - Їх відкрили випадково. Потім ад'ювантамі стали займатися прицільно. Були сформовані перші уявлення про те, що таке ад'ювант і як він може впливати на імунну відповідь ».

    МОЖЛИВОСТІ І РОЛЬ СУЧАСНИХ Ад'ювант

    Після емпіричного відкриття перших ад'ювантов стався якісний стрибок у розвитку концепції стимулювання

    імунної відповіді організму. Він був пов'язаний з швидким накопиченням знань про механізм взаємодії імунної системи з патогенами, більш глибоким розумінням ролі ад'ювантов в проведенні ефективної вак-цінопрофілактікі. На сьогоднішній день доведено, що включення до складу вакцин ад'ювантов однією з найбільш передових технологій, що дозволяє знизити кількість антигену і імуно-зацій при створенні стійкого імунітету до інфекційних захворювань. Це особливо важливо для вразливих груп населення, які погано реагують на традиційні вакцини: дітей, людей похилого віку і людей з ослабленим імунітетом. У ад'ювантна технологій є потенціал для запобігання інфекційним захворюванням глобального значення, коли успішна вакцинація на основі традиційних підходів неможлива [3].

    Цю позицію провідних зарубіжних експертів в повній мірі поділяють російські фахівці. Так, за словами Дмитра Ліознова, заступника директора з наукової роботи НДІ грипу імені А. А. Смородінцев-ва, одним з підходів до вдосконалення вакцин є включення в їх склад ад'юван-тов, що дозволяють знизити дозу антигену вірусу. Так, протигрипозна вакцина з ад'юван-те азоксімера бромід дозволяє знизити дозу антигенів вірусу грипу в 3 рази. Але в світовому масштабі це ще не межа. Дмитро Ліоз-нів привів в приклад Великобританію, в якій в даний час розробляється протигрипозна вакцина, що містить 15 штамів вірусу грипу. «При цьому доза антигену в ній в 100 разів менше, ніж в традиційній вакцині», -підкреслив російський експерт. В даному випадку мова йде

    про антиген-сберегающей технології, що дозволяє за рахунок зменшення дози антигенів вірусу збільшити кількість випущених доз вакцин і підвищити їх доступність для населення. «ВООЗ вказує на важливість цього моменту, оскільки, з одного боку, в ряді країн існує дефіцит вакцин, а з іншого - залишається небезпека пандемії», - констатував Дмитро ліозно.

    Аналогічно оцінює роль ад'ювантов і Сусанна Харитина, яка зазначила, що сучасна ад'ю-вантная вакцина з азоксімера бромидом при меншій дозі антигену вірусу грипу по ефективності повністю відповідає неад'ю-вантной з більшою дозою вірусу, але може мати при цьому меншу реактогенність. Що стосується областей застосування ад'юван-тов, то вони помітно розширилися, зокрема за рахунок онкології. «Величезна увага ад'юван-там приділяється і при створенні ВІЛ-вакцин, тому що вони беруть участь в стимуляції Т-хелперів 1 типу», - повідомила Сусанна Харитина. За її словами, незважаючи на різний механізм дії, практично всі ад'юванти спочатку діють на антиген-презентируют-щую клітку. Крім того, деякі з них здатні взаємодіяти з В-лімфоцитами, що теж призводить до збільшення гуморального імунної відповіді. Вивчається вплив ад'ювантов на клітинну ланку імунітету і синтез різних цитокінів, зокрема інтерферону-гамма. «Провідна роль у створенні гуморального і клітинного імунітету належить дендритних клітин, - уточнив Михайло Костінов, керівник лабораторії ВАКЦ-нопрофілактікі і імунотерапії ФГБНУ НДІ вакцин і сироваток ім. І.І. Мечникова. - Усі вакцини, як суб'едінічние, так і сплати, а також ад'ювант-ні, здатні активувати дендритні клітини. Єдина відмінність в тому, що кратність

    наростання чисельності дендритних клітин при введенні ад'ю-вантной вакцини з азоксіме-ра бромидом майже вдвічі вище, ніж при введенні неад'ювантной вакцини, і ця різниця зберігається навіть через місяць після вакцинації. ДК необхідні не тільки для отримання відповіді на вакцину, але і для ефективного імунної відповіді на будь-які збудники. Високий рівень ДК - один з факторів зниження інфекційної захворюваності в цілому ». Експерт також вказав на те, що поєднання антигену і ад'юванта в ад'ювантної вакцині призводить до більш вираженої експресії рецепторів, ніж застосування тільки антигену або ад'юванта. Ад'ювант збільшує швидкість, з якою дендритні клітини направляються в лімфовузли. Він також прискорює дозрівання дендритних клітин. При цьому спостерігається виражена активація і клітинного, і гуморального імунітету. «У присутності ад'юванта 5 мкг антигену вірусу грипу викликає таку ж активацію клітинного і гуморального імунітету, як і 15 мкг антигену без ад'юванта, що було доведено і в експериментах на тваринах, і в ході клінічних досліджень», - повідомив Михайло Костінов. Він особливо відзначив, що незалежно від того, які вакцини проти грипу прищеплюють - суб'едінічние і сплати або ад'ювантні, -все вони активують як вроджений, так і адаптивний імунітет. Але ад'ювантна вакцина має очевидні переваги, причому не тільки по відношенню до вірусу грипу, а й збудників інших грипоподібних захворювань. «Імунітет створюється швидко, в короткі терміни, вакцина формує довгу клітинну пам'ять, - підкреслив експерт. Він також провів порівняння кількості антитіл, вироблених після введення 3 видів протигрипозних вакцин: суб'едінічной, спліт та ад'ювантної, зазначивши, що навіть

    2019; (11): 18-22 | REMEDIUM

    20

    ФАРМРИНОК

    через 12 місяців рівень антитіл до двох штамів грипу у ад'ю-вантной вакцини вище. Більш того, при введенні ад'ювантної вакцини проти грипу можуть активізуватися додаткові рецептори, які відповідають за бактеріальну сенсибілізацію, розпізнавання антибактеріальних антигенів. Крім того, активується противірусний імунітет в цілому. Дослідження показали, що у людей, прищеплених ад'ю-вантной вакциною проти грипу, частота респіраторних інфекцій становить приблизно 9%, у щеплених суб'едінічной вакциною - 14%, спліт-вакциною - 11%. Що стосується безпеки вакцин, а це питання часто хвилює пацієнтів, то, за словами Михайла Костінова, при імунізації ад-ювантной вакциною активуються механізми, що попереджають розвиток гіперімунні відповіді, це призводить до того, що знижується розвиток місцевих побічних реакцій при вакцинації. Про клінічної ефективності та імунологічної безпеки ад'ювантної вакцини проти грипу свідчать дані більше 20 річного її застосування на практиці при вакцинації різних груп імуно-компрометувати пацієнтів, в тому числі вагітних жінок, у яких було підтверджено фізіологічний перебіг вагітності, нормальний розвиток плода, відсутність подальшого впливу на стан здоров'я новонароджених та їх нервово-психічний розвиток [15-24]. На думку Сусанни Харитина, до профілю безпеки ад'ювантов сьогодні пред'являються особливо високі вимоги, оскільки неспецифічне підвищення гуморального імунної відповіді несе ризик розвитку аутоімунних захворювань і алергії. «Величезна кількість досліджень доводить відсутність такого роду впливу і провокації аутоімунних захворювань при застосуванні

    ад'ювантна вакцин », - зазначила вона, привівши в приклад вакцину Гриппол, що містить ад-Ювант азоксімера бромід. «Дана вакцина пройшла масштабні КІ, в яких брали участь в т. Ч. І співробітники нашого інституту, - повідомив експерт. - Тому багато про що ми можемо судити виходячи з власного досвіду. Доведено, що цей ад'ювант дозволяє знизити антигенну навантаження в грипозної вакцини, а значить, зменшити її реактогенність. Таким чином, мова йде про сучасну вакцині, що містить меншу дозу антигену і ад'ювант, який підсилює імунну відповідь. При цьому використання ад'юван-та безпечно і не викликає ніяких додаткових побічних реакцій ».

    Азоксімера бромід більше 20 років використовується в російських протигрипозних вакцин, що випускаються компанією «Петровакс». Завдяки Ад'ювант, ці вакцини містять в 3 рази нижчу дозу антигенів вірусів у порівнянні з безад'ювантнимі вакцинами. Для обґрунтування доцільності такого дозування і підтвердження безпеки вакцин були проведені кілька КІ. Тим часом сучасні вимоги до доказової бази вакцин посилюються, тому тривають подальші дослідження механізму дії ад'ю-ванти і їх результати доводяться до медичної громадськості. Так, в листопаді поточного року в Санкт-Петербурзі на полях Російсько-китайського симпозіуму з інфекційних захворювань були оприлюднені отримані близько року тому дані про роль ад'юванта азоксімера броміду в підвищенні імуногенності вакцини проти грипу. «Ми вивчили вплив азоксімера броміду на дендритні клітини людини і натуральні кілери у мишей і знайшли нове підтвердження того, що цей ад'ювант сприяє розвитку гуморального

    і клітинної імунної відповіді і, таким чином, рішенням головної мети вакцинації », - поінформував Олексій Матвєїч, керівник Центру доклінічних досліджень компанії« Петровакс ». Він нагадав, що вакцини на основі азоксімера бромида демонструють свою ефективність з 1996 р, захищаючи від грипу населення Росії і цілого ряду інших країн. «Але потенціал ад-ЮВАНТ не вичерпується тільки протигрипозними вакцинами, - зауважив експерт. - В ході незалежних науково-дослідних робіт була показана його здатність активувати імунну відповідь на широкий спектр інших соціально значущих патогенів людини і тварин. Азоксімера бромід демонструє потенціал універсального вакцинного ад'юванта, а також відповідає вимогам світового охорони здоров'я до ефективності і безпеки ». Питання, пов'язані із застосуванням і подальшим розвитком антигенної терапії, сьогодні як ніколи актуальні. Учені б'ють на сполох: світ стикається зі зростанням спалахів інфекційних захворювань. Так, згідно зі звітом Ради з моніторингу глобальної готовності (GPMB), з 2011 по 2018 р ВООЗ відстежувала 1483 епідемічних події в 172 країнах і прийшла до висновку про неможливість запобігання таких випадків у даний час. Епідемічний характер набувають такі захворювання, як грип, тяжкий гострий респіраторний синдром (SARS), близькосхідний респіраторний синдром (MERS), лихоманка Ебола, Зика, чума, жовта лихоманка та інші швидко-що поширюються хвороби. У зв'язку з цим стає як ніколи актуальною задача по розробці і створенню нових перспективних вакцин, в т. Ч. Ад-ювантних. «Ад'ювант - це майбутнє наших вакцин», - впевнена Сусанна Харитина.

    СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

    1. WHO. Ten threats to global health in 2019. Available at: https: // www.who.int/emergencies/ten-threats-to-global-health-in-2019.

    2. Heegaard P.M.H., Fang Y., Jungersen G. Novel Adjuvants and Immunomodulators for Veterinary Vaccines. Methods Moi Biol. 2016 року; (тисячу триста сорок дев'ять): 63-82. doi: 10.1007 / 978-1-4939-3008-1_5.

    3. Di Pasquale A., Preiss S., Tavares Da Silva F., Garcon N. Vaccine Adjuvants: from 1920 to 2015 and Beyond. Vaccines (Basel). 2015; 3 (2): 320-343. doi: 10.3390 / vaccines3020320.

    4. Чеботарьова Т.А., Мазанкова Л.Н., Вижлова Е.Н., Каряева С.К. Форсіфіцірованная вакцинація: історичний досвід та перспективи. Дитячі інфекції. 2011 року; 10 (2): 4-7. Режим доступу: https: //elibraryru/item.asp? Id = 16382021.

    5. Семакова А.П., Мікшіс Н.І. Ад'ювантні технології в створенні сучасних вакцин. Проблеми особливо небезпечних інфекцій. 2016 року; (2): 28-35. doi: 10.21055 / 0370-1069-2016-2-28-35.

    6. https://indicator.ru/medicine/dopkomponent-uvelichivat-effekt-vakciny-08-11-2019.htm.

    7. Global Preparedness Monitoring Board. A worid at risk: annual report on global preparedness for health emergencies. Geneva: World Health Organization; 2019. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Available at: https://apps.who.int/gpmb/assets/annual_report/GPMB_ annualreport_2019.pdf.

    8. Хромова Е.А., Ахматова Е.А., Сходова С.А., Сьомочкін І.А., Хоменко В.Г., Ахматова Н.К., Костінов М.П. Вплив протигрипозних вакцин на субпопуляції дендритних клітин крові. Журнал мікробіології, епідеміології і іммунобіологіі (ЖМЕІ). 2016 року; (5): 23-28. doi: 10.36233 / 0372-93112016-5-23-28.

    9. Хромова Е.А., Сьомочкін І.А., Ахматова Е.А. та ін. Вакцини проти грипу: вплив на TLRs. Російський імунологічний журнал. 2016 року; 10 (2-1): 505-507.

    10. Хромова Е., Сьомочкін І.А., Ахматова Е.А., Столпнікова В.Н., Сходова С.А., Сорокина Є.В., Ахматова Н.К., Костімов М.П. Порівняльна активність вакцин проти грипу: вплив

    на субпопуляційний структуру лімфоцитів. Журнал мікробіології, епідеміології і іммунобіологіі (ЖМЕІ). 2016 року; (6): 61-65. Режим доступу: https://microbiol.elpub.ru/jour/ article / view / 106.

    11. Хромова Е.А., Сьомочкін І.А., Ахматова Е.А. та ін. Зміна імунофенотипу лімфоцитів під впливом імуноад'ювантну і безад'ювантних вакцин проти грипу. Російський імунологічний журнал. 2016 року; 10 (2-1): 503-504. Режим доступу: https: //elibraryru/item.asp? Id = 29124209.

    12. Kostinov M.P., Akhmatova N.K., Khromova E.A et al. Ihe impact of adjuvanted and non-adjuvanted influenza vaccines on the innate and adaptive immunity effectors. In: Saxena Sh.K. (Ed.). Influenza. Therapeutics and challenges. IntechOpen book series. Infectious diseases, volume 1. Chapter 5; 2018: 83-109. doi: 10.5772 / intechopen.71939.

    13. Костінов М.П., ​​Черданцев А.П., Шмитька А.Д., Протасов А.Д., Поліщук В.Б., Дементьєва Ю.М., Костінова А.М., Праулова Д.А. Рівень антитіл до вірусу грипу у вагітних, вакцинованих суб'едінічной вакциною. Журнал інфектології. 2017; 9 (4): 69-75. doi: 10.22625 / 2072-6732-2017-94-69-75.

    14. Хромова Е.А., Сходова С.А., Столпнікова В.Н. та ін. Активація толл-подібних рецепторів вакцинами проти грипу (in vitro). Медична імунологія. 2017; 19 (спецвипуск): 71-72. Режим доступу: https://load.amosov.org.ua/www/science/3/17455745.

    15. Костінов М.П. (Ред.). Вакцинація дітей з порушеним станом здоров'я. Практичний посібник для лікарів. 4-е изд. М .: Медицина для всіх; 2013. 432 с.

    16. Черданцев А.П., Кусельман А.І., Синицина М.Н. та ін. Вивчення клінічної безпеки вакцинації проти грипу у вагітних. Медичний альманах. 2011 року; (4): 120-122. Режим доступу: https://elibrary.ru/item.asp?id=23622202.

    17. Костінов М.П., ​​Черданцев А.П., Сависько А.А., Тарбаева Д.А., Соловйова І.Л. Справжні і помилкові реакції на введення вакцини проти грипу у вагітних. Питання гінекології, акушерства та перинатології. 2011 року; 10 (6): 44-48. Режим доступу: https://elibrary.ru/item.asp?id=17330729.

    18. Черданцев А.П., Костінов М.П., ​​Кусельман А.І. Вакцинопрофілактика грипу у вагітних. Керівництво для лікарів. М .: Група МДВ; 2014. 112 с.

    19. Черданцев А.П., Костінов М.П., ​​Кусельман А.І. Вакцинація вагітних проти грипу та інших інфекційних захворювань. Керівництво для лікарів. 3-е изд., Доп. М .: Група МДВ; 2018. 143 с.

    20. Звєрєв В.В., Костінов М.П., ​​Черданцев А.П. та ін. Вакцинація вагітних проти грипу: Федеральні клінічні рекомендації. Н. Новгород; 2015. 42 с.

    21. Костінов М.П., ​​Черданцев А.П. Стан здоров'я грудних дітей, народжених від вакцинованих проти грипу вагітних. Педіатрія. Журнал ім. Г.Н. Сперанського. 2016 року; 95 (1): 67-71. Режим доступу: https://pediatriajournal.ru/files/ upload / mags / 350 / 2016_1_4526.pdf.

    22. Костінов М.П., ​​Черданцев А.П. Клінічна і імунологічна безпеку інактивованої імуноад'ювантну суб'едінічной вакцини проти грипу для вагітних. Акушерство і гінекологія. 2016 року; (2): 64-69. doi: 10.18565 / aig.2016.2.64-69.

    23. Костінов М.П., ​​Черданцев А.П., Шмитька А.Д. та ін. Імуногенність імуноад'ювантну вакцини проти грипу у вагітних. Інфекція і імунітет. 2017; 7 (2): 193-202. doi: 10.15789 / 2220-7619-2017-2-193-202.

    24. Костінов М.П., ​​Чучалин А.Г. (Ред.). Керівництво з клінічної імунології в респіраторної медицині. 1-е изд. М .: Атмо; 2016. 128 с.

    REFERENCES

    1. WHO. Ten threats to global health in 2019. Available at: https: // www.who.int/emergencies/ten-threats-to-global-health-in-2019.

    2. Heegaard P.M.H., Fang Y., Jungersen G. Novel Adjuvants and Immunomodulators for Veterinary Vaccines. Methods Mol Biol. 2016 року; (тисячу триста сорок дев'ять): 63-82. doi: 10.1007 / 978-1-4939-3008-1_5.

    3. Di Pasquale A., Preiss S., Tavares Da Silva F., Garcon N. Vaccine Adjuvants: from 1920 to 2015 and Beyond. Vaccines (Basel). 2015; 3 (2): 320-343. doi: 10.3390 / vaccines3020320.

    4. Chebotareva T.A., Mazankova L.N., Vyzhlova E.N., Karyaeva S.K. Forcified Vaccination: Historical Experience and Perspectives. Detskie infektsii = Children's Infections. 2011 року; 10 (2): 4-7. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=16382021.

    5. Semakova A.P., Mikshis N.I. Adjuvant Technologies in the Construction of Advanced Vaccines. Problems of Particularly Dangerous Infections. 2016 року; (2): 28-35. (In Russ.) Doi: 10.21055 / 03701069-2016-2-28-35.

    6. https://indicator.ru/medicine/dopkomponent-uvelichivat-effekt- vakciny-08-11-2019.htm.

    7. Global Preparedness Monitoring Board. A world at risk: annual report on global preparedness for health emergencies. Geneva: World Health Organization; 2019. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Available at: https://apps.who.int/gpmb/assets/annual_report/GPMB_ annualreport_2019.pdf.

    8. Chromova E.A., Akhmatova E.A., Skhodova S.A., Semochkin I.A., Khomenkov V.G., Akhmatova N.K., Kostinov M.P. Effect of influenza vaccines on subpopulations of blood dendritic cells. Journal of

    2019; (ll): 18-22 | REMEDIUM

    ФАРМРИНОК

    22

    microbiology epidemiology immunobiology. 2016 року; (5): 23-28. (In Russ.) Doi: 10.36233 / 0372-9311-2016-5-23-28.

    9. Khromova E.A., Semochkin A.A., Akhmatova E.A., et al. Influenza vaccines: influence on TLRs expression. Rossiyskiy immunologiches-kiy zhurnal = Russian Journal of Immunology (RJI). 2016 року; 10 (2-1): 505-507.

    10. Chromova E.A., Semochkin L.A., Akhmatova E.A., Stolpnikova V.N., Skhodova S.A., Sorokina E.V., Akhmatova N.K., Kostinov M.P. Comparative activity of influenza vaccines: effect on lymphocyte subpopulation structure. Journal of microbiology epidemiology immunobiology. 2016 року; (6): 61-65. (In Russ.) Available at: https://micro-biol.elpub.ru/jour/article/view/106.

    11. Khromova E.A., Semochkin A.A., Akhmatova E.A., et al. Changes in the immunophenotype of lymphocytes under the influence

    of immunoadjuvant and non-adjuvant flu vaccines. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology (RJI). 2016 року; 10 (2-1): 503-504. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/ item.asp? Id = 29124209.

    12. Kostinov M.P., Akhmatova N.K., Khromova E.A. et al. Ihe impact of adjuvanted and non-adjuvanted influenza vaccines on the innate and adaptive immunity effectors. In: Saxena Sh.K. (Ed.). Influenza. Therapeutics and challenges. IntechOpen book series. Infectious diseases, volume 1. Chapter 5; 2018: 83-109. doi: 10.5772 / intecho-pen.71939.

    13. Kostinov M.P., Cherdantsev A.P., Shmitko A.D., Protasov A.D., Polischuk V.B., Dementieva Y.N., Kostinova A.M., Praulova D.A. level of antibodies to the influenza virus in pregnant women vaccinated with subunit vaccine. Journal Infectology. 2017; 9 (4): 69-75. (In Russ.) Doi: 10.22625 / 2072-6732-2017-9-4-69-75.

    14. Хромова Е.А., Сходова С.А., Столпнікова В.Н. та ін. Activation of toll-like receptors with influenza vaccines (in vitro). Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology (Russia). 2017; 19 (Special issue): 71-72. (In Russ.) Available at: https://cyberlen-inka.ru/article/n/17455745.

    15. Kostinov M.P. (Ed.). Vaccination of children with impaired health. A practical guide for doctors. 4th ed. М .: Meditsina dlya vsekh; 2013. 432 p. (In Russ.)

    16. Cherdantsev A.P., Kusel'man A.I., Sinitsina M.N. et al. A study of the clinical safety of pregnant influenza vaccination. Meditsinskiy al'manakh = Medical Almanac. 2011 року; (4): 120-122. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=23622202.

    17. Kostinov M.P., Cherdantsev A.P., Savis'ko A.A., Tarbaeva D.A., Solov'yova I.L. True and false reactions in pregnant women to introduction of influenza vaccine. Voprosy ginekologii, akush-erstva i perinatologii = Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2011 року; 10 (6): 44-48. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item. asp? id = 17330729.

    18. Cherdantsev A.P., Kostinov M.P., Kusel'man A.I. Flu vaccination in pregnant women. A guide for doctors. Мoscow: Gruppa MDV;

    2014. 112 p. (In Russ.)

    19. Cherdantsev A.P., Kostinov M.P., Kusel'man A.I. Vaccination of pregnant women against influenza and other infectious diseases. A guide for doctors. 3rd ed. Мoscow: Gruppa MDV; 2018. 143 p. (In Russ.)

    20. Zverev V.V., Kostinov M.P., Cherdantsev A.P. et al. Pregnant Influenza Vaccination: Federal Clinical Guidelines. N. Novgorod;

    2015. 42 p. (In Russ.)

    21. Kostinov M.P., Cherdantsev A.P. Health state of children born from pregnant women vaccinated against influenza. Pediatria. 2016 року; 95 (1): 67-71. (In Russ.) Available at: https://pediatriajournal.ru/ files / upload / mags / 350 / 2016_1_4526.pdf.

    22. Kostinov M.P., Cherdantsev A.P. The clinical and immunological safety of inactivated immunologic adjuvant influenza subunit vaccine for pregnant women. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2016 року; (2): 64-69. (In Russ.) Doi: 10.18565 / aig.2016.2.64-69.

    23. Kostinov M.P., Cherdantsev A.P., Shmitko A.D., et al. Immunogenicity of adjuvant influenza vaccine for pregnant women. Russian Journal of Infection and Immunity. 2017; 7 (2): 193-202. (In Russ.) Doi: 10.15789 / 2220-7619-2017-2-193-202.

    24. Kostinov M.P., Chuchalin A.G. (Ed.). Guidelines for Clinical Immunology in Respiratory Medicine. 3rd ed. Мoscow: ATMO; 2016. 128 p. (In Russ.)

    J

    Крім того...

    Угоду з приводу створення кардіологічних препаратів

    Фармацевтична компанія «Вертекс» і ФГБУ «Національний медичний дослідний центр ім. В.А. Алмазова »МОЗ РФ домовилися про спільну розробку нових комбінованих лікарських препаратів для лікування кардіологічних захворювань. Сторони підписали договір про співпрацю в ході міжнародного кардіологічного форуму, що проходив в російському науковому центрі. документом передбачені

    розробка складу і лікарської форми, патентування, проведення доклінічних, клінічних та інших досліджень, реєстрація лікарських препаратів, відпрацювання технології їх виробництва, підготовка документації для включення ліків в державні програми. Кінцева мета проекту - промисловий випуск, просування і реалізація фармацевтичної продукції. До складу нових лікарських комбінацій будуть входити діючі речовини для лікування артеріальної гіпертензії, які довели свою ефективність і безпеку. Інвестиції в проект оцінюються в 70 млн

    руб., термін його реалізації -до 10 років.

    Ростех планує створити

    дистриб'юторську мережу в країнах Південно-Східної Азії

    Холдинг «Швабе» Держкорпорації Ростех і компанія ProgressionEngineeringPte (S) Ltd. уклали угоду про наміри, що передбачає створення офіційної дистриб'юторської мережі для просування російської високотехнологічної продукції в 11 країнах Південно-Східної

    Азії. Підписання документа відбулося на виставці ИізИаПгапБйогтайопАзк (1ТАР) - 2019 Сінгапурі. Згідно з повідомленням прес-служби РОСТЕХ, дистриб'юторська мережа «Швабе» охопить Сінгапур, Таїланд, Індонезію, В'єтнам, Малайзію, Камбоджу, Лаос, М'янму, Східний Тимор, Бруней-Даруссалам і Філіппіни. За словами заступника генерального директора РОСТЕХ Миколи Волобуєва, найближчим часом сторони планують підписати дилерську угоду, яка дозволить почати поставки продукції «Швабе» в регіон.


    Завантажити оригінал статті:

    Завантажити